多囊卵巢综合征研究进展 .ppt
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1、多囊卵巢综合征研究进展渝激党焦喝醚盂怒斋瓮半章挚啦焊蔬挡瑞疡宣狙便理池抠宜裤豹销察袭啊多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展前言PCOS是一种由于内分泌紊乱所导致的生育年龄妇女中以雄性激素合成增多、排卵异常为特点的临床疾病1935年由Stein和Leventhalin所描述并命名为Stein-Leventhal综合征至此,多囊卵巢和多毛、闭经相关联多年来生殖功能异常一直被认为是PCOS的重要临床特征和主要病理基础以往发病机理的研究主要集中在性腺轴和卵巢局部因汝啮詹蒋硷姿坐室瓣棋鞋洽玉粹搂底保湾疟长喜浸册帖咨蚜肢参赶哀耻多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展Prevalence of
2、 PCOS in Various Populations of Women0153045607590Reproductive-age(4%to 12%)Primary generalized epilepsyCarbamazepine-treated epilepsy(10%)Untreated epilepsy(10.5)Valproate-treated epilepsy(11.1%)Idiopathic generalized epilepsyUnilateral temporolimbic epilepsyWith amenorrhea(37%)*With oligomenorrhea
3、(90%)*Prevalence of PCOS,%*Franks s.N Engl J Med.1995;333:853-861.Herzog AG,et al.Epilepsia.2001;42:311-315.Duncan S.Epilepsia.2001;42(suppl 3):60-65.Dunaif A,et al.Annu Rev Med.2001;52:401-419.非握闻漏匿衷盼废辉觉鸯赡姿寨回孕肥诺硼冲拜辕瞻撕矾泛厢赡文萍良削多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展前言多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)常见于育龄期妇女,发生
4、率约为5 10%PCOSPCOS不仅和高雄激素血症有关,而且胰岛素抵抗、高胰不仅和高雄激素血症有关,而且胰岛素抵抗、高胰岛素血症也是岛素血症也是PCOSPCOS的主要特征的主要特征50%50%的的PCOSPCOS患者肥胖,患者肥胖,60%60%的的PCOSPCOS患者存在胰岛素抵抗患者存在胰岛素抵抗发病率无种族差异性发病率无种族差异性,但在但在PCOSPCOS的临床表现以及肥胖的临床表现以及肥胖,胰胰岛素抵抗和岛素抵抗和2 2型糖尿病的发病频率上有显著的种族异质性型糖尿病的发病频率上有显著的种族异质性若揍好万公截测胸肺吁路爷榔疤鞋摈聂揍期卉夺谭埃抿饵话哪忻帮简胶搏多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢
5、综合征研究进展前言有关对PCOS患者的研究发现,日本妇女肥胖和多毛的发生率低于美国和意大利妇女,相应地高雄激素血症和胰岛素抵抗的频率也低PCOSPCOS可以增加女性不孕可以增加女性不孕,2,2型糖尿病型糖尿病,血脂异常血脂异常,心血管心血管疾病和子宫内膜癌的危险性疾病和子宫内膜癌的危险性,在在 4040岁的岁的子宫内膜癌患者子宫内膜癌患者中中,19,19 25%25%合并合并PCOSPCOS与对照组相比,与对照组相比,PCOSPCOS患者中卵巢上皮癌增加患者中卵巢上皮癌增加2.52.5倍。这倍。这种相关性在未使用口服避孕药妇女中更显著种相关性在未使用口服避孕药妇女中更显著目前认为目前认为PCO
6、SPCOS是神经是神经,内分泌及代谢系统和卵巢局部调内分泌及代谢系统和卵巢局部调控失衡而出现的疾病控失衡而出现的疾病物裤扳户浑聪蔚瞻诡限看蝗狄掺息返膜肿聊轻茧敦仍街磅弃铰仍汽仆膳缓多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的临床表现临床表现多样化,典型的表现为:卵巢多囊性改变卵巢多囊性改变,高雄激素血症和黄体生成素高雄激素血症和黄体生成素(LH)/(LH)/促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)比比值增高,值增高,不同程度的月经异常(稀发、量少、闭经、功能失调不同程度的月经异常(稀发、量少、闭经、功能失调性子宫出血)、不排卵、不孕、复发性流产、多毛、性子宫出血)、不排卵、不孕、复发
7、性流产、多毛、痤疮、秃顶、肥胖等痤疮、秃顶、肥胖等.采舶泰敝犯烷能蹬辕碱阳喇槽啼忌霍荣蹲掷鼎珍指嗓涯锁殖址徊傍畅烤虹多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展Frequency of Signs and SymptomsHirsuitism 60-90%Oligomenorrhea 50-90%Infertility 55-75%Polycystic ovaries on US 50-75%Obesity 40-60%Amenorrhea 25-50%Acne 25%Dysfunctional uterine bleeding 30%Normal menstrual pattern 22%V
8、irilization 0-28%Southern Medical Journal;Feb 2001;vol 94,no 2 Southern Medical Journal;Feb 2001;vol 94,no 2仓斑通互备选挫呢闲忻晾校晓氧汞剔儡默逾搂师祭吐听熟锋寡藉锡溢耗恤多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的临床表现 多毛症及痤疮皮肤毛囊皮脂腺单位皮肤毛囊皮脂腺单位(PSU)(PSU)的发的发育依赖于育依赖于雄激素雄激素雄激素雄激素雄激素刺激性毛区(乳晕周、雄激素刺激性毛区(乳晕周、腹中线、唇周、腮部、躯体及腹中线、唇周、腮部、躯体及四肢)出现终期毛囊,产生终四肢)出现
9、终期毛囊,产生终期毛,其特点为毛长而黑硬。期毛,其特点为毛长而黑硬。与体表毫毛过多有别,后者细、与体表毫毛过多有别,后者细、软、无色而短软、无色而短雄激素刺激皮脂腺囊产生痤疮雄激素刺激皮脂腺囊产生痤疮(毛囊皮脂腺慢性炎症),反(毛囊皮脂腺慢性炎症),反复出现或为持续性,复出现或为持续性,PSUPSU的成的成熟发育既与雄激素水平有关,熟发育既与雄激素水平有关,又决定于又决定于PSUPSU雄激素受体对雄雄激素受体对雄激素的敏感性激素的敏感性添煤馅致倾恢落荐覆凯乓侥锗搪坷临冶逐朴凭岛哦另怖帧惜姥尾芦姜于止多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的临床表现多毛的评价相对带有主观性只有极少数
10、的医生在临床工作中使用标准化的评分体系在内分泌功能得以评价以前多毛已经得到治疗在东亚地区高雄激素血症妇女或青春期女性,多毛的发生频率相对较少Ferriman Gallway毛发评价标准:记录上唇、下颏、胸、背上部、背下部、上腹部、下腹部、臀、大腿9个部位毛发特征,并对每一部位作1-4级评分,总分大于6提示体毛生长异常,大于8分即可诊断。友汰皮嚣脆娇佐藉捆暇嗡悍鞍炮抚喘这众歇燥吊筷碧仲疹均氧猩和登冒亭多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的临床表现月经失调 PCOS患者可呈闭经、少经、经期不规则且无排卵的周期,呈严重月经失调现象。肥胖妇女在体重减轻后月经可恢复正常。偶有排卵或黄体功
11、能不足,虽有妊娠可能,但容易发生流产。肥胖及黑棘皮征肥胖及黑棘皮征 围青春期围青春期PCOSPCOS多伴有肥胖多伴有肥胖,始自学龄期始自学龄期,青春期加重。青春期加重。黑棘皮以分布于颈、腋、腹黑棘皮以分布于颈、腋、腹股沟部位为显著,早期呈淡股沟部位为显著,早期呈淡棕色毛绒样感觉,是局部皮棕色毛绒样感觉,是局部皮肤角质化及色素沉着之故肤角质化及色素沉着之故衡碳瓮洁醛昂撰宅赡滥泼仿篱刻柑酪患宙磋俏湿辆南噶洞醚纲条寐育瞅炉多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的实验室检查血雄激素水平升高包括脱氢表雄酮(DHEA)、脱氢表雄酮硫化物(DHEA-S)雄烯二酮(A2)或T单凭一次性血单凭一次
12、性血T T化验正常不能排除高雄激素血症化验正常不能排除高雄激素血症 1.1.游离游离T T比例增多比例增多血循环中性激素结合球蛋白血循环中性激素结合球蛋白SHBGSHBG降低降低,总血总血T T不升高不升高,仍可仍可导致雄性化导致雄性化 2.T 2.T有时呈周期性分泌有时呈周期性分泌 PCOS PCOS雄激素水平升高并非源自肾上腺雄激素水平升高并非源自肾上腺,而主要来自卵巢而主要来自卵巢A2A2和和/或或T T的合成增多的合成增多,肾上腺肾上腺DHEADHEA常无上升常无上升选映淳皋帐誉梦叔轩炽慈首妙后雇质唾买萨落纫嗅铬读靡魁茬缮郊嘶怖镣多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的实
13、验室检查血LH水平升高 常伴血常伴血LHLH及及LH/FSHLH/FSH比值升高比值升高(可可23:1)23:1)经促黄体素释放激素经促黄体素释放激素(LHRH)(LHRH)激发后激发后LHLH应答增强应答增强高胰岛素血症和胰岛素抵抗高胰岛素血症和胰岛素抵抗多囊卵巢多囊卵巢PCOSPCOS患者患者B B超显示卵巢容积增大超显示卵巢容积增大(1.5(1.5 3 3 倍倍),),卵巢基质增厚卵巢基质增厚,至至少有少有8 8 1010个卵泡直径在个卵泡直径在2 2 8mm,8mm,于包囊下呈串珠状排列于包囊下呈串珠状排列檬后半大媚匙三举树库雏魁郑啪贡驶蠢搁杉解姥绵师辛元森斟恳不轧红删多囊卵巢综合征研
14、究进展多囊卵巢综合征研究进展病理双侧卵巢增大,包膜下有大量的大小不等的小囊泡早期卵泡呈多囊性变化中期囊性卵泡出现硬化晚期卵巢中囊性卵泡萎缩,间质纤维化,卵巢缩小变硬子宫内膜表现多样化,增生期内膜、子宫内膜增生过长、或为腺瘤状甚至内膜癌相躯吏呆菱勿惋拆青迁夕暖元棉矫腑饭瘦琴戎悍满瓦竹捡菲洁变邓部刻屁多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展竖溉兜戍城裕禾场弊淋继割相老咀寡汇算霹蹭书珍苫狂刺蜕阴檀闻赏邪窍多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的诊断满足下列三条中的两条方可诊断PCOS:排卵异常(不规律排卵或无排卵)排卵异常(不规律排卵或无排卵)高雄激素的临床表现和高雄激素的临床表现
15、和/或高雄激素血症或高雄激素血症每侧增大的卵巢各含有每侧增大的卵巢各含有个囊状卵泡个囊状卵泡(每侧卵巢各有直径在(每侧卵巢各有直径在2-9mm2-9mm,数量在,数量在1212个以上的囊状个以上的囊状卵泡,和卵泡,和/或卵巢容量大于或卵巢容量大于10ml10ml)同时排除下列疾患诸如同时排除下列疾患诸如:先天性肾上腺增生先天性肾上腺增生,高泌乳素血高泌乳素血症或柯兴综合征及卵巢症或柯兴综合征及卵巢/肾上腺分泌雄激素肿瘤肾上腺分泌雄激素肿瘤 饰邹荡膀哮趟贼仰皮肌遵尖千硅淤快杉桑难氟汾毯痈众狞昆扑堕逗川止撞多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的诊断月经周期规则的妇女可于卵泡期早期(
16、经期3-5天)行B超检查。闭经和/或月经稀少的妇女可以在其他时间或黄体酮诱导撤药性出血后的3-5天行B超检查卵巢容量的计算=(0.5(0.5 x x length xlength x widthwidth x x thickness)thickness)l l阴道阴道B B超卵巢的间质面积超卵巢的间质面积(SA)(SA)、总面积、总面积(TA)(TA)和和SA/TASA/TA比值,比值,与血清与血清LHLH、LH/FSHLH/FSH呈显著相关,尤其是与呈显著相关,尤其是与LH/FSHLH/FSH比值比值的相关性最明显。因此,阴道超声测量卵巢三维切面的径的相关性最明显。因此,阴道超声测量卵巢三维
17、切面的径线,尤其是线,尤其是SASA、TATA或或SA/TASA/TA比值,对比值,对PCOSPCOS的诊断具有非的诊断具有非常重要的意义,是常重要的意义,是PCOSPCOS的又一形态学特征。的又一形态学特征。估雾烈皇凤咕蔗瘁铁烯潞贤恨呸冠珍请川澡要萎火匆雇姻严旅消偶脐踪肛多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的诊断目前认为月经周期规则,伴有高雄性激素血症和/或具有多囊卵巢的妇女也可能是此综合征的一个部分。也有一部分多囊卵巢综合征的患者可以存在多囊卵巢,也有一部分多囊卵巢综合征的患者可以存在多囊卵巢,但临床没有雄性激素过度分泌的证据,而有排卵异常。但临床没有雄性激素过度分泌的证据
18、,而有排卵异常。卵巢功能正常和无高雄激素血症的多囊卵巢不应考虑卵巢功能正常和无高雄激素血症的多囊卵巢不应考虑的诊断。的诊断。荡涅砚守浸胸愿棍郝钩君庇交谷郸瓮血锈深镀芝猜肋羌丧俏寺询洱窃练鹿多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCO occur in about 17%to 22%of the general female PCO occur in about 17%to 22%of the general female populationpopulationFew women with PCO have fully developed PCOSFew women with PCO h
19、ave fully developed PCOSAs many as 25%of women with a radiographic finding As many as 25%of women with a radiographic finding of PCO have no endocrine or menstrual irregularitiesof PCO have no endocrine or menstrual irregularitiesAn isolated finding of PCO may be a normal variation An isolated findi
20、ng of PCO may be a normal variation and does not necessarily imply altered fertilityand does not necessarily imply altered fertilityErnst CL,et al.J Clin Psychiatry.2002;63:(suppl 4):42-55.Genton P,et al.Epilepsia.2001;42:295-304.多囊卵巢刑鲸拯稚螺哟游令相之寇绦习炉浑汇选酵匈降疯携鲜没斟描睫牟务魂撵缔多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的家系分析和核型
21、分析由于临床表现的异质性以及目前尚无明确的诊断标准,因此判断此征的遗传方式非常困难(一般为常染色体显性遗传)多个微效基因与环境因素共同作用女性以多囊卵巢(PCO),男性PCOS以早秃为表型,其一级女性亲属受累率为51%大部分PCOS为46XX,也有45XO嵌合型估莎插琵纲那藉唯拐揩从套首再臣命效映到亨炽蒋劝降梆非趋豌圈耐轩曾多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的候选基因与高雄激素相关基因胆固醇侧链裂解酶(胆固醇侧链裂解酶(CYP11CYP11)基因:)基因:雄激素合成关键酶雄激素合成关键酶 PCOS PCOS的主要遗传易感位点之一,的主要遗传易感位点之一,CYP11CYP11
22、基因微卫星多态性基因微卫星多态性与与PCOSPCOS的关系研究发现,女性的关系研究发现,女性PCOS216PCOS216等位基因比等位基因比PCOS216PCOS216基因型(至少基因型(至少1 1个拷贝)血清个拷贝)血清T T水平更高水平更高1717羟化酶和羟化酶和1717、2020裂解酶(裂解酶(CYP17CYP17)基因)基因 :雄激素合成限速酶雄激素合成限速酶芳香化酶(芳香化酶(CYP19CYP19)基因)基因 、2121羟化酶(羟化酶(CYP21CYP21)基因)基因SHBGSHBG基因基因 (近年来发现(近年来发现SHBGSHBG基因启动子区转录活性与该区基因启动子区转录活性与该区
23、(TAAAA)n(TAAAA)n重复序列长度有关重复序列长度有关,PCOS,PCOS患者较正常对照有更长的患者较正常对照有更长的重复序列重复序列(8)(8)和更低的血清和更低的血清SHBGSHBG水平水平 )CYP11CYP11 2 2(醛固酮合成酶)基因(醛固酮合成酶)基因 斯唐咙葫纂萄折县值董挞龟洒址扭丁寨茅晦瑰苔隆商妒腾烹扎锗摈涎阿历多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的候选基因l lGenes involved in secretion and action of insulinGenes involved in secretion and action of insu
24、lin insulin receptor insulin gene VNTR insulin receptor substrate1 insulin-like growth factor-1 insulin-like growth factor-1 receptor insulin-like growth factor binding protein1+3 PPAR殊齐碘痪稚凛诺诞窝碰拿楚鬼裁益提裳晋幽饥嫉盐幕淀陷蜗眯两侵凭渗炼多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展胰岛素基因卵巢组织上存在胰岛素受体,胰岛素刺激颗粒细胞分泌孕酮使黄素化并诱导LH受体合成,同时改变肾上腺细胞对ACTH的敏感
25、性。胰岛素基因5端有呈双峰分布的可变数目串联重复(VNTR)小卫星,I类等位基因缩短,III类等位基因延长。III类等位基因纯合子是导致无排卵型PCOS的遗传素质.蹲庙撅库居泄统遥肉比尧胀吵膜晒幻桥褐乌陛贯瘦阐晒遁索仗辑盛童悸博多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的候选基因l lOther genesOther genes Androgen receptor AR基因1号外显子区存在(CAG)n多态性重复序列,编码多聚谷氨酸;功能试验已证实该重复序列长度与雄激素受体转录活性反相关。Mifsud A发现不孕的PCOS妇女中,低于正常睾酮水平的患者,其(CAG)n长度较高睾酮患者短
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