妊娠期及新生儿合理用药原则 .ppt

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1、妊妊娠娠期期药药理理学学概述概述 母体母体-胎胎盘-胎儿胎儿单位位 概述概述胎胎盘与与药物的物的转运运胎胎盘转运运被被动转运（运（简单扩散），萄糖即属此种方式散），萄糖即属此种方式转运运主主动转运，氨基酸，运，氨基酸，Na+、K+离子，水溶性离子，水溶性维生素及免疫球蛋生素及免疫球蛋白等的白等的转运运膜孔膜孔扩散，胎散，胎盘小孔直径小孔直径约1nm，分子量小于，分子量小于100的的药物可以物可以通通过胞胞饮作用，作用，药物可通物可通过分体分体细胞吞胞吞饮作用作用进入胎体，如蛋白入胎体，如蛋白质类、抗体等即采取此种方式、抗体等即采取此种方式 概述概述胎胎盘与与药物的物的转运运胎胎盘转运的影响因素

2、运的影响因素胎胎盘的的结构构 滋养滋养层上皮的厚度逐上皮的厚度逐渐减少减少毛毛细血管和血液之血管和血液之间的的层数减少数减少胎儿循胎儿循环的血流的血流动力学特点力学特点 子子宫的的总血流量包括子血流量包括子宫、胎、胎盘和胎儿三部分和胎儿三部分子子宫的所的所处状状态不同其不同其总血流量也不同，受孕与否血流量不同，血流量也不同，受孕与否血流量不同，而且受孕的不同而且受孕的不同阶段也有很大差异段也有很大差异概述概述胎胎盘与与药物的物的转运运胎胎盘转运的影响因素运的影响因素药物的理化性物的理化性质药物的分子量物的分子量 分子量（分子量（250500）小的）小的药物极易通物极易通过胎胎盘，而分子量超而分

3、子量超过1000的的则难以通以通过药物脂溶性和解离度物脂溶性和解离度 脂脂镕性高的性高的药物容易通物容易通过胎胎盘转运至胎儿运至胎儿非离子化的与离子化的非离子化的与离子化的药物相比，能迅速通物相比，能迅速通过各种生物膜各种生物膜药物的解离度在很大程度上受到物的解离度在很大程度上受到pH的影响的影响与蛋白的与蛋白的结合率合率 与蛋白与蛋白结合的合的药物因分子物因分子变大而影响了大而影响了药物物转运能力运能力妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征母体母体药代代动力学特征力学特征药物的吸收物的吸收 妊娠早期妊娠早期胃酸减少，胃排空延胃酸减少，胃排空延迟，肠蠕蠕动减弱，从而使某些减弱

4、，从而使某些药物物肠道吸收道吸收变慢，吸收峰慢，吸收峰值后推。早孕期呕吐也可影响后推。早孕期呕吐也可影响药物的吸收物的吸收药物的分布物的分布 药物分布容物分布容积都明都明显增加，而血增加，而血药浓度度则降低降低 妊娠期血妊娠期血浆容容积可增加可增加约50心排出量增加心排出量增加30体液体液总量平均增加量平均增加8L细胞外液增加胞外液增加约1.5L妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征母体母体药代代动力学特征力学特征药物与蛋白物与蛋白结合合 血血浆蛋白蛋白结合率降低合率降低白蛋白减少，酸性白蛋白减少，酸性药物主要与白蛋白物主要与白蛋白结合，碱性合，碱性药物与球蛋白物与球蛋白结合

5、合随着妊娠期的增随着妊娠期的增长，母体血液稀，母体血液稀释，血，血浆白蛋白白蛋白浓度下降，未与度下降，未与白蛋白白蛋白结合的游离型合的游离型药物比例增加，可能引起物比例增加，可能引起药物中毒物中毒药物的消除物的消除 药物通物通过肝肝脏的消除未呈的消除未呈现规律性律性变化，肝血流量化，肝血流量变化不明化不明显孕孕酮可激活肝可激活肝脏微粒体微粒体酶的活性，与的活性，与药物氧化物氧化过程有关程有关妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征胎儿胎儿药代代动力学特征力学特征吸收吸收 多数多数药物物经胎胎盘进入胎儿体内入胎儿体内经羊膜羊膜转运运进入羊水后而被胎儿吞入羊水后而被胎儿吞饮从胎儿尿

6、中排出的从胎儿尿中排出的药物又可因胎儿吞物又可因胎儿吞饮羊水重新羊水重新进入胎儿体内，形成入胎儿体内，形成羊水羊水肠道循道循环分布分布 药物物进入入脐静脉后静脉后60%血流血流进入肝入肝脏，肝，肝脏药物物浓度度较高高脐静脉血部分静脉血部分经静脉静脉导管管绕过肝肝脏，减少了，减少了药物在肝物在肝脏内的代内的代谢而提高而提高了活性了活性药物直接到达心物直接到达心脏和中枢神和中枢神经系系统的的浓度度药物与胎儿血物与胎儿血浆蛋白的蛋白的结合合 胎儿游离型胎儿游离型药比例比例较高，容易高，容易进入到入到组织中中脂溶性脂溶性药物不易蓄物不易蓄积 妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征胎儿

7、胎儿药代代动力学特征力学特征胎儿胎儿对药物的代物的代谢 主要的代主要的代谢器官是肝器官是肝脏酶的活性随着孕期而增的活性随着孕期而增强，但其代，但其代谢能力比能力比产后或成年人明后或成年人明显的的低低有的有的药物在体内的物在体内的转化会形成有害的代化会形成有害的代谢物物苯妥英苯妥英钠在胎儿肝在胎儿肝脏经微粒微粒酶作用，生成作用，生成对羟苯妥英苯妥英钠，干，干扰叶叶酸代酸代谢，竞争核酸合成争核酸合成酶系系统，呈，呈现致畸作用，尤其当并用苯巴致畸作用，尤其当并用苯巴比妥比妥时，药酶被被诱导，苯妥英，苯妥英钠转化量增多，更加化量增多，更加强了致畸作用了致畸作用 妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生

8、儿药代动力学特征胎儿胎儿药代代动力学特征力学特征胎儿胎儿对药物的排泄物的排泄 药物或其代物或其代谢物在胎儿体内的物在胎儿体内的浓度逐度逐渐升高，升高，则又可被又可被转运回运回母体，母体，经母体排泄母体排泄水溶性大的物水溶性大的物质较难通通过胎胎盘屏障，由胎儿向母体的屏障，由胎儿向母体的转运运难而而慢慢安定的代安定的代谢产物物N-去甲基安定极性增去甲基安定极性增强，可在胎儿体内蓄，可在胎儿体内蓄积，造，造成成损害害反反应停停妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征胎儿胎儿对药物的反物的反应性性 受孕后第受孕后第1周周胚胎胚胎处于卵裂和原于卵裂和原肠形成形成过程程抗代抗代谢药、麦角

9、生物减或己、麦角生物减或己烯雌酚等，可雌酚等，可导致妊娠致妊娠终止止怀孕第孕第28周周器官形成期器官形成期乙醇、乙醇、锂、苯妥英、苯妥英钠、异、异维甲酸、反甲酸、反应停等，可出停等，可出现严重的胎儿重的胎儿结构畸形。在构畸形。在怀孕第孕第9周到周到36周周烟草、重金属、烟草、重金属、CO等，可影响生殖和中枢神等，可影响生殖和中枢神经系系统的分化，的分化，而而产生生宫内生内生长停滞及停滞及脑功能功能发育不全等育不全等严重后果重后果 发育阶段从受孕到胚泡植入胚 胎 阶 段胎 儿 阶 段发育过程细胞分裂细胞分化与器官形成组织分化和功能的发育畸形后果产前死亡主要形态畸形功能缺陷、形态畸形少器官敏感性通

10、常对致畸物质不敏感中枢神经系统心 脏上 肢眼腿牙 齿腭外生殖器耳怀孕时间（周）1234567812116203638妊娠期合理用药问题妊娠期合理用药问题 药物的致畸作用物的致畸作用 非致死性胚胎毒作用（胎儿毒）正常新生儿可逆性缺陷致突变作用结构异常功能异常遗传性缺陷功能紊乱畸形缺陷生长停滞产前死亡（流产）非可逆性缺陷致死性产后表现：内分泌系统、免疫系统、脑（行为、智力）、各器官功能妊娠期合理用药问题妊娠期合理用药问题药物药名不良影响激素及影响激素的药物性激素（雌激素、雄激素、合成孕激素）丙基硫氧嘧啶放射性碘 肾上腺皮质激素甲状腺素妊娠早期应用，可引起女婴男性化；轻则阴蒂肥大，重则假两性畸形甲状

11、腺肿、甲状腺功能低下、先天性粘液性水肿妊娠早期应用，可引起畸形、甲状腺功能不足、甲状腺肿瘤高肾皮质激素症、肾上腺萎缩及功能不全、生长障碍、畸形甲状腺萎缩抗癌药氨甲喋呤 苯丁酸氮芥环磷酰胺6疏基嘌呤妊娠早期应用，可引起脑积水、流产、唇裂、脑膜膨出、腭裂、四肢畸形多发畸形肾及输尿管缺损四肢和上腭畸形维生素类药维生素A维生素D维生素K3大量应用可致胎儿骨骼异常大量应用可致新生儿血钙过高、智力障碍、高血压等妊娠晚期可引起溶血、高胆红素血症解热镇痛药阿司匹林氨基比林非那西丁、扑热息痛黄疸、高血糖、凝血酶原过低症、出血倾向呼吸抑制、出血倾向肝肾损害、贫血、新生儿出血、黄疸利尿药噻嗪类利尿药新生儿血小板减少

12、症抗生素类药氯霉素、合霉素四环素粘霉素新霉素 卡那霉素大剂量可致流产、灰色综合征、血小板减少、死胎、出血妊娠早期应用，可引起手指畸形、先天性白内障、骨生长障碍、牙齿差色、釉质发育不全；妊娠晚期用，可引起溶血性贫血、黄疸损害新生儿肾小管抑制肝脏酶的活性，阻碍胆红素代谢，引起高胆红素血症、肝功能障碍听力障碍，肾功能障碍磺胺类药长效磺胺等溶血、核黄疸呋喃类药呋喃妥因、痢特灵溶血、新生儿黄疸抗癫痫药苯妥英钠、朴痫酮等唇裂、腭裂、骨骼畸形抗疟药伯氨喹、朴疟喳阿的平奎 宁氯 喹大剂量应用，可引起溶血和黄疸长期大剂量应用，可引起血小板减低、死胎第一对脑神经损害、智力障碍与惊厥其他咖啡因阿托品、肾上腺素苯海拉

13、明、朴尔敏等麦角胺氯化胺可增高血中胆红素浓度心动过速黄疸、新生儿呼吸抑制、低血压、畸形呕吐、腹泻大剂量可引起新生儿酸中毒分娩期用药对胎儿、新生儿的影响分娩期用药对胎儿、新生儿的影响 药物类别药名不良影响麻醉药局部麻醉药（酯类如普鲁卡因，胺类如利多卡因）吸入麻醉药（环丙烷、乙醚等）这些药物常用做脊椎麻醉或局部浸润麻醉。如脊椎麻醉可使母体血压下降，胎盘血流减少，胎儿缺氧；如局部大剂量用药亦可引起新生儿抑制，甚至死亡。时间较长、剂量较大的乙醚，可使新生儿抑制，当吸入75以上的笑气或75的环丙烷，并超过7分钟时，新生儿可被抑制达数分钟之久。镇静催眠药苯巴比妥类氯丙嗪安定利眠灵、溴化物水合氯醛、副醛新生

14、儿抑制，大剂量可引起新生儿出血新生儿呼吸抑制、体温失调肌无力、体温失调、酸中毒新生儿、早产儿抑制新生儿抑制镇痛药哌替啶胎儿娩出前13小时，会发生新生儿抑制抗高血压药利血平、萝芙木、硫酸镁新生儿嗜睡、鼻塞、呼吸困难、脉缓、嗜睡、肌无力，反复出现呼吸暂停围产期用药原则围产期用药原则据孕据孕妇病情需要，病情需要，对可用不可用的可用不可用的药物一律不用，尤其是妊娠物一律不用，尤其是妊娠头三个月内三个月内必必须用用药时，选择疗效确效确实且且对胎儿比胎儿比较安全的安全的药物。物。能能单独用独用药就避免就避免联合用合用药；早期妊娠用；早期妊娠用药多考多考虑致畸影响，中、晚期妊娠用致畸影响，中、晚期妊娠用药多

15、考多考虑毒副毒副作用作用恰当掌握用恰当掌握用药剂量、量、时间和和给药途径。用量不宜太大，以最小有效途径。用量不宜太大，以最小有效剂量量为原原则。疗程不宜太程不宜太长，病情控制即停，病情控制即停药。根据需要。根据需要选择用用药途径，用于治途径，用于治疗胎儿的，可考胎儿的，可考虑宫腔腔给药，如羊膜腔注射地塞米松促胎儿肺成熟。，如羊膜腔注射地塞米松促胎儿肺成熟。妊娠晚期、分娩期用妊娠晚期、分娩期用药要考要考虑到到药物物对新生儿的影响。如新生儿的影响。如4小小时内可能分娩内可能分娩者，不宜注射者，不宜注射吗啡，避免新生儿呼吸抑制啡，避免新生儿呼吸抑制 用用药后后应密切密切观察胎儿在察胎儿在宫内的内的发

16、育情况，以便即育情况，以便即时采取措施采取措施 乳期不要随便用乳期不要随便用药。因治。因治疗需要用需要用药者，一般不需中断哺乳，可在哺乳后者，一般不需中断哺乳，可在哺乳后即服即服药尽可能推尽可能推迟下次哺乳，延下次哺乳，延长服服药至哺乳的至哺乳的间隔隔时间，以减少乳汁中，以减少乳汁中的的药物物浓度度 对已用已用过对胎儿有不良影响胎儿有不良影响药物的孕物的孕妇，应根据根据药物的性物的性质、用量、用、用量、用药时间长短及用短及用药时胚胎或胎儿所胚胎或胎儿所处时期期综合判断，慎重决定合判断，慎重决定终止妊娠止妊娠问题，早孕期用早孕期用过明明显致畸作用的致畸作用的药物者，物者，应考考虑终止妊娠。如需止

17、妊娠。如需继续妊娠，妊娠，应作作产前前诊断断 FDA关于药物对胎儿危险度的分类关于药物对胎儿危险度的分类 A级经临床照床照观察，在妊娠察，在妊娠2个月的个月的妇女未女未见到到对胎儿危害的迹象胎儿危害的迹象(并且也没有并且也没有对其后其后6个月的危害性的个月的危害性的证据据)，可能，可能对胎儿的影响甚微胎儿的影响甚微B级在在动物繁殖性研究中，未物繁殖性研究中，未见到到对胎儿的影响。在胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表物繁殖性研究中表现有副作用，有副作用，但并未在妊娠但并未在妊娠3个月的个月的妇女中得到女中得到证实 克林霉素克林霉素 泼尼松尼松 C级在在动物的研究物的研究证明它有明它有对始儿的副作用

18、始儿的副作用(致畸或死胎致畸或死胎)，但缺乏，但缺乏临床床对照照观察察资料，料，或或动物物实验和和临床床对照照观察察资料缺。皆并末在料缺。皆并末在对照照组的的妇女女进行研究，或没有在行研究，或没有在妇女和女和动物并行地物并行地进行研究。本行研究。本类药物只有在物只有在权衡了衡了对孕孕妇的好的好处大于大于对胎儿的胎儿的危害之后，方可危害之后，方可应用用 甲硝甲硝唑 庆大霉素大霉素 D级有有对胎儿危害性的明确胎儿危害性的明确证据，但据，但临床非常需要，又无替代床非常需要，又无替代药物物时，可，可权衡其危害衡其危害性和性和临床适床适应证的的严重程度做出决定重程度做出决定 保泰松保泰松泼 尼松尼松龙

19、X级动物物实验结果和果和临床床资料料说明明对胎儿危害性大，一般已超胎儿危害性大，一般已超过治治疗应用所取得的有用所取得的有利效利效应，归为禁忌之列禁忌之列 己己烯雌酚雌酚 新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点 药物的吸收物的吸收口服口服给药新生儿胃内缺乏必要的酸度新生儿胃内缺乏必要的酸度胃排空延胃排空延迟易使易使药物到达物到达肠道的道的时间较长胃食道反流常胃食道反流常见脂肪吸收不良，脂肪吸收不良，对脂溶性脂溶性药物的物的肠道吸收有影响道吸收有影响早早产儿如持儿如持续胃管滴注，可影响胃管滴注，可影响药物的吸收和生物利用度物的吸收和生物利用度特殊慢性病（如心衰和慢性肺部疾病）可引起右心房特

20、殊慢性病（如心衰和慢性肺部疾病）可引起右心房压增高，增高，进而引起而引起肠道淤血道淤血新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点肌肉注射、皮下注射或皮肤外用肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药肌肉肌肉组织少、局部血液灌注不足少、局部血液灌注不足由于肌肉由于肌肉组织少，少，预期注射到肌肉的期注射到肌肉的药物可能物可能进入皮入皮下下对小早小早产儿肌肉注射可局部硬儿肌肉注射可局部硬结或或脓肿皮肤角化皮肤角化层薄，体表面薄，体表面积相相对较大大新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点静脉注射静脉注射最好用微量最好用微量泵脐静脉、静脉、脐动脉脉给药极低体重儿，静脉极低体重儿，静脉输液极慢液极慢时，可延，

21、可延缓药物物进入血液入血液循循环新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点药物分布物分布体液因素体液因素脂肪因素脂肪因素血血浆白蛋白因素白蛋白因素与与药物物联结力低力低 血血浆白蛋白白蛋白产生不足，并且以胎儿白蛋白生不足，并且以胎儿白蛋白为主，某主，某一一总血血药浓度度对成人和年成人和年长儿是治儿是治疗范范围，在早，在早产儿儿则可能已可能已处于中于中毒范毒范围影响影响联结的因素的因素游离脂肪酸、胆游离脂肪酸、胆红素素浓度度较高，血高，血pH值较低，降低低，降低联结，容易，容易药物中毒物中毒在白蛋白上在白蛋白上联结受体上的受体上的竞争，如有机阴离子争，如有机阴离子药（磺胺（磺胺类、消炎痛等）、

22、消炎痛等）的不当的不当应用可使游离胆用可使游离胆红素增多造成核黄疽素增多造成核黄疽新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点药物代物代谢肝肝细胞微粒体中胞微粒体中细胞色素胞色素P-450总量量仅为成人的一半成人的一半葡萄糖葡萄糖醛酸酸转移移酶等活性低等活性低磺基磺基转移移酶发育已完善育已完善酶诱导剂的的应用用新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点药物排泄物排泄肾小球和小球和肾小管功能低小管功能低1w后，后，肾小球小球滤过率增加，出率增加，出现球管不平衡球管不平衡现象并且象并且持持续几个月几个月日日龄越小，出生体重越越小，出生体重越轻，药物半衰期越物半衰期越长。1w的的新生儿尤其是早新生

23、儿尤其是早产儿儿应12h给药，1w后改后改为8h病理情况的影响病理情况的影响新生儿血药浓度监测新生儿血药浓度监测重要性重要性日日龄、胎、胎龄、病理等因素使不同的、病理等因素使不同的药物代物代谢有有较大差异，即使大差异，即使严格按公斤体重格按公斤体重计算算剂量投量投药，血，血浆中中药物物浓度肯能相差很大，而度肯能相差很大，而新生儿新生儿时期个体差期个体差别较任何年任何年龄组均大均大多数常用多数常用药物如抗生素、抗惊厥物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治等不能只根据治疗反反应来决定来决定用用药药物安全及中毒范物安全及中毒范围较窄，不良反窄，不良反应发生率生率较儿童及成年人高儿童及成年人高23倍，治倍

24、，治疗量与中毒量比量与中毒量比较接近的接近的药（苯巴比妥、茶碱、地高辛等）（苯巴比妥、茶碱、地高辛等），毒性，毒性较大的大的药（氨基糖苷（氨基糖苷类）母乳哺养的新生儿用药母乳哺养的新生儿用药 哺乳期用哺乳期用药五大法五大法则不可自己随意乱服不可自己随意乱服药 不不应随意中断哺乳随意中断哺乳 服服药后后调整哺乳整哺乳时间 不宜服用不宜服用药 避孕避孕药中含有睾丸中含有睾丸酮、黄体、黄体酮以及雌激以及雌激素素类衍生物等衍生物等进入母入母亲体内，会抑制泌乳素生成，使体内，会抑制泌乳素生成，使乳汁分泌量下降，避孕乳汁分泌量下降，避孕药物中的有效成分会随着乳汁物中的有效成分会随着乳汁进入新生儿体内入新生

25、儿体内不可不可滥用用新生儿用药的特有反应新生儿用药的特有反应溶血、新生儿黄疸与胆溶血、新生儿黄疸与胆红素素脑病病新生儿新生儿红细胞内的葡萄糖胞内的葡萄糖-6-磷酸脱磷酸脱氢酶、谷胱甘、谷胱甘肽还原原酶不足，不足，不能保不能保护红细胞膜及血胞膜及血红蛋白的疏基与含疏基蛋白的疏基与含疏基酶免受具氧化性免受具氧化性药物的氧化而易物的氧化而易发生高生高铁血血红蛋白血症，并蛋白血症，并导致溶血致溶血现象的象的发生生血中游离胆血中游离胆红素升高或血素升高或血脑屏障功能屏障功能暂时性开放与胆性开放与胆红素素脑病有病有一定关系。有些一定关系。有些药物在体内可与胆物在体内可与胆红素素竞争白蛋白争白蛋白结合位点，

26、致合位点，致使血中游离胆使血中游离胆红素升高而素升高而导致新生儿胆致新生儿胆红素素脑病的病的发生生 新生儿用药的特有反应新生儿用药的特有反应溶血、新生儿黄疸与胆溶血、新生儿黄疸与胆红素素脑病病防治新生儿高胆防治新生儿高胆红素血症的措施素血症的措施 孕孕妇，特，特别是分娩期者慎用或禁用是分娩期者慎用或禁用对肝肝脏毒性的毒性的药物物 分娩前分娩前2周周给于待于待产妇苯巴比妥，按苯巴比妥，按30毫克毫克120毫克公斤，以降低毫克公斤，以降低新生儿血中胆新生儿血中胆红素素浓度度 药物物诱导酶的的应用用 治治疗量的苯巴比妥可激活肝量的苯巴比妥可激活肝脏药酶活性，促活性，促进血中胆血中胆红素的代素的代谢和

27、排泄和排泄新生儿高胆新生儿高胆红素血症黄疸用苯巴比妥治素血症黄疸用苯巴比妥治疗，阻塞性黄疸，就不能使，阻塞性黄疸，就不能使用用这种种药物治物治疗口服苯巴比妥，每日每公斤体重口服苯巴比妥，每日每公斤体重5毫克，分毫克，分3次，每隔次，每隔8小小时服一次；肌服一次；肌内注射，每日每公斤体重内注射，每日每公斤体重5毫克，分毫克，分2次次在在应用用时，可先采取肌内注射，后改，可先采取肌内注射，后改为口服口服给药的方法的方法 新生儿用药的特有反应新生儿用药的特有反应溶血、新生儿黄疸与胆溶血、新生儿黄疸与胆红素素脑病病防治新生儿高胆防治新生儿高胆红素血症的措施素血症的措施光治光治疗 患儿暴露于波患儿暴露于

28、波长440nm的光的光线下能使血清胆下能使血清胆红素下素下降，防止核黄疸的降，防止核黄疸的发生生将将40W蓝色色荧光管光管7支作支作为光源。将患儿置于保温箱中，除去光源。将患儿置于保温箱中，除去衣服及尿布，用黑眼罩衣服及尿布，用黑眼罩(纱布裹黑布裹黑纸)遮盖双目。将光源置于离遮盖双目。将光源置于离体表体表3335cm处，每小，每小时改改变一次体位以增加光照面一次体位以增加光照面积。光。光照照时间大多大多为2448小小时，最，最长可达可达96小小时。治。治疗过程中要程中要注意液体注意液体补给(以防脱水以防脱水)和和护肝治肝治疗新生儿用药的特有反应新生儿用药的特有反应溶血、新生儿黄疸与胆溶血、新生

29、儿黄疸与胆红素素脑病病防治新生儿高胆防治新生儿高胆红素血症的措施素血症的措施促促进结合和排泄合和排泄 琼脂可脂可稳定胆定胆红素于水溶液中，阻止胆素于水溶液中，阻止胆红素素被被细菌菌转化；并有化；并有轻泻作用，阻止胆泻作用，阻止胆红素的肝素的肝肠循循环内服内服琼脂能有效地降低血中胆脂能有效地降低血中胆红素水平素水平新生儿用药的特有反应新生儿用药的特有反应神神经系系统反反应药物易透物易透过血血脑屏障直接作用于屏障直接作用于较脆弱的中枢神脆弱的中枢神经系系统灰灰婴综合征合征氯霉素霉素应用于新生儿，若用于新生儿，若剂量量100mg/kg/d时易易发生此症，其表生此症，其表现为厌食、呕吐、腹食、呕吐、腹胀、进一步一步发展出展出现循循环衰竭，全身呈灰色，死亡率很高，早衰竭，全身呈灰色，死亡率很高，早产儿更易儿更易发生生