甲状腺激素及抗甲状腺药物 .ppt

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1、 甲状腺激素及甲状腺激素及抗甲状腺药物抗甲状腺药物 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺素甲状腺素(T(T4 4):):75g75g三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(T(T3 3):):25g25g生理状态：生理状态：甲状腺激素的合成、甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节贮存、分泌与调节 作用机制作用机制 T T3 3可与膜上受体结合，也可被动可与膜上受体结合，也可被动进入胞内，与胞浆结合蛋白进入胞内，与胞浆结合蛋白(cytosolcytosol binding protein binding protein，CBP),CBP),并与游离的并与游离的T T3 3形成平衡状态。形成平衡

2、状态。甲状腺激素通过调控由核内甲状腺激素通过调控由核内T T3 3受体受体所中介的基因表达而发挥作用。所中介的基因表达而发挥作用。作用机制作用机制 （1 1）近近来来证证明明T-RT-R是是具具有有结结合合DNADNA能能力力的的非非组组蛋蛋白白，可可能能是是原原癌癌基基因因的的产产物物。T T3 3也也可可与与胞胞核核染染色色质质上上的的受受体体结结合合，使使RNARNA多多聚聚酶酶活活性性增增加加，启启动动、调调控控转转录录，增增加加mRNAmRNA及及蛋蛋白白质质合合成成，使使多多种种酶酶和和细细胞胞活活性加强。性加强。（2 2）甲状腺激素的产热）甲状腺激素的产热作用与增加细胞膜上的钠作

3、用与增加细胞膜上的钠泵泵(Na(Na+-K-K+-ATP-ATP酶酶)活性有活性有关。关。（3 3）甲状腺激素增强心肌收缩）甲状腺激素增强心肌收缩力的作用源于心肌球蛋白同工力的作用源于心肌球蛋白同工酶型成分的改变，从而加强了酶型成分的改变，从而加强了肌球蛋白的肌球蛋白的CaCa+-ATP-ATP酶酶的活性。的活性。甲状腺激素甲状腺激素还还可增强心脏对儿可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。茶酚胺的敏感性。【药理作用药理作用】1 1维持生长发育维持生长发育 甲状腺激素为人体正常生长甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。量都可引起疾病。甲状腺功能不足时

4、，躯体甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致与智力发育均受影响，可致呆小病呆小病（克汀病），成人甲（克汀病），成人甲状腺功能不全时，则可引起状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿粘液性水肿。2 2促进代谢促进代谢 甲甲状状腺腺激激素素能能促促进进物物质质氧氧化化，增增加加氧氧耗耗，提提高高基基础础代代谢谢率率，使使产产热热增增多多，而而又又不不能能很很好好利利用用。甲甲亢亢进进时时有有怕怕热热、多多汗汗等症状。等症状。呆小病患者的呆小病患者的CNSCNS的发育发生的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量

5、增加等现象。加快、心输出量增加等现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。茶酚胺的敏感性。3.3.神经系统及心血管效应神经系统及心血管效应 体内过程体内过程（1 1）口口服服易易吸吸收收，T T3 3 及及T T4 4的的生生物物利利用用度度分分别别为为50%-75%50%-75%，及及90%-95%90%-95%，与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率均均高高达达99%99%以以上上。但但T T3 3与与蛋蛋白白质质的的亲亲和和力力低低于于T T4 4，其其游游离离量可为量可为T T4 4的的1010倍倍（2 2）T T3 3作用快而强，维持时间作用快而强，维持时间

6、短，而短，而T T4 4则作用慢而弱，维持则作用慢而弱，维持时间长时间长,t,t1/21/2较长较长.T.T4 4为为5d,T5d,T3 3为为2d2d。（3 3）主主要要在在肝肝、肾肾线线粒粒体体内内脱脱碘碘，并并与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸或或硫硫酸酸结结合而经肾排泄。合而经肾排泄。（4 4）甲状腺激素可通过胎盘）甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。应注意。临床应用临床应用 甲甲状状腺腺激激素素主主要要用用于于甲甲状状腺腺功功能能低下的替代补充疗法低下的替代补充疗法 1.1.呆呆小小病病 功功能能减减退退始始于于胎胎儿儿或或新新生生儿儿，若若尽尽早早诊诊

7、治治，则则发发育育仍仍可可正正常常。若若治治疗疗过过晚晚，则则智智力力仍仍然然低低下，应终身治疗。下，应终身治疗。.一般用一般用甲状腺片甲状腺片，从小量开始，从小量开始，逐渐增大至足量。剂量不宜过大，逐渐增大至足量。剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重心脏疾以免增加心脏负担而加重心脏疾患。垂体功能低下的病人宜先用患。垂体功能低下的病人宜先用皮质激素再给予甲状腺激素，因皮质激素再给予甲状腺激素，因易发生急性肾上腺皮质功能不全。易发生急性肾上腺皮质功能不全。2 2粘液性水肿粘液性水肿 粘液性水肿昏迷者粘液性水肿昏迷者必须立即必须立即静注大量静注大量L-TL-T4 4（左旋甲状腺素）左旋甲状腺素），

8、以后每日给，以后每日给50g50g，待患者苏待患者苏醒后改为口服醒后改为口服。(以前以前T3T3急救急救,现认为现认为T3T3有较强的心脏毒性有较强的心脏毒性)治治疗疗取取决决于于病病因因。由由于于缺缺碘碘所所致致者者应应补补碘碘。临临床床上上无无明明显显原原因因发发现现者者可可给给予予适适量量甲甲状状腺腺激激素素，以以补补充充内内源源性性激激素素的的不不足足，并并可可抑抑制制促促甲甲状状腺腺激激素素过过多多分分泌泌，以以缓缓解解甲甲状状腺腺组织代偿增生肥大。组织代偿增生肥大。3 3单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 4 4其他用途其他用途：治疗高胆固醇：治疗高胆固醇血症，肥胖，习惯性流产和不血症，

9、肥胖，习惯性流产和不孕症等均有一定疗效；孕症等均有一定疗效；T3T3抑制抑制试验试验不良反应不良反应 过量可引起甲状腺功能亢进的临过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，在老人和心脏患者中，可床表现，在老人和心脏患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用发生心绞痛和心肌梗塞，宜用受受体阻断药对抗体阻断药对抗，并应停用甲状腺激，并应停用甲状腺激素。素。抗甲状腺药抗甲状腺药治治疗疗甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进（甲亢）的药物有：（甲亢）的药物有：1.1.硫脲类硫脲类 2.2.碘化物类碘化物类 3.3.放射性碘放射性碘 4.4.受体阻断药。受体阻断药。类别：类别：一、硫脲类一、硫脲类 硫脲类可分二类：硫脲类可分

10、二类：（1 1）硫硫氧氧嘧嘧啶啶类类：甲甲硫硫氧氧嘧嘧啶，丙硫氧嘧啶啶，丙硫氧嘧啶 （2 2）咪咪唑唑类类：甲甲巯巯咪咪唑唑，卡卡比马唑（甲亢平）比马唑（甲亢平）（1 1）硫硫脲脲类类的的基基本本作作用用是是抑抑制制甲甲状状腺腺过过氧氧化化物物酶酶所所中中介介的的酪酪氨氨酸酸的的碘碘化化及及偶偶联联，而而药药物物本本身身则则作作为为过过氧氧化化物物酶酶的的底底物物而而被被碘碘化化，使使氧氧化化碘碘不不能能结结合合到到甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白上上，从从而抑制甲状腺激素的生物合成。而抑制甲状腺激素的生物合成。作用机制及特点作用机制及特点 (2(2）硫硫脲脲类类药药物物对对已已合合成成的的甲甲状状腺

11、腺激激素素无无效效，须须待待已已合合成成的的激激素素被被消耗后才能完全生效。消耗后才能完全生效。（3 3）丙丙硫硫氧氧嘧嘧啶啶还还能能抑抑制制外外周周组组织织的的T T4 4转转化化为为T T3 3，能能迅迅速速控控制制血血清清中中生生物物活活性性较较强强的的T T3 3水水平平，故故在在重重症甲亢、甲亢危象时该药可首选。症甲亢、甲亢危象时该药可首选。（4 4）硫硫脲脲类类药药物物尚尚有有免免疫疫抑抑制制作作用用，能能轻轻度度抑抑制制免免疫疫球球蛋蛋白白的的生生成成，使使血血循循环环中中甲甲状状腺腺刺刺激激性性免免疫疫球球蛋蛋白白下下降降，因因此此对对甲甲亢亢患患者者除除能能控控制制高高代代谢

12、谢症症状状外外，对对病病因因也也有有一一定定的的治治疗疗作作用用，因因认认为为甲甲亢亢的的发发病病与与自自体免疫机制异常有关体免疫机制异常有关。主要用于甲状腺功能亢进。主要用于甲状腺功能亢进。1 1内内科科药药物物治治疗疗 适适用用于于轻轻症症和和不不宜宜手手术术或或者者131131I I治治疗疗者者，如如儿儿童童、青青少少年年及及术术后后复复发发而而不不适适于于131131I I治治疗者可用。疗者可用。临床应用临床应用 为为减减少少甲甲状状腺腺次次全全切切除除手手术术病病人人在在麻麻醉醉和和手手术术后后的的合合并并症症，防防止止术术后后发发生生甲甲状状腺腺危危象象。在在手手术术前前应应先先服

13、服用用硫硫脲脲类类药药物物，使使甲甲状状腺腺功功能能恢恢复复或或接接近近正正常常。然然后后于于术术前前两两周周加加服服碘碘剂剂，以以利利手手术术进进行行及及减减少少出出血。血。2 2手术前准备手术前准备 应应用用大大剂剂量量碘碘和和采采取取其其他他综综合合措措施施外外，大大剂剂量量硫硫脲脲类类可可作作为为辅辅助助治治疗疗，以以阻阻断断甲甲状状腺腺激激素素的的合成。合成。3 3甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 硫硫氧氧嘧嘧啶啶类类药药物物口口服服后后吸吸收收迅迅速速，生生物物利利用用度度约约为为80%80%。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率约约变变75%75%，在在体体内内分分布布较较广广、易易进进

14、入入乳乳汁汁和和通过胎盘。主要肝内代谢通过胎盘。主要肝内代谢。体内过程体内过程 常常见见的的不不良良反反应应有有搔搔痒痒、药药疹疹等等过过敏敏反反应应，多多数数情情况况下不需停药也可消失。下不需停药也可消失。不良反应不良反应 严重不良反应有粒细胞缺严重不良反应有粒细胞缺乏症。应乏症。应定期检查血象定期检查血象，若用，若用药后出现咽痛或发热，立即停药后出现咽痛或发热，立即停药则可恢复。药则可恢复。要注意与甲亢本身所引起要注意与甲亢本身所引起的白细胞总数低相区别。的白细胞总数低相区别。二、二、受体阻断药受体阻断药 主要通过其阻断主要通过其阻断受体的受体的作用而改善甲亢的症状。此作用而改善甲亢的症状

15、。此外还能外还能抑制外周抑制外周T T4 4脱碘成为脱碘成为T T3 3，因，因T T3 3是主要的外周激素，是主要的外周激素，故这一作用有助于控制甲亢故这一作用有助于控制甲亢。作用机制作用机制 受体阻断药受体阻断药不干扰硫脲类不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用，且作用药物对甲状腺的作用，且作用迅速，对甲亢所致的心率加快，迅速，对甲亢所致的心率加快，心收缩力增强等交感神经活动心收缩力增强等交感神经活动增强的表现很有效。但单用时增强的表现很有效。但单用时其控制症状的作用有限。若其控制症状的作用有限。若与与硫脲类药物合用硫脲类药物合用则疗效迅速而则疗效迅速而显著。显著。普萘洛尔普萘洛尔等也是等也是甲亢

16、及甲甲亢及甲状腺危象状腺危象时有价值的辅助治时有价值的辅助治疗药，用于不宜用抗甲状腺疗药，用于不宜用抗甲状腺药，不宜手术及药，不宜手术及131131I I治疗的甲治疗的甲亢患者。亢患者。三、碘及碘化物三、碘及碘化物 碘碘和和碘碘化化物物是是治治疗疗甲甲状状腺腺病病最最古古老老的的药药物物，不不同同剂剂量量的的碘碘化化物物对对甲甲状状腺腺功功能能可产生不同的作用。可产生不同的作用。药理作用及临床应用药理作用及临床应用 小小剂剂量量的的碘碘用用于于治治疗疗单单纯纯性性甲甲状状腺腺肿肿，可可在在食食盐盐中中按按1/101/104 4-1/10-1/105 5的的比比例例加加入入碘碘化化钾钾或或碘碘化

17、化钠钠可可有有效效地地防防止止发发病病。人人 体体 生生 理理 需需 要要 量量100100 g/g/日日,其其中中甲甲状状腺腺需需60-8060-80 g/g/日。日。大大剂剂量量碘碘产产生生抗抗甲甲状状腺腺作作用用，主主要要是是抑抑制制甲甲状状腺腺素素的的释释放放，可可能能是是抑抑制制了了蛋蛋白白水水解解酶酶，使使T T3 3、T T4 4不不能能和和甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白解解离离，作作用用快而强。快而强。(1)(1)碘碘抑抑制制谷谷光光甘甘肽肽还还原原酶酶，导致甲状腺激素释放减少导致甲状腺激素释放减少(2)(2)大大量量碘碘抑抑制制TSHTSH，并并对对抗抗TSHTSH对对甲甲状状腺腺

18、细细胞胞的的刺刺激激作作用用，降降低低腺腺体体合合成成甲甲状状腺腺激激素的作用素的作用 作用机制作用机制 (3)(3)干扰甲状腺细胞内的过氧干扰甲状腺细胞内的过氧化酶，使酪氨酸的碘化及化酶，使酪氨酸的碘化及T T4 4，T T3 3的缩合过程受阻，从而抑制的缩合过程受阻，从而抑制合成。合成。（1 1）甲甲状状腺腺机机能能亢亢进进的的手手术术前前准准备备：使使甲甲状状腺腺组组织织退退化化、血血管管减减少少，腺腺体体缩缩小小变变韧韧、利利于于手手术术进进行行及及减减少少出出血血大剂量碘大剂量碘的应用的应用只限于只限于:可可将将碘碘化化物物加加到到10%10%葡葡萄萄糖糖溶溶液液中中静静脉脉滴滴注注

19、，也也可可服服用用复复方方磺磺溶溶液液，并并在在二二周周内内逐逐渐渐停停服服，需需同时配合服用硫脲类药物。同时配合服用硫脲类药物。（2 2）甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 不良反应不良反应 1 1急急性性反反应应 可可于于用用药药后后立立即即或或几几小小时时后后发发生生，主主要要表表现现为为血血管管神神经经性性水水肿肿，上上呼吸道水肿及严重喉头水肿。呼吸道水肿及严重喉头水肿。2 2慢慢性性碘碘中中毒毒 表表现现为为口口腔腔及及咽咽喉喉烧烧灼灼感感、唾唾液液分分泌泌增多，眼刺激症状等。增多，眼刺激症状等。3 3诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可服用碘化物

20、可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。临床应用的放射性碘是临床应用的放射性碘是131131I I（NaINaI），其），其t t1/2 1/2 为为8d8d。四、放射性碘四、放射性碘 药理作用药理作用 1.1.利利用用甲甲状状腺腺高高度度摄摄碘碘能能力力，131131I I可可被被甲甲状状腺腺摄摄取取，并并可可产产生生射射线线（占占99%99%），在在组组织织内内的的射射程程仅仅约约2mm2mm，因因此此其其辐辐射射作作用用只只限限于于甲甲状状腺腺内内，破破坏坏甲甲状状腺腺实实质质，而而很很少波及周围

21、组织。少波及周围组织。2.2.131131I I还产生还产生射线射线（占（占1%1%），可在体外测），可在体外测得，故可用作甲状腺摄得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定碘功能的测定。1 1甲状腺机能亢进的治疗甲状腺机能亢进的治疗 作作用用：131131I I能能使使腺腺泡泡上上皮皮破破坏坏，萎萎缩缩、减减少少分分泌泌，同同时时可可降降低低腺腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。临床应用临床应用 131131I I适适用用于于不不宜宜手手术术，术术后后复复发，硫脲类无效或过敏者。发，硫脲类无效或过敏者。一一般般用用药药后后一一个个月月见见效效，3-43-4个月后甲状腺功能恢复正常。个月后甲状腺功能恢复正常。适应征适应征2 2甲状腺功能检查甲状腺功能检查 小小量量131131I I可可用用于于检检查查甲甲状状腺腺功功能能。甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进时时，摄摄碘碘率率高高，摄摄碘碘高高峰峰时时间间前前移移。反反之之，摄摄碘碘率低，摄碘高峰时间后延。率低，摄碘高峰时间后延。易易致致甲甲状状腺腺功功能能低低下下，故故应应严严格格掌掌握握剂剂量量和和密密切切观观察察有有无无不不良良反反应应，一一旦旦发发生生甲甲状状腺腺功功能能低低下下可可补补充甲状腺激素对抗之充甲状腺激素对抗之。不良反应不良反应