实验动物学微生物控制 .ppt

《实验动物学微生物控制 .ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《实验动物学微生物控制 .ppt（127页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第第 四四 章章实验动物微生物和寄生虫质量控制实验动物微生物和寄生虫质量控制中科院武汉病毒研究所中科院武汉病毒研究所 安学芳安学芳电话：电话：027-87198353,13797098651 027-87198353,13797098651 EmailEmail：1 1、遗传学控制、遗传学控制2 2、环境控制、环境控制3 3、微生物学控制、微生物学控制4 4、营养控制、营养控制实验动物标准化质量控制实验动物标准化质量控制为什么要进行微生物和寄生虫控制？为什么要进行微生物和寄生虫控制？威胁人的健康和生命威胁人的健康和生命 对动物生产有影响对动物生产有影响 使实验被迫中断使实验被迫中断 实验的准确

2、性、重复性可疑实验的准确性、重复性可疑1 1、威胁人的健康和生命（人兽共患病）、威胁人的健康和生命（人兽共患病）（1 1）病毒：病毒：流行性出血热、淋巴细胞脉络丛脑炎、流行性出血热、淋巴细胞脉络丛脑炎、B B病毒、病毒、狂犬病狂犬病 （2 2）细菌：细菌：沙门氏菌、结核分枝杆菌、志贺氏杆菌沙门氏菌、结核分枝杆菌、志贺氏杆菌 （3 3）寄生虫：寄生虫：卡氏肺孢子虫、弓形虫卡氏肺孢子虫、弓形虫 在很多情况下，这些病原体动物仅呈隐性感染，对饲在很多情况下，这些病原体动物仅呈隐性感染，对饲养和动物实验人员存在着巨大的潜在危害，很可能养和动物实验人员存在着巨大的潜在危害，很可能造成人员的感染甚至烈性传染

3、病流行。造成人员的感染甚至烈性传染病流行。危及人类健康甚至生命危及人类健康甚至生命。2 2、烈性传染病对实验动物生产、实验造成严重危害、烈性传染病对实验动物生产、实验造成严重危害（1 1）种子群死亡种子群死亡不能生产。不能生产。（2 2）正在进行的实验死亡正在进行的实验死亡实验被迫中断。实验被迫中断。例如：鼠痘、兔流行性出血症、犬瘟热、犬细小病毒例如：鼠痘、兔流行性出血症、犬瘟热、犬细小病毒性肠炎鼠痘、犬细小病毒出血性肠炎、兔球虫病、兔性肠炎鼠痘、犬细小病毒出血性肠炎、兔球虫病、兔流行性出血热、犬瘟热等流行性出血热、犬瘟热等烈性传染病烈性传染病，虽不是人畜共，虽不是人畜共患病，但其传播速度快，

4、会导致实验动物大批量的死患病，但其传播速度快，会导致实验动物大批量的死亡，或动物群体的健康素质下降，从而造成动物繁殖亡，或动物群体的健康素质下降，从而造成动物繁殖能力下降，导致正在进行的科学实验被迫中止，造成能力下降，导致正在进行的科学实验被迫中止，造成难以计算的经济损失。难以计算的经济损失。3 3、影响动物生产和生物学特性的改变影响动物生产和生物学特性的改变获得免疫或隐性感染的动物，会给人假像造成错获得免疫或隐性感染的动物，会给人假像造成错误的结果误的结果隐性感染的病毒和细菌，如：小鼠肝炎病毒，仙隐性感染的病毒和细菌，如：小鼠肝炎病毒，仙台病毒、绿脓杆菌、巴氏杆菌以及囊尾蚴、肠道台病毒、绿脓

5、杆菌、巴氏杆菌以及囊尾蚴、肠道寄生虫等等。常常隐性感染而不发病，给人以假寄生虫等等。常常隐性感染而不发病，给人以假象，看似正常的动物，进行动物实验后由于应激象，看似正常的动物，进行动物实验后由于应激而出现而出现亚健康状态亚健康状态，影响实验结果，使得科研结，影响实验结果，使得科研结果的果的不真实可靠，没有重复性，不真实可靠，没有重复性，严重的甚至发病严重的甚至发病死亡。死亡。4 4、污染、污染 某些病毒造成细胞培养物、肿瘤移植物或者以某些病毒造成细胞培养物、肿瘤移植物或者以动物组织作为生产基质的生物制品的动物组织作为生产基质的生物制品的污染污染，不仅，不仅干扰干扰试验，还将病毒扩散，造成病原传

6、播，以至试验，还将病毒扩散，造成病原传播，以至于危害人类。于危害人类。必须对实验动物进行必须对实验动物进行微生物和寄生虫控制微生物和寄生虫控制根据国家标准根据国家标准GB14922.1-2-2011对实验动物进行对实验动物进行等级分类等级分类控制控制第一节第一节 实验动物分级实验动物分级第二节第二节 普通级动物普通级动物 第三节第三节 清洁级动物与无特定病原体动物清洁级动物与无特定病原体动物第四节第四节 悉生动物悉生动物第五节无菌动物第五节无菌动物第六节第六节 实验动物的微生物和寄生虫监测实验动物的微生物和寄生虫监测 主主要要内内容容第一节第一节 实验动物分级实验动物分级 依照对依照对微生物学

7、质量的控制，或根据微生微生物学质量的控制，或根据微生物净化程度，物净化程度，对实验动物进行分级对实验动物进行分级 国际：国际：实验动物分为实验动物分为三个三个等级等级 国内：国内：实验动物分为实验动物分为四个四个等级等级3级4级第二节第二节 普通动物普通动物(Conventional animal,CV)一、基本概念一、基本概念 二、普通动物的管理与用途二、普通动物的管理与用途 三、实验动物常见人兽共患病三、实验动物常见人兽共患病四、动物间烈性传染病四、动物间烈性传染病 一、基本概念一、基本概念普通级动物又称一级动物，是微生物分级普通级动物又称一级动物，是微生物分级控制标准中要求最低的动物。控

8、制标准中要求最低的动物。要求要求不携带不携带人兽共患病人兽共患病和自身的和自身的烈性传染烈性传染病病的病原及寄生虫，的病原及寄生虫，动物体内外所携带的动物体内外所携带的微生物和寄生虫很难控制。微生物和寄生虫很难控制。饲养条件：饲养条件：普通环境。普通环境。微生物分级中级别最微生物分级中级别最低低 生活的环境要求生活的环境要求低低 微生物控制标准微生物控制标准低低 质量较质量较低低 在实验研究中敏感性在实验研究中敏感性低低普通级动物特点普通级动物特点（5个低）个低）具体表现具体表现1、微生物学特点：、微生物学特点：要求不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性要求不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈

9、性传染病的病原。传染病的病原。2、饲养管理：、饲养管理：饲养于开放环境，但仍然对温度，湿度，饲料，饲养于开放环境，但仍然对温度，湿度，饲料，垫料，饮水，卫生等有一定控制。垫料，饮水，卫生等有一定控制。3、生理学特点：生理学特点：外观健康，饮食排泄正常，无异常分泌物，无临外观健康，饮食排泄正常，无异常分泌物，无临床症状，脏器无眼观病灶。床症状，脏器无眼观病灶。目前还承认的普通级动物目前还承认的普通级动物大鼠、小鼠没有普通级（一（一 ）管理）管理具有具有实验动物生产许可证实验动物生产许可证的单位去购买动物的单位去购买动物通风、干燥、清洁通风、干燥、清洁清洁饮用水、干净饲料，清洁饮用水、干净饲料，符

10、合国家标准符合国家标准物品不要求灭菌，空气无需净化物品不要求灭菌，空气无需净化对温度、湿度、光照、噪音、氨浓度有要求对温度、湿度、光照、噪音、氨浓度有要求防虫、鼠害、防虫、鼠害、大动物接种必要的疫苗大动物接种必要的疫苗饲养管理中采取一系列相应的措施，如：饲养管理中采取一系列相应的措施，如：建立消毒防疫制建立消毒防疫制度、建立并遵守动物室操作规程等。度、建立并遵守动物室操作规程等。二、普通动物的管理与用途二、普通动物的管理与用途实验动物原则上是不能用疫苗接种和使用药物等实验动物原则上是不能用疫苗接种和使用药物等手段来预防和控制传染病手段来预防和控制传染病 但是大型实验动物可选择使用对实验干扰不大

11、的但是大型实验动物可选择使用对实验干扰不大的疫苗或药物疫苗或药物。（兔出血热症、狂犬病）。（兔出血热症、狂犬病）1 1、教学示教之用。、教学示教之用。2 2、某些科学研究为探索方法而从事的预试、某些科学研究为探索方法而从事的预试 验之用。验之用。3 3、没有培养出高级别的动物，不得以用之。、没有培养出高级别的动物，不得以用之。（二）普通级动物的用途（二）普通级动物的用途三、实验动物常见人兽共患病三、实验动物常见人兽共患病俗称疯狗病或恐水症，由俗称疯狗病或恐水症，由狂犬病病毒狂犬病病毒（RhabdovirusRhabdovirus，RV)RV)感染犬引起的，以极度兴奋、感染犬引起的，以极度兴奋、

12、狂躁不安、流涎、攻击人兽为特征的一种高度接狂躁不安、流涎、攻击人兽为特征的一种高度接触性，触性，人兽共患病。人兽共患病。1、狂犬病、狂犬病（Rabies)（一）流行病学资料：（一）流行病学资料：全球均有发生，以亚洲和非洲为主。我国是高发地区全球均有发生，以亚洲和非洲为主。我国是高发地区之一。之一。过去过去3 3个月来，病毒性疾病狂犬病已夺走中国西南省份个月来，病毒性疾病狂犬病已夺走中国西南省份云南省云南省5 5人的生命，中国已经发起与狂犬病作斗争的人的生命，中国已经发起与狂犬病作斗争的运动，将近五千条狗已被宰杀。运动，将近五千条狗已被宰杀。（二）易感动物：（二）易感动物：所有的温血动物都对所有

13、的温血动物都对RVRV易感。易感。犬、猫、蝙蝠、狐狸、狼、猫鼬、浣熊、臭鼬等犬、猫、蝙蝠、狐狸、狼、猫鼬、浣熊、臭鼬等为高危动物。人也易感，我国引发狂犬病的主要为高危动物。人也易感，我国引发狂犬病的主要为犬，其次为猫。为犬，其次为猫。（三）传播途径：（三）传播途径：接触传播（唾液）：咬伤、带毒唾液溅入眼结膜。接触传播（唾液）：咬伤、带毒唾液溅入眼结膜。（四）潜伏期：十几天至几年，几十年。（四）潜伏期：十几天至几年，几十年。潜伏期与伤口距神经中枢的距离、侵入病潜伏期与伤口距神经中枢的距离、侵入病毒的毒力和数量有关。毒的毒力和数量有关。咬伤带病毒的唾液溅入眼结膜临床症状：临床症状：潜伏期、前驱期、

14、急性神经症状期和麻潜伏期、前驱期、急性神经症状期和麻痹期即昏迷死亡期痹期即昏迷死亡期。诊断：诊断：1.1.狂犬病特异性抗原。狂犬病特异性抗原。2.2.在脑组织中存在在脑组织中存在NegriNegri体（狂犬病病毒包体（狂犬病病毒包 涵体）。涵体）。3.3.在脑组织或唾液中用细胞培养分离到病在脑组织或唾液中用细胞培养分离到病毒毒预防和控制：预防和控制：禁止野犬进入动物房周围，对实验犬禁止野犬进入动物房周围，对实验犬 和实验人员接种狂犬病疫苗。和实验人员接种狂犬病疫苗。电镜下的狂犬病病毒电镜下的狂犬病病毒狂犬病病毒的结构模式图1.1.主要存在于主要存在于中枢神经组织、唾液腺和唾液内中枢神经组织、唾

15、液腺和唾液内。2.2.人人感染狂犬病病毒，且患狂犬病后的感染狂犬病病毒，且患狂犬病后的死亡率为死亡率为100%100%。3.3.主要通过动物主要通过动物咬伤或带病毒的唾液溅入眼结膜咬伤或带病毒的唾液溅入眼结膜后后致病。致病。4.4.人被动物咬伤后，伤口应立即彻底清洗，人被动物咬伤后，伤口应立即彻底清洗，不包扎不包扎，并立即（并立即（2424小时内小时内）到防疫部门进行）到防疫部门进行预防注射预防注射。动物实验工作者切记：动物实验工作者切记：主要通过动物咬伤或带病毒的唾液溅入眼结膜后致病。人也可感染狂犬病病毒，且患狂犬病后的死亡率为100%在购入犬做实验时，从具有生产许在购入犬做实验时，从具有生

16、产许可证的标准化犬场购入合格实验犬可证的标准化犬场购入合格实验犬*做犬类实验前，应给所有犬做犬类实验前，应给所有犬注射狂犬疫苗注射狂犬疫苗由流行性出血热病毒（由流行性出血热病毒（Bunyaviridae,HantavirusBunyaviridae,Hantavirus汉坦病毒）引汉坦病毒）引起的烈性传染病，也是很危险的起的烈性传染病，也是很危险的人兽共患病。人兽共患病。病原体：布尼亚病毒科、病原体：布尼亚病毒科、汉坦病毒（汉坦病毒（HVHV）有近有近3030种血清型种血清型/基因型，在我国流行的主要是基因型，在我国流行的主要是野鼠型和家野鼠型和家鼠型鼠型。是一种自然疫源性疾病，主要在野鼠中流

17、行，隐性感染为主。是一种自然疫源性疾病，主要在野鼠中流行，隐性感染为主。人、大鼠、小鼠、豚鼠、兔、猪和猴均易感人、大鼠、小鼠、豚鼠、兔、猪和猴均易感。黑线姬鼠、长爪沙鼠黑线姬鼠、长爪沙鼠对本病特别敏感。对本病特别敏感。2、流行性出血热、流行性出血热(EpidemichemorrhagicfeverEHF)感染途径：感染途径：呼吸道传播：污染尘埃，尘埃飞扬形成呼吸道传播：污染尘埃，尘埃飞扬形成气溶胶气溶胶吸入感染吸入感染 接触传播：病毒污染血、尿接触传播：病毒污染血、尿破损皮肤破损皮肤接触传播接触传播 虫媒传播：虫媒传播：革螨等革螨等昆虫叮咬昆虫叮咬完整皮肤。完整皮肤。消化道和垂直传播消化道和垂

18、直传播主要症状：主要症状：大小鼠无明显临床症状。大小鼠无明显临床症状。人感染后，潜伏期人感染后，潜伏期1414天，主要表现发热、皮天，主要表现发热、皮肤有出血点、肾功能衰竭和循环衰竭等症状，肤有出血点、肾功能衰竭和循环衰竭等症状，严重时可导致死亡，死亡率较高。严重时可导致死亡，死亡率较高。20152015年年5 5月全国法定传染病疫情概况月全国法定传染病疫情概况病名病名发病数发病数死亡数死亡数甲乙丙类总计甲乙丙类总计72738872738813631363甲乙类传染病合计甲乙类传染病合计31713131713113351335霍乱20艾滋病44011117人感染高致病性禽流感01流行性出血热1

19、0115狂犬病5944炭疽190肺结核102067119布鲁氏菌病75961疟疾3540人感染H7N9禽流感156丙类传染病合计丙类传染病合计4102574102572828包虫病2600丝虫病00手足口病304863262015年5月（5月1日零时至5月31日24时），全国（不含港澳台）共报告法定传染病727388例，死亡1363人。-国家卫计委实验动物设施感染案例实验动物设施感染案例刘艳、武桂珍报道（中国CDC，2011）：防止感染流行性出血热的最主要措施是防止感染流行性出血热的最主要措施是灭野鼠、防止野鼠进入实验室灭野鼠、防止野鼠进入实验室实验人员感染的示意途径实验人员感染的示意途径在中

20、国、日本、韩国、比利时、英国有实验室感染人在中国、日本、韩国、比利时、英国有实验室感染人是由是由LCMVLCMV引起的人和多种动物的病毒性疾病，引起的人和多种动物的病毒性疾病，主要侵害主要侵害中枢神经系统中枢神经系统，尤其是脉络丛和脑膜，尤其是脉络丛和脑膜，是一种重要的是一种重要的人兽共患病。人兽共患病。野鼠是野鼠是LCMLCM病毒的天然宿主。动物多呈病毒的天然宿主。动物多呈隐性感隐性感染染，少数发病，出现急性症状，死亡率低。，少数发病，出现急性症状，死亡率低。3、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎（、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎（lymphocyticchoriomeningitisLCM）皮肤（完、破）皮肤

21、（完、破）结膜结膜吸入吸入经口经口唾液唾液鼻分泌物鼻分泌物尿液尿液肿瘤肿瘤可带病毒可带病毒流行病学：流行病学：传染源传染源:野鼠是天然宿主。野鼠是天然宿主。传播途径：接触传播，垂直传播。传播途径：接触传播，垂直传播。易感动物：所有的易感动物：所有的啮齿类动物啮齿类动物以及犬、猴、马、兔、以及犬、猴、马、兔、人均易感。人均易感。临床症状：临床症状：动物多呈隐性感染。少数发病，出现动物多呈隐性感染。少数发病，出现急性症状，死亡率甚低。急性症状，死亡率甚低。人人感染后大多呈流感样、感染后大多呈流感样、脑膜炎症状，预后良好，脑膜炎症状，预后良好，仅有极少数病例死亡仅有极少数病例死亡。预防控制：预防控制

22、：严格控制和防止野鼠、感染动物或被严格控制和防止野鼠、感染动物或被污染的移植物等引入动物室，是防止发生本病的污染的移植物等引入动物室，是防止发生本病的关键。关键。又称又称B B病毒病（病毒病（B virus diseaseB virus disease），是由），是由与与人的单纯性疱疹病毒相近的人的单纯性疱疹病毒相近的B B病毒病毒引起的引起的猴良性疱疹性口炎，可自愈。但人感染猴良性疱疹性口炎，可自愈。但人感染B B病病毒后则产生毒后则产生致死性脑炎或脑脊髓炎致死性脑炎或脑脊髓炎。4 4、猴疱疹病毒（、猴疱疹病毒（Simian Simian herpesvirusherpesvirus）病原：

23、病原：Cercopithecine Herpesvirus Type 1Cercopithecine Herpesvirus Type 1流行病学：流行病学：传染源传染源:感染感染B B病毒的非人灵长类动物。病毒的非人灵长类动物。传播途径：接触传播（咬伤、抓伤）。传播途径：接触传播（咬伤、抓伤）。易感动物：猴、人。易感动物：猴、人。临床症状：临床症状：发热、头痛、器官坏死、出血性休克、发热、头痛、器官坏死、出血性休克、严重致死。严重致死。诊断：诊断：血清学检查。血清学检查。预防和控制：预防和控制：对进入实验室的猴做彻底的检疫，避对进入实验室的猴做彻底的检疫，避 免接触野生猴类免接触野生猴类B

24、B病毒可自然感染猕猴、红面猴、食蟹猴。猴疱疹病毒可自然感染猕猴、红面猴、食蟹猴。猴疱疹或溃疡渗出物中含有病毒，在猴群内通过或溃疡渗出物中含有病毒，在猴群内通过直接接直接接触污染物传播触污染物传播，可能还通过空气传播。，可能还通过空气传播。人感染病毒主要是被人感染病毒主要是被猴咬伤猴咬伤所致，当人被猴咬所致，当人被猴咬伤后应立即伤后应立即用肥皂水清洗伤口用肥皂水清洗伤口，用用碘酊碘酊消毒，并隔离消毒，并隔离3 3周，周，出现症状，及时对症治疗。出现症状，及时对症治疗。购入猴做实验，注意隔购入猴做实验，注意隔离、检疫和检测离、检疫和检测5 5、沙门氏菌（、沙门氏菌（salmonellasalmon

25、ella）沙门氏菌是革兰氏阴性杆菌，在自然界分布广沙门氏菌是革兰氏阴性杆菌，在自然界分布广泛，是较常见的泛，是较常见的人畜共患传染病人畜共患传染病，主要引起，主要引起消消化系统化系统的疾病。主要是由的疾病。主要是由鼠伤寒沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌(S.typhimurium)(S.typhimurium)和肠炎和肠炎沙门氏菌沙门氏菌(S.enterititis)(S.enterititis)引引起（起（普通级动物排除的普通级动物排除的）易感动物：易感动物：小鼠和豚鼠小鼠和豚鼠最易感，灵长类易感，大鼠最易感，灵长类易感，大鼠较弱，兔具有一定的抗感染能力，对灵长类动物致较弱，兔具有一定的抗感染能力，对

26、灵长类动物致病性较强。病性较强。感染途径：消化道（吃食、饮水、乳汁），苍蝇、感染途径：消化道（吃食、饮水、乳汁），苍蝇、野鼠为传播媒介，野鼠为传播媒介，发病特点：发病迅速，死亡率高发病特点：发病迅速，死亡率高豚鼠的脾脏病变豚鼠的脾脏病变急性发病动物急性发病动物以急性败血症死亡而不以急性败血症死亡而不表现临床症状表现临床症状亚急性感染亚急性感染随粪便排出病菌，感染同随粪便排出病菌，感染同类和人，使其在运输、寒类和人，使其在运输、寒冷和实验处置等应激发病冷和实验处置等应激发病引起动物腹泻、结膜炎引起动物腹泻、结膜炎隐性感染动物隐性感染动物临床表现临床表现对干燥、腐败、日光等因素具有一定抵抗力。对干

27、燥、腐败、日光等因素具有一定抵抗力。对化学消毒剂的抵抗力不强。对化学消毒剂的抵抗力不强。预预防防和和控控制制（1 1）从预防作手，坚持日常消毒，一般常用）从预防作手，坚持日常消毒，一般常用消毒剂和方法均能达到消毒目的。消毒剂和方法均能达到消毒目的。（2 2）发现患病动物和可疑动物及时隔离，尽）发现患病动物和可疑动物及时隔离，尽早处理。早处理。（3 3）对动物的食物和饮水进行严格消毒，一）对动物的食物和饮水进行严格消毒，一旦发现有动物染病，立即扑杀并对环境彻底旦发现有动物染病，立即扑杀并对环境彻底消毒。消毒。革兰氏阴性杆菌，急性、慢性和带菌三种表现形式革兰氏阴性杆菌，急性、慢性和带菌三种表现形式

28、灵长类动物灵长类动物带菌率较高。带菌率较高。引起人和灵长类动物引起人和灵长类动物细菌性痢疾细菌性痢疾。急性：高热、呕吐、排脓血便、剧烈腹痛、急性：高热、呕吐、排脓血便、剧烈腹痛、导致死亡。导致死亡。慢性：糊状或水样大便，间歇发作，自然缓解，慢性：糊状或水样大便，间歇发作，自然缓解，部分长期隐性带菌，干扰实验。部分长期隐性带菌，干扰实验。6 6、志贺菌（、志贺菌（Shigella)Shigella)感染感染7 7、分枝杆菌、分枝杆菌(MycobacteriumMycobacterium)结核分枝杆菌主要有三结核分枝杆菌主要有三型，即型，即牛型、人型和牛型、人型和 禽型。禽型。人和多种动物易感。人

29、和多种动物易感。实验动物中，猕猴最敏实验动物中，猕猴最敏感，是影响其健康的感，是影响其健康的主要疾病之一。主要疾病之一。结核杆菌为严格需氧菌，在外界环境中生存力较结核杆菌为严格需氧菌，在外界环境中生存力较强，水中存活强，水中存活5 5个月，土壤中可存活个月，土壤中可存活7 7个月。个月。潜伏期十几天至数年。（因健康、营养、管理、潜伏期十几天至数年。（因健康、营养、管理、品种、年龄等而异）。品种、年龄等而异）。购入猴做实验，注意隔购入猴做实验，注意隔离、检疫和检测离、检疫和检测由由刚第弓形虫刚第弓形虫（Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii）引起世界范围）引起世界范

30、围分布的人畜共患原虫病。分布的人畜共患原虫病。A.A.寄生部位：卵囊、假包囊、包囊寄生在人的除红寄生部位：卵囊、假包囊、包囊寄生在人的除红细胞以外的细胞以外的有核细胞内有核细胞内。B.B.终末宿主：终末宿主：猫和猫猫和猫科动物科动物。8 8、弓形虫（、弓形虫（Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii）病）病我误食含弓浆虫成我误食含弓浆虫成熟卵囊的食物，或含弓熟卵囊的食物，或含弓浆虫包囊的肉类和乳类浆虫包囊的肉类和乳类C.C.中间宿主：人、小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、中间宿主：人、小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、犬和其他家畜、灵长类等，犬和其他家畜、灵长类等，小鼠是主要的小鼠是主

31、要的中间宿主。中间宿主。D.D.感染阶段：成熟感染阶段：成熟卵囊卵囊，假包囊，包囊，假包囊，包囊 卵囊在潮湿的环境中可长期存活，并可抵抗卵囊在潮湿的环境中可长期存活，并可抵抗酸碱和大多数消毒药。酸碱和大多数消毒药。弓形体病弓形体病多发于幼犬多发于幼犬，临床上类似犬瘟热和犬传染性，临床上类似犬瘟热和犬传染性肝炎的症状。肝炎的症状。主要表现为发热、咳嗽、厌食、精神萎顿，严重犬有主要表现为发热、咳嗽、厌食、精神萎顿，严重犬有出血性腹泻、呕吐，眼和鼻有分泌物，呼吸困难。出血性腹泻、呕吐，眼和鼻有分泌物，呼吸困难。成年犬呈隐性感染，成年犬呈隐性感染，怀孕母犬怀孕母犬发生发生早产或流产早产或流产。禁止猫进

32、入动物房周围，防止实禁止猫进入动物房周围，防止实验动物的饲料、饮水被猫粪便污验动物的饲料、饮水被猫粪便污染，一旦感染扑杀整个感染群染，一旦感染扑杀整个感染群。四、动物间烈性传染病四、动物间烈性传染病1 1、鼠痘（、鼠痘（mouse poxmouse pox）2 2、兔出血症（、兔出血症（rabbit epidermic rabbit epidermic hemorrhagic feverhemorrhagic fever）1 1、鼠痘、鼠痘（mouse pox）又称又称脱脚病脱脚病(ectromelia)(ectromelia)，是由鼠痘病毒感染引起，是由鼠痘病毒感染引起的小鼠急性烈性传染病。

33、本病全身感染，传播快，的小鼠急性烈性传染病。本病全身感染，传播快，死亡率高，是危害实验小鼠最为严重的病毒之一。死亡率高，是危害实验小鼠最为严重的病毒之一。主要传染源：病鼠及无症状带毒鼠主要传染源：病鼠及无症状带毒鼠易感动物易感动物：主要在实验小鼠中流行，不同品系小：主要在实验小鼠中流行，不同品系小鼠对鼠痘的易感性不同，鼠对鼠痘的易感性不同，A A、DBADBA、CBACBA、KMKM等等小鼠易感。小鼠易感。传播途径：传播途径：皮肤伤口、呼吸道、消化道、节肢动皮肤伤口、呼吸道、消化道、节肢动物。物。传播特点：传播特点：传播快、死亡率高。传播快、死亡率高。急性病例小鼠可突然发生死亡。急性病例小鼠可

34、突然发生死亡。慢性型病例：慢性型病例：脚、尾和鼻部出现皮疹和溃疡，严脚、尾和鼻部出现皮疹和溃疡，严重者可见脚、尾坏死脱落重者可见脚、尾坏死脱落（痘斑、脱脚、断尾痘斑、脱脚、断尾）隐性感染的实验小鼠无临床症状，但在许多因素作隐性感染的实验小鼠无临床症状，但在许多因素作用时，如运输、用时，如运输、X X射线照射、人工感染结核菌、组织移植射线照射、人工感染结核菌、组织移植等，都可激活鼠痘病毒而使鼠痘流行。等，都可激活鼠痘病毒而使鼠痘流行。实验处理实验处理C57BL/6 C57BL/6 小鼠对鼠痘小鼠对鼠痘病毒抵抗力较强病毒抵抗力较强2 2、兔出血症（、兔出血症（rabbit epidermic he

35、morrhagic rabbit epidermic hemorrhagic feverfever）又称兔瘟，是家兔的一种急性烈性传染病。又称兔瘟，是家兔的一种急性烈性传染病。具有具有传播快、病程短，发病率和死亡率高传播快、病程短，发病率和死亡率高的特点。的特点。分为急性和慢性。分为急性和慢性。主要感染主要感染青壮年兔青壮年兔，且病情严重，多呈急性经过。，且病情严重，多呈急性经过。三月龄以内的幼兔较少患病，发病多呈慢性经过。三月龄以内的幼兔较少患病，发病多呈慢性经过。乳兔不发病乳兔不发病。接种疫苗接种疫苗急性发病开始时多无症状，常突然倒地，抽搐，急性发病开始时多无症状，常突然倒地，抽搐，尖叫后

36、死亡。尖叫后死亡。病程稍慢的亚急性型，体温可升高到病程稍慢的亚急性型，体温可升高到4141以上，以上，食欲减退，精神沉郁，被毛粗乱，结膜潮红。临食欲减退，精神沉郁，被毛粗乱，结膜潮红。临死前呼吸困难，挣扎，角弓反张。死前呼吸困难，挣扎，角弓反张。慢性发病时，体温升高，精神不振，消瘦，最终慢性发病时，体温升高，精神不振，消瘦，最终衰竭死亡。衰竭死亡。为了保持普通级动物的健康必须到有具有动物生产许为了保持普通级动物的健康必须到有具有动物生产许可证的单位去购买动物。可证的单位去购买动物。在具有动物实验许可证的环境下实验。在具有动物实验许可证的环境下实验。加强饲养管理和环境卫生消毒，新引进兔检疫，定期

37、加强饲养管理和环境卫生消毒，新引进兔检疫，定期进行检测。进行检测。定期接种疫苗，接种疫苗后，定期接种疫苗，接种疫苗后，3-43-4天后即可产生较强的天后即可产生较强的免疫力，免疫效果可持续免疫力，免疫效果可持续6 6个月以上。个月以上。一、基本概念一、基本概念 二、潜在感染的病毒二、潜在感染的病毒 三、条件致病菌三、条件致病菌四、对实验干扰大的寄生虫四、对实验干扰大的寄生虫第三节第三节 清洁级动物与无特定病原体级动物清洁级动物与无特定病原体级动物（一）、概念（一）、概念（二）、相同点（二）、相同点（三）、不同点（三）、不同点一、两个级别动物的基本概念一、两个级别动物的基本概念（一）、基本概念（

38、一）、基本概念1 1、清洁级动物清洁级动物(Clean animals,CL)(Clean animals,CL)除普通级动物应排除的病原体除普通级动物应排除的病原体 外，不携带对动物危外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原的实验动物害大和对科学研究干扰大的病原的实验动物 不带有不带有人兽人兽共患病、动物共患病、动物烈性传染病烈性传染病和和对科学研究干对科学研究干扰大扰大的病原。的病原。（1 1）是根据我国国情而设立的等级动物。）是根据我国国情而设立的等级动物。（2 2）除普通动物应该排除的病原外，还不携带对科）除普通动物应该排除的病原外，还不携带对科 学研究干扰大的病原。学研究干扰大

39、的病原。（3 3）来源于）来源于SPFSPF动物或剖腹产动物。动物或剖腹产动物。（4 4）饲养在屏障系统中饲养在屏障系统中。（5 5）目前我们国家）目前我们国家使用量比较大使用量比较大的实验动物。的实验动物。清洁级动物：清洁级动物：2 2、无特定病原体级动物（、无特定病原体级动物（Specific pathogen free Specific pathogen free animals,SPF)animals,SPF)除清洁级动物应排除的病原外，不携带主要潜在除清洁级动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病菌和对科学实验干扰大的病原的感染或条件致病菌和对科学实验干扰大的病原的实验动物，

40、简称实验动物，简称SPFSPF动物动物。目前国际上公认目前国际上公认SPFSPF动物适用于所有科研实验，是动物适用于所有科研实验，是国际标准级别的实验动物。国际标准级别的实验动物。（1 1）国际通用。）国际通用。（2 2）SPFSPF动物来源于无菌动物动物来源于无菌动物。（3 3）饲养在屏障系统中饲养在屏障系统中。（4）目前我们国家使用广泛的实验动物。）目前我们国家使用广泛的实验动物。SPF动物动物：（二）清洁级动物和（二）清洁级动物和SPFSPF动物的共同特点：动物的共同特点：生活在屏障环境生活在屏障环境 内环境中没有烈性致病微生物及寄生虫。内环境中没有烈性致病微生物及寄生虫。生产、实验的效

41、果比普通动物好。生产、实验的效果比普通动物好。一旦遭到污染后，病原体的传播强烈。一旦遭到污染后，病原体的传播强烈。（三）不同点（三）不同点清洁级动物：清洁级动物：（1 1）是根据我国国情而设立）是根据我国国情而设立的等级动物。的等级动物。（2 2）除普通级动物应该排除除普通级动物应该排除的病原外，还不携带的病原外，还不携带对科对科学研究干扰大的病原。学研究干扰大的病原。（3 3）来源于）来源于SPFSPF动物或剖腹动物或剖腹产动物。产动物。SPFSPF级动物：级动物：（1 1）国际通用。）国际通用。（2 2）除除清洁级清洁级动物应排除动物应排除的病原体外，不携带主要的病原体外，不携带主要潜在感

42、染病原潜在感染病原或或条件致病条件致病病原病原和和对研究实验干扰大对研究实验干扰大的病原的病原。（3 3）来源于无菌动物来源于无菌动物。1 1鼠肝炎病毒鼠肝炎病毒2 2仙台病毒仙台病毒3 3呼肠病毒呼肠病毒IIIIII型型4 4啮齿类动物细小病毒啮齿类动物细小病毒二、潜在感染的病毒二、潜在感染的病毒 （动物无症状）（动物无症状）1 1鼠肝炎病毒（鼠肝炎病毒（mouse hepatitis virus mouse hepatitis virus MHVMHV）病毒特性：病毒特性：冠状病毒科，冠状病毒科，5656加热能使病毒感染加热能使病毒感染 性丧失，性丧失，正常情况下为非致病性，呈正常情况下为

43、非致病性，呈 隐性感染。呼吸道繁殖和肠道繁殖隐性感染。呼吸道繁殖和肠道繁殖2 2种种 毒株。毒株。传染源：传染源：病鼠和无症状带毒鼠。病鼠和无症状带毒鼠。感染途径：感染途径：消化道、呼吸道、垂直传播。消化道、呼吸道、垂直传播。易感动物：易感动物：只感染小鼠，人不感染。只感染小鼠，人不感染。致病性：致病性：可引起小鼠致死性肝炎、脑炎和肠可引起小鼠致死性肝炎、脑炎和肠 炎，感染的裸小鼠常呈暴发性发病，炎，感染的裸小鼠常呈暴发性发病，改变小鼠机体的各种免疫应答参数。改变小鼠机体的各种免疫应答参数。严重干扰实验研究严重干扰实验研究1 1、在应激条件下，引起小鼠致死性肝炎、脑炎、肠炎。、在应激条件下，引

44、起小鼠致死性肝炎、脑炎、肠炎。临床上嗜肝型、嗜神经型和嗜肠型，表现抑郁倦怠，临床上嗜肝型、嗜神经型和嗜肠型，表现抑郁倦怠，营养不良，体重减轻，嗜神经型可见惊厥、旋转和营养不良，体重减轻，嗜神经型可见惊厥、旋转和结膜炎。均具有肝坏死、肝出血。结膜炎。均具有肝坏死、肝出血。2 2、改变机体各种免疫应答参数：降低血清免疫球蛋白、改变机体各种免疫应答参数：降低血清免疫球蛋白水平；影响吞噬细胞数目。水平；影响吞噬细胞数目。3 3、改变酶系统：增高或降低一些肝脏的酶活性、改变酶系统：增高或降低一些肝脏的酶活性。感染鼠肝炎的裸鼠感染鼠肝炎的裸鼠waste syndromewaste syndrome裸鼠的肝

45、脏病变裸鼠的肝脏病变出血和坏死出血和坏死鼠肝炎是影响科学研究主要病原之一，也是实验鼠群鼠肝炎是影响科学研究主要病原之一，也是实验鼠群中难以清除的病毒之一。中难以清除的病毒之一。裸鼠感染裸鼠感染MHVMHV，肝脏均可见大量不规则的坏死灶，肝脏均可见大量不规则的坏死灶，消瘦，作为该病的消瘦，作为该病的“哨兵鼠哨兵鼠”。血清学阳性鼠，全群淘汰，封闭，消毒，停止生产和血清学阳性鼠，全群淘汰，封闭，消毒，停止生产和实验活动。实验活动。珍贵品系动物，剖腹产和胚胎移植生物净化处理，并珍贵品系动物，剖腹产和胚胎移植生物净化处理，并严格消毒措施。严格消毒措施。病毒：副粘病毒科，条件致病、潜在感染。病毒：副粘病毒

46、科，条件致病、潜在感染。易感动物：易感动物：感染大小鼠引起呼吸道疾病，多见于断感染大小鼠引起呼吸道疾病，多见于断 乳小鼠，也可感染仓鼠和豚鼠乳小鼠，也可感染仓鼠和豚鼠传播途径：传播途径：空气传播，隐性感染空气传播，隐性感染发病特点：发病特点：急性爆发，造成急性爆发，造成呼吸道疾病呼吸道疾病的流行的流行易感小鼠：易感小鼠：NIHNIH、129/J129/J、裸鼠、裸鼠、DBA/2DBA/2较强抵抗力：较强抵抗力：C57BL/6C57BL/6、AKR/JAKR/J、BALB/CJBALB/CJ2仙台病毒仙台病毒(SendaiVirus)仙仙台台病病毒毒对对免疫系统免疫系统的干扰：可严的干扰：可严重

47、影响动物体液和细胞介重影响动物体液和细胞介导的免疫应答导的免疫应答 对对致瘤作用研究致瘤作用研究的干扰：的干扰：误诊和不能复制白血病误诊和不能复制白血病对小鼠对小鼠生殖系统生殖系统的影响：的影响：影响胎儿的发育，乳鼠死影响胎儿的发育，乳鼠死亡率增高亡率增高对麻醉实验和吸入毒理学研究等产生严重干扰对麻醉实验和吸入毒理学研究等产生严重干扰临床症状极轻或不显症状，少数弓背竖毛，呼吸困难。临床症状极轻或不显症状，少数弓背竖毛，呼吸困难。最难控制的病毒性疾病之一最难控制的病毒性疾病之一引入基因工程小鼠繁殖，隔离检疫引入基因工程小鼠繁殖，隔离检疫4-64-6周，血清学检测阴周，血清学检测阴性方可进入设施性

48、方可进入设施剖腹产和胚胎移植净化剖腹产和胚胎移植净化3、呼肠病毒、呼肠病毒III型型(Reovirus type 3 Reo-3)小鼠感染呼肠病毒小鼠感染呼肠病毒IIIIII型多为呈隐性感染。型多为呈隐性感染。乳小鼠可见脂肪性下痢，肝炎、脑炎、胰腺炎等乳小鼠可见脂肪性下痢，肝炎、脑炎、胰腺炎等症状。症状。4 4、啮齿类动物细小病毒、啮齿类动物细小病毒 小鼠细小病毒小鼠细小病毒(Minute virus of mice MVM)(Minute virus of mice MVM)和大鼠细和大鼠细小病毒小病毒(Rat parvovirus)(Rat parvovirus)。迄今所知的唯一抗癌谱广、

49、具有高度抗癌特异性迄今所知的唯一抗癌谱广、具有高度抗癌特异性的微生物，对肝癌、胃癌、肉瘤等多种肿瘤均有的微生物，对肝癌、胃癌、肉瘤等多种肿瘤均有明显杀伤作用，故其感染将会给明显杀伤作用，故其感染将会给肿瘤的研究造成肿瘤的研究造成严重的干扰。严重的干扰。1.1.支气管败血性波氏杆菌（支气管败血性波氏杆菌（B.brochisepticaB.brochiseptica）2.2.巴氏杆菌巴氏杆菌(Pasteurella(Pasteurella)3.3.绿脓杆菌绿脓杆菌(P.aeruginosaP.aeruginosa)4.4.鼠棒状杆菌鼠棒状杆菌(C.kutscheriC.kutscheri)5.5.

50、泰泽氏菌泰泽氏菌(TyzzerTyzzers organisms organism)6.6.支原体（支原体（MycoplasmaMycoplasma）7.7.金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus）三、条件致病菌三、条件致病菌 家兔和豚鼠家兔和豚鼠尤为敏感，侵害部位是呼吸器官（尤为敏感，侵害部位是呼吸器官（鼻鼻腔炎、支气管肺炎腔炎、支气管肺炎）本菌对环境抵抗力较强，可在本菌对环境抵抗力较强，可在异种动物间互相传异种动物间互相传染，传播性强染，传播性强 隐性感染，在不良情况下可使动物发病隐性感染，在不良情况下可使动物发