女性生殖内分泌基础 .ppt

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1、女性生殖内分泌基础内容生殖轴月经周期女性一生各期生殖轴下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴？下丘脑-垂体p下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系p下丘脑的一些神经元既能分泌激素（神经激素），又保持典型神经细胞功能p能分泌肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元GnRHp促进腺垂体合成与释放促性腺激素p下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而造成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化学结构为：（焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-

2、甘-NH2FSH、LH FSH:p糖蛋白激素p分子量33000 p刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌 LH:p糖蛋白激素p分子量28000p刺激排卵、维持黄体功能，促进雌孕激素的分泌FSH的作用早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生长发育激活颗粒细胞芳香化酶，促使E2合成与分泌参与调节优势卵泡的选择与进一步发育低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化LH的作用卵泡期：为E2的合成提供底物雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵黄体期：低水平LH支持黄体的功能，促使P及E2的合成分泌垂体Gn分泌的调控受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的

3、双重调节作用负反馈负反馈 绝经后雌激素水平低落，绝经后雌激素水平低落，LHLH、FSHFSH水平高水平高 补充雌激素后，补充雌激素后，LHLH、FSHFSH释放受抑制释放受抑制正反馈：正反馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，形成血清用下，形成血清LHLH和和FSHFSH高峰高峰雌、孕激素的合成卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾体类激素雌激素和孕激素 胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮孕酮17-羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮雌二醇雌二醇雌酮雌酮5途径4途径性激素生物合成途径雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说胆固醇雄烯二酮睾酮雄烯二酮睾酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细

4、胞LHFSH由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH的共同作用下完成。雌激素合成双氢睾酮双氢睾酮睾酮睾酮1717雌二雌二醇醇1717羟孕稀醇羟孕稀醇酮酮1717羟孕酮羟孕酮1111去氧皮质去氧皮质醇醇皮质醇皮质醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮1111去氧皮质去氧皮质酮酮皮质酮皮质酮醛固酮醛固酮类固醇生物合成途径和相关酶1 17 7 羟羟 化化 酶酶2 21 1羟羟化化酶酶1 11 1羟羟化化酶酶5 5还还原原酶酶芳芳香香化化酶酶1 17 7、2 20 0碳碳链链裂裂解解酶酶胆固醇胆固醇去氢表雄酮去氢表雄酮雌酮雌酮雄稀二酮雄稀二酮雌激素雌二醇（E2）是体内发挥雌激素活性的主要雌激素从青春前期起，卵巢

5、合成与分泌E2量逐渐增加。在达到20pg左右，启动女性生殖器官及第二性征发育在育龄期（HPO轴成熟期）卵巢合成和分泌的E2占全身总量的95女性一生雌激素水平的改变雌激素在每个周期中，随着卵泡的发育，E2产量逐渐增加早卵泡期E2平均为40pg/mL排卵前达到峰值，约300400pg/mL黄体中期200300pg/mL与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵为维持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素雌激素育龄期每日产生60600 g E2绝经后每日产生1525g E2雌激素的代谢p雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白（SHBG）或白蛋白结合，游离部分仅占13p雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，雄

6、激素则起相反的作用雌激素的代谢p雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代谢产物p雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外雌激素的全身作用骨骼大脑大脑眼睛眼睛牙齿牙齿血管舒缩症状血管舒缩症状 心脏心脏乳房乳房尿道尿道结肠结肠皮肤雌激素受体雌激素受体的表达存在于的表达存在于全身几乎所有全身几乎所有组织中，对全组织中，对全身所有系统都身所有系统都有作用有作用雌激素主要生理作用生殖功能周期性变化，与垂体Gn的正负反馈高浓度非生殖功能性征发育低浓度雌激素器官生理功能持续性低浓度雌激素促进第二性征的发育p促进乳腺发育p使全身脂肪和毛发分布具

7、有女性特征p音调较高p骨盆宽大，臀部肥厚雌激素对子宫的作用增加子宫的血液供应使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子宫内膜增生子宫颈管腺体黏液分泌量增多水份盐类及糖蛋白增加拉丝度好涂片有羊齿状结晶有利于精子的存活及穿透宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶雌激素生理功能 输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长分泌增加及纤毛生长 阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴

8、道pHpH值呈酸性值呈酸性 外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积 卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化粒细胞的增殖与分化 下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用重调节作用雌激素与阴道上皮正常雌激素水平正常雌激素水平雌激素缺乏雌激素缺乏雌激素对泌尿系统的生理功能膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性增加盆底组织的弹性雌激素对乳腺的生理功能促使乳腺基质及腺管的生长发育，乳晕着色通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生

9、成雌激素的代谢功能促进肝内多种蛋白质(SHBG，CBG，肾素底物等)的合成促使体内脂肪呈女性分布通过肝脏改善血脂成份糖代谢雌激素对骨骼的功能儿童期儿童期雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合成年期成年期 直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能,抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换 促进促进1,25(OH)1,25(OH)2 2维生素维生素DD的生成，增加肠钙的吸收的生成，增加肠钙的吸收 促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌保持骨量雌激素对心血管系统的功能改善血脂成份抑制动脉壁粥样硬化斑块

10、的形成扩张血管，改善血供维持血管张力，保持血流稳定雌激素对大脑的生理功能促进神经细胞的生长、分化、存活与再生促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等神经递质的合成雌激素对皮肤的生理功能雌激素能使真皮增厚，结缔组织内胶原分解减慢使表皮增殖，弹性及血供改善孕激素代谢p由排卵后的黄体合成p孕酮在血中约有48%与CBG结合，约有50%与血浆白蛋白结合，其余为游离型p主要在肝降解p孕二醇是孕酮的主要降解产物p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外孕激素的生理作用p促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并发生分泌期的变化，有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床p着床后促进子

11、宫基质细胞转化为蜕膜细胞孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥孕激素的生理作用p降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性，防止子宫收缩，保持胚胎生长的环境p使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网，使精子难以通过p输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅p阴道上皮：加快阴道上皮细胞脱落p在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发育，并在妊娠后为泌乳作用好准备孕激素的生理作用p兴奋下丘脑体温调节中枢：女性基础体温在排卵前先出现短暂降低而在排卵后升高0.5左右，并在黄体期一直维持在此水平上临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排卵的标志之一p代谢作用：促

12、进水钠排泄卵巢的主要生理功能每个月排出12个卵细胞分泌性激素及多种肽类物质1.第二性征及生殖道的发育2.受精及孕卵着床3.早期胚胎的发育4.参与全身生理功能月经及月经周期月经p月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落及出血p月经的出现是生殖功能成熟的标志之一p月经周期被划分3个阶段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备正常月经周期的临床表现周期平均为31天，范围2135天经期平均为5天，范围为37天失血量，平均约35ml，范围为2060ml经期第23天最多经血色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝

13、固可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉月经周期的起止日期月经来潮的第一天为本次月经周期的第一天下次月经来潮的前一天，为本周期的最末一日月经的成分血成分：7070来自血管出血来自血管出血5 5来自细胞渗出来自细胞渗出2525来自静脉破裂回流来自静脉破裂回流细胞成分：内膜组织碎片，血管与基质组织液内膜出血机制血管收缩假说（Vasoconstrictor Hypothesis)MarkeeMarkee的研究（的研究（19401940）：）：出血改变主要在内膜层出血改变主要在内膜层 血管收缩物质血管收缩物质 前列腺素前列腺素 内皮素内皮素炎性假说（Inflammation Hypothesis)FinnFi

14、nn（19861986）在）在8080年代中期提出年代中期提出 炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释放炎性前细胞活素放炎性前细胞活素 月经出血是炎症过程月经出血是炎症过程月经周期中基础体温、激素水平与子宫内膜的周期变化1 114 14 28 28基础基础体温体温垂体垂体激素激素卵巢卵巢激素激素卵巢卵巢内膜内膜卵泡黄体黄体雌激素雌激素孕激素孕激素FSFSHHLHLH月经月经卵泡期卵泡期排卵期排卵期黄体期月经黄体期月经天数天数卵巢功能在月经周期中的变化p卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡p排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵p黄

15、体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备早卵泡期血清FSH水平升高卵巢内一组窦状卵泡群被募集中、晚卵泡期被募集的发育卵泡群中，FSH阈值最低的卵泡，优先发育成为优势卵泡优势卵泡分泌的E2，反馈抑制垂体FSH的分泌，使其它卵泡退化优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，E2水平越高排卵期排卵前E2高峰促成正反馈，出现血LH和FSH峰血LH和FSH峰后约36小时发生排卵卵细胞排出的具体机制不清纤溶酶激活纤溶酶激活前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩局部平滑肌纤维收缩局部平滑肌纤维收缩卵母细胞排出、受精及转运卵巢卵巢子宫子宫输卵管输卵管黄体期排卵后的卵泡形成黄体生

16、成与分泌雌孕激素，排卵后510天达高峰准备内膜，接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育黄体的转归如未孕，黄体142天后退化，机制不明，退化的黄体逐渐转变为纤维组织，即白体黄体退化使血内E2、P水平下降，内膜脱落，月经来潮FSH水平又升高，新的卵巢周期开始若妊娠，黄体在hCG作用下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化月经周期中子宫内膜的周期性变化p基底层不受月经周期中的激素的影响；功能层呈现周期性变化，月经期坏死脱落增殖期：单纯雌激素作用，子宫内膜腺体和间质细胞成增殖状态分泌期：黄体形成后，在孕激素作用下，子宫内膜呈分泌反应月经期：雌孕激素水平下降，组织变性坏死剥脱，变性坏死的内膜与血液相混排出，形成月

17、经血月经周期中阴道粘膜的周期性变化p排卵前，阴道上皮在雌激素作用下阴道上皮增厚底层细胞增生，逐渐演变成中层与表层细胞，使，表层细胞出现角化细胞内富含糖原糖原经阴道杆菌的作用分解成乳酸p排卵后表层细胞脱落月经周期中宫颈粘液的周期性变化p月经净后，量很少，随着雌激素水平的升高排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉丝度大p排卵后，孕激素的作用，分泌量减少，质地粘稠，拉斯度差卵细胞的储备 原始生殖细胞自胚胎原始生殖细胞自胚胎5 5周起有丝分裂，为卵原细胞周起有丝分裂，为卵原细胞 胚胎胚胎3 3月至月至7 7月，进入第一次减数分裂，中止于双月，进入第一次减数分裂，中止于双线期，为初级卵母细胞线期，为初级卵

18、母细胞 青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复 2020周时约周时约700700万个，出生时约剩万个，出生时约剩200200万个，月经万个，月经初潮时约初潮时约3030万万4040万个万个 一生仅排出约一生仅排出约400400个成熟卵子个成熟卵子卵原细胞卵原细胞卵母细胞卵母细胞出生出生青春期青春期绝经绝经数目（百万数目（百万卵原细胞卵原细胞的发生的发生孕周孕周卵巢内卵泡数目的变化卵细胞的凋亡（卵泡闭锁）胎儿5-6月起，在卵泡生长发育各期的同时，卵泡闭锁的过程也在进行99.9的卵细胞凋亡，机制不明闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的卵泡内膜细胞却肥大

19、，衍变为间质细胞，在LH刺激下仍能生成雄激素至几乎所有卵泡凋亡时即进入绝经围绝经妇女的雌激素变化p由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐减少p绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态p绝经过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势p绝经后卵巢不再分泌雌激素围绝经妇女的孕激素变化p绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延长，黄体功能不全，导致孕酮分泌减少p绝经后无孕酮分泌围绝经妇女的雄激素变化p围绝经期雄激素水平基本保持不便，部分可有一过性游离睾酮水平升高p绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺，总体雄激素水平逐渐缓慢下降围绝经妇女的促性腺激素变化p绝经过渡期FSH水平逐渐升高，呈波动型，LH可在正常范围，但FSH/L

20、H仍1p绝经后垂体释放FSH和LH增加，FSH升高较LH更显著，FSH/LH1pFSH绝经后2-3年达最高水平，约持续10年，然后下降围绝经妇女的催乳素变化p绝经过渡期由于雌激素具有肾上腺能耗竭剂的功能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑制因子（PIF），使催乳激素水平升高p绝经后由于雌激素水平下降，下丘脑分泌PIF增加，使催乳激素浓度降低围绝经期主要临床表现月经紊乱p是绝经过渡期的常见症状，半数以上妇女出现2-8年无排卵性月经，表现为月经周期不规则、持续时间长及月经量增加p对于围绝经期出现异常出血者，应取子宫内膜活检以排除子宫内膜癌及其癌前病变等恶性病变常见雌激素减少的相关症状（1）pp血管舒缩症状

21、：主要表现为潮热，是雌激素下降血管舒缩症状：主要表现为潮热，是雌激素下降的特征症状的特征症状 反复出现短暂的面部和颈部皮肤阵阵发红，伴有轰反复出现短暂的面部和颈部皮肤阵阵发红，伴有轰热，继之出汗热，继之出汗 持续时间一般不超过持续时间一般不超过1-31-3分钟分钟 症状轻者每日发作数次，重者十余次或更多，夜间症状轻者每日发作数次，重者十余次或更多，夜间或应激状态易促发或应激状态易促发pp精神神经症状：主要包括情绪、记忆及认知功能精神神经症状：主要包括情绪、记忆及认知功能症状症状 激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁寡欢、不能激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁寡欢、不能自我控制等情绪症状自我控制等情绪症状 记忆里减退及注意力不集中记忆里减退及注意力不集中常见雌激素减少的相关症状（2）p泌尿生殖道症状：萎缩阴道干燥、性交困难及反复发生的阴道阴道干燥、性交困难及反复发生的阴道炎炎排尿困难、尿急及反复发生的尿路感染排尿困难、尿急及反复发生的尿路感染尿道缩短，粘膜变薄，括约肌松弛，常尿道缩短，粘膜变薄，括约肌松弛，常有张力性尿失禁有张力性尿失禁p心血管疾病：包括冠状动脉及脑血管病变p骨矿含量改变及骨质疏松骨质疏松可引起骨骼压缩、身材变矮，骨质疏松可引起骨骼压缩、身材变矮，严重者可致骨折严重者可致骨折常见于桡骨远端、股骨颈、锥体等部位常见于桡骨远端、股骨颈、锥体等部位谢 谢！