痛风完整课件.pptx
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1、痛痛 风风定义:痛风是嘌呤代谢紊乱及(或)尿 酸排泄减少所致的一组疾病。临床特点:高尿酸血症、反复发作的急 性单一关节炎、尿酸钠盐形成痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎积、痛风石性慢性关节炎尊本病主要分为原发性和继发性本病主要分为原发性和继发性两大类两大类原发性痛风患者中有不到1%者为酶缺陷所致,而大多数病因不明临床以痛风性关节炎为主 要表现,常伴有高血脂病、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。病、动脉硬化及冠心病等。继发性痛风可由肾脏继发性痛风可由肾脏病、血液病及药物病、血液病及药物等原 因引起,痛风为其并因引起,痛风为其并发症。发症。尊约只有5%18.8%的高尿酸血症患者最终 发展为痛风,但
2、痛风患者在其病程中的 某一阶段必将有高尿酸血症的存在。高尿酸血症可区分为两大类,即绝对性 和相对性。尊流行病学流行病学性别及年龄对血尿酸值的影响很性别及年龄对血尿酸值的影响很大。大。青春期以前的男子平均值约青春期以前的男子平均值约3.3mg/dl,3.3mg/dl,但是青春期以后,男性血但是青春期以后,男性血中 尿酸值增加较女性快,然后维持高峰恒态,其值约尿酸值增加较女性快,然后维持高峰恒态,其值约5.25.2mg/dl,至中 年后,血尿酸值逐渐增年后,血尿酸值逐渐增高,此后痛风发作的几率亦增加,高,此后痛风发作的几率亦增加,于50岁达 到高峰。到高峰。青春期后,女性血尿酸值上升不明显,于更年
3、期后才迅速上升春期后,女性血尿酸值上升不明显,于更年期后才迅速上升,达,达 到与男性相似的血尿酸值,这可能是由于雌激素对肾脏排泄尿酸有与男性相似的血尿酸值,这可能是由于雌激素对肾脏排泄尿酸有 促促进作用。进作用。高尿酸血症病人多肥胖,常合并高甘油三酯血症、高血压病等,其他他影响血尿酸值的因素包括肌酸酐饮酒,饮食等。无痛影响血尿酸值的因素包括肌酸酐饮酒,饮食等。无痛风发作的高风发作的高 尿尿酸血症患者,是由于高尿酸血症的程酸血症患者,是由于高尿酸血症的程度和持续的时间都不够。度和持续的时间都不够。发病机制发病机制尿酸生成增多尿酸生成增多(占占 1 1 0 0%):嘌呤核苷酸代谢酶缺陷和嘌呤核苷酸
4、代谢酶缺陷和(或或)功能异常功能异常 尿酸排泄减少尿酸排泄减少(占占 9 9 0 0%):肾小球尿酸滤过减少,肾小管对尿酸的分泌肾小球尿酸滤过减少,肾小管对尿酸的分泌下降和和(或或)重吸收增加。重吸收增加。幕一、原发性1.酶及代谢缺陷1)PRPP 合成酶活性增加 2)HGPRT 部分缺少2.原因未明的分子缺陷 1)产生过多2)排泄减少二、继发性1.伴有嘌呤合成增多 1)HGPRT 完全缺乏2)葡萄糖-6-磷酸醉缺乏2.核酸转换增加3.嘌呤原料增加肾脏性(90%)一、原发性排泄减少二、继发性伴有肾清除减少尿酸产生过多,Lesch-Nyhan 症候群尿酸产生过多同时伴有肾脏清除减少,如肝糖贮积 病
5、 I 型(Von Gierke 病)尿酸产生过多,如外科手术后,加强护理病房特别 危重病人,慢性溶血、红细胞增多症、骨髓增生性疾 病及化疗或放射时高嘌呤饮食、酒类性连锁 小于1%性连锁多基因 10%多基因 90%性连锁常染色体隐性遗传(autasomal-re-cessive)类 型 尿酸代谢亲乱 遗传特征 发病率代谢性(10%】PRPP 合成过多,尿酸产生过多 PRPP 浓度增加,尿酸产生过多尿酸产生过多肾脏清除减少肾脏清除减少,但肾功能正常肾功能减退或由于药物、中毒或内源性代谢产物(如酒精代谢成乳酸)表表 7 7 9 9-1 1 高尿酸血症的病因与分类高尿酸血症的病因与分类抑 制 尿 酸
6、排 泄 和(或)吸 收 增 加多基因人体尿酸主要来源人体尿酸主要来源内内 源源 性性 尿尿 酸酸:细胞分解代谢细胞分解代谢产生核酸和其他嘌呤类产生核酸和其他嘌呤类化合 物经酶的作用分解而产生;物经酶的作用分解而产生;(约约80%)80%)外源性尿酸:外源性尿酸:食物中的嘌呤经酶的作用消化与吸收后生食物中的嘌呤经酶的作用消化与吸收后生 成。成。(约约20%)20%)募参与尿酸代谢的嘌呤核苷酸有参与尿酸代谢的嘌呤核苷酸有次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)腺嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸(AMP)(AMP)及及鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸(GMP)(GMP)三种三种。其合成代谢有两条途径:其合成代谢有两条途
7、径:一是主要途径,即生物合成,一是主要途径,即生物合成,从非嘌呤基的前体,经过一从非嘌呤基的前体,经过一 系列步骤合成系列步骤合成次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)(IMP),而后转换而后转换腺嘌呤腺嘌呤 核苷酸核苷酸(AMP)或或鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸(GMP);二是补救途径,直接从肝脏中来的嘌呤碱基二是补救途径,直接从肝脏中来的嘌呤碱基合成嘌呤核苷合成嘌呤核苷 酸,如腺嘌呤酸,如腺嘌呤腺嘌呤核苷酸,次黄嘌呤腺嘌呤核苷酸,次黄嘌呤次黄嘌呤核苷酸,次黄嘌呤核苷酸,或鸟嘌呤或鸟嘌呤鸟嘌呤核苷酸。鸟嘌呤核苷酸。算嘌呤代谢速度受嘌呤代谢速度受5-5-磷酸核糖磷酸核糖-1-1焦磷酸焦磷酸(PRP
8、P)和和谷氨酰谷氨酰胺胺(glutamine)(glutamine)的量以及的量以及鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸、腺嘌腺嘌呤核苷酸呤核苷酸 和和次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸对酶的负反馈控制来调节。对酶的负反馈控制来调节。人类尿酸生成的速度主要决定于细胞内人类尿酸生成的速度主要决定于细胞内PRPPPRPP 的浓度的浓度,而,而 PRPPPRPP 合成酶、次黄嘌呤合成酶、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)HGPRT)、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶及及黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶为其中重为其中重要的 酶,而酶,而磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转移
9、酶为限速反应酶为限速反应酶。募痛风的临床表现痛风的临床表现1.1.无症状高尿酸血症无症状高尿酸血症2.2.急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎3.3.痛风石和慢性痛风性关节炎痛风石和慢性痛风性关节炎4.4.肾脏病变肾脏病变寡一一、无症状高尿酸血症、无症状高尿酸血症 仅有尿酸持续性或仅有尿酸持续性或波动性增高波动性增高 从尿酸增高到痛风出现,时间可从尿酸增高到痛风出现,时间可达数年至十年,有些可 终身不出现症状终身不出现症状 随年龄增长,痛风出现比率增加随年龄增长,痛风出现比率增加 症状出现,与高尿酸血症的水平和持续时间有关症状出现,与高尿酸血症的水平和持续时间有关尊二、急性痛风性关节炎二、急性痛风
10、性关节炎 最常见的首发症状最常见的首发症状是尿酸盐结晶、沉积引起的炎症反应是尿酸盐结晶、沉积引起的炎症反应诱因:受寒、劳累、酗酒、高嘌呤饮食、感诱因:受寒、劳累、酗酒、高嘌呤饮食、感 染、创伤等染、创伤等算急性痛风性关节炎的临床急性痛风性关节炎的临床特点特点起病急骤,发展快,起病急骤,发展快,2442448 8h达高峰达高峰 60%70%60%70%首发于足第一跖趾首发于足第一跖趾关节关节 明显红、肿、热、痛,功能障明显红、肿、热、痛,功能障碍碍疼痛剧烈,如刀割或咬噬样,局部不能忍受被单覆盖或周围痛剧烈,如刀割或咬噬样,局部不能忍受被单覆盖或周围震动震动 持续数天至数周而自行缓解,进入续数天至
11、数周而自行缓解,进入间歇期,多数病人间歇期,多数病人1 1年内复发年内复发盛 最常见的特征性改变最常见的特征性改变痛风石痛风石(黄白色赘生物黄白色赘生物):):关关节周围、节周围、耳轮。耳轮。关节畸形:炎症反复发作,关节畸形:炎症反复发作,UA盐盐在在 关节内沉积造成。关节内沉积造成。夏三三、痛风石和慢性痛风性关节炎、痛风石和慢性痛风性关节炎三、肾脏病变三、肾脏病变1.尿酸钠盐肾病变:尿酸钠盐沉积在肾组织,引起慢性进行间质性肾炎,可导致肾小管萎缩变性、纤维化及硬化,尤以髓质和锥体部明显。2.2.尿酸结石:由于尿酸比尿酸钠盐溶解度低,患者尿液呈酸尿酸结石:由于尿酸比尿酸钠盐溶解度低,患者尿液呈酸
12、性,当尿液性,当尿液 尿酸浓度增加时易产生结晶。结石成分尿酸浓度增加时易产生结晶。结石成分84%84%为单纯尿酸,此外为单纯尿酸,此外尚含有尚含有 碘钙、草酸钙及碳酸钙。碘钙、草酸钙及碳酸钙。3.急性尿酸性肾病:由于血尿酸明显增高,尿酸结晶在肾集合管、肾孟 肾盏及输尿管迅速沉积,多继发于骨髓增生性疾病使用化疗或放疗时,细胞分裂增殖过快和急剧破坏,核酸分解突然增多产生大量尿酸所致。此时血尿酸值可高达40-60mg/dl,尿酸结晶沉积在肾小管严重阻塞尿 路。有效的治疗如碱化尿液,大量输液及使用利尿剂常可使肾功能迅速恢复正常。原发性痛风速恢复正常。原发性痛风急性梗阻性肾病较为少见。急性梗阻性肾病较为
13、少见。实验室及特殊检查实验室及特殊检查血UA增高:男性420mol/L(7mg/dl),女性350mol/L(6mg/dl),可确定为高尿酸血症。尿UA:限制嘌呤饮食5天后,正常人24小时尿酸在600mg以下 滑囊液UA盐结晶。痛风石特殊检查:痛风结节、组织检查、紫尿酸氨特殊化学鉴定、尿酸分解测定、紫外分光光度计测定等。X 线检查:反复发作后,先有关节骨缘破坏,关节面不规则,继之关节间隙狭窄,软骨下骨及骨髓内均可见痛风石沉积、骨质疏松,以致骨质呈凿孔样缺 损。尊中老年男性肥胖者,突然反复发作的足晦趾、跗跖、躁等单关节红肿剧痛,间歇期无症状期伴有高尿酸血症,或秋水仙碱治 疗有特效者均可作为诊断痛
14、风的参考,但最正确的诊断方法为急性 发作时关节抽液中查到被嗜中性粒细胞吞噬的针状尿酸盐结晶。约10%15%的患者肾结石症状发生在关节炎之前。国内发现约10%25%病人有阳性家庭史。诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断寡诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断鉴别:鉴别:1.类风湿关节炎2.丹毒与蜂窝组织炎3.创伤性关节炎与化脓性关节炎4.银屑病关节炎5.骨肿瘤6.6.假性痛风性关节炎假性痛风性关节炎7.其他关节炎夏预防及治疗预防及治疗临床治疗需达到两个目的:及时控制痛风性关节炎的急性发作长期治疗高尿酸血症,以预防尿酸钠盐沉积造成的关节破坏及肾脏损害算饮食治疗原则低嘌呤平衡膳食:嘌呤低嘌呤平衡膳食:嘌呤1502L/
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