好雌激素意泰丽的临床应用新进展 .ppt
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1、雌激素临床应用新进展雌激素临床应用新进展刘晓霞个人简介刘晓霞:华西医科大学78少年级医科大学生,优异成绩临床医学系毕业,内科临床执业医师13年。1996年开始在制药企业做高级产品经理,能站在世界医学前沿全面系统研究医药产品并对优质产品进行科学务实的推广。研究领域:生殖内分泌领域12年,推广过性价比高的国产HMG和FSH,还深入研究过活血化瘀中成药、抗自由植物药、干细胞、抗肿瘤疫苗、心脑血管药物等都有独到发现(如发现因为植物的抗逆性所次生的强抗氧化物质是中药活血化瘀的物质基础;血瘀是因为自由破环三大抗凝系统并使红细胞和血浆蛋白交联所致;氧化应激炎症血栓互为恶性循环的关系等)。2011年3月开始进
2、行经皮雌二醇的研究,查阅3000篇以上的中文雌激素研究相关文献,发现了雌激素也分好坏的秘密,女性经过科学管理并适当增补经皮好雌激素雌二醇,能延年益寿,没有更年期,防治老年病(老年性阴道炎、骨质疏松骨折、心脑血管病、老年性痴呆,结肠癌等)在首都医药杂志“女性围绝经健康大讲堂”发表系列讲座:更年期女性激素补充疗法中经皮雌激素的优势与前景,雌二醇才是机体真正需要的雌激素对教科书雌激素分类的异议,更年期和雌激素补充新观念,经皮补充雌二醇在辅助生殖领域的运用前景,女性雌激素管理等,撰写有知识产权的专著好雌激素留住青春的秘密大力推广经皮雌二醇。自己亲自使用并在北京市更年期健康管理中心兼职妇科内分泌临床2年
3、中,带领数百名女性大胆使用经皮雌二醇,使很多女性获得了重新拥有安全雌激素的美好感觉甚至拯救了一些濒临破碎的家庭,并被荣称为她们的“救星”。在使用经皮雌二醇中不断总结使用经验摸索出最佳量效关系,为女性一生养护中大胆拥有好雌激素,全面提高更年期及老年人生活质量,为提高家庭和谐和全社会节省大量医疗资源做出了贡献。内容内容雌激素新观念:雌激素的作用、雌激素缺雌激素新观念:雌激素的作用、雌激素缺乏的恶果、生理性雌激素、好雌激素乏的恶果、生理性雌激素、好雌激素雌二醇、坏雌激素雌二醇、坏雌激素雌酮雌酮女性雌激素管理:提升雌二醇、降低雌酮女性雌激素管理:提升雌二醇、降低雌酮的方法的方法雌激素缺乏的判断进展雌激
4、素缺乏的判断进展更年期补充雌激素新观念更年期补充雌激素新观念经皮雌二醇临床应用新进展:围绝经期、经皮雌二醇临床应用新进展:围绝经期、辅助生殖的运用辅助生殖的运用补充雌激素三起两落,道路曲折补充雌激素三起两落,道路曲折假天使60年代,补充孕马雌酮,缓解妇女更年期综合征魔鬼70年代,孕马雌酮的补充导致子宫内膜癌大大增加假天使80年代,用孕马雌酮的同时,用孕激素保护子宫,减少子宫内膜癌魔鬼2000年,雌酮使心脑血管病、血栓和乳腺癌风险增加真天使2011年,经皮肤补充雌二醇没有副作用的、身体真正需要的、卵巢衰竭真正缺乏的好雌激素好雌激素的作用好雌激素的作用越丰富越美丽越丰富越美丽美容、美容、S型曲线、
5、生育、新陈代谢、抗衰老型曲线、生育、新陈代谢、抗衰老卵巢保养、更年期防治、老年病减少卵巢保养、更年期防治、老年病减少雌二醇雌二醇永葆青春永葆青春1966年,美国医生威尔逊(年,美国医生威尔逊(wilson)在其畅销)在其畅销书书永恒的女性永恒的女性写道:人生的规律就是青春写道:人生的规律就是青春苦短,韶华难留,对于女性尤其如此,但是苦短,韶华难留,对于女性尤其如此,但是有有一样东西可以让女性永葆青春,永远迷人,这一样东西可以让女性永葆青春,永远迷人,这就是雌激素就是雌激素。女性在。女性在50岁左右的时候,会失去岁左右的时候,会失去卵泡、卵细胞、雌激素,这是一场突如其来的卵泡、卵细胞、雌激素,这
6、是一场突如其来的灾难。但是雌激素可以拯救他们,有了雌激素,灾难。但是雌激素可以拯救他们,有了雌激素,乳房和生殖器就不会乳房和生殖器就不会萎缩萎缩,女人不会变得迟钝,女人不会变得迟钝,不会失去魅力,她们会生活得更愉快。不会失去魅力,她们会生活得更愉快。女性需女性需要补充失去的雌激素(外用雌二醇凝胶),就要补充失去的雌激素(外用雌二醇凝胶),就象糖尿病人需要补充胰岛素一样重要。象糖尿病人需要补充胰岛素一样重要。德国埃朗根大学维尔德和彼德曼教授在德国埃朗根大学维尔德和彼德曼教授在柳叶刀柳叶刀医学杂志指出:医学杂志指出:“雌激素(雌雌激素(雌二醇)丰富的女性较为年轻,而雌激素水二醇)丰富的女性较为年轻
7、,而雌激素水平较低的妇女看上去比实际年龄大,估计平较低的妇女看上去比实际年龄大,估计年龄与实际年龄之间的年龄与实际年龄之间的差异高达差异高达8岁岁!”雌二醇早期补充可全面预防皮肤老化:纠雌二醇早期补充可全面预防皮肤老化:纠正皮肤胶原缺乏的状态,增加皮肤的厚度,正皮肤胶原缺乏的状态,增加皮肤的厚度,减少皱纹的产生。减少皱纹的产生。雌二醇雌二醇女人天然的化妆品!女人天然的化妆品!助女人一生美丽!助女人一生美丽!11对抗雄激素作用所导致的皮脂分泌增多和痤疮使细胞分裂活跃,修复受损皮肤增加血液供应,令双颊显现出动人的红晕减缓胶原老化,增加透明质酸合成,使皮肤具有晶莹剔透的质感,不易生皱纹雌激素对皮肤的
8、作用雌激素对皮肤的作用雌激素是女人天然的化妆品!12可纠正皮肤胶原缺乏的状态可纠正皮肤胶原缺乏的状态雌激素早期补充可全面预防皮肤老化雌激素早期补充可全面预防皮肤老化激素补充激素补充可增加皮肤的厚度可增加皮肤的厚度可减少皮肤皱纹的产生可减少皮肤皱纹的产生激素补充的疗效与开始的时间密切相关激素补充的疗效与开始的时间密切相关在绝经早期(围绝经期)补充激素有显著的预防价值在绝经早期(围绝经期)补充激素有显著的预防价值把握把握“时间窗时间窗”,围绝经期开始!,围绝经期开始!雌二醇治疗雌二醇治疗延年益寿延年益寿舒瓦兹贝恩大夫(美国生殖内分泌专家):研究显示,女性使用天然的生理性荷尔蒙替代疗法,对于延长寿命
9、的作用非同一般。1966年,布鲁斯埃丁格医生针对500名属于加利福尼亚保健系统的妇女进行了研究。将232名平均使用了17年类生物(bioidentical)荷尔蒙替代疗法的妇女与处于同一年龄阶段,但使用荷尔蒙平均少于一年的222名妇女进行比较。比较结果发现,使用类生物荷尔蒙替代疗法平均平均17年年的妇女比不使用的妇女死亡率要低的妇女比不使用的妇女死亡率要低44。(性感岁月)雌二醇造就女人的一生雌二醇造就女人的一生激激素素治治疗疗快速生长少量女性激素女性功能发育 出现月经女性激素开始主导生育能力成熟 孕育生命 周期性排卵 女性激素稳定旺盛女性功能开始衰退女性激素波动下降全面老化女性激素低落儿童期
10、儿童期412岁.青春期青春期12-18岁.性成熟(生育)期性成熟(生育)期18岁开始,历时30年左右更年期更年期可始于40岁历时10余年.老年期老年期60岁以后.雌激素缺乏的恶果雌激素缺乏的恶果雌激素(雌二醇)雌激素(雌二醇)主导女人一生的物质主导女人一生的物质缺乏雌激素的体征表现:缺乏雌激素的体征表现:子宫萎缩子宫萎缩 外阴萎缩外阴萎缩阴道萎缩阴道萎缩乳房萎缩乳房萎缩盆腔内脏器下垂盆腔内脏器下垂皮肤变化,皮肤变化,缺少弹性和光泽,变干、变皱、易痒,各种色素沉着渐现,毛发变得干枯和灰白;冠心病发病率显著增高冠心病发病率显著增高 骨质疏松悄然流行骨质疏松悄然流行阿尔茨海默病不时光顾阿尔茨海默病不
11、时光顾牙齿脱落接二连三牙齿脱落接二连三 弱视失明危机四伏弱视失明危机四伏 结肠肿瘤跃居第三结肠肿瘤跃居第三 声带受损声音变粗声带受损声音变粗最新研究发现,女性体内有最新研究发现,女性体内有400多个部位含雌激素多个部位含雌激素的受体,主要分布在的受体,主要分布在子宫子宫、阴道阴道、乳房乳房、盆腔、盆腔(韧带与结缔组织)以及皮肤、(韧带与结缔组织)以及皮肤、膀胱膀胱、尿道尿道、骨、骨骼和骼和大脑大脑。雌激素的作用范围如此之广,难怪许。雌激素的作用范围如此之广,难怪许多人会对女孩青春发育所发生的全身生理、心理多人会对女孩青春发育所发生的全身生理、心理变化发出如此惊呼变化发出如此惊呼“黄毛丫头十八变
12、黄毛丫头十八变”。雌激素:雌激素:是一种女性激素,由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。女性儿童进入青春期后,卵巢开始分泌雌激素,以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育,同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素还能促使皮下脂肪富集,体态丰满;乳腺增生,乳头、乳晕颜色变深,并产生性欲;促使体内钠和水的潴留,骨中钙的沉积等。为何年老色衰?为何年老色衰?失去了激素的保护!失去了激素的保护!自绝经后皮肤胶原含量与年龄反相关自绝经后皮肤胶原含量与年龄反相关绝经后最初绝经后最初5 5年的胶原丢失年的胶原丢失30%30%1 1绝经后平均丢失率绝经后平均丢失率2.1%2.1%每年每年2*2*观察到的绝经2
13、0年的妇女的皮肤情况.1BrincatM.BrJObstetGynaecol.1985;92:256-9.2BrincatM,etal.ObstetGynecol.1987;70:840-5.33都是激素惹的祸!都是激素惹的祸!雌激素缺乏的结果年年龄35岁以后以后40岁以后以后50岁以后以后皮肤失去光皮肤失去光泽和和弹性性乳房开始下垂乳房开始下垂潮潮热、出汗、心悸、出汗、心悸月月经量减少量减少情情绪不不稳定、定、烦躁多疑躁多疑骨骨质疏松疏松性生活性生活质量下降量下降性交困性交困难、阴道萎、阴道萎缩心心脑血管疾病血管疾病色素沉着色素沉着皮肤萎皮肤萎缩动脉硬化脉硬化精力下降精力下降精力不足,注意力
14、下降精力不足,注意力下降老年痴呆症老年痴呆症 ModifiedfromSperoffL,etal.In:MitchellC,ed.ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility.6thed.LippincottWilliams&Wilkins;1999:643-724.vanderMoorenMJ,KenemansP.Drugs.2004;64(8):821-36.生活生活质量量严重下降重下降围绝经期的研究与讨论是医学领域的一个围绝经期的研究与讨论是医学领域的一个重要突破重要突破揭示围绝经期综合征是由于激揭示围绝经期综合征是由于激素缺乏引起的,是可
15、以治疗和预防的。所素缺乏引起的,是可以治疗和预防的。所有女性,无论年龄多大,均可终生享受有女性,无论年龄多大,均可终生享受“性性”的幸福。的幸福。骨质疏松症是一个严重疾病!骨质疏松症是一个严重疾病!50岁岁60岁岁70岁岁据有关据有关资料估料估计,每,每5名名50岁以上的以上的妇女中,女中,约有有1位患骨位患骨质疏松,每疏松,每2名中有名中有1位有骨量减少位有骨量减少Ref:田秦杰,绝经后妇女的激素替代疗法,2009.Ref:1.CooperCetal,Osteoporosis,1992;2:285-2892.Bockvar,etal.J-Am-Geriatr-Soc.2003;51(3):3
16、99-403人数多人数多愈后差愈后差髋部骨折后约20在1年内死亡55%将遗留不同程度功能障碍25患者能恢复到伤前生活质量花费高花费高骨质疏松的严重后果骨质疏松的严重后果 以髋骨骨折为例以髋骨骨折为例根据瑞金医院报告的数字,四种骨折的年平均手术费用为12,160元绝经后骨后骨质疏松的原因疏松的原因骨折危险增加骨折危险增加雌激素减少是根本原因雌激素减少是根本原因单位骨表面积同时单位骨表面积同时发生骨转换的单位增加发生骨转换的单位增加每一骨转换单位每一骨转换单位破骨破骨成骨成骨骨密度下降骨密度下降骨质疏松骨质疏松 Ref:Kannel WB,et al.Annalsofinternalmedicin
17、e,1976,85(4):447-52.未绝经未绝经绝经后绝经后每每1000名妇女中的心血管名妇女中的心血管疾病发病率疾病发病率心血管疾病是女性绝经后最常见的死亡原因!心血管疾病是女性绝经后最常见的死亡原因!绝经后,动脉粥样硬化损伤加速进行,心血管疾病的发病率较绝经前显著增加!与未绝经同年龄段的女性相比,绝经后妇女的心血管发病率为2-6倍什么是生理性雌激素?什么是生理性雌激素?好雌激素好雌激素雌二醇:生育期雌二醇:生育期坏雌激素坏雌激素雌酮:雌酮:45岁以后岁以后(好)雌激素(好)雌激素雌二醇雌二醇雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。在卵泡发育过程中,先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮,再经
18、颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇,即“双细胞双促性素作用模式”。此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。这里雌激素的定义是雌二醇,卵巢功能衰竭后,雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。比例比例雌二醇雌二醇雌雌酮酮生育期生育期21围绝经围绝经期期12口服雌二醇口服雌二醇15经经皮雌二醇皮雌二醇21别别名名生育期雌激素更年期雌激素好雌激素坏雌激素(雌毒)卵巢雌激素脂肪雌激素高活性雌激素低活性雌激素抗氧化雌激素被氧化雌激素42“雌激素雌激素”分类及比例分类及比例别别名名雌二醇雌二醇雌雌酮酮对对身体的身体的影响影响好雌激素坏雌激素(雌毒)生理需求生理需求需要不需要(排泄)作用作用时时期
19、期生育期雌激素更年期雌激素来源来源卵巢雌激素脂肪转化雌激素活性活性高活性雌激素低活性雌激素特点特点抗氧化雌激素被氧化雌激素43人体人体“雌激素雌激素”分类及比例分类及比例围绝经期的内分泌期的内分泌变化化垂体激素FSH:波动性升高LH:缺乏LH峰卵巢激素抑制素:首先下降,为卵巢功能衰退的标志孕激素:排卵减少或无排卵,最早缺乏雌激素:波动性下降雄激素:总睾酮基本不变,游离睾酮指数上升1401301201008060402032282420161284444650485254565860FSH,FSH,FSH,FSH,雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇+雌酮不同年龄的变化雌酮不同年龄的变化雌酮不同年龄的变化雌
20、酮不同年龄的变化 (n=257)(n=257)(n=257)(n=257)(pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇绝经后期FSH雌酮KimW.Endocninolgyofmenopause;EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17;NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258雌、孕激素逐渐下降雌、孕激素逐渐下降雌、孕激素逐渐下降雌、孕激素逐渐下降雌激素雌激素雌二醇雌二醇雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒
21、细胞。在卵泡发育过程中,先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮,再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇,即“双细胞双促性素作用模式”。此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。这里雌激素的定义是雌二醇,卵巢功能衰竭后,雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。代表药物代表药物:雌二醇雌二醇 (17-OH17-OH体活性效用体活性效用 比比17-17-体好。体好。)化化 学学 名名:雌甾雌甾-1-1,3 3,5 5(1010)三烯)三烯-3-3,17-17-二醇二醇 作用特点作用特点:生物活性生物活性极强极强,治疗剂量,治疗剂量极小极小(10(10-8-8 1010-10-10mol/Lmol/L
22、显生理作用显生理作用)。不宜口服不宜口服(口服后在肠道被微生物分解并肝脏迅速代谢失活)(口服后在肠道被微生物分解并肝脏迅速代谢失活)。作用时间短作用时间短(17-OH17-OH氧化代谢)氧化代谢)。H天然雌激素天然雌激素来自教科书的误导来自教科书的误导一些存在血液中的物质并不是身体需要的代谢垃圾:如尿素氮、肌酐雌激素也一样(雌酮和雌三醇是身体不需要的代谢垃圾)雌二醇需要雌酮不需要雌三醇不需要肾上腺脱氢表雄酮雄烯二酮雌酮睾酮雌二醇雌三醇芳香化酶雌酮雌酮坏雌激素坏雌激素雌毒雌毒雌酮雌酮坏雌激素理由坏雌激素理由1.主要是雌二醇的代谢产物,卵巢功能好,雌二醇丰富时不在身体起雌激素作用2.活性低,只雌二
23、醇10%,代谢垃圾多3.乳腺癌、子宫内膜癌都和雌酮高有关4.询证医学证实补充雌酮增加乳腺癌和血栓风险5.已经正式雌酮进一步代谢产物有致癌性早在1993年,H.LeonBradlow,M.D和美国Strang-Cornell癌症中心及其他杰出的研究者都发现雌酮的代谢产物之一16-羟雌酮是促进细胞增生和增值,甚至引起激素反应组织的癌变的“坏雌激素”(1)H.LeonBradlow,M.D,ect.EverythingYouNeedtoKnowAboutBreastCancer.NewYorkMagazine1993,10,11Estrogenismetabolizedbyhydroxylation
24、mainlyinthelivervia2dominantpathways,resultingineither2-hydroxyand4-hydroxyor16-alpha-hydroxymetabolitesofestroneandestradiol.Mostresearcherssuggestthat2-hydroxyestroneisbenigninitsactionbutthatthe4-hydroxyestroneand16-alpha-hydroxylatedestradiolderivativesmaybecarcinogenic.硫酸雌二醇雌三醇2-羟基雌二醇雌二醇雌二醇硫硫酸酸
25、雌雌酮酮65%肾脏排泄肾脏排泄雌酮雌酮雌酮进一步的代谢垃圾和毒素雌酮进一步的代谢垃圾和毒素雌酮的危害雌酮的危害进一步代谢成致癌物:儿茶酚雌激素;进一步代谢为醌类自由基;上述两者都与蛋白质和核酸结合导致细胞损伤和诱发癌症;自由基加速机体老化、损伤机体的三大抗凝系统导致血栓;代谢速率越快细胞损伤作用和致癌性越强,雌酮代谢速率比雌二醇快10倍,使有害代谢废物在组织堆积可产生严重副作用。(不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受体复合物占据细胞核的时间不同)。来自国际妇科杂志报道:美国KN妇科疾病研究中心著名妇科专家DianeFMerritt博士通过多年临床研究,首次提出“雌毒学说”。该学说指出:女性雌
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