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1、 热疗的临床应用石家庄平安医院肿瘤科热疗的概念n肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因素的生物热效应,使生物组织加热升温杀灭肿瘤组织、促进肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗目的的治疗方法。n组织温度 人体组织的变化 作用结果n100 生烟、尘,渣 汽化n90100 皴裂 干化n6590 变灰 凝固n6065 变白 蛋白破坏 n4560 外观无明显变化 n50以上 无变化 蛋白逐渐破坏n45 蛋白开始变性n41.543 癌细胞不可逆 损伤热疗分三种n65 超高温热疗 (热消融)n4345 传统高温治疗 (热疗)n39.541.5 亚高温治疗(全身热疗)内生场热疗的机制 n采取两组不同位相,不同频率的高频电
2、流,将四极交叉作用于人体,在人体深部组织的胸腹腔内发生干扰,产生干扰电场,进而产生热能。热疗与放疗的联合1.放疗作用靶点是DNA 热疗作用靶点是细胞膜膜蛋白2.热疗对S期细胞最敏感 放疗对M期细胞最敏感3.放疗乏氧细胞低敏感 热疗无区别,加热后癌组织PO2,且维持到24小时以后有放疗增敏作用热疗与放疗的联合4.加热不仅增加了射线对肿瘤组织的损伤,同时也增加了正常组织的放疗损伤,因为可以抑制DNA聚合酶的合成作用,使DNA链损伤不易修复。不宜同时进行。先放射14小时后加热可能获得最大增益。5放疗分次治疗增加治疗增益。热疗分次可能有益。2次间隔不少于3天。热疗与化疗的联合n大量实验证明许多药物在温
3、度增高时细胞毒作用增强n细胞毒作用与加温的相互作用n 协同作用:DDP、BLM、CTX、IFO、MMC、n 相加作用:VCR、5-FU、MTX、VP-16、PTX、ADM热疗与化疗的联合n如何联合?-热疗与药物同时应用增效 最大n如先加热肿瘤产生热耐受后对化疗药不敏感,第二次治疗应在热耐受消退后进行热疗与化疗的联合n加温可提高耐药瘤细胞对化疗药的敏感性n热、放、化三联治疗以先放疗再行化疗加热疗,最方便易行,效果好。热疗与化疗的联合n热耐受 热休克蛋白(HSP)n热休克蛋白在某些生理或病理情况下,如乏氧、病毒、发热、酒精、烧伤、接触重金属等机体产生应激蛋白,热休克蛋白是其中一类。n一般的细胞凋亡
4、不存在HSP(热休克蛋白)但加热后的凋亡细胞存在HSP,HSP的出现对第二次的热刺激产生保护作用即热耐受现象。适应症:n几乎可用于头部之外的所有部位的区域加温。n 术后亚临床灶的治疗n 腹腔或其它部位复发转移灶的治疗n 探查后未能切除的肿瘤n 恶性腹水及胸水n(注:对于恶性肿瘤不能作为独立治疗手段用之,对于良性疾病可单用之)适应症:n良性疾病:n慢性盆腔炎n溃疡性结肠炎n慢性支气管炎n前列腺增生禁忌症:n1.严重心脏病患者及带心脏起搏器者n2肿瘤部位有结核者n3有严重出血倾向者n4恶液质禁忌症:n5经期女性禁做下腹部治疗n6.体内置有金属物体,如接骨钢板、钢 钉等,有子宫内节育环或肠道吻合钉
5、者慎用n7.孕妇疗程:n尚无定论。一般治疗23F/W,6090min/F,610次为一疗程.n良性疾病了1F/隔日,45min/F。n合并放化疗,疗程灵活掌握。影响热疗效果的若干问题n不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性 n不同组织对热的耐受性n肿瘤体积与疗效的关系n热休克蛋白与疗效的关系 n热疗与肿瘤发展、转移的关系n加热温度与化疗药物关系不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性 n不同类型的癌细胞对温度敏感性差别较大,增殖细胞比休止细胞对热更敏感。S期细胞比G1、G2期细胞对热更敏感,。PH7.4的条件下,肿瘤细胞对热敏感性增强,升温时间越短,肿瘤细胞对热越敏感,肿瘤细胞比正常组织细胞对温度更敏感。不同组
6、织对热的耐受性n内脏器官对热的耐受性与组织代谢更新率有关,组织更新率较高的器官如胃肠道、骨髓、脑、肝、肾等对热的耐受性较低,更新率较低的器官如膀胱、食道等能耐受较高的温度。肿瘤体积与疗效的关系 n 肿瘤体积越大,对热疗越不敏感,若体积5c的肿瘤热疗效果更差。n 温度在肿瘤组织内分布不均,核心温度高,周边温度低,与散热机制有关。热休克蛋白与疗效的关系n 升温时间长,平台期温度不稳定,加温间断时间较短(72h)易诱发热耐受性的产生及热休克蛋白的形成,明显降低治疗效果。热疗与肿瘤发展、转移的关系n一般而言,透热治疗不会增加肿瘤转移的机会,由于42以上温度,有足够的持续治疗时间能杀灭或抑制癌细胞的生长
7、,并有增强机体免疫功能的作用,能抑制肿瘤的转移,动物实验证明单独高热治疗能减少肿瘤转移的发生率。n但经血道转移为特征的肿瘤应慎用,热疗同时加用放化疗可减少肿瘤发展和转移的机会。加热温度与化疗药物关系 n1.有效温度加化疗有增敏作用,如ADM加热疗,4041轻微增敏,42增敏作用明显。n2热疗同时必须应用足量化疗才能发挥治疗效果,肿瘤与化疗存在着量效关系,疗效随化疗药物浓度增加而上升,尤以烷化剂更突出。注意事项n测温、校温n治疗前、中、后补液电解质n准确定位、电极板的安放等n局部降温、烫伤膏n头部降温人工腹水热灌注加内生场热疗适应症:n腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液恶性细胞为阳性者n腹盆腔恶性肿瘤
8、手术发现其他器官、肠系膜、大网膜表面转移结节0.5cm者n消化道恶性肿瘤侵破全层,种植或淋巴转移机率较高者n癌性腹膜炎造成的腹水n腹盆腔肿瘤术后需做常规辅助化疗者适应症:n腹盆腔肿瘤术后复发,估计不能手术者n腹盆腔肿瘤晚期伴有/或无腹水,无论腹水是否查出癌细胞n其他部位肿瘤腹腔转移n卡氏评分60分以上n心肝肾无明显器质性损伤,ECG轻度异常者慎用方法:n常规腹穿置管,如有腹水先彻底引流n把加热至43450C带有化疗药的生理盐水快速注入腹腔,灌注量为15002500ml,n轻轻按摩腹部,使药物与脏器表面充分接触、温度均匀分布n上内生场热疗机治疗床,直肠内放多点测温热电偶间接测温(直肠温度与腹腔温
9、度相近)n在40420C持续60120min,1F/W,4次为一疗程例:腹腔热灌注化疗对复发、转移腹盆腔 恶性肿瘤的作用nNS 400CnDDP 4080mg/次nMMC 812mg/次n5-FU 0.51.25/次nGEM 10001400mg/次nCPT-11 80140mg/次n注药后上机热疗,温度达39.5-42.50C,持续60-90分钟n1-2F/W,1-14,中位6次nCR+PR 61.2%n64例腹水48例完全消失注意要点:n要确认导管在腹腔内。如病人突然想排便应考虑为液体注入肠腔内,应立即停止。n注入热盐水温度在进口处不宜高于450Cn注水量应不少于1500ml,最好30004000ml,可有效降低化疗引起肠粘连和术后腹痛程度。注意要点:n先注盐水后注化疗药,且尽快开始热疗,以免腹腔温度降低。n用DDP灌注需水化时应考虑腹腔已注入的盐水,以免过量补液加重心脏负担n腹腔温度接近430C 时应用冰袋降低头部温度,以保护大脑。n注意体温同时升高,可引起患者烦躁,可用镇静剂,吸氧并发症及不良反应:nGPT异常5%n急性腹痛31.5%,慢性腹痛30.3%,短暂肠麻痹。n休克1.3%n腹部硬块一例n胃肠道反应较单纯化疗组无明显差异
限制150内