肝脏病常用的实验室诊断 .ppt
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1、肝脏病常用实验室检测绵阳三医院检验科刘慧玲刘慧玲刘慧玲刘慧玲中国急性肝病中国急性肝病乙肝感染者9500万,农村城市,南方北方。一般人群HBsAg携带率已由1992年的975%降至2006年的718%,高流行降到中流行地区水平。推测近15年我国乙肝携带者减少约3000万例。乙肝母婴传播、水平传播减少,1岁以下婴儿HBsAg携带率已由1992年的902%降至2006年的069%;5岁以下儿童已降至096%,提前7年达到了WHO5岁以下儿童携带率降至1%以下的目标.中国肝病现状中国肝病现状肝脏的功能肝脏的功能物质代谢物质代谢:糖、脂肪、蛋白质、激素、维生素等生物转化生物转化分泌与排泄分泌与排泄:胆红
2、素、胆汁酸肝脏病常用的实验室检测项目肝脏病常用的实验室检测项目蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查胆红素代谢检查胆红素代谢检查血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查脂类代谢功能检查脂类代谢功能检查肝纤维化检查肝纤维化检查肝癌实验室检查肝癌实验室检查一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、球蛋白(globulin,GLO)静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。血清总蛋白包括白蛋白及球蛋白。TP-ALB=GLO A/G=1.5-2.5:1参考区间年年龄龄TPALB成人成人60-8040
3、-55婴儿婴儿46-7028-443-4y62-7638-5460y34-48 总蛋白、白蛋白降低:总蛋白、白蛋白降低:合成减少合成减少 营养缺乏或不良营养缺乏或不良 丢失过多丢失过多 慢性消耗性疾病慢性消耗性疾病 血液稀释血液稀释 总蛋白增高:总蛋白增高:合成增多合成增多 肝硬化(肝硬化(-球蛋白)球蛋白)慢性感染慢性感染 血液浓缩血液浓缩 球蛋白增高:球蛋白增高:慢性肝脏疾病:如肝硬化、慢性肝炎等。慢性肝脏疾病:如肝硬化、慢性肝炎等。胶原性疾病胶原性疾病:如系统性红斑狼疮(如系统性红斑狼疮(SLESLE)慢性感染性疾病慢性感染性疾病:如亚急性感染性心内膜炎、血吸如亚急性感染性心内膜炎、血吸
4、虫病、疟疾等。虫病、疟疾等。恶性疾病:多发性骨髓瘤,原发性巨球蛋白血症等。恶性疾病:多发性骨髓瘤,原发性巨球蛋白血症等。减低:减低:先天性体液免疫缺陷先天性体液免疫缺陷 免疫抑制剂及抗肿瘤治疗免疫抑制剂及抗肿瘤治疗 严重肝、肾病晚期严重肝、肾病晚期 白蛋白球蛋白比值(白蛋白球蛋白比值(A AG G)【正常参考值正常参考值】1.5 1.52.52.5 【异常结果分析异常结果分析】A A A AG G G G比值比值比值比值1 1 1 1提示有慢性肝实质性损害。提示有慢性肝实质性损害。提示有慢性肝实质性损害。提示有慢性肝实质性损害。动态观察可提示病情的发展和估计预后,病情恶化时动态观察可提示病情的
5、发展和估计预后,病情恶化时动态观察可提示病情的发展和估计预后,病情恶化时动态观察可提示病情的发展和估计预后,病情恶化时A A A AG G G G比值下降,比值下降,比值下降,比值下降,A A A AG G G G比值持续倒置表示预后较差。比值持续倒置表示预后较差。比值持续倒置表示预后较差。比值持续倒置表示预后较差。TP/ALB/G测定对肝病的应用价值半衰期长,代偿能力强,不灵敏急性或局灶性肝损伤多为正常适于慢性肝损伤可反映肝实质细胞储备功能评 价:静止、空腹、卧位状态下采血,避免止血带压迫时间过长、溶血激烈运动数小时TP可升12%直立位比卧位TP高3-5g/L,ALB上升5-10%1g/LH
6、b致TP上升3%脂血标本有正干扰止血带压迫3分钟,TP可上升10%血清蛋白电泳(Serum protein electrophoresis)白蛋白白蛋白 0.620.620.71 0.71 或(或(62%-71%62%-71%)11球蛋白球蛋白 0.030.030.04 0.04 或(或(3 34 4)22球蛋白球蛋白 0.060.060.10 0.10 或(或(6 61010)球蛋白球蛋白 0.070.070.11 0.11 或(或(7 71111)球蛋白球蛋白 0.090.090.18 0.18 或(或(9 91818)血清蛋白电泳血清蛋白电泳 肝癌患者有时在白蛋白肝癌患者有时在白蛋白肝癌
7、患者有时在白蛋白肝癌患者有时在白蛋白和和和和1111球蛋白之间出现一条球蛋白之间出现一条球蛋白之间出现一条球蛋白之间出现一条新新新新 区带即甲胎蛋白区带。区带即甲胎蛋白区带。区带即甲胎蛋白区带。区带即甲胎蛋白区带。多发性骨髓瘤患者在多发性骨髓瘤患者在多发性骨髓瘤患者在多发性骨髓瘤患者在、之间或之间或之间或之间或区可见区可见区可见区可见MMMM蛋白蛋白蛋白蛋白区区区区 带。带。带。带。几种常见疾病的电泳示意图前白蛋白前白蛋白(Prealbumin(Prealbumin,PA)PA)PA PA是一种肝合成维生素是一种肝合成维生素A A载体蛋白,分子量为载体蛋白,分子量为60kD60kD,电,电泳时
8、处在白蛋白前方,半衰期为泳时处在白蛋白前方,半衰期为1.91.9天。天。【参考值参考值】280 280360mg/L(360mg/L(透射比浊法透射比浊法)【临床意义临床意义】1.1.急性时相蛋白急性时相蛋白 2.2.可反映营养状态可反映营养状态 3.3.肝脏疾病时均降低,早于其它血清蛋白的改变肝脏疾病时均降低,早于其它血清蛋白的改变其它肝病相关蛋白其它肝病相关蛋白AFP甲胎蛋白Cp铜蓝蛋白AAT1-抗胰蛋白酶AAG1-酸性糖蛋白.急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白定义:在急性心梗、外伤、炎症、手术、肿瘤时血浆某些蛋白质水平可有明显的升高和降低,这一现象被称为急性时相反应,这些蛋白被称为急性时相
9、反应蛋白。如:AAT、CRP、Hp、Cp急性时相反应降低的蛋白:ALB、PA、TRF血浆凝血因子测定血浆凝血因子测定体体内内绝绝大大多多数数凝凝血血因因子子由由肝肝细细胞胞合合成成,当当肝肝细细胞胞严严重重受受损损时时,凝凝血血因因子子合合成成减减少少,有有出出血血倾倾向向。凝凝血血因因子子相相关关检检测测试试验验会会出出现现不不同同程程度度的的异异常常,与与肝肝细细胞胞受受损损程程度度有有一一定定的的相相关性。关性。一一般般采采用用PT或或APTT来来检检测测。时时间间延延长长或或比比值增大提示肝细胞损伤。值增大提示肝细胞损伤。肝性脑病的生化指标血氨氨反映肝脏鸟苷酸循环的解毒能力。肝硬化及暴
10、发性氨反映肝脏鸟苷酸循环的解毒能力。肝硬化及暴发性肝衰竭时,肝衰竭时,80%80%以上肝组织损害,即可致肝性脑病。以上肝组织损害,即可致肝性脑病。氨中毒学说、氨基不平衡、氨中毒学说、氨基不平衡、-氨基酸学说氨基酸学说升高:严重肝损害、上消化道出血、尿毒症、肝外门升高:严重肝损害、上消化道出血、尿毒症、肝外门脉系统分流、高蛋白饮食、运动。脉系统分流、高蛋白饮食、运动。血氨测定实验条件直接影响结果的可靠性:实验条件直接影响结果的可靠性:无氨一次性真空采血管(无氨一次性真空采血管(EDTA-K2EDTA-K2管)管)尽快送检尽快送检 溶血、高溶血、高GGTGGT、压迫肌肉或运动使之升高、压迫肌肉或运
11、动使之升高蛋白质代谢检测小结蛋白质代谢检测小结ALBALB是肝合成的主要蛋白质,是肝合成的主要蛋白质,T T1/21/2长。低白蛋长。低白蛋白血症是慢性进行性肝脏疾病的特征白血症是慢性进行性肝脏疾病的特征凝血酶原反映肝合成功能凝血酶原反映肝合成功能(T(T1/21/2短,严重肝损短,严重肝损伤的最早指标伤的最早指标)总、球蛋白作为肝脏疾病严重性的粗略估计。总、球蛋白作为肝脏疾病严重性的粗略估计。AFPAFP作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记。作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记。铜蓝蛋白作为铜蓝蛋白作为WilsonWilsons s病指标病指标二、胆红素和胆汁酸代谢检测Serumtotalbilirub
12、in(TB)Serumtotalbilirubin(TB)Connectbilirubin(CBConnectbilirubin(CB、DB)DB)Unconnectbilirubin(UCBUnconnectbilirubin(UCB、IB)IB)UrinebilirubinUrinebilirubinTotalbileacids(TBA)Totalbileacids(TBA)Cholyglycine(CG)Cholyglycine(CG)衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白无效造血的血红蛋白或血红素无效造血的血红蛋白或血红素肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶肌红蛋白、细
13、胞色素和过氧化物酶胆红素的来源:胆红素的来源:部位:肝、脾、骨髓等网状内皮系统部位:肝、脾、骨髓等网状内皮系统加单氧酶、加单氧酶、NADPHNADPH、NADPHNADPH细胞色素细胞色素P450P450还原酶、还原酶、胆绿素还原酶胆绿素还原酶胆红素的生成胆红素的生成胆红素检测的意义判断黄疸的有无判断黄疸的严重程度帮助查找黄疸的原因胆红素测定与黄疸类型TBIL:5.1TBIL:5.119mol/L19mol/L 2 2倍倍55倍倍1010倍倍2020倍倍2020倍倍 隐性隐性轻度轻度中度中度重度重度溶血性溶血性 肝细胞性肝细胞性 不完全梗阻不完全梗阻 完全梗阻完全梗阻肝前性肝前性肝性肝性肝后性
14、肝后性正常人和三种黄疸时胆红素测定结果正常人和三种黄疸时胆红素测定结果TBTBCBCBUCBUCBCB/STBCB/STB尿胆尿胆红红素素尿胆原尿胆原正常正常5.1195.119 1.76.81.76.80140140.20.40.20.4-溶血溶血性性+0.20.2-+肝肝细细胞性胞性+0.20.2但但0.50.5+轻轻度升度升高高梗阻梗阻性性+0.50.5+-胆红素测定评价易产生光降解现象,日光照射易产生光降解现象,日光照射1 1小时,小时,TBTB可降可降30%30%溶血有负干扰溶血有负干扰脂浊有正干扰脂浊有正干扰室温避光保存可稳定室温避光保存可稳定3 3天天胆汁酸(Totalbilea
15、cids,BA)代谢功能检测肝细胞将胆固醇合成胆汁酸,经肠肝循环,可肝细胞将胆固醇合成胆汁酸,经肠肝循环,可反映肝细胞合成、摄取、分泌及胆道排泄功能。反映肝细胞合成、摄取、分泌及胆道排泄功能。是一项敏感的肝功能试验。是一项敏感的肝功能试验。胆汁酸(bile acids,BA)代谢 胆固醇胆汁酸肠肝循环反映摄取、合成、分泌及胆道排泄功能BA的生理作用 促进脂类吸收促进脂类吸收 调节胆固醇代谢调节胆固醇代谢 促进胆汁分泌促进胆汁分泌 BABA肠肝循环每日肠肝循环每日612612次,弥补合成不足次,弥补合成不足灵敏反映肝实质细胞功能:摄取合成灵敏反映肝实质细胞功能:摄取合成 分泌分泌 排泄排泄胆道梗
16、阻性疾病胆道梗阻性疾病中毒性肝炎与回肠病变中毒性肝炎与回肠病变高脂蛋白血症:内源性胆固醇的高脂蛋白血症:内源性胆固醇的主要代谢去路、胆主要代谢去路、胆固醇的分泌、排泄通路、影响固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收脂类吸收 、调控肝、调控肝内胆固醇的合成内胆固醇的合成胆汁酸测定的意义胆汁酸测定的意义甘胆酸(甘胆酸(CG)血清甘胆酸(Cholyglycine,CG)是胆酸与甘氨酸结合而成的结合型胆酸之一。CG正常代谢途径为肠肝循环。在血清中主要以蛋白结合形式存在,溢入体循环的总量小于1%。在正常情况下,外周血中胆酸含量甚微,正常成人无论空腹或餐后,其血清CG浓度稳定在低水平。甘胆酸(甘胆酸(CG)增
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