抗生素合理应用全 .ppt
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1、PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】内容感染的有关概念感染的有关概念抗生素的分类抗生素的分类时间依赖型抗生素的药动学时间依赖型抗生素的药动学/药效学参数药效学参数临床常见抗生素的药动学临床常见抗生素的药动学/药效学参数药效学参数目前临床上抗生素的给药方式目前临床上抗生素的给药方式不规范的给药方式所导致的后果不规范的给药方式所导致的后果急诊科抗生素的合理应用急诊科抗生素的合理应用PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】合理使用抗生素的概念 合理使用抗生素的临床药理概念为合理使用抗生素的
2、临床药理概念为安全有效安全有效使用使用抗生素,即在安全的前提下确保有效,这就是合理使抗生素,即在安全的前提下确保有效,这就是合理使用抗生素的基本原则用抗生素的基本原则。首先要掌握抗生素的抗菌谱首先要掌握抗生素的抗菌谱 根据致病菌的敏感度选择抗生素根据致病菌的敏感度选择抗生素根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重重症深部感染选择抗菌作用强,血与组织浓度均较高的症深部感染选择抗菌作用强,血与组织浓度均较高的抗生素抗生素 根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素严格掌握适应症严格掌握适应症 PUMCHospitalDep.of
3、 Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染的概述全身性感染的概述按传统习惯,全身性感染指按传统习惯,全身性感染指“弥弥 散性感染散性感染”(disseminated disseminated infection)infection)全身性感染是感染引起的全身炎全身性感染是感染引起的全身炎症反应综合征症反应综合征(1992(1992年年)PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染是多脏器功能障碍综合征全身性感染是多脏器功能障碍综合征 (MODS)(MODS)的重要原因的重要原因。19821982至至19991
4、999年间,北京协和医院年间,北京协和医院ICUICU收收治治37603760名危重病患者,其中名危重病患者,其中MODSMODS800800余余名,由严重感染诱发者占名,由严重感染诱发者占60%60%。PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】流行病学调查流行病学调查非心脏非心脏ICUICU患者的首要死亡原因患者的首要死亡原因年死亡率与心肌梗塞相同年死亡率与心肌梗塞相同在美国人口的所有死因中居第在美国人口的所有死因中居第1111位位每年约每年约750750,000000例严重感染例严重感染发病率:发病率:3/10003/1000每年死亡者超
5、过每年死亡者超过225225,000000例例死亡率:约死亡率:约3030常见的致死率高的临床综合征常见的致死率高的临床综合征PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染全身性感染全身性感染全身性感染-发展趋势发展趋势发展趋势发展趋势人口老龄化(不仅限于西方国家)人口老龄化(不仅限于西方国家)医疗水平提高,生命支持治疗发展医疗水平提高,生命支持治疗发展免疫功能低下(肿瘤治疗、器官移植)免疫功能低下(肿瘤治疗、器官移植)介入性技术和装置推广应用介入性技术和装置推广应用细菌耐药性与院内感染增多细菌耐药性与院内感染增多PUMCHospita
6、lDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染全身性感染:与其它主要疾病相比与其它主要疾病相比National Center for Health Statistics,2001.American Cancer Society,2001.*American Heart Association.2000.Angus DC et al.Crit Care Med.2001AIDS*Colon BreastCancerCHFSevere SepsisCases/100,000严重感染的发病率严重感染的发病率严重感染的死亡率严重感染的死亡率AIDS*SevereSe
7、psisAMIBreast CancerPUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】*Angus DC.*Angus DC.Crit Care Med.Crit Care Med.2001 2001严重感染:临床的重大挑战严重感染:临床的重大挑战目前目前全美全美每年每年750,000750,000例例严重感染严重感染*将来将来200,000400,000600,000800,0001,000,0001,200,0001,400,0001,600,0001,800,000200120252050年年100,000200,000300,000400
8、,000500,000600,000严重感染例数严重感染例数美国人口美国人口全身性感染例数全身性感染例数人口数人口数/1,000PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染的相关概念进展全身性感染的相关概念进展PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】ACCP/SCCM ACCP/SCCM 联席会议定议联席会议定议联席会议定议联席会议定议感染感染对微生物的炎症反应对微生物的炎症反应,或或微生物对正常无菌组织的微生物对正常无菌组织的入侵入侵全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症 (SIR
9、S)(SIRS)体温、呼吸、脉搏及血像体温、呼吸、脉搏及血像全身性感染全身性感染(sepsis)(sepsis)感染加感染加 2 SIRS 2 SIRS 诊断标准诊断标准严重感染严重感染(severe(severe sepsis)sepsis)全身性感染全身性感染器官功能不全器官功能不全感染性休克感染性休克全身性感染全身性感染扩容后仍低血压扩容后仍低血压多器官功能不全综合症多器官功能不全综合症 (MODS)(MODS)Bone RC et al.Chest.1992;101:1644-55.PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染
10、:一个复杂的疾病全身性感染:一个复杂的疾病全身性感染:一个复杂的疾病全身性感染:一个复杂的疾病Chest.1992;101:1644-55.Crit Care Med.2000;28:S81-2.PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】SIRSSIRSSIRS:2个以上下述条件体温38C 或36CHR 90 呼吸20/minWBC 数 12,000/mL or 4,000/mL or 10%未成熟中性粒细胞Bone RC et al.Chest.1992;101:1644-55.PUMCHospitalDep.of Emergency Me
11、dicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染:不仅仅是炎症反应全身性感染:不仅仅是炎症反应全身性感染:不仅仅是炎症反应全身性感染:不仅仅是炎症反应全身性感染:确认或怀疑有感染2个或多个 SIRS 标准Bone RC et al.Chest.1992;101:1644-55.PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】严重感染严重感染严重感染严重感染严重感染严重感染:全身性感染伴有全身性感染伴有1 1个个 以上器官功能不全以上器官功能不全 心血管心血管肾脏肾脏呼吸呼吸肝肝血液血液CNSCNS无法解释的代谢性酸中毒无法解释的代谢性酸中毒Bone RC
12、 et al.Chest.1992;101:1644-55.PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】感染感染/创伤创伤SIRS全身性全身性感染感染严重感染严重感染 MODS感染引起的感染引起的SIRSSIRS全身性感染的演变过程全身性感染的演变过程具有二项以上下列临床表现:体温 38oC or 36oC心率 90 次/分呼吸频率20次/分白细胞计数 12,000/mm3 或 4,000/mm3 或幼粒细胞10%PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】器官功能不全的表现器官功能不全的表现器
13、官功能不全的表现器官功能不全的表现心动过速心动过速低血压低血压 CVPCVP PAOP PAOP黄疸黄疸 肝酶肝酶 白蛋白白蛋白 PTPT神志改变神志改变昏迷昏迷精神异常精神异常呼吸急促呼吸急促PaOPaO2 2 70 mm Hg 70 mm HgSaOSaO2 2 90%MIC)TMIC)TMIC)TMIC)是与临床疗效相关的主要参是与临床疗效相关的主要参是与临床疗效相关的主要参是与临床疗效相关的主要参数数数数PAE(post-antibiotic effect):PAE也称抗生素作用后效应:是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间也称抗生素作用后效应:是指在体外经短时间接触药物后细
14、菌延迟再生长的时间PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】抗菌药物按杀菌活性分类抗菌药物按杀菌活性分类qq第二大类:浓度依赖杀菌作用药物第二大类:浓度依赖杀菌作用药物l l持续后效应持续后效应持续后效应持续后效应l l氨基糖苷类和氨基糖苷类和氨基糖苷类和氨基糖苷类和喹诺酮类,甲硝唑喹诺酮类,甲硝唑喹诺酮类,甲硝唑喹诺酮类,甲硝唑l l投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及杀菌范围也越大杀菌
15、范围也越大杀菌范围也越大杀菌范围也越大l l24242424小时小时小时小时AUCAUCAUCAUC(浓度时间曲线下面积(浓度时间曲线下面积(浓度时间曲线下面积(浓度时间曲线下面积)/MIC)/MIC)/MIC)/MIC、峰浓度、峰浓度、峰浓度、峰浓度/MIC/MIC/MIC/MIC是是是是疗效相关的主要参数疗效相关的主要参数疗效相关的主要参数疗效相关的主要参数PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】时间依赖杀菌时间依赖杀菌浓度依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应抗生素后效应细菌数量细菌数量死亡率死亡率症状和体征的识症状和体征的识别别抗菌药物在
16、体内的作用主要决定抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和于药代动力学和MIC.时间浓度TotalFreeMICDudley MN,Griffith D.Animal models of infection.In:Nightingale CH,Murakawa T,Ambrose PG,eds.Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice.1st ed.New York,NY:Marcel Dekker;2001.药动学药动学药效学药效学起效起效剂量剂量抗菌药物在体内起效的过程抗菌药物在体内起效的过程溶解吸收分布代谢排泄PUMCH
17、ospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】抗菌药物合理应用的药效学考虑抗菌药物合理应用的药效学考虑药动学药动学药动学药动学/药效学参数与抗菌效力药效学参数与抗菌效力药效学参数与抗菌效力药效学参数与抗菌效力(动物模型动物模型动物模型动物模型)TMIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间24hrAUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值峰值/MIC:血浆峰浓度与MIC比值PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】药效学及药代动力学重要参数药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗
18、生素时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素TMIC:血药浓度超过MIC的维持时间TMIC%:血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值,即TMIC%=TMIC%=TMIC给药间隔给药间隔TMIC给药间隔给药间隔MIC90时间时间浓度浓度PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】-内酰胺类:内酰胺类:l l血药浓度高于血药浓度高于血药浓度高于血药浓度高于MICMICMICMIC时间最主要参数时间最主要参数时间最主要参数时间最主要参数l l给药间期并不需要都超过给药间期并不需要都超过给药间期并不需要都超过给药间期并不需要都超过MICMICMI
19、CMICTMIC3040%TMIC3040%TMIC3040%TMIC3040%起效起效起效起效TMIC TMIC TMIC TMIC 4050405040504050%保证有效细菌清除保证有效细菌清除保证有效细菌清除保证有效细菌清除药效学及药代动力学重要参数药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】10010080806060404020200 00 20 40 60 80 1000 20 40 60 80 100Time above MIC
20、(%)Time above MIC(%)Bacteriologic Cure (%)Bacteriologic Cure (%)药效学及药代动力学重要参数药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素有效的细菌清除:有效的细菌清除:青霉素:青霉素:TMIC%40%头孢菌素:头孢菌素:TMIC%50%PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】10010080806060404020200 00 20 40 60 80 1000 20 40 60 80 1
21、00Time above MIC(%)Time above MIC(%)Mortality after 4 days of therapy(%)Mortality after 4 days of therapy(%)药效学及药代动力学重要参数药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素有效的细菌清除:有效的细菌清除:青霉素:青霉素:TMIC%40%头孢菌素:头孢菌素:TMIC%50%PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】临床常见抗生素药动学临床常
22、见抗生素药动学/药效学特点药效学特点以及主要药效学参数以及主要药效学参数PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】临床常见头孢菌素的半衰期临床常见头孢菌素的半衰期0123456789头孢西丁头孢西丁头孢甲肟头孢甲肟头孢孟多头孢孟多头孢噻肟头孢噻肟头孢呋辛头孢呋辛头孢磺啶头孢磺啶头孢唑肟头孢唑肟头孢唑啉头孢唑啉头孢他啶头孢他啶头孢派酮头孢派酮拉他头孢拉他头孢头孢替坦头孢替坦头孢曲松头孢曲松1 1 1 1克静脉注射克静脉注射克静脉注射克静脉注射小时TKnothe et al.,1984头孢曲松是半头孢曲松是半头孢曲松是半头孢曲松是半衰期最长的头衰
23、期最长的头衰期最长的头衰期最长的头孢菌素:孢菌素:孢菌素:孢菌素:610610610610小时小时小时小时平均平均平均平均 8 8 8 8小时小时小时小时PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】头孢曲松头孢曲松PD/PKPD/PK特点特点l l半衰期长半衰期长半衰期长半衰期长(8h)(8h)(8h)(8h)l l蛋白结合率高蛋白结合率高蛋白结合率高蛋白结合率高(90%)(90%)(90%)(90%),但容易饱和,随着剂量,但容易饱和,随着剂量,但容易饱和,随着剂量,但容易饱和,随着剂量增加,游离浓度增加,单次给药可产生相对增加,游离浓度增加
24、,单次给药可产生相对增加,游离浓度增加,单次给药可产生相对增加,游离浓度增加,单次给药可产生相对较高的游离浓度较高的游离浓度较高的游离浓度较高的游离浓度PUMCHospitalDep.of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】头孢曲松头孢曲松半衰期最长的头孢菌素半衰期最长的头孢菌素半衰期最长的头孢菌素半衰期最长的头孢菌素头孢曲松半衰期长的机理头孢曲松半衰期长的机理一、由于含三嗪环,罗氏芬与血浆蛋白的结合率高达由于含三嗪环,罗氏芬与血浆蛋白的结合率高达由于含三嗪环,罗氏芬与血浆蛋白的结合率高达由于含三嗪环,罗氏芬与血浆蛋白的结合率高达 60966096609660961 1
25、1 1 二、罗氏芬体内不代谢二、罗氏芬体内不代谢二、罗氏芬体内不代谢二、罗氏芬体内不代谢 2 2 2 2、不通过肾小管主动分泌、不通过肾小管主动分泌、不通过肾小管主动分泌、不通过肾小管主动分泌 3 3 3 31.Dudley,1985;Kowalsky et al.,1988;Stoeckel et al.,1982a2.L黷hy,19833.Richards et al.,1984;Bergan,19864.Bergan,1986;Fraschini et al.,1984;Nakashima et al.,1984;Richards et al.,1984PUMCHospitalDep.o
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