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1、第十三章 呼吸道感染细菌 v定义:是经呼吸道传播,引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病变的一类细菌。v包括:结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌 嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌 流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等第1节 结核杆菌(tubercle bacilli)分枝杆菌属主要特点:细胞壁含有大量脂质,主要是分枝菌酸,能抵抗盐酸乙醇的脱色(又称抗酸杆菌)v分类:结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌 一、生物学性状1.形态与染色菌体细长略弯曲,无芽胞、鞭毛和荚膜 抗酸染色阳性(图)诱导可变为L型(Much),呈颗粒或丝状2.培养特性专性需氧,pH6.56.8 营养要求较高,常用罗氏固体培养基 生长缓慢,一般24周可
2、见花菜状菌落结核杆菌培养3.生化反应生化反应 结核分枝杆菌(-)热触酶试验 非结核分枝杆菌(+)4.抵抗力抵抗力对干燥、酸或碱、孔雀绿有抵抗力怕热、怕酒精、怕阳光及怕结核药物(长期用药易发生耐药易发生耐药)5.变异性变异性 结核杆菌最常发生毒力和耐药性变异。二、致病性1.致病物质致病物质v 脂质包括:索状因子,与结核杆菌毒力密切相关磷脂,与结核结节的形成有关蜡质D,具有免疫佐剂作用硫酸脑苷脂,阻止结核杆菌在吞噬细胞中被杀灭v蛋白质 机体 超敏反应 组织坏死和全身中毒症状v多糖:致病作用尚未阐明2.所致疾病所致疾病引起多种组织器官的结核病,以肺结核最多见(原发感染与原发后感染)临床临床症状症状可
3、典型、可不典型、又可无症状v全身结核中毒症状:午后低热、乏力、盗汗、消瘦、食欲不振、妇女月经失调或闭经v呼吸系统症状:咳嗽、咳痰、咯血、气短、胸痛肺部感染v原发感染原发感染v多发生于儿童v原发综合征v转归v原发后感染原发后感染v多发生于成年人v病灶多局限原发综合症肺外感染v部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散,如脑、肾结核v痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等三、免疫性免疫机制v结核杆菌是胞内感染菌,其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫,抗体只能对胞外细菌起作用。v结核的免疫属于感染免疫(infection immunity),又称有菌免疫免疫与超
4、敏反应v是“同时发生”、“伴随存在”的,二者均为T细胞介导的结果v郭霍现象v再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散,表明机体已有一定免疫力v但再感染时溃疡发生快,说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与v结核分枝杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应的物质不同局部红肿、浅溃疡不扩散以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠局部红肿、溃疡坏死,经久不愈全身扩散有毒TB菌郭霍现象10-14d1-2d结核菌素试验应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应(型变态反应)的一种试验结核菌素试剂v旧结核菌素(old tuberculin,OT)v每0.1ml含5单位v纯蛋白衍化物(purified prote
5、in derivative,PPD)v人结核分枝杆菌制成的PPD-Cv卡介苗制成的BCG-PPDv每0.1ml含5单位试验方法与意义v2种PPD5个单位两前臂皮内注射v4872h后红肿硬结超过5mm者为阳性15mm为强阳性,对临床诊断有意义意义强阳性活动性肺结核;儿童意义大阳性曾感染过结核;阴性无结核感染结核菌感染后4-8周应用糖皮质激素等免疫抑制药免疫系统缺陷如艾滋病免疫功能低下如营养不良、麻疹、百日咳严重肺结核、年老体衰四、微生物学检查v采取标本 v浓缩集菌 v涂片镜检 v分离培养 v动物试验 v标本直接用快速诊断法罗氏培养基荧光金胺染色结核杆菌结核杆菌防治原则1.预防接种BCG预防结核最
6、有效的措施 对新生儿和结核菌素试验阴性的儿童接种卡介苗2.治疗:v联合用药可减少耐药性的产生v抗结核药物:异烟肼(isoniazid,INH)利福平(rifampin,RFP)链霉素(streptomycin,SM)吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)乙胺丁醇(ethambutol,EMB)对氨基水杨酸钠(sodium para-minosalicylate,PAS)全杀菌剂半杀菌剂抑菌剂 v标准化疗:1-2年or1-1.5年v短程化疗:6-9个月v治疗失败的原因:用药不规范间断用药、单一用药、用量不足疗程过短、配伍不当对化疗药不敏感各种原因终止化疗早期、联合、适量、规律、全程 麻风分
7、枝杆菌1.麻风细胞:大量麻风分枝杆菌存在于细胞内,这种细胞的胞浆呈泡沫状2.致病性途径:破损的皮肤和黏膜;呼吸道;接触等;疾病类型:瘤型(细胞免疫缺损,传染性强);结核样型(细胞免疫正常,传染性小);以及界线类和未定类 非结核分枝杆菌1.特点对酸碱比较敏感;对常用的抗结核药物较耐受生长温度不如结核杆菌严格;为条件致病菌2.分组(根据菌落色素与生长速度)组(光产色菌);组(暗产色菌)组(不产色菌);组(迅速生长菌)3.鉴别抗煮沸试验可区别菌株的致病性 (致病株耐10010分钟)第2节 白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)形态与染色v菌体细长微弯,一端或两端膨大呈
8、棒状,常排列呈V、L形vAlbert染色,可出现异染颗粒metachromatic granule,在鉴定时有重要意义一、生物学性状培养特性v营养要求较高v吕氏血清斜面(含有凝固血清)上生长迅速,异染颗粒明显v选择鉴别培养基亚碲酸钾血平板(黑色菌落)二、致病性致病物质v白喉外毒素:白喉外毒素:棒状杆菌噬菌体棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的tox基因,在溶原阶段基因整合到染色体上即可产生A A亚单位和亚单位和B B亚单位亚单位B B亚单位有结合和转位功能亚单位有结合和转位功能A A亚单位上有亚单位上有1 1个催化区个催化区作用机制vA亚单位可使细胞延伸因子-2(EF-2)灭活,影响蛋白质的合成。v
9、多种细胞,特别心肌、神经细胞均有毒素受体所致疾病v传染源:患者及带菌者v传播途径:飞沫或污染v临床表现引起局部炎症:假膜全身中毒症状:如心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍等症状其他白喉假膜Elek平板试验结果Elek Test沉淀线(阳性)含白喉抗毒素滤纸片白喉杆菌菌苔防治原则v预防人工主动免疫:注射白喉类毒素(白百破三联疫苗)人工被动免疫:注射白喉抗毒素药物预防:如注射青霉素或口服红霉素v治疗白喉抗毒素-皮肤试验、早期使用抗生素第3节 嗜肺军团菌(L.pneumophila)简史及流行现状生物学特性v革兰阴性杆菌,常规染色不易着色v感染组织短杆菌,人工培养多形态性v用Dieterle镀银法染成黑褐色 Giemsa法染色染成红色v端生或侧生鞭毛,无芽胞,有微荚膜v需氧菌所致疾病v军团病 主要通过呼吸道吸入带菌飞沫。中央空调冷却塔用水污染军团菌而 导致感染。v临床类型:流感样型(轻症型)肺炎型(重症型)肺外感染免疫性嗜肺军团菌为胞内寄生菌细胞免疫在抗感染中起主要作用v复习思考题:复习思考题:v1简述结核杆菌的生物学性状。v2试述结核杆菌的免疫性v3简述结核分枝杆菌脂质成分在致病中的作用v4.试解释感染免疫、结核菌素试验、麻风细胞、抗酸杆菌。
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