农药中毒讲稿 .ppt

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1、常见农药中毒 重症医学科重症医学科 王开成王开成患儿，男，3岁，因气急、憋喘，哭闹不安，呼吸困难入院。入院后查体:T38，P78次/min，R26次/min，血WBC11.510 9/L，N74%，L28%。两侧瞳孔等大等圆，直径均为2mm，鼻翼稍煽动，口唇干燥稍绀。双侧肺叶布满大量哮鸣音及干湿 口 罗 音。立即按支气管哮喘给予氨茶碱每次2mg/kg加地塞米松5mg稀释后静注，非那根每次2mg/kg肌注，吸氧等对症治疗。8h后不见好转，逐步出现泡沫痰，双侧瞳孔变化不明显。o 怀疑有机磷农药中毒的可能。追问病史，家人否认有机磷农药接触史。当试用阿托品0.5mg肌注，症状稍缓后，又反复追问其父母，

2、方悟于2天前因家人拌麦种时，有用完的“3911”农药瓶放在其院内的墙角，后被小孩拿去盛水玩，当即按有机磷农药中毒抢救成功。虽误诊达9h之久，但幸免于难。维持治疗6天，痊愈出院。一、概述1.定义农药：农药：农业生产中用于消灭、控制有害动植物（害虫、农业生产中用于消灭、控制有害动植物（害虫、病菌、鼠类、杂草等）和调节植物生长的各种药物，并病菌、鼠类、杂草等）和调节植物生长的各种药物，并包括提高农药药效的辅助剂、增效剂等。包括提高农药药效的辅助剂、增效剂等。重要性：重要性：世界耕地面积减少，人口增多，粮食问题突世界耕地面积减少，人口增多，粮食问题突出。提高粮食产量离不开农药。若离开农药，损失则出。提

3、高粮食产量离不开农药。若离开农药，损失则高达高达70%。2.使用概括o全世界目前已经登记的农药有效成分已经有上千种，全世界目前已经登记的农药有效成分已经有上千种，我国目前使用的农药也接近一千种，制剂产品我国目前使用的农药也接近一千种，制剂产品30003000多种。多种。o我国农作物常年病虫害发生面积达我国农作物常年病虫害发生面积达 3535亿亿40 40 亿亩亿亩次，全国有次，全国有15 15 个以上省份在农业生产中必须大量个以上省份在农业生产中必须大量使用农药。使用农药。o目前我国农药年产量已达目前我国农药年产量已达4040万吨，居世界第二位。万吨，居世界第二位。杀虫剂产量占全国农药总产量的

4、杀虫剂产量占全国农药总产量的6060。3.农药的分类o按用途分类o按化学性质分类o按作用的方式分类（1 1）按用途分类）按用途分类o杀菌剂：有机硫类、有机砷类、有机磷类、杀菌剂：有机硫类、有机砷类、有机磷类、取代苯类、有机杂环类、抗菌类。取代苯类、有机杂环类、抗菌类。o除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。o杀鼠剂：抗凝血类等。杀鼠剂：抗凝血类等。o杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、生长调节剂杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、生长调节剂（2）按化学性质分类o有机磷有机磷o有机氯有机氯o氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类o拟除虫菊酯类拟除虫菊酯类o甲脒类甲脒类o有机氟有机氟（3）按作用的方式分类o触杀剂

5、触杀剂o胃毒剂胃毒剂o熏蒸剂熏蒸剂o内吸毒剂内吸毒剂4.农药的毒性o除微生物杀虫剂基本无毒外，均具有不同毒性o混配农药毒性往往呈相加或相乘4.农药的毒性（1）急性毒性o有机磷类：有机磷类：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔缩小、大小便恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔缩小、大小便失禁、抽搐等。失禁、抽搐等。o氨基甲酸酯类：氨基甲酸酯类：恶心、呕吐、多汗等恶心、呕吐、多汗等M样作用，类似有机磷农样作用，类似有机磷农药中毒。药中毒。o除虫菊酯类：除虫菊酯类：面部感觉异常、皮炎、意识障碍、肺水肿面部感觉异常、皮炎、意识障碍、肺水肿o有机氯：有机氯：严重者有阵挛性、强直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。严重者有阵挛

6、性、强直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。o有机氟：有机氟：以神经、循环系统症状突出。以神经、循环系统症状突出。o脒类：脒类：口干、口唇青紫、心悸、胸闷，出血性膀胱炎、呼吸困口干、口唇青紫、心悸、胸闷，出血性膀胱炎、呼吸困难、呼吸衰竭等。难、呼吸衰竭等。o醚类：醚类：高铁血红蛋白血症，溶血性贫血，肝、肾损害高铁血红蛋白血症，溶血性贫血，肝、肾损害（2）慢性毒性o生殖发育毒性o致癌o免疫功能损伤环境中农药的残留给人类健康留下隐患环境中农药的残留给人类健康留下隐患生产生产生产生产5.接触机会使用使用使用使用5.接触机会5.接触机会使用使用使用使用5.接触机会使用使用使用使用5.接触机会销售销售销售销售5.接

7、触机会二、有机磷酸酯类农药二、有机磷酸酯类农药o使用最广，用量最大。使用最广，用量最大。o品种多（超过品种多（超过100100种）。种）。马拉硫磷马拉硫磷 辛硫磷等辛硫磷等低毒类低毒类低毒类低毒类中等毒中等毒中等毒中等毒敌敌畏敌敌畏 乐果等乐果等高毒类高毒类高毒类高毒类氧化乐果氧化乐果 甲基对硫磷甲基对硫磷 对硫磷对硫磷(1605)(1605)甲胺磷甲胺磷 内吸磷内吸磷(1059)(1059)等等剧毒类剧毒类剧毒类剧毒类甲拌磷（甲拌磷（39113911）1.结构特点剧毒类：甲拌磷剧毒类：甲拌磷1.结构特点高毒类：敌敌畏高毒类：敌敌畏1.结构特点低毒类：马拉硫磷低毒类：马拉硫磷1.结构特点中毒类

8、：敌百虫中毒类：敌百虫氧、硫或硒氧、硫或硒酯基团酯基团（RORO）烷基、烷氧烷基、烷氧基、胺基基、胺基酸性基团，如卤酸性基团，如卤素、氰基、芳烃素、氰基、芳烃氧基、有烷硫基氧基、有烷硫基或胺基取代的烷或胺基取代的烷氧基等氧基等1.结构特点2.理化性质o淡黄色或棕色油状液体（敌百虫为白色粉末状结晶）；o类似大蒜臭味；o微溶于水，易溶于油和有机溶剂（敌百虫易溶于水）；o遇碱易分解（敌百虫遇碱生成毒性更大的敌敌畏）；3.毒理（1）吸收途径消化道消化道消化道消化道呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道完整皮肤（主要途径）完整皮肤（主要途径）完整皮肤（主要途径）完整皮肤（主要途径）（2）代谢毒物毒物呼吸道呼吸道消化道

9、消化道皮皮 肤肤肝肝 脏脏特殊酶特殊酶特殊酶特殊酶氧化酶氧化酶氧化酶氧化酶水水 解解氧氧 化化氧化毒性增强（活化作用）氧化毒性增强（活化作用）水解毒性减低（解毒作用）水解毒性减低（解毒作用）（2）代谢 马拉氧磷，毒性增高（昆虫）马拉氧磷，毒性增高（昆虫）马拉硫磷马拉硫磷 水解，毒性降低（哺乳动物）水解，毒性降低（哺乳动物）敌敌畏，毒性增高。（昆虫）敌敌畏，毒性增高。（昆虫）敌百虫敌百虫 二甲基磷酸酯毒性下降。（哺乳动物）二甲基磷酸酯毒性下降。（哺乳动物）由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别，哺乳动物体内含有丰富的羧由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别，哺乳动物体内含有丰富的羧酸酯酶，对马拉

10、硫磷的水解作用超过氧化作用，而昆虫则相反。故达到杀酸酯酶，对马拉硫磷的水解作用超过氧化作用，而昆虫则相反。故达到杀虫的目的。虫的目的。代谢产物主要母体化合物二甲基磷酸酯敌敌畏、敌百虫、速灭磷、马拉硫磷、乐果、皮蝇磷二乙基磷酸酯特普、对氧磷、内吸氧磷、二嗪氧磷、除线磷二甲基硫代磷酸酯杀螟硫磷、皮蝇磷、马拉硫磷、乐果二乙基硫代磷酸酯二嗪农、内吸磷、对硫磷、皮蝇磷二甲基二硫代磷酸酯马拉硫磷、乐果、谷硫磷二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物（3）中毒机制o抑制胆碱酯酶活性：抑制胆碱酯酶活性：主要作用主要作用 有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆有

11、机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在碱酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在碱酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在碱酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在神经系统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。神经系统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。神经系统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。神经系统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。o直接与胆碱酯酶受体作用直接与胆碱酯酶受体作用：次要作用：次要作用（3）中毒机制o所有的节前纤维

12、o副交感神经节后纤维o部分交感节后纤维o全部运动神经纤维运运动动神神经经交交感感神神经经迷迷走走神神经经Ach在神经系统的分布在神经系统的分布（3）中毒机制毒蕈碱样乙酰胆碱受体（毒蕈碱样乙酰胆碱受体（M M受体）：受体）：该受体能为该受体能为AchAch所兴奋，所兴奋，也能为毒蕈碱所激动。也能为毒蕈碱所激动。乙酰胆碱受体：乙酰胆碱受体：乙酰胆碱受体：乙酰胆碱受体：MM受体受体受体受体和和和和N N受体受体受体受体烟碱样乙酰胆碱受体（烟碱样乙酰胆碱受体（N N受体）：受体）：也能被也能被AchAch所兴奋，同样所兴奋，同样也可被低浓度烟碱所激动（高浓度被阻断）。也可被低浓度烟碱所激动（高浓度被阻

13、断）。（3）中毒机制）中毒机制AchAch与与AchEAchE复合物复合物胆碱胆碱乙酸乙酸乙酰化乙酰化AchEAchE乙酰水解酶乙酰水解酶有机磷农药有机磷农药磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶AchAch胆碱酯酶胆碱酯酶酶解部位酶解部位阴离子部位阴离子部位突触小泡突触小泡胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆碱酯酶失去分解碱酯酶失去分解AchAch的能力造的能力造成成AchAch的大量积聚，出现胆碱的大量积聚，出现胆碱能神经过度兴奋的表现能神经过度兴奋的表现（4）临床表现）临床表现o潜伏期潜伏期:按农药品种及浓度按农药品种及浓度,吸收途径及机体状况而异。吸收

14、途径及机体状况而异。一般经皮肤吸收多在一般经皮肤吸收多在2 26 6小时发病小时发病,呼吸道吸入或口服后呼吸道吸入或口服后多在数分钟至数十分钟发病。多在数分钟至数十分钟发病。o发病症状发病症状:各种途径吸收致中毒的表现基本相似各种途径吸收致中毒的表现基本相似,但首发但首发症状可有所不同。症状可有所不同。o经皮肤吸收为主时常先出现多汗、流涎、烦躁不安等；经皮肤吸收为主时常先出现多汗、流涎、烦躁不安等；o经口中毒时常先出现恶心、呕吐、腹痛等症状；经口中毒时常先出现恶心、呕吐、腹痛等症状；o呼吸道吸入引起中毒时视物模糊及呼吸困难等症状可较呼吸道吸入引起中毒时视物模糊及呼吸困难等症状可较快发生。快发生

15、。（4）临床表现）临床表现2 2烟碱样症状：是乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处烟碱样症状：是乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积，使面部、眼睑、舌、全身骨骼肌纤维颤动，过度蓄积，使面部、眼睑、舌、全身骨骼肌纤维颤动，严重者出现全身肌肉强直性痉挛，可出现严重者出现全身肌肉强直性痉挛，可出现呼吸机麻痹造呼吸机麻痹造成呼吸衰竭成呼吸衰竭。同时交感神经节后纤维末梢释放儿茶酚胺。同时交感神经节后纤维末梢释放儿茶酚胺增加使血压升高、心率加快、心律失常。增加使血压升高、心率加快、心律失常。1 1毒蕈碱样症状：主要是副交感神经毒蕈碱样症状：主要是副交感神经末梢兴奋所致，引起平滑肌痉挛和腺体末梢兴奋所致，引起平

16、滑肌痉挛和腺体分泌增加，表现为恶心、呕吐、腹痛、分泌增加，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁，多汗、流涕、流泪腹泻、大小便失禁，多汗、流涕、流泪、流涎，心率减慢，瞳孔缩小，咳嗽、流涎，心率减慢，瞳孔缩小，咳嗽、咳痰、呼吸困难，严重者出现急性咳痰、呼吸困难，严重者出现急性肺水肺水肿肿。3 3中枢神经系统症状：中枢神经系统受乙酰中枢神经系统症状：中枢神经系统受乙酰胆碱刺激可出现头痛、头昏，乏力，共济失调、胆碱刺激可出现头痛、头昏，乏力，共济失调、烦躁、谵妄、抽搐、昏迷，甚至出现烦躁、谵妄、抽搐、昏迷，甚至出现脑水肿脑水肿。中中 枢枢 神神 经经 系系 统统运动神经运动神经AchAch骨骼肌收

17、缩骨骼肌收缩AchAchAchAch睫状肌收缩睫状肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩腺体分泌增加腺体分泌增加瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩心血管活动抑制心血管活动抑制副交感神经副交感神经AchAch汗腺分泌增加汗腺分泌增加交感神经交感神经AchAchAchAch肾上腺肾上腺NANA心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌AchAch乙酰胆碱；乙酰胆碱；NANA去甲肾上腺素去甲肾上腺素（4）临床表现）临床表现o其他症状：局部损害（皮肤、眼）、中毒性肝其他症状：局部损害（皮肤、眼）、中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎等，中间肌无力综合征病、急性坏死性胰腺炎等，中间肌无力综合征（中毒后（中毒后24-9624-96小时）、迟

18、发性多发性神经病小时）、迟发性多发性神经病（症状消失（症状消失2-32-3周）。周）。o慢性中毒：多见于农药厂工人，一般症状较轻。慢性中毒：多见于农药厂工人，一般症状较轻。o致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘、过敏性皮致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘、过敏性皮炎等。炎等。中间肌无力综合征中间肌无力综合征o通常发生在中毒后通常发生在中毒后24-9624-96小时。小时。临床表现为，逐渐出现的头颈、上肢和呼吸临床表现为，逐渐出现的头颈、上肢和呼吸肌的麻痹，可有眼睑下垂、眼外展受限和面瘫。肌的麻痹，可有眼睑下垂、眼外展受限和面瘫。发病机制不详，目前认为与胆碱酯酶受到长发病机制不详，目前认为与胆碱酯酶受到长

19、期抑制，影响神经肌肉接头处突触后功能。期抑制，影响神经肌肉接头处突触后功能。治疗上主要是机械通气，大剂量复能剂应用治疗上主要是机械通气，大剂量复能剂应用及对症支持治疗。及对症支持治疗。迟发性多发性神经病迟发性多发性神经病o一般发生在中毒症状消失一般发生在中毒症状消失2-32-3周。周。主要表现为双下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等神主要表现为双下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等神经系统症状。经系统症状。发病机制不详，目前认为可能是由于有机磷发病机制不详，目前认为可能是由于有机磷抑制神经靶酯酶并使其老化所致。抑制神经靶酯酶并使其老化所致。无特效治疗，补充无特效治疗，补充B B簇维生素并加强康复和簇维生素并加强康复和

20、功能锻炼，可自行恢复。功能锻炼，可自行恢复。4.诊断诊断o职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准（GBZ8-2002GBZ8-2002）o职业接触史职业接触史o临床表现临床表现o全血胆碱酯酶活性全血胆碱酯酶活性o职业卫生调查资料职业卫生调查资料（1 1）诊断依据）诊断依据（1）诊断依据（2）诊断分级标准分级依据轻度中毒中度中毒重度中毒M样症状N样症状危重表现（肺水肿、抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和脑水肿）胆碱酯酶活力7050503030鉴别诊断中暑中暑急性胃肠炎急性胃肠炎脑血管意外脑血管意外脑炎脑炎拟除虫菊酯类中毒拟除虫菊酯类中毒杀虫脒中毒杀虫脒中毒5.处理原则处理原则

21、（1）清除毒物：）清除毒物：脱离现场、脱去衣物、肥皂水彻底清洗皮肤、毛发、脱离现场、脱去衣物、肥皂水彻底清洗皮肤、毛发、指甲，如眼睛被污染，用生理盐水或清水冲洗眼睛。指甲，如眼睛被污染，用生理盐水或清水冲洗眼睛。口服者立即洗胃：即使中毒时间超过口服者立即洗胃：即使中毒时间超过12小时也要进小时也要进行该项操作（胃内残留、吸收后的毒物可从胃粘膜排出），行该项操作（胃内残留、吸收后的毒物可从胃粘膜排出），洗到无蒜臭味为止，常用清水，洗到无蒜臭味为止，常用清水，2%的碳酸氢钠溶液敌百虫的碳酸氢钠溶液敌百虫禁用，禁用，1:5000的高锰酸钾溶液的高锰酸钾溶液1065禁用。禁用。导泻：导泻：20%的甘露

22、醇、硫酸镁或乳果糖等。的甘露醇、硫酸镁或乳果糖等。5.处理原则处理原则（2）清除已吸收毒物：）清除已吸收毒物：吸氧法：从肺部排出。吸氧法：从肺部排出。输液法：从肾脏排出。输液法：从肾脏排出。血液灌流法：血液灌流法：透析疗法：透析疗法：换血或血浆置换：换血或血浆置换：5.处理原则处理原则（3）特效解毒剂：）特效解毒剂：原则：早期、足量、联合、重复给药原则：早期、足量、联合、重复给药 抗胆碱药物应用：抗胆碱药物应用：a.阿托品：拮抗乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经的毒蕈碱受体的阿托品：拮抗乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经的毒蕈碱受体的作用，解除毒蕈碱样症状和呼吸中枢的抑制，对烟碱样症状和恢复胆作用，解

23、除毒蕈碱样症状和呼吸中枢的抑制，对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力无效。应根据中毒程度轻重选择适当的给药剂量和时间间碱酯酶活力无效。应根据中毒程度轻重选择适当的给药剂量和时间间隔，尽快隔，尽快“阿托品化阿托品化”。密切观察病人的心率、瞳孔、皮肤和肺部啰音。密切观察病人的心率、瞳孔、皮肤和肺部啰音变化情况，一旦达到阿托品化，立即减少后续阿托品的给药剂量或间变化情况，一旦达到阿托品化，立即减少后续阿托品的给药剂量或间隔时间延长，以免发生阿托品中毒，但仍应维持阿托品化症状，减量隔时间延长，以免发生阿托品中毒，但仍应维持阿托品化症状，减量的过程中，也不能造成阿托品用量不足。的过程中，也不能造成阿托品用量不

24、足。阿托品化：阿托品化：应用阿托品后，出现瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、面色潮红、肺部啰音消失、心率较前加快等。阿托品中毒：瞳孔散大、意识模糊、烦躁不安、谵妄、阿托品中毒：瞳孔散大、意识模糊、烦躁不安、谵妄、惊厥、昏迷、心率惊厥、昏迷、心率130、体温、体温39、尿潴留等、尿潴留等阿托品不足：中毒症状加重阿托品不足：中毒症状加重 b.东莨菪碱：中枢性抗胆碱能药，可与阿托品东莨菪碱：中枢性抗胆碱能药，可与阿托品联用。联用。c.盐酸戊乙奎醚：优于阿托品（作用强、时间长盐酸戊乙奎醚：优于阿托品（作用强、时间长、毒副作用小），但临床因缺药无法选择。、毒副作用小），但临床因缺药无法选择。停药方法：阿托品

25、化停药方法：阿托品化-减量减量-稳定稳定-延时延时 -稳定稳定-反复反复-停药。停药。5.处理原则处理原则胆碱酯酶复能剂：为肟类化合物。胆碱酯酶复能剂：为肟类化合物。使被抑制的胆碱酯酶恢复活性使被抑制的胆碱酯酶恢复活性解除烟碱样症状解除烟碱样症状不同的复能剂对不同种类的有机磷中毒复能效果不同不同的复能剂对不同种类的有机磷中毒复能效果不同 解磷定和氯磷定常用，对内吸磷、解磷定和氯磷定常用，对内吸磷、对硫磷、甲胺磷对硫磷、甲胺磷、甲拌磷、甲拌磷 等效果好。等效果好。双复磷对敌敌畏、敌百虫效果好双复磷对敌敌畏、敌百虫效果好 乐果、马拉硫磷对所有的肟类复能剂均效果差或无效。乐果、马拉硫磷对所有的肟类复

26、能剂均效果差或无效。对老化的胆碱酯酶无效，对老化的胆碱酯酶无效，尽早应用，尽早应用，48h后效果差。后效果差。复能量过量或中毒o临床表现 过量：麻木感、灼热、口干、恶心、颜面潮红、眩晕、视物模糊或复视、血压升高等 中毒：癫痫发作、抑制胆碱酯酶的活力、心律失常、呼吸抑制、休克、昏迷等。有机磷酸酯类中毒的特异解毒药有机磷酸酯类中毒的特异解毒药M胆碱受体胆碱受体拮抗药拮抗药M胆碱受体胆碱受体拮抗药拮抗药阿托品阿托品o 主要竞争性阻断M受体，从而迅速缓解有机磷酸酯类中毒的M样症状(呕吐、呼吸困难、流涎、大小便失禁、缩瞳等)；大剂量可阻断N1受体，对中枢症状也有一定的疗效；但对N2受体无作用，故对肌震颤

27、、肌无力等无效；也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。o主要应用于轻度中毒，可肌肉注射；对中度、重度的中毒对中度、重度的中毒应静脉注射，但必须与胆碱酯酶复活剂并用必须与胆碱酯酶复活剂并用，用量根据病情确定。o阿托品应用原则是早期、足量、反复用药，当达到阿托品化阿托品化后再减量维持。阿托品化的标准是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安及肺湿罗音明显减少或消失。同时应尽早应用胆碱酯酶复活药，防止阿托品过量中毒。有机磷酸酯类中毒的特异解毒药有机磷酸酯类中毒的特异解毒药M胆碱受体胆碱受体拮抗药拮抗药M胆碱受体胆碱受体拮抗药拮抗药山莨菪碱、东莨菪碱山莨菪碱、东莨菪碱除阿托

28、品外，其他M受体阻断药如山莨菪碱、东莨菪碱等也能对抗有机磷酸酯类毒物引起的M样症状，东莨菪碱还能较好地减轻或消除毒物引起的烦躁不安、惊厥和呼吸中枢抑制。有机磷酸酯类中毒的特异解毒药有机磷酸酯类中毒的特异解毒药胆胆碱酯酶复活剂碱酯酶复活剂o属肟类化合物，可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷农药中毒的特效解毒药。包括：碘解磷定、氯解磷定、双复磷、碘解磷定、氯解磷定、双复磷、双解磷、戊乙奎醚双解磷、戊乙奎醚o 在胆碱酯酶发生“老化”之前使用，可使酶的活性恢复，主要是分子中含有季铵基和肟基两个不同的功能基团起解毒作用。季铵基季铵基可与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，肟基肟基可与机体内游离的有机磷

29、酸酯以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的磷酰基结合，替换并释放出胆碱酯酶，使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂解毒过程可用下式表示解毒过程可用下式表示:磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶(结合的结合的)十碘解磷定十碘解磷定 磷酰化碘解磷定十磷酰化碘解磷定十 胆碱酯酶胆碱酯酶(酶复活酶复活)。有机磷酸酯有机磷酸酯(游离的游离的)十十 碘解磷定碘解磷定 磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定 十十 卤化氢卤化氢。中毒时间较长，因磷酰化胆碱酯酶中毒时间较长，因磷酰化胆碱酯酶 老化老化，难以，难以使胆碱酯酶复活，故应尽早给药。使胆碱酯酶复活，故应尽早给药。o教材上的有机磷杀虫剂中毒抢救流程图 看看

30、可以，考试有用，临床仅供参考，实用性不大 1.盐酸戊乙奎醚，临床根本没用过 2.氯解磷定，也不一定，也许是双复磷 3.临床上的病情千变万化，是无法事先设定路线图的 4.其他6.预防农药中毒o严格执行农药登记管理法规严格执行农药登记管理法规中华人民共和国农药登记管理条例中华人民共和国农药登记管理条例、农药安全使用规定农药安全使用规定等等o加强农药运输、销售、贮存和使用的管理加强农药运输、销售、贮存和使用的管理o普及农药中毒防范知识，普及农药中毒防范知识，加强农药安全操作培训，加强个人防加强农药安全操作培训，加强个人防护护o改进农药生产工艺及施药器械，防止跑、冒、滴、漏改进农药生产工艺及施药器械，

31、防止跑、冒、滴、漏o加强农药生产和使用的工人就业前体检和定期健康监护加强农药生产和使用的工人就业前体检和定期健康监护农药可湿性粉剂全封闭生产线农药可湿性粉剂全封闭生产线6.预防农药中毒农药使用指导农药使用指导农药瓶回收农药瓶回收6.预防农药中毒农药喷洒时的防护农药喷洒时的防护农药安全使用操作规程农药安全使用操作规程施用农药时施用农药时穿戴防护衣物 不可吸烟或进食勿用破漏的喷药用具早晨或傍晚施药避免中午或天气炎热时喷药喷嘴阻塞时，勿用口去清除 不可逆风喷药 勿让未成年人施用农药调配农药时调配农药时要穿戴防护衣物要穿戴防护衣物勿使用家庭器具调配勿使用家庭器具调配勿污染水源勿污染水源施用农药后施用农

32、药后以大量的水及肥皂以大量的水及肥皂彻底清洗身体暴露部位彻底清洗身体暴露部位勿随意丢弃未用完的农药及其空容器勿随意丢弃未用完的农药及其空容器勿将用剩的农药倾倒在河流或池塘中勿将用剩的农药倾倒在河流或池塘中农药安全使用操作规程农药安全使用操作规程三、拟除虫菊酯类农药三、拟除虫菊酯类农药o（一）理化性质（一）理化性质o拟除虫菊酯类农药大多数为粘稠状液体，呈黄拟除虫菊酯类农药大多数为粘稠状液体，呈黄色或黄褐色，少数为白色结晶如溴氰菊酯。色或黄褐色，少数为白色结晶如溴氰菊酯。o一般配成乳油制剂使用。一般配成乳油制剂使用。o多数品种难溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙多数品种难溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙

33、酮中。酮中。o大多数不易挥发，在酸性条件下稳定，遇碱易大多数不易挥发，在酸性条件下稳定，遇碱易分解。分解。（二）毒理（二）毒理1.1.吸收：可经呼吸道、皮肤及消化道吸收。吸收：可经呼吸道、皮肤及消化道吸收。2.2.代谢代谢o拟除虫菊酯类农药在哺乳动物体内被肝脏拟除虫菊酯类农药在哺乳动物体内被肝脏的酶水解及氧化。的酶水解及氧化。o反式异构体的代谢主要靠水解反应，顺式反式异构体的代谢主要靠水解反应，顺式异构体的解毒则主要靠氧化反应。异构体的解毒则主要靠氧化反应。o一般反式异构体的水解及排泄较快，因此一般反式异构体的水解及排泄较快，因此比顺式异构体的毒性要小些。比顺式异构体的毒性要小些。代谢代谢2

34、2o排出的代谢物中如为酯类，一般皆以游离的形式排出的代谢物中如为酯类，一般皆以游离的形式排出。排出。o若是酸类如环丙烷羧酸或由芳基形成的苯氧基苯若是酸类如环丙烷羧酸或由芳基形成的苯氧基苯甲酸，则以结合物的形式排出，粪中还排出一些甲酸，则以结合物的形式排出，粪中还排出一些未经代谢的溴氰菊酯。未经代谢的溴氰菊酯。代谢代谢2 2o拟除虫菊酯类化合物的水解可被有机磷杀虫剂拟除虫菊酯类化合物的水解可被有机磷杀虫剂在体内或体外所抑制。在体内或体外所抑制。o因此先后或同用这两种杀虫剂能协同增强杀虫因此先后或同用这两种杀虫剂能协同增强杀虫剂的效果及其急性毒性剂的效果及其急性毒性3.3.毒性毒性o拟除虫菊酯类农

35、药属于神经毒物。拟除虫菊酯类农药属于神经毒物。oI I型化合物不含有型化合物不含有-氰基；氰基；IIII型化合物含型化合物含有有-氰基。氰基。o两型拟除虫菊酯都选择性地作用于神经细两型拟除虫菊酯都选择性地作用于神经细胞膜的钠离子通道，使去极化后的钠离子胞膜的钠离子通道，使去极化后的钠离子通道通道m m闸门关闭延缓，钠通道开放延长，闸门关闭延缓，钠通道开放延长，从而产生一系列兴奋状态。从而产生一系列兴奋状态。毒性毒性2 2o接触者面部出现烧灼或痛痒的异常感觉，接触者面部出现烧灼或痛痒的异常感觉，可能系由于局部皮肤接触后刺激感觉神经可能系由于局部皮肤接触后刺激感觉神经去极化出现重复放电所致。去极化

36、出现重复放电所致。（三）临床表现（三）临床表现o职业性中毒多为经皮肤吸收和经呼吸道吸职业性中毒多为经皮肤吸收和经呼吸道吸收所致，症状一般较轻。收所致，症状一般较轻。o表现为皮肤粘膜刺激症状和一些全身症状。表现为皮肤粘膜刺激症状和一些全身症状。o如大量口服，则很快即出现症状，主要为如大量口服，则很快即出现症状，主要为上腹部灼痛、恶心或呕吐等。上腹部灼痛、恶心或呕吐等。临临床表现床表现2 2o尚可有胸闷、肢端发麻、心慌及视物模糊、尚可有胸闷、肢端发麻、心慌及视物模糊、多汗等症状。多汗等症状。o部分中毒患者四肢大块肌肉出现粗大的肌部分中毒患者四肢大块肌肉出现粗大的肌束震颤。束震颤。o严重者出现意识模

37、糊或昏迷，常有频繁的严重者出现意识模糊或昏迷，常有频繁的阵发性抽搐。阵发性抽搐。（四）处理原则（四）处理原则o目前尚无特效解毒药物目前尚无特效解毒药物o以对症治疗及支持治疗为主以对症治疗及支持治疗为主 若临床发现患者皮肤、口鼻腔、呼吸道若临床发现患者皮肤、口鼻腔、呼吸道出现大量分泌物，建议使用小剂量的阿托品，出现大量分泌物，建议使用小剂量的阿托品，复能剂禁用。复能剂禁用。四、有机氮杀虫剂中毒（杀虫脒）四、有机氮杀虫剂中毒（杀虫脒）一般在接触后一般在接触后2 2至至4 4小时发病，口服中毒发病小时发病，口服中毒发病时间提前，多在半小时至时间提前，多在半小时至1 1小时内发病。根据临小时内发病。根

38、据临床表现可将中毒程度分为轻、中、重床表现可将中毒程度分为轻、中、重3 3型。型。（二）毒理（二）毒理 杀虫脒的中毒机制比较复杂，主要机杀虫脒的中毒机制比较复杂，主要机制可能是直接的麻醉作用和对心血管的抑制可能是直接的麻醉作用和对心血管的抑制作用，杀虫脒及其代谢产物的苯胺活性制作用，杀虫脒及其代谢产物的苯胺活性基团能引起高铁血红蛋白血症和出血性膀基团能引起高铁血红蛋白血症和出血性膀胱炎，杀虫脒抑制血清单胺氧化酶和其他胱炎，杀虫脒抑制血清单胺氧化酶和其他酶，导致错综复杂的临床表现。酶，导致错综复杂的临床表现。.2.2.分布及代谢分布及代谢o 杀虫脒可经消化道、呼吸道和皮肤吸收，用杀虫脒可经消化道

39、、呼吸道和皮肤吸收，用苯基苯基3H标记的杀虫脒给大鼠口服，标记的杀虫脒给大鼠口服，8h后，肝、肾后，肝、肾、淋巴结中放射性深虫幂的含量较多而其他组织、淋巴结中放射性深虫幂的含量较多而其他组织较少，较少，24h后，肝中仍较多，其他组织中含量则后，肝中仍较多，其他组织中含量则甚微，杀虫脒及其代谢产物迅速从尿和粪排出，甚微，杀虫脒及其代谢产物迅速从尿和粪排出，给药后给药后24h尿中排出尿中排出85%，胆管和乳汁也有排出，胆管和乳汁也有排出，由于杀虫脒在体内迅速代谢和排出，因此组织内由于杀虫脒在体内迅速代谢和排出，因此组织内无明显的蓄积。无明显的蓄积。（三）临床表现（三）临床表现o轻度中毒：头疼、乏力

40、、精神萎靡、嗜睡、胸轻度中毒：头疼、乏力、精神萎靡、嗜睡、胸闷、心悸，高铁血红蛋白浓度闷、心悸，高铁血红蛋白浓度10%10%时，出现皮时，出现皮肤、粘膜发绀，皮肤接触可出现红肿、灼痛和肤、粘膜发绀，皮肤接触可出现红肿、灼痛和粟粒样痒疹。粟粒样痒疹。o中度中毒：除以上症状加重外，出现浅昏迷出中度中毒：除以上症状加重外，出现浅昏迷出血性膀胱炎。少数患者血压异常、心律失常等。血性膀胱炎。少数患者血压异常、心律失常等。o重度中毒：出现昏迷、呼吸循环衰竭症状。重度中毒：出现昏迷、呼吸循环衰竭症状。（四）诊断（四）诊断o接触使接触使o临床表现o实验室检查处理原则处理原则o清除毒物，危重者给予血液净化治疗o小剂量亚甲蓝治疗高铁血红蛋白血症o对症支持治疗思考题思考题1.1.有机磷农药的中毒机制和实验室检查。有机磷农药的中毒机制和实验室检查。2.2.有机磷农药中毒的临床表现和急救方法。有机磷农药中毒的临床表现和急救方法。