抗精神病药 .ppt

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1、第三章第三章精神神经疾病治疗药精神神经疾病治疗药（抗精神失常药）Psychotherapeutic Drug精神失常：是由多种原因引起的精神活动障碍精神失常：是由多种原因引起的精神活动障碍 的一类疾病。的一类疾病。精神病（精神分裂症）精神病（精神分裂症）抑郁症抑郁症 焦虑症焦虑症 躁狂症躁狂症精神精神-神经疾病治疗药分类神经疾病治疗药分类抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药 Antipsychotic drugsAntipsychotic drugsAntipsychotic drugsAntipsychotic drugs （抗精神分裂症药（抗精神分裂症药（抗精神分裂症药（抗精神分裂症药

2、 )抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药 Antidepressant drugs Antidepressant drugs Antidepressant drugs Antidepressant drugs 抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药 Antimanic drugsAntimanic drugsAntimanic drugsAntimanic drugs抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药 Antianxiety drugsAntianxiety drugsAntianxiety drugsAntianxiety drugs第一节第一节.抗精神病药抗精神病药 概述概述概述概述:n n精神病精神

3、病精神病精神病:是在各种是在各种是在各种是在各种生物学生物学生物学生物学(遗传因素、躯体因素等遗传因素、躯体因素等遗传因素、躯体因素等遗传因素、躯体因素等)、心心心心理学理学理学理学以及以及以及以及社会环境社会环境社会环境社会环境因素的影响下，大脑机能活动发生因素的影响下，大脑机能活动发生因素的影响下，大脑机能活动发生因素的影响下，大脑机能活动发生紊乱而出现的精神活动的失常。紊乱而出现的精神活动的失常。紊乱而出现的精神活动的失常。紊乱而出现的精神活动的失常。n n临床症状：生活懒散、脾气反常、妄想、幻觉、暴力、临床症状：生活懒散、脾气反常、妄想、幻觉、暴力、临床症状：生活懒散、脾气反常、妄想、

4、幻觉、暴力、临床症状：生活懒散、脾气反常、妄想、幻觉、暴力、多心多疑、自言自语、恐惧心理、敌视意念、强迫动多心多疑、自言自语、恐惧心理、敌视意念、强迫动多心多疑、自言自语、恐惧心理、敌视意念、强迫动多心多疑、自言自语、恐惧心理、敌视意念、强迫动作、人格变态、失眠健忘、情绪低落、焦虑紧张、悲作、人格变态、失眠健忘、情绪低落、焦虑紧张、悲作、人格变态、失眠健忘、情绪低落、焦虑紧张、悲作、人格变态、失眠健忘、情绪低落、焦虑紧张、悲观、恐惧以及周身不适等轻型精神障碍。观、恐惧以及周身不适等轻型精神障碍。观、恐惧以及周身不适等轻型精神障碍。观、恐惧以及周身不适等轻型精神障碍。n n在我国发病率约占在我国

5、发病率约占在我国发病率约占在我国发病率约占5-85-85-85-8，是一种常见病、多发病。，是一种常见病、多发病。，是一种常见病、多发病。，是一种常见病、多发病。精神分裂症症状精神分裂症症状精神分裂症症状精神分裂症症状阳性症状阳性症状:精神功能的异常、亢进精神功能的异常、亢进临床表现主要有：幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为临床表现主要有：幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控。紊乱和失控。阴性症状阴性症状:精神功能的减退或缺失，精神功能的减退或缺失，临床表现临床表现主要有主要有：情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、：情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、社交障

6、碍社交障碍认知障碍：认知障碍：早于精神病发作前开始发生，早于精神病发作前开始发生，随病情恶化呈加重趋势随病情恶化呈加重趋势临床表现主要有：执行能力、注意力、警觉、学习、记忆障碍临床表现主要有：执行能力、注意力、警觉、学习、记忆障碍抗精神病药：抗精神病药：n n又称强安定药又称强安定药又称强安定药又称强安定药n n不影响意识不影响意识不影响意识不影响意识 n n -控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 n n -激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活

7、精神，改善退缩、淡漠等症状精神病发病原因不明：与患者脑内生化过程紊乱有关，精神病发病原因不明：与患者脑内生化过程紊乱有关，精神病发病原因不明：与患者脑内生化过程紊乱有关，精神病发病原因不明：与患者脑内生化过程紊乱有关，部分神经介质出现不平衡部分神经介质出现不平衡部分神经介质出现不平衡部分神经介质出现不平衡多巴胺假说：多巴胺假说：多巴胺假说：多巴胺假说：认为患者脑内认为患者脑内认为患者脑内认为患者脑内 DA DA DA DA 过多、或过多、或过多、或过多、或 DA-R DA-R DA-R DA-R 超敏。超敏。超敏。超敏。抗精神病药作用机制：抗精神病药作用机制：阻断中脑阻断中脑-边缘系统及中脑边

8、缘系统及中脑-皮质通路的皮质通路的DADA受体，受体，减低减低DADA功能功能 脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 ：黑质黑质-纹状体系统：纹状体系统：是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能，该通路所含有的体外系运动功能，该通路所含有的DADA占全脑含量的占全脑含量的70%70%以上以上 。中脑中脑-边缘系统：边缘系统：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动 中脑中脑-皮层系统：皮层系统：调节认知、思想、感觉、理解和推理能力调节认知、思想、感觉、理解和推理能力 结节结节-漏斗系统：漏斗系统：调控

9、垂体激素的分泌和体温调节调控垂体激素的分泌和体温调节 延髄化学感受区：延髄化学感受区：调控呕吐反应调控呕吐反应 中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症是由于中脑精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2受体功能受体功能亢进所致。亢进所致。抗精神病药抗精神病药分类分类按化学结构分类按化学结构分类按化学结构分类按化学结构分类1.1.1.1.吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类:盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 、奋乃静、奋乃静、奋乃静、奋乃静 2.2.2.2.硫杂蒽类（噻吨类）

10、：氯普噻吨硫杂蒽类（噻吨类）：氯普噻吨硫杂蒽类（噻吨类）：氯普噻吨硫杂蒽类（噻吨类）：氯普噻吨3.3.3.3.丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇4.4.4.4.二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类 ：五氟利多：五氟利多：五氟利多：五氟利多5.5.5.5.苯甲酰胺类苯甲酰胺类苯甲酰胺类苯甲酰胺类 ：舒必利、硫必利：舒必利、硫必利：舒必利、硫必利：舒必利、硫必利 6.6.6.6.二苯氮杂卓类：氯氮平二苯氮杂卓类：氯氮平二苯氮杂卓类：氯氮平二苯氮杂卓类：氯氮平按作用机制分类：按作用机制分类：按作用机制分类：按作用机制分类：经典的经典的经典的经

11、典的抗精神病药（第一代）：抗精神病药（第一代）：抗精神病药（第一代）：抗精神病药（第一代）：锥体外系副反应（锥体外系副反应（锥体外系副反应（锥体外系副反应（1 1 1 15 5 5 5类类类类)非经典的非经典的非经典的非经典的抗精神病药（第二代）：抗精神病药（第二代）：抗精神病药（第二代）：抗精神病药（第二代）：锥体外系副反应较轻（类）锥体外系副反应较轻（类）锥体外系副反应较轻（类）锥体外系副反应较轻（类）一一.吩噻嗪类吩噻嗪类 发现发现:1954年年 作用：作用：作用：作用：安定安定安定安定(治疗精神分裂症和躁狂症治疗精神分裂症和躁狂症治疗精神分裂症和躁狂症治疗精神分裂症和躁狂症)镇吐；镇吐

12、；镇吐；镇吐；人工冬眠人工冬眠人工冬眠人工冬眠 副作用：副作用：副作用：副作用：锥体外系副反应锥体外系副反应锥体外系副反应锥体外系副反应震颤性麻痹、动作震颤性麻痹、动作震颤性麻痹、动作震颤性麻痹、动作 迟缓、面容呆板；致肥胖；低血压。迟缓、面容呆板；致肥胖；低血压。迟缓、面容呆板；致肥胖；低血压。迟缓、面容呆板；致肥胖；低血压。（一）氯丙嗪的结构改造（一）氯丙嗪的结构改造目的：抗精神病作用增加；副作用下降目的：抗精神病作用增加；副作用下降1.21.21.21.2位取代基的改变位取代基的改变位取代基的改变位取代基的改变乙酰丙嗪乙酰丙嗪:安定作用安定作用;副作用副作用三氟丙嗪三氟丙嗪:安定作用安定

13、作用 (3(3倍）倍）侧链侧链侧链侧链-N(CH-N(CH-N(CH-N(CH3 3 3 3)2 2 2 2用含用含用含用含N N N N杂环取代杂环取代杂环取代杂环取代药名药名药名药名R R R R1 1 1 1R R R R2 2 2 2作用强度作用强度作用强度作用强度氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 N(CHN(CHN(CHN(CH3 3 3 3)2 2 2 2ClClClCl1 1 1 1乙酰丙嗪乙酰丙嗪乙酰丙嗪乙酰丙嗪 N(CHN(CHN(CHN(CH3 3 3 3)2 2 2 2COCHCOCHCOCHCOCH3 3 3 3111 反式反式顺式顺式反式反式（四）典型药物（四）典型药物 氯丙

14、嗪氯丙嗪 n n1.1.1.1.性质性质性质性质n n碱性：药用品为其盐酸盐碱性：药用品为其盐酸盐碱性：药用品为其盐酸盐碱性：药用品为其盐酸盐n n易氧化：在空气或日光照射下渐变为红色，易氧化：在空气或日光照射下渐变为红色，易氧化：在空气或日光照射下渐变为红色，易氧化：在空气或日光照射下渐变为红色，吩噻嗪环氧化吩噻嗪环氧化吩噻嗪环氧化吩噻嗪环氧化n n鉴别反应：与三氯化铁作用鉴别反应：与三氯化铁作用鉴别反应：与三氯化铁作用鉴别反应：与三氯化铁作用,显稳定的红色。显稳定的红色。显稳定的红色。显稳定的红色。n n光毒化反应：过敏。光毒化反应：过敏。光毒化反应：过敏。光毒化反应：过敏。N N N N

15、，N-N-N-N-二甲基二甲基二甲基二甲基-2-2-2-2-氯氯氯氯-10-10-10-10H H H H-吩噻嗪吩噻嗪吩噻嗪吩噻嗪-10-10-10-10-丙胺丙胺丙胺丙胺氧化氧化 P100光化毒反应服用服用氯丙嗪的氯丙嗪的病人要避免阳光照射。病人要避免阳光照射。过敏原过敏原过敏原过敏原2.2.合成合成主环合成主环合成主环合成主环合成侧链合成侧链合成侧链合成侧链合成缩合缩合缩合缩合主环合成主环合成主环合成主环合成*-CO-CO2 22-2-2-2-氯吩噻嗪氯吩噻嗪氯吩噻嗪氯吩噻嗪 析出析出析出析出2-2-2-2-氯吩噻嗪氯吩噻嗪氯吩噻嗪氯吩噻嗪 溶于热氯苯中溶于热氯苯中溶于热氯苯中溶于热氯苯

16、中;冷却冷却冷却冷却4-4-4-4-氯吩噻嗪氯吩噻嗪氯吩噻嗪氯吩噻嗪 4-4-4-4-氯吩噻嗪留在母液氯吩噻嗪留在母液氯吩噻嗪留在母液氯吩噻嗪留在母液(85%)侧链合成侧链合成侧链合成侧链合成缩合缩合缩合缩合-HCl-HCl（六）体内代谢（六）体内代谢 P99侧链去侧链去N-甲基甲基侧链的氧化侧链的氧化苯核羟化苯核羟化硫原子氧化硫原子氧化二硫杂蒽类（二硫杂蒽类（噻吨类）噻吨类）用原子取代用原子取代用原子取代用原子取代N N N N10101010，硫杂蒽母核与侧链以双键相连，硫杂蒽母核与侧链以双键相连，硫杂蒽母核与侧链以双键相连，硫杂蒽母核与侧链以双键相连，几何异构体几何异构体几何异构体几何异

17、构体氯丙嗪氯丙嗪泰尔登1.1.结构特征：结构特征：n n有双键有双键有双键有双键:几何异构体几何异构体几何异构体几何异构体 顺式和反式顺式和反式顺式和反式顺式和反式n n抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用 顺式比反式强顺式比反式强顺式比反式强顺式比反式强7 7 7 7倍倍倍倍 顺式：；顺式：；ciscis反式反式:E E；transtrans2.2.泰尔登结构改造泰尔登结构改造氟哌噻吨氟哌噻吨珠氯噻醇珠氯噻醇药名药名药名药名R R R RX X X X氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨 N(CHN(CHN(CHN(CH3 3 3 3)2 2 2 2ClClClCl氨砜噻吨氨砜噻吨氨

18、砜噻吨氨砜噻吨 SOSOSOSO2 2 2 2N(CHN(CHN(CHN(CH3 3 3 3)2 2 2 2氟哌噻吨氟哌噻吨氟哌噻吨氟哌噻吨 CFCFCFCF3 3 3 3珠氯噻醇珠氯噻醇珠氯噻醇珠氯噻醇 ClClClCl3.3.3.3.典型药物典型药物典型药物典型药物:泰尔登（氯普噻吨）泰尔登（氯普噻吨）泰尔登（氯普噻吨）泰尔登（氯普噻吨）作用作用:抗精神病抗精神病;抗焦虑抗焦虑;抗抑郁症；止吐抗抑郁症；止吐 副作用较氯丙嗪小副作用较氯丙嗪小性质性质性质性质 ：n n碱性，与盐酸成盐。碱性，与盐酸成盐。碱性，与盐酸成盐。碱性，与盐酸成盐。n n本品加硝酸后显亮红色，在紫外灯下显绿色。本品加硝

19、酸后显亮红色，在紫外灯下显绿色。本品加硝酸后显亮红色，在紫外灯下显绿色。本品加硝酸后显亮红色，在紫外灯下显绿色。n n在光和碱性条件下，可发生分解在光和碱性条件下，可发生分解在光和碱性条件下，可发生分解在光和碱性条件下，可发生分解n n光毒化反应光毒化反应光毒化反应光毒化反应:过敏过敏过敏过敏在光和碱性条件下，分解在光和碱性条件下，分解合成合成合成合成-HH2 2OOFriedel-craftsFriedel-crafts三丁酰苯类三丁酰苯类 1.1.发现：发现：发现：发现：在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现在研究镇痛药哌替啶的衍生

20、物时发现哌替啶哌替啶 丙酰苯类似物丙酰苯类似物吗啡样作用吗啡样作用安定作用安定作用丁酰苯类似物丁酰苯类似物吗啡样作用吗啡样作用安定作用安定作用三氟哌多三氟哌多氟哌啶醇氟哌啶醇成酯修饰：庚酸酯成酯修饰：庚酸酯 长效长效2.2.2.2.结构结构结构结构螺哌隆螺哌隆螺哌隆螺哌隆氟哌利多：氟哌利多：氟哌利多：氟哌利多：作用是作用是作用是作用是氯丙嗪的氯丙嗪的氯丙嗪的氯丙嗪的00000000倍，倍，倍，倍，强止吐剂强止吐剂强止吐剂强止吐剂替米哌隆替米哌隆替米哌隆替米哌隆作用作用作用作用 副作用副作用副作用副作用 P P104104四四.二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类:长效抗精神病药长效抗精神病药五氟利多五

21、氟利多 长效长效:一周一周氟司必林氟司必林长效长效:一周一周氟哌啶醇氟哌啶醇P P104104普鲁卡因胺普鲁卡因胺 甲氧普胺甲氧普胺:止吐止吐;镇静镇静 泰必利泰必利:止吐、镇静止吐、镇静 安定作用安定作用五五.苯酰胺类苯酰胺类 发现发现:舒必利舒必利舒必利舒必利作用作用作用作用:抗精神病，抗焦虑、抗抑郁；镇吐作用，抗精神病，抗焦虑、抗抑郁；镇吐作用，抗精神病，抗焦虑、抗抑郁；镇吐作用，抗精神病，抗焦虑、抗抑郁；镇吐作用，无中枢性镇静作用，锥体外系副反应较轻。无中枢性镇静作用，锥体外系副反应较轻。无中枢性镇静作用，锥体外系副反应较轻。无中枢性镇静作用，锥体外系副反应较轻。泰必利泰必利六、二苯并

22、氮杂卓类六、二苯并氮杂卓类11-11-哌嗪哌嗪-二苯并氮杂卓的衍生物二苯并氮杂卓的衍生物 X X：-NH-NH-：二苯并：二苯并二氮二氮杂卓类杂卓类 氯氮平氯氮平 R R1 1-Cl;R-Cl;R2 2-H-H-S-S-：二苯并：二苯并硫硫氮杂卓类氮杂卓类 氯噻平氯噻平 R R1 1-H;R-H;R2 2-Cl-Cl-O-O-：二苯并：二苯并氧氧氮杂卓类氮杂卓类 洛沙平洛沙平 R R1 1-Cl;R-Cl;R2 2-H-H氯噻平氯噻平氯氮平氯氮平12235810118生物电子等排体生物电子等排体:-NH-O-S-:-NH-O-S-抗精神病药：抗精神病药：按化学结构分类按化学结构分类1.1.1.

23、1.吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类:盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 、奋乃静、奋乃静、奋乃静、奋乃静 2.2.2.2.硫杂蒽类（噻吨类）：氯普噻吨硫杂蒽类（噻吨类）：氯普噻吨硫杂蒽类（噻吨类）：氯普噻吨硫杂蒽类（噻吨类）：氯普噻吨3.3.3.3.丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇4.4.4.4.二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类 ：五氟利多：五氟利多：五氟利多：五氟利多5.5.5.5.苯甲酰胺类苯甲酰胺类苯甲酰胺类苯甲酰胺类 ：舒必利、硫必利：舒必利、硫必利：舒必利、硫必利：舒必利、硫必利 6.6.6.6.二苯氮杂卓类：氯

24、氮平二苯氮杂卓类：氯氮平二苯氮杂卓类：氯氮平二苯氮杂卓类：氯氮平经典的抗精神病药：经典的抗精神病药：经典的抗精神病药：经典的抗精神病药：广泛抑制中枢神经系统的广泛抑制中枢神经系统的广泛抑制中枢神经系统的广泛抑制中枢神经系统的DA-RDA-RDA-RDA-R，产生抗精神病作用产生抗精神病作用产生抗精神病作用产生抗精神病作用;也产生锥体外系副作用。也产生锥体外系副作用。也产生锥体外系副作用。也产生锥体外系副作用。（如（如（如（如1 1 1 15 5 5 5类）类）类）类）非经典的抗精神病药：非经典的抗精神病药：非经典的抗精神病药：非经典的抗精神病药：对黑质对黑质对黑质对黑质-纹状体系统的纹状体系统

25、的纹状体系统的纹状体系统的DA-RDA-RDA-RDA-R作用弱作用弱作用弱作用弱,较少产生锥体外系较少产生锥体外系较少产生锥体外系较少产生锥体外系 副反应，基本不发生迟发性运动障碍的药物。副反应，基本不发生迟发性运动障碍的药物。副反应，基本不发生迟发性运动障碍的药物。副反应，基本不发生迟发性运动障碍的药物。（如（如（如（如6 6 6 6类；氯氮平、利培酮等）类；氯氮平、利培酮等）类；氯氮平、利培酮等）类；氯氮平、利培酮等）脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 ：黑质黑质-纹状体系统：纹状体系统：该通路所含有的该通路所含有的DADA占全脑含量的占全脑含量的7

26、0%70%以上，以上，是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。中脑中脑-边缘系统：边缘系统：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动 中脑中脑-皮层系统：皮层系统：调节认知、思想、感觉、理解和推理能力调节认知、思想、感觉、理解和推理能力 结节结节-漏斗系统：漏斗系统：调控垂体激素的分泌和体温调节调控垂体激素的分泌和体温调节 延髄化学感受区：延髄化学感受区：调控呕吐反应调控呕吐反应 中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症是由于中脑精神分裂症是由于

27、中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2受体功能受体功能亢进所致。亢进所致。抗精神病药的研究目标抗精神病药的研究目标n n分开分开分开分开 抗精神病作用与锥体外系副作用抗精神病作用与锥体外系副作用抗精神病作用与锥体外系副作用抗精神病作用与锥体外系副作用 n n非经典的抗精神病药：非经典的抗精神病药：非经典的抗精神病药：非经典的抗精神病药：氯氮平、奥氮平、利培酮等氯氮平、奥氮平、利培酮等氯氮平、奥氮平、利培酮等氯氮平、奥氮平、利培酮等氯氮平氯氮平 作用于中脑作用于中脑作用于中脑作用于中脑-边缘系统的多巴胺能受体：边缘系统的多巴胺能受体：边缘系统的多巴胺能受体：边缘系统

28、的多巴胺能受体：锥体外系反应轻锥体外系反应轻锥体外系反应轻锥体外系反应轻 ，非经典的药物，非经典的药物，非经典的药物，非经典的药物对对对对5-HT5-HT5-HT5-HT2 2 2 2受体的拮抗作用受体的拮抗作用受体的拮抗作用受体的拮抗作用n n广谱抗精神病药，作用强广谱抗精神病药，作用强广谱抗精神病药，作用强广谱抗精神病药，作用强 n n治疗多种类型精神分裂症治疗多种类型精神分裂症治疗多种类型精神分裂症治疗多种类型精神分裂症n n对其它药物治疗无效的病人也可能有效对其它药物治疗无效的病人也可能有效对其它药物治疗无效的病人也可能有效对其它药物治疗无效的病人也可能有效n n奥氮平奥氮平奥氮平奥氮

29、平n n商品名商品名商品名商品名:再普乐再普乐再普乐再普乐(Lilly(Lilly(Lilly(Lilly公司）公司）公司）公司）n n作用于中枢的多种受体：作用于中枢的多种受体：作用于中枢的多种受体：作用于中枢的多种受体：DA;5-HT;NADA;5-HT;NADA;5-HT;NADA;5-HT;NA等等等等n n治疗双相精神病治疗双相精神病治疗双相精神病治疗双相精神病n n无锥体外系副反应无锥体外系副反应无锥体外系副反应无锥体外系副反应P P110110毒副作用降低毒副作用降低毒副作用降低毒副作用降低利培酮利培酮:抗精神病，抗焦虑、抗抑郁抗精神病，抗焦虑、抗抑郁P110抗精神病药基本结构抗

30、精神病药基本结构第二节第二节.抗抑郁症药抗抑郁症药n n抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症:情感病态变化的精神疾病，以情绪异常低落为情感病态变化的精神疾病，以情绪异常低落为情感病态变化的精神疾病，以情绪异常低落为情感病态变化的精神疾病，以情绪异常低落为主要表现，有强烈的自杀意识。患病率主要表现，有强烈的自杀意识。患病率主要表现，有强烈的自杀意识。患病率主要表现，有强烈的自杀意识。患病率3 3 3 35%5%5%5%n n三大症状：情感低落；思维迟缓；意志减退三大症状：情感低落；思维迟缓；意志减退三大症状：情感低落；思维迟缓；意志减退三大症状：情感低落；思维迟缓；意志减退n n抑郁症病理：抑郁症病理：抑郁

31、症病理：抑郁症病理：脑内关键性脑内关键性脑内关键性脑内关键性N N N N突触间隙中缺乏足够的去甲突触间隙中缺乏足够的去甲突触间隙中缺乏足够的去甲突触间隙中缺乏足够的去甲肾上腺素（肾上腺素（肾上腺素（肾上腺素（NENENENE）或）或）或）或5-5-5-5-羟色胺（羟色胺（羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT5-HT5-HT）可能会导致抑郁症。）可能会导致抑郁症。）可能会导致抑郁症。）可能会导致抑郁症。n n抗抑郁药作用机制抗抑郁药作用机制抗抑郁药作用机制抗抑郁药作用机制:增加间隙中增加间隙中增加间隙中增加间隙中N N N N递质递质递质递质NENENENE、5-HT5-HT5-HT5-HT的浓度

32、的浓度的浓度的浓度抗抑郁药抗抑郁药按作用机制分：按作用机制分：1.1.1.1.单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 2.52.52.52.5羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑制剂 3.3.3.3.去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂4.4.4.4.2 2 2 2肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 一、单胺氧化酶抑制剂一、单胺氧化酶抑制剂(MAO(MAOIs)作用机制：提高中枢内作用机制：提高中枢内作用机制：提高中枢内作用机制：提高中枢内

33、NENENENE、5-HT5-HT5-HT5-HT浓度浓度浓度浓度 发现发现 结核病人用异烟肼时会出现情绪异常高涨结核病人用异烟肼时会出现情绪异常高涨结核病人用异烟肼时会出现情绪异常高涨结核病人用异烟肼时会出现情绪异常高涨 发现异烟肼是发现异烟肼是发现异烟肼是发现异烟肼是MAOIs MAOIs MAOIs MAOIs 合成苯乙烟肼、异丙烟肼等。合成苯乙烟肼、异丙烟肼等。合成苯乙烟肼、异丙烟肼等。合成苯乙烟肼、异丙烟肼等。对肝脏的毒性较大对肝脏的毒性较大对肝脏的毒性较大对肝脏的毒性较大 异烟肼异烟肼苯乙苯乙烟肼烟肼 异丙烟肼异丙烟肼 MAOMAOMAOMAOA A A A：氧化：氧化：氧化：氧化

34、NANANANA、5-HT5-HT5-HT5-HT MAOMAOMAOMAOA A A A选择性抑制剂：阻断选择性抑制剂：阻断选择性抑制剂：阻断选择性抑制剂：阻断NANANANA和和和和5-HT5-HT5-HT5-HT的代谢。的代谢。的代谢。的代谢。托洛沙酮托洛沙酮吗氯贝胺吗氯贝胺体内代谢物活性体内代谢物活性二二、5-HT5-HT重摄取抑制剂重摄取抑制剂（SSRIsSSRIsSSRIsSSRIs）作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：阻断突触前膜阻断突触前膜阻断突触前膜阻断突触前膜胺泵胺泵胺泵胺泵，减少，减少，减少，减少N N N N递质再摄取递质再摄取递质再摄取递质再摄取 ，提高，提高，提

35、高，提高N N N N递质递质递质递质5-HT5-HT5-HT5-HT在突触间隙中的浓度。在突触间隙中的浓度。在突触间隙中的浓度。在突触间隙中的浓度。氟西汀：氟西汀：氟西汀：氟西汀：（百优解）（百优解）（百优解）（百优解）提高提高提高提高5-5-5-5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强用于抗抑郁，选择性强用于抗抑郁，选择性强用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比疗效相当与三环类抗抑郁药相比疗效相当与三环类抗抑郁药相比疗效相当与

36、三环类抗抑郁药相比疗效相当 较少抗较少抗较少抗较少抗M M M M受体的副作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性 5-5-5-5-羟色胺再摄取抑制剂，羟色胺再摄取抑制剂，羟色胺再摄取抑制剂，羟色胺再摄取抑制剂，1968196819681968年年年年CarlssonCarlssonCarlssonCarlsson的研究成果，的研究成果，的研究成果，的研究成果，2000200020002000年年年年NobelNobelNobelNobel奖。奖。奖。奖。1987198719871987年氟西汀上市，年氟西汀上市，年氟西汀上市，年氟西汀上

37、市，94949494年全球最畅销药品第二名年全球最畅销药品第二名年全球最畅销药品第二名年全球最畅销药品第二名去甲氟西汀：去甲氟西汀：氟西汀代谢物氟西汀代谢物半衰期为半衰期为330h;330h;减肥减肥氟西汀：氟西汀：长效，半衰期为长效，半衰期为70h 70h。代谢代谢l l l l：氯伏沙明：氯伏沙明：氯伏沙明：氯伏沙明：氟伏沙明：氟伏沙明：氟伏沙明：氟伏沙明无中枢兴奋和抑制作用无中枢兴奋和抑制作用无中枢兴奋和抑制作用无中枢兴奋和抑制作用其他药物其他药物其他药物其他药物“五朵金花五朵金花”:安全安全 氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀 氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明氟伏沙明帕罗西汀帕罗西汀帕罗西汀帕罗西汀 西

38、酞普兰西酞普兰西酞普兰西酞普兰 舍曲林舍曲林舍曲林舍曲林三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类）三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类）1.1.发现：发现：丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪阿米替林阿米替林阿米替林阿米替林中枢突触间隙内中枢突触间隙内中枢突触间隙内中枢突触间隙内NANANANA浓度过低：抑郁浓度过低：抑郁浓度过低：抑郁浓度过低：抑郁中枢突触间隙内中枢突触间隙内中枢突触间隙内中枢突触间隙内NANANANA浓度过高：躁狂浓度过高：躁狂浓度过高：躁狂浓度过高：躁狂去甲肾上腺素重摄取抑制剂作用机制：去甲肾上腺素重摄取抑制剂作用机制：去甲肾上腺素重摄取抑制剂作用机制：去甲肾上腺素重摄取抑制剂作用机制：

39、抑制神经末梢抑制神经末梢抑制神经末梢抑制神经末梢胺泵胺泵胺泵胺泵对对对对NANANANA的再摄取，增加突触间隙的再摄取，增加突触间隙的再摄取，增加突触间隙的再摄取，增加突触间隙的的的的NANANANA的浓度，促进神经传递，而产生抗抑郁作用。的浓度，促进神经传递，而产生抗抑郁作用。的浓度，促进神经传递，而产生抗抑郁作用。的浓度，促进神经传递，而产生抗抑郁作用。2.2.三环类药物：三环类药物：丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪去甲丙咪嗪丙咪嗪去甲丙咪嗪起效：一周起效：一周 活性活性氯米帕明：氯米帕明：氯米帕明：氯米帕明：治疗强迫症的首选药。治疗强迫症的首选药。治疗强迫症的首选药。治疗强迫症的首选药。阿

40、米替林去甲替林，活性增加阿米替林去甲替林，活性增加阿米替林去甲替林，活性增加阿米替林去甲替林，活性增加抗抑郁，抗焦虑抗抑郁，抗焦虑抗抑郁，抗焦虑抗抑郁，抗焦虑 3.三环类构效关系三环类构效关系三环的非共平面性三环的非共平面性与药物的活性有关，与药物的活性有关，七员环使分子扭曲七员环使分子扭曲更大，作用更强。更大，作用更强。甲基被替换为甲基被替换为乙基或丙基则乙基或丙基则失去活性。失去活性。叔胺或仲胺，且仲胺的活叔胺或仲胺，且仲胺的活性更强。性更强。4.阿米替林的合成阿米替林的合成Mg-H2OF-C酰化酰化-H2Og四四.2 2 2 2肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂阻断阻断阻断阻断2 2

41、2 2肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体,使使使使NANANANA和和和和5-HT5-HT5-HT5-HT释放增加释放增加释放增加释放增加米氮平米氮平米氮平米氮平:第三节第三节.抗焦虑药抗焦虑药(弱安定药弱安定药)焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症是以发作性或持续性情绪焦虑、紧张是以发作性或持续性情绪焦虑、紧张是以发作性或持续性情绪焦虑、紧张是以发作性或持续性情绪焦虑、紧张 为主要特征的一种为主要特征的一种为主要特征的一种为主要特征的一种神经官能症神经官能症神经官能症神经官能症 抗焦虑药作用机制抗焦虑药作用机制抗焦虑药作用机制抗焦虑药作用机制:增加中枢内增加中枢内增加中枢内增加中枢内GAB

42、AGABAGABAGABA活性活性活性活性 苯并二氮卓类苯并二氮卓类苯并二氮卓类苯并二氮卓类:苯并苯并苯并苯并1,4-1,4-1,4-1,4-二氮卓类（二氮卓类（二氮卓类（二氮卓类（地西泮、奥沙西泮）地西泮、奥沙西泮）地西泮、奥沙西泮）地西泮、奥沙西泮）苯并苯并苯并苯并1,5-1,5-1,5-1,5-二氮卓类二氮卓类二氮卓类二氮卓类 苯并苯并苯并苯并3,4-3,4-3,4-3,4-二氮卓类二氮卓类二氮卓类二氮卓类丁螺环酮丁螺环酮苯并苯并苯并苯并1,4-1,4-1,4-1,4-二氮卓类二氮卓类二氮卓类二氮卓类:焦虑症首选药焦虑症首选药焦虑症首选药焦虑症首选药 地西泮地西泮地西泮地西泮 奥沙西泮奥

43、沙西泮奥沙西泮奥沙西泮 苯并苯并苯并苯并1,5-1,5-1,5-1,5-二氮卓类二氮卓类二氮卓类二氮卓类:氯巴詹氯巴詹氯巴詹氯巴詹 去甲氯巴詹：活性去甲氯巴詹：活性去甲氯巴詹：活性去甲氯巴詹：活性 苯并苯并苯并苯并3,4-3,4-3,4-3,4-二氮卓类二氮卓类二氮卓类二氮卓类:托非索泮：抗焦虑、催眠作用托非索泮：抗焦虑、催眠作用托非索泮：抗焦虑、催眠作用托非索泮：抗焦虑、催眠作用丁螺环酮：丁螺环酮：无镇静催眠作用，无成瘾性、依赖性无镇静催眠作用，无成瘾性、依赖性无镇静催眠作用，无成瘾性、依赖性无镇静催眠作用，无成瘾性、依赖性活性代谢物活性代谢物第四节第四节.抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症躁狂症躁

44、狂症躁狂症:病态的情感活动过于高涨病态的情感活动过于高涨病态的情感活动过于高涨病态的情感活动过于高涨.表现为情绪高涨、思维亢进、语言增多、表现为情绪高涨、思维亢进、语言增多、表现为情绪高涨、思维亢进、语言增多、表现为情绪高涨、思维亢进、语言增多、夸大事实。夸大事实。夸大事实。夸大事实。首选药物首选药物首选药物首选药物:Li:Li:Li:Li2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3 作用机制不明作用机制不明作用机制不明作用机制不明 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪;氟奋乃静等氟奋乃静等氟奋乃静等氟奋乃静等抗精神病药物小结抗精神病药物小结抗精神分裂症药：抗精神分裂症药：抗精神分裂症药：抗精神分裂症药：

45、(抗精神病药、强安定药抗精神病药、强安定药抗精神病药、强安定药抗精神病药、强安定药)发病机理发病机理发病机理发病机理:脑内多巴胺（脑内多巴胺（脑内多巴胺（脑内多巴胺（DADADADA）过度活化或）过度活化或）过度活化或）过度活化或DA-RDA-RDA-RDA-R超敏超敏超敏超敏 作用机理作用机理作用机理作用机理:神经性的神经性的神经性的神经性的DADADADA受体受体受体受体阻断剂。阻断剂。阻断剂。阻断剂。结构类型结构类型结构类型结构类型;经典的和非经典的经典的和非经典的经典的和非经典的经典的和非经典的;重点重点重点重点:吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类(SAR;(SAR;(SAR;(SAR;

46、性质性质性质性质;合成合成合成合成)抗抑郁药：抗抑郁药：抗抑郁药：抗抑郁药：(精神兴奋药精神兴奋药精神兴奋药精神兴奋药)发病机理发病机理发病机理发病机理:中枢中枢中枢中枢N N N N突触间隙中缺乏足够的突触间隙中缺乏足够的突触间隙中缺乏足够的突触间隙中缺乏足够的NENENENE或或或或5-HT5-HT5-HT5-HT 作用机理作用机理作用机理作用机理:增加间隙中增加间隙中增加间隙中增加间隙中N N N N递质递质递质递质NENENENE、5-HT5-HT5-HT5-HT的浓度的浓度的浓度的浓度 抗抑郁药的分类抗抑郁药的分类抗抑郁药的分类抗抑郁药的分类;各类代表药物的结构各类代表药物的结构各类

47、代表药物的结构各类代表药物的结构抗焦虑药：抗焦虑药：抗焦虑药：抗焦虑药：(弱安定药弱安定药弱安定药弱安定药)焦虑症属神经官能症，精神紧张、焦虑不安焦虑症属神经官能症，精神紧张、焦虑不安焦虑症属神经官能症，精神紧张、焦虑不安焦虑症属神经官能症，精神紧张、焦虑不安抗躁狂症药：抗躁狂症药：抗躁狂症药：抗躁狂症药：（LiLiLiLi2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3）抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物复习题复习题复习题复习题1 1 1 1掌握典型药物的结构式：掌握典型药物的结构式：掌握典型药物的结构式：掌握典型药物的结构式：氯丙嗪、氯丙嗪、氯丙嗪、氯丙嗪、氟奋乃近、氯普噻吨、氟

48、哌啶醇、舒必氟奋乃近、氯普噻吨、氟哌啶醇、舒必氟奋乃近、氯普噻吨、氟哌啶醇、舒必氟奋乃近、氯普噻吨、氟哌啶醇、舒必利、阿米替林利、阿米替林利、阿米替林利、阿米替林,氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀2.2.2.2.举例说明生物电子等排原理在吩噻嗪类结构改造举例说明生物电子等排原理在吩噻嗪类结构改造举例说明生物电子等排原理在吩噻嗪类结构改造举例说明生物电子等排原理在吩噻嗪类结构改造中的应用。中的应用。中的应用。中的应用。3.3.3.3.掌握吩噻嗪类药物的构效关系掌握吩噻嗪类药物的构效关系掌握吩噻嗪类药物的构效关系掌握吩噻嗪类药物的构效关系4.4.4.4.如何使氟奋乃静的药用时间延长？如何使氟奋乃静的药用时

49、间延长？如何使氟奋乃静的药用时间延长？如何使氟奋乃静的药用时间延长？5.5.5.5.抗精神病药物结构类型抗精神病药物结构类型抗精神病药物结构类型抗精神病药物结构类型;每类各举一例（结构每类各举一例（结构每类各举一例（结构每类各举一例（结构)6.6.6.6.抗抑郁药的结构类型抗抑郁药的结构类型抗抑郁药的结构类型抗抑郁药的结构类型;每类各举一例（结构每类各举一例（结构每类各举一例（结构每类各举一例（结构)7.7.7.7.掌握氯丙嗪的性质、合成掌握氯丙嗪的性质、合成掌握氯丙嗪的性质、合成掌握氯丙嗪的性质、合成A-A-A-A-型题型题型题型题1 1 1 1氟哌啶醇属于哪一类抗精神病药物氟哌啶醇属于哪一

50、类抗精神病药物氟哌啶醇属于哪一类抗精神病药物氟哌啶醇属于哪一类抗精神病药物 A A A A 吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类 B B B B 丁酰苯类丁酰苯类丁酰苯类丁酰苯类 C C C C 硫杂蒽类硫杂蒽类硫杂蒽类硫杂蒽类 D D D D 苯酰胺类苯酰胺类苯酰胺类苯酰胺类 B B B B2.2.2.2.奋乃静在空气中日光下放置变红，分子中不稳定的结构奋乃静在空气中日光下放置变红，分子中不稳定的结构奋乃静在空气中日光下放置变红，分子中不稳定的结构奋乃静在空气中日光下放置变红，分子中不稳定的结构部分是：部分是：部分是：部分是：A A A A 苯环苯环苯环苯环 B B B B 哌嗪环哌嗪环哌嗪环哌