合成合成抗菌药物的分析简 .ppt

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1、氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacin）（二）典型药物（二）典型药物喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第一节第一节 喹诺酮类药物的分析喹诺酮类药物的分析盐酸左氧氟沙星（盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride Hydrochloride）（二）典型药物（二）典型药物喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第一节第一节 喹诺酮类药物的分析喹诺酮类药物的分析1、酸、酸碱两性碱两性：含羧基及碱性氮原子，易含羧基及碱性氮原子，易溶于碱和酸中溶于碱和酸中2 2、溶解性：在水和乙醇中极微溶解、溶解性：在水和乙醇中极微溶解3 3、紫外吸收特性：结构都有共轭系统、紫外吸收特性：结构都有共轭系统（三）

2、理化性质（三）理化性质第一节第一节 喹诺酮类药物的分析喹诺酮类药物的分析4、旋光性：、旋光性：盐酸环丙沙星，无旋光性盐酸环丙沙星，无旋光性 氧氟沙星，消旋体；左氧氟沙星，有旋光氧氟沙星，消旋体；左氧氟沙星，有旋光5、分解反应：遇光分解、分解反应：遇光分解6、与金属离子反应：、与金属离子反应：3、4位易和金属离子位易和金属离子形成螯合物，抗菌活性降低形成螯合物，抗菌活性降低 （三）理化性质（三）理化性质第一节第一节 喹诺酮类药物的分析喹诺酮类药物的分析（一）与丙二酸反应（一）与丙二酸反应叔胺化合物与丙二酸在醋酐中共热叔胺化合物与丙二酸在醋酐中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈时，有棕色、红色、紫

3、色或蓝色呈现。也可用枸橼酸或丙烯三羧酸代现。也可用枸橼酸或丙烯三羧酸代替。替。ChP2010ChP2010用该法鉴别诺氟沙星软膏和用该法鉴别诺氟沙星软膏和乳膏乳膏鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验（二）紫外分光光度法（二）紫外分光光度法喹诺酮类分子结构中的共轭系统，在紫外区喹诺酮类分子结构中的共轭系统，在紫外区有最大吸收波长。有最大吸收波长。诺氟沙星：以诺氟沙星：以0.4%0.4%氢氧化钠溶液制成每氢氧化钠溶液制成每1ml1ml中含中含5ug5ug的溶液，其紫外吸收图谱在的溶液，其紫外吸收图谱在2731nm2731nm、325325与与3361nm3361nm波长处有最大吸收。在波长处有最大吸收

4、。在273nm273nm处，处，E E为为10951095。供试液稳定。供试液稳定。鉴别药物：盐酸环丙沙星鉴别药物：盐酸环丙沙星鉴别方法：溶剂（鉴别方法：溶剂（0.1mol/L盐酸溶液）盐酸溶液）浓度（浓度（8g/ml）最大吸收波长（最大吸收波长（277nm，315nm）（二）紫外吸收光谱（二）紫外吸收光谱鉴别试验鉴别试验有关物质（有关物质（HPLC法）：法）：控制副产物及结构不清的有关物质控制副产物及结构不清的有关物质 高效液相色谱法（梯度洗脱，检测波长：高效液相色谱法（梯度洗脱，检测波长：294nm）高低浓度对照法高低浓度对照法 限量：单个（限量：单个（0.2%）；总和（）；总和（0.5%

5、）（一）氧氟沙星中有关物质的检查（一）氧氟沙星中有关物质的检查特殊杂质检查特殊杂质检查l非水溶液滴定法非水溶液滴定法-吡哌酸吡哌酸l紫外分光光度法紫外分光光度法-诺氟沙星乳膏诺氟沙星乳膏l高效液相色谱法高效液相色谱法-常用常用含量测定含量测定第二节第二节 磺胺类药物磺胺类药物n n治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 n n基本结构对氨基苯磺酰胺一、典型药物结构与性质一、典型药物结构与性质中国药典中国药典20102010版收载版收载2020余种余种 n n磺胺嘧啶磺胺嘧啶n n磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑n n磺胺异噁唑磺胺异噁唑n n磺胺多辛磺胺多辛n n磺胺醋酰钠等磺胺醋酰钠等 磺胺嘧啶磺胺嘧啶（su

6、lfadiiazinesulfadiiazine；SDSD）磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（sulfamethoxazolesulfamethoxazole，SMZSMZ）磺胺异噁唑磺胺异噁唑（sulfafurazolesulfafurazole；SIZSIZ）磺胺多辛（磺胺多辛（sulfadoxinesulfadoxine）抗菌作用较弱，具有抗抗菌作用较弱，具有抗抗菌作用较弱，具有抗抗菌作用较弱，具有抗疟原虫疟原虫疟原虫疟原虫作用，与乙胺嘧啶联合，对作用，与乙胺嘧啶联合，对作用，与乙胺嘧啶联合，对作用，与乙胺嘧啶联合，对氯喹耐药的疟原虫有效氯喹耐药的疟原虫有效氯喹耐药的疟原虫有效氯喹耐药的疟原虫有效n

7、 n酸碱两性化合物酸碱两性化合物酸碱两性化合物酸碱两性化合物n n弱碱性：芳香第一胺弱碱性：芳香第一胺弱碱性：芳香第一胺弱碱性：芳香第一胺n n弱酸性：磺酰胺基弱酸性：磺酰胺基弱酸性：磺酰胺基弱酸性：磺酰胺基1 1、酸碱两性、酸碱两性二、理化性质二、理化性质2 2、芳伯胺基反应：、芳伯胺基反应：重氮化重氮化重氮化重氮化-偶合反应偶合反应偶合反应偶合反应可用于鉴别、含量测定可用于鉴别、含量测定可用于鉴别、含量测定可用于鉴别、含量测定n n含氮杂环含氮杂环含氮杂环含氮杂环n n具有较强的紫外吸收和红外吸收特征具有较强的紫外吸收和红外吸收特征具有较强的紫外吸收和红外吸收特征具有较强的紫外吸收和红外吸

8、收特征n n在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应淀反应淀反应淀反应n n可用于鉴别可用于鉴别。3 3 3 3、取代杂环的特性、取代杂环的特性、取代杂环的特性、取代杂环的特性二、理化性质二、理化性质*4、磺酰胺基反应：与重金属离子的反应典型药物典型药物n磺胺嘧啶 三、实例分析三、实例分析磺胺嘧啶磺胺嘧啶n n白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末n n在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在乙

9、醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；n n在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在氢氧化钠试液或氨试液中易溶n n在稀盐酸中溶解。在稀盐酸中溶解。在稀盐酸中溶解。在稀盐酸中溶解。n n取代基为嘧啶环取代基为嘧啶环取代基为嘧啶环取代基为嘧啶环n n具有芳香第一胺基具有芳香第一胺基具有芳香第一胺基具有芳香第一胺基重氮化及重氮化重氮化及重氮化重氮化及重氮化重氮化及重氮化-偶合反应偶合反应偶合反应偶合反应n n具有磺酰胺基具有磺酰胺基具有磺酰胺基具有磺酰胺基与重金属离子的反应与重金属离子的反应与重金属离子的反应与重金属离子的

10、反应 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 磺胺嘧啶磺胺嘧啶（sulfadiiazinesulfadiiazine；SDSD）n n（1 1）与硫酸铜试液的反应）与硫酸铜试液的反应 n n（2 2）红外光谱法）红外光谱法n n（3 3）芳香第一胺的反应）芳香第一胺的反应 1.1.鉴别鉴别n n鉴别方法：鉴别方法：n n取本品约取本品约0.1g0.1g，加水与，加水与0.4%0.4%氢氧化钠氢氧化钠溶液溶液各各3ml3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液硫酸铜试液1 1滴，即生成滴，即生成黄绿色沉淀黄绿色沉淀，放，放置后变为置后变为紫色紫色。（1 1）与硫酸铜试液的反应）与硫酸

11、铜试液的反应1.1.鉴别鉴别n n解析：解析：解析：解析：n n磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子n n被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。的难溶性的金属盐沉淀。的难溶性的金属盐沉淀。的难溶性的金属盐沉淀。n n与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。n n磺酰胺

12、、芳胺、嘧啶环及苯环磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环n n红外光谱中的特征峰红外光谱中的特征峰 （2 2）红外光谱法）红外光谱法1.1.鉴别鉴别（3 3）芳香第一胺的反应）芳香第一胺的反应1.1.鉴别鉴别n n鉴别方法：n n取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。n n一般杂质：一般杂质：n n氯化物氯化物、炽灼残渣、炽灼残渣、炽灼残渣、炽灼残渣、重金属重金属。n n特殊杂质特殊杂质n n酸度酸度n n碱性溶液的澄清度与颜色碱性溶液的澄清度与颜色2 2【检查检查】酸度酸度n n查什么？n n制

13、备中的酸性中间体及副产物制备中的酸性中间体及副产物 n n方法n n酸碱滴定，灵敏度法酸碱滴定，灵敏度法碱性溶液的澄清度与颜色碱性溶液的澄清度与颜色n n查什么？查什么？查什么？查什么？n n不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质n n方法方法方法方法n n比色，比浊，比较法比色，比浊，比较法比色，比浊，比较法比色，比浊，比较法n n方法依据方法依据方法依据方法依据n n溶解性质差异溶解性质差异溶解性质差异溶解性质差异n n磺胺嘧啶：磺胺嘧啶：磺胺嘧啶：磺胺嘧啶：n n含有芳香第一胺含有芳香第一胺含有芳香第一胺含

14、有芳香第一胺n n亚硝酸钠滴定法（永停滴定法亚硝酸钠滴定法（永停滴定法亚硝酸钠滴定法（永停滴定法亚硝酸钠滴定法（永停滴定法 ）n n中国药典中国药典中国药典中国药典2010201020102010版版版版n n原料原料原料原料亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法；（钠盐也用此法）；（钠盐也用此法）；（钠盐也用此法）；（钠盐也用此法）n n制剂制剂制剂制剂片剂，混悬液（片剂，混悬液（片剂，混悬液（片剂，混悬液（HPLCHPLCHPLCHPLC）；软膏，眼膏（亚硝酸）；软膏，眼膏（亚硝酸）；软膏，眼膏（亚硝酸）；软膏，眼膏（亚硝酸钠滴定法）钠滴定法）钠滴定法）钠滴定法）n n钠

15、盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；3 3含量测定含量测定（1）原料的含量测定）原料的含量测定n n亚硝酸钠滴定法测定方法：测定方法：取本品约取本品约0.5g0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml1ml亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相当于25.03mg25.03mg的磺胺嘧啶的磺胺嘧啶（C C1010H H1010N N4 4O O2 2S S）。）。n n高效液相

16、色谱法高效液相色谱法高效液相色谱法高效液相色谱法n n十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶n n流动相：乙腈流动相：乙腈流动相：乙腈流动相：乙腈-0.3%-0.3%-0.3%-0.3%醋酸铵（醋酸铵（醋酸铵（醋酸铵（20202020：80808080）n n对照品：磺胺嘧啶对照品：磺胺嘧啶对照品：磺胺嘧啶对照品：磺胺嘧啶n n外标法外标法外标法外标法n n检测波长：检测波长：检测波长：检测波长：260nm260nm260nm260nm片剂的含量测定片剂的含量测定n n利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。n n用分光光度

17、法测定磺胺类药物片剂的溶出用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；度；n n用双波长分光光度法或高效液相色谱法测用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物定磺胺类药物复方制剂复方制剂的含量的含量 n nChP2010ChP2010采用采用HPLCHPLC法测定复方制剂。法测定复方制剂。拓展拓展复习重点复习重点n n鉴别：硫酸铜（黄绿鉴别：硫酸铜（黄绿鉴别：硫酸铜（黄绿鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）紫）；芳香第一胺（猩红）紫）；芳香第一胺（猩红）紫）；芳香第一胺（猩红）n n检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色检查：酸度；碱性溶液中的澄清度

18、与颜色检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色n n含量测定：含量测定：含量测定：含量测定：n n原料：亚硝酸钠滴定法原料：亚硝酸钠滴定法原料：亚硝酸钠滴定法原料：亚硝酸钠滴定法n n片剂：高效液相色谱法片剂：高效液相色谱法片剂：高效液相色谱法片剂：高效液相色谱法精选习题与解析A型题型题 1、中中国国药药典典（2010年年版版）所所收收载载的的复复方方磺磺胺胺甲噁唑片的含量测定方法为甲噁唑片的含量测定方法为 A.非水滴定法非水滴定法 B.HPLC法法 C.UV法法 D.亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 E.碘量法碘量法 精选习题与解析A型题型题 2、磺胺类药物的鉴别方法为、磺胺类药物的鉴别方法为 A.与异烟肼反应与异烟肼反应 B.与硫酸铜的成盐反应与硫酸铜的成盐反应 C.斐林试剂反应斐林试剂反应 D.坂口反应坂口反应 E.Marquis反应反应A型题型题 3、取取本本品品约约0.1g，加加水水与与0.4%氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液各各3ml，振振摇摇使使溶溶解解，滤滤过过，取取滤滤液液，加加硫硫酸酸铜铜试试液液1滴滴，即即生生成成草草绿绿色色沉沉淀淀。此此反反应应可可用用于（于（）药物的鉴别。）药物的鉴别。A.水杨酸水杨酸 B.尼可刹米尼可刹米 C.磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 D.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 E.苯酚苯酚