抗高血压药PPT课件 .ppt

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1、n n概述：概述：概述：概述：n1、血压：是血液对血管壁的作用力。正是这种作用力的存在，才能不断克服阻力，推动血液流动，满足机体组织的需要。因此，血压是保证生命活动的基本要素。n n正常的血压值：正常的血压值：正常的血压值：正常的血压值：n 收缩压 90140mmHg(根据机能状态可变)n 舒张压6090mmHgn n决定血压的因素：决定血压的因素：决定血压的因素：决定血压的因素：n 外周阻力n 抗高血压药抗高血压药2.2.定义：定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。下降，治疗高血压的药物。3.3.高血压：高血压：以体循环动脉血压增高为主要表

2、以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。现的一种临床综合症。19991999年年WHOWHO将高血压将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压140mmHg140mmHg和（或）舒张压和（或）舒张压90mmHg90mmHg。按病因分：按病因分：na.原发性高血压，也成高血压病。是病因尚未清楚，而以血压升高为主要特征的一种独立性疾病。占高血压患者的90%以上，是抗高血压药的主要治疗对象。可能的原因有长期过度紧张，植物神经系统作用、肥胖、RAAS、食盐过多、遗传因素。PG、血管舒张素、缓激肽生成。nb.继发性高血压：是某些疾病的症状，也称症状高血压，对因治

3、疗即可降。如肾性高血压（肾炎、肾肿瘤、肾A硬化狭窄等）。内分泌功能障碍甲亢，肾上腺皮质功能，药源性等。4.高血压分型：高血压分型：原发性（原发性（90%）和继发（）和继发（10%）。）。.按血压分类按血压分类n 舒张压 收缩压n 轻（9099）140159 n 中（100109）160179 n 重（110mmHg）180 按累及器官分类：按累及器官分类：n期：心、脑、肾无病理变化。n期：有心肌肥厚、眼底A硬化变细、蛋白 尿其中一项者。n期：心、脑、肾之一或以上有器质及功能损 伤，有脑出血、心衰、心绞痛、心梗、肾衰、眼底出血或渗出一项者。n另外急进型与缓进型。n高血压脑病。n高危（收250、舒

4、120mmHg以上）直接影响动脉血压调节的基本因素直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过这些因素主要通过交感神经系统；交感神经系统；肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮两个系统的醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。调控来保持血压的相对稳定。5.影响因素：影响因素：6、防高血压的措施防高血压的措施：n1）饮食疗法：）饮食疗法：“三低二高三低二高”低食盐、低食盐、低热量、低脂肪、高钾、高低热量、低脂肪、高钾、高Vc.n2）精神疗法。）精神疗法。n3）适度体育锻炼。）适度体育锻炼。n4）调整生活习惯。）调整生活习惯。

5、n5）以药物治疗为主。（为主要措施）以药物治疗为主。（为主要措施）。(1)(1)利尿降压药：氢氯噻嗪利尿降压药：氢氯噻嗪(3)(3)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1 1-R-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等等。-R-R阻断药：阻断药：普萘洛尔普萘洛尔、美托洛美托洛尔尔等等。、-R-R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔等。等。第一节第一节抗高血抗高血压药压药的分的分类类（2 2）钙通道阻滞药）钙通道阻滞药:硝苯地平、硝苯地平、尼群地平等。尼群地平等。血血管管紧紧张张素素转转化化酶酶（ACEACE）抑抑制制药药：卡卡托普利托普利 血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体

6、阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米吉林肾素抑制药：雷米吉林 （4)RAAS4)RAAS抑制药抑制药中枢性交感神经抑制药：可乐定中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。甲基多巴等。神经节阻断药：神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩美加明、樟磺咪吩等。等。去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢阻阻滞滞药药：利利血血平平、胍胍乙乙啶啶等。等。(5)(5)交感神经抑制药交感神经抑制药(6)(6)血管扩张药血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药：吡那地尔钾通道开放药：吡那地尔 其他：吲达帕胺、酮舍林其他：吲达帕胺、酮舍林一、利尿一、利尿降降压压药（药（基基

7、础础降降压药压药）氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEACE抑制药及血管紧张素抑制药及血管紧张素受体阻滞药。受体阻滞药。第二节第二节常用抗高血常用抗高血压药压药 1.1.降压作用降压作用特点特点:降压作用确切、温和、持久、平降压作用确切、温和、持久、平稳；稳；使收缩压和舒张压成比例地下降，使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；血压；长期用药无耐受性。长期用药无耐受性。药理作用药理作用 2.2

8、.降压机理降压机理 1.1.利尿排钠，降低血容量利尿排钠，降低血容量(初始用药初始用药)；2.2.由于由于胞内低胞内低钠钠，使使NaNa+-Ca-Ca2+2+交换减少交换减少CaCa2+2+内流内流降低血管平滑肌对缩血管物质降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性的敏感性(长期用药长期用药)。可诱导动脉壁产生扩张血管物可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。质，如激肽、前列腺素等。3.3.临床应用临床应用 单用于单用于轻度轻度高血压，作为基础降高血压，作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。压药与其他降压药合用于各期高血压。4.4.不良反应不良反应 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、长期

9、大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用受体阻滞药可降低肾素活性。受体阻滞药可降低肾素活性。氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.5-25.0mg/天，可使多数病人天，可使多数病人 达到抗高血压的作用达到抗高血压的作用 加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 抑制胞外抑制胞外Ca2的内流，使血管平滑肌的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺细胞内处于适当缺Ca2状态，导致血管状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。药物药物:硝苯地平、硝苯地平、尼群地

10、平、氨氯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。尼卡地平和维拉帕米等。n1、作用原理：阻断作用原理：阻断Ca2+通道，通道，n血管扩张血管扩张BP，主要为小，主要为小An2、常用药物：长效类：氨氯地平。常用药物：长效类：氨氯地平。n短效类：硝苯地平、短效类：硝苯地平、n维拉帕米、地尔硫卓。维拉帕米、地尔硫卓。二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药分 类n选择性钙通道阻滞药：选择性钙通道阻滞药：n类：维拉帕米，类：维拉帕米，类：硝苯地平，类：硝苯地平，n 类：类：地尔硫卓地尔硫卓n非选择性钙通道阻滞药：非选择性钙通道阻滞药：n类：氟桂利嗪，类：氟桂利嗪，类：普尼拉明，类：普尼拉明，类类n三代：

11、三代：1、维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平n 2、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平尼莫地平、尼群地平、尼卡地平n3、普尼地平、氨氯地平、苄普地尔普尼地平、氨氯地平、苄普地尔第三代钙通道阻断药的特点第三代钙通道阻断药的特点n 1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长n 2.阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞内异常代谢产物的产生n 3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧，对缺血心肌有保护作用n 4.逆转高血压患者的心肌肥厚3、作用：作用：n1）短效类起效快，几分钟）短效类起效快，几分钟-几小时。几小时。长效类起效慢（长效类起效慢（12周），外周阻力越高，周），外周阻力越高，

12、降压作用越明显，对正常人无降压作用。降压作用越明显，对正常人无降压作用。n2）对心率的影响：一般不会引起对心率的影响：一般不会引起HR加快，加快，硝苯地平因降压快、强度高可引起硝苯地平因降压快、强度高可引起HR、Co。（少用）。（少用）n3）对肾血流的影响：一般都能增加肾血流和肾小球）对肾血流的影响：一般都能增加肾血流和肾小球滤过率、滤过率、对伴肾功能不全或心绞痛者效果比较好对伴肾功能不全或心绞痛者效果比较好。但硝苯地平久用可使肾素但硝苯地平久用可使肾素，水钠潴留。，水钠潴留。4、应用：应用：n1、中度、重度，顽固性高血压首选用药。、中度、重度，顽固性高血压首选用药。n2、对心功能不全者，并用

13、、对心功能不全者，并用R药时，应慎重。药时，应慎重。n3、心律失常、心绞痛、心肌梗死、冠心病等、心律失常、心绞痛、心肌梗死、冠心病等 高血压者较好。高血压者较好。n4、不引起脂代谢紊乱，也不改变葡萄糖的耐受性、不引起脂代谢紊乱，也不改变葡萄糖的耐受性n5、明显扩张脑血管的药：、明显扩张脑血管的药：n 尼卡地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平、尼群地平、n 硝苯地平、氟桂嗪。硝苯地平、氟桂嗪。1.1.降压作用特点降压作用特点降压作用强、快，临床上使用该药降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂；的缓释剂或控释剂；反射性心率反射性心率，心输出量，心输出量，肾素，肾素活性活性。硝苯地平

14、硝苯地平 nifedipine2.各型高血压，各型高血压，尤以低肾素性高血压尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或疗效好，可单用或与利尿药、与利尿药、受体受体阻滞药、阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，合用，以增强疗效，减少不良反应。减少不良反应。3.不良反应：不良反应：常见面部潮红、头常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、痛、眩晕、心悸、踝部水肿踝部水肿。本品短效制剂可能会加重心肌缺本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。血，故不应用于伴心肌缺血症。氨氯地平氨氯地平（Amlodipine）n 氨氯地平是新的二氢吡啶类药物，具有起氨氯地平是新的二氢吡啶类药物，具有起效慢，作用时间长，生物利

15、用度高等特点效慢，作用时间长，生物利用度高等特点 n 扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉，无反射性心动过速，对心率、房室传导、脉，无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响，可缓慢扩张肾动脉，心肌收缩力无明显影响，可缓慢扩张肾动脉，减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚，适用于治疗高血压。室肥厚，适用于治疗高血压。(一一)-R阻断药阻断药（普萘洛尔、（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等）美托洛尔、阿替洛尔等）。药理作用药理作用1.降压作用：口服降压作用：口服2-3周，舒张压降低周，舒张压降低1015%

16、，合用利尿药增加降压效果。，合用利尿药增加降压效果。三、肾上腺素受体阻滞药三、肾上腺素受体阻滞药普萘洛尔普萘洛尔propranolol 特点特点 不引起体位性低血压，长期用药不不引起体位性低血压，长期用药不易产生耐受性。易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。降压作用缓慢、温和。作用机制作用机制与阻断与阻断-R有关。有关。1.减少心输出量。减少心输出量。(阻断阻断心脏心脏1-R)。2.抑抑制制肾肾素素分分泌泌。阻阻断断肾肾脏脏-R，肾肾素素分分泌减少泌减少打断打断RAASRAAS形成。形成。3.抑制抑制外周外周交感神经活性：阻断突触前膜的交感神经活性：阻断突触前膜的2-R，减少，减少NA释放。释放。

17、4.中枢中枢性降压性降压：阻断阻断血管运动中枢的血管运动中枢的-R-R。5.增加前列环素（增加前列环素（PGI2）的合成。）的合成。临床应用临床应用 1.1.轻轻、中中度度高高血血压压，对对心心输输出出量量偏偏高高或或血血浆浆肾肾素素水水平偏高的高血压疗效较好。平偏高的高血压疗效较好。2.2.对对伴伴有有心心绞绞痛痛、心心律律失失常常、脑脑血血管管病病变变的的高高血血压压病病人也有显著效果。人也有显著效果。3.重度高血压患者，合用利尿药、血管扩张药。重度高血压患者，合用利尿药、血管扩张药。4.对青年患者疗效优于老年患者。对青年患者疗效优于老年患者。5.应用时注意，个体差异大，由小量递增。应用时

18、注意，个体差异大，由小量递增。美托洛尔美托洛尔 阿替洛尔比心得安更优阿替洛尔比心得安更优支气管哮喘、严重心力衰竭及重度房室传导阻滞支气管哮喘、严重心力衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。者禁用。（二）（二）、-R-R阻断药阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔药理作用药理作用1.降降压压作作用用：竞竞争争性性阻阻断断1、-R，阻阻断断作作用用-R大大于于1-R（48倍倍）。减减慢慢心心率率，减减少少心心输输出出量量，而而降降压压。血血管管扩扩张张：阻阻断断1-R-R而而降降压压，对对2-R-R无作用。无作用。3.适用于各型高血压适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。伴有心绞痛的患者。i.v可治疗高血压危象。对心梗早期，

19、降可治疗高血压危象。对心梗早期，降低心肌壁张力。低心肌壁张力。4.不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘，不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘，体位性低血压等。体位性低血压等。作用于作用于RAASRAAS的药物主要有的药物主要有:ACEI:ACEI（血（血管紧张素转化酶抑制药）和管紧张素转化酶抑制药）和AngAng（血（血管紧张素管紧张素）受体拮抗药。）受体拮抗药。四、肾素四、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药(一一)血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素血管紧张素（AngAng）是一个很）是一个很强的血管收缩剂。强的血管收缩剂。n（一）（一）Angiotensin来源

20、与作用：来源与作用：n1、现代分子生物学研究证明，在血管、脑、肾等现代分子生物学研究证明，在血管、脑、肾等组织中存在着肾素、血管紧张素源的组织中存在着肾素、血管紧张素源的mRNA，局部，局部有相关的基因表达有相关的基因表达在组织中存在独立的在组织中存在独立的RAAS，该，该系统以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经系统的系统以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经系统的功能甚至结构起调节作用。功能甚至结构起调节作用。n2、作用：作用：n促进血管收缩及促进血管收缩及NA的释放。的释放。n促进血管平滑肌细胞生长、增殖。促进血管平滑肌细胞生长、增殖。n促进心肌细胞的生长、增殖。促进心肌细胞的生长、增殖。n增加

21、蛋白质合成及细胞体积。增加蛋白质合成及细胞体积。四、肾素四、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药ACEI降压时不伴有反射性心率加快，降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；对心排血量无明显影响；可防止或逆转高血压患者的血管可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；壁增厚、心肌肥大和心肌重构；ACEIACEI作用特点：作用特点：能增加肾血流量，保护肾脏；能增加肾血流量，保护肾脏；能改善胰岛素抵抗，不引起电能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；解质紊乱和脂质代谢改变；久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。卡托普利卡托普利（captoprilcapto

22、pril，巯甲丙脯酸、开博通）巯甲丙脯酸、开博通）巯甲丙脯酸、开博通）巯甲丙脯酸、开博通）【体体内内过过程程】口口服服F F约约 7070，空空腹腹服服用用增增加加其其吸吸收收。口口服服后后151530min30min开开始始降降压压，降降压压维维持持续续8 812 12 h h，主主要要以以原原形中尿排出。不易透过血脑屏障。形中尿排出。不易透过血脑屏障。【药理作用药理作用】抑制血管紧张素抑制血管紧张素I I 转化酶（转化酶（ACEACE），），使血管紧张素使血管紧张素 I I 转化为血管紧张素转化为血管紧张素减减少，降低外周阻力。少，降低外周阻力。卡托普利卡托普利血管紧张素原血管紧张素原肾素

23、肾素AngACEACEAT（Ang）收缩血管，促进收缩血管，促进NA释放，醛固酮分泌。释放，醛固酮分泌。（-）降压机制：降压机制：抑制整体及血管局部抑制整体及血管局部ACE,ACE,减少减少AngAng形成形成；抑制抑制ACEACE，减减少缓激肽降解少缓激肽降解，增强扩血管效应；，增强扩血管效应；减少肾脏组织中减少肾脏组织中AngAng的生成，的生成，抑制醛抑制醛固酮固酮分泌，促进水钠排泄。分泌，促进水钠排泄。缓激肽缓激肽可激活血管内皮可激活血管内皮L-精氨酸精氨酸及及NO生成生成，刺激细胞膜磷脂游离刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸（出花生四烯酸（AA），促进前列腺），促进前列腺素合成，增强扩血

24、管效应。素合成，增强扩血管效应。ACE ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，肾病的高血压病人，ACEACE抑制药为首选药抑制药为首选药 临床用途临床用途 1.1.治疗各型高血压，治疗各型高血压，对高肾素型高血压对高肾素型高血压和肾性高血压较好。和肾性高血压较好。2.2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：能降低心肌梗死并发心衰的病死能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌

25、流。率，能改善血液动力学和器官灌流。1.1.刺激性干刺激性干咳、咳、血管神经性水肿、血管神经性水肿、高血钾高血钾（因（因减少醛固酮分泌减少醛固酮分泌）等。等。2.2.久用可降低血锌可致久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。多、味觉及嗅觉改变。3.3.高血钾及妊娠初期高血钾及妊娠初期禁用禁用(因使胎儿生长迟因使胎儿生长迟缓缓)。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。【不良反应不良反应】安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用AT1亚型亚型:主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾主要分布在血管、心肌

26、，脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关有关AT1受体阻断药物有：氯沙坦受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙、厄贝沙坦坦Irbesartan、缬沙坦、缬沙坦Valsartan等等血管紧张素血管紧张素受体受体(AT1)阻断药阻断药氯沙坦氯沙坦为非肽类为非肽类Ang受体拮抗药。受体拮抗药。【作用作用】氯沙坦可选择性地与氯沙坦可选择性地与AT1结合，阻断结合，阻断Ang引起的血管收缩及醛固酮分泌等作引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。用，从而降低血压。尚有尚有增加尿酸排泄。增加尿酸排泄。（二）血管紧张素（二）血管紧张素

27、受体拮抗药受体拮抗药 【临床应用临床应用】各型高血压，效能与依各型高血压，效能与依那普利相似，那普利相似，50mg/次次/日，即可有效日，即可有效控制血压。用药控制血压。用药36d可达最大降压可达最大降压效果。效果。【不良反应不良反应】与与ACEI相似。主要有头相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压，不致咳晕、高血钾和体位性低血压，不致咳嗽及血管神经性水肿。嗽及血管神经性水肿。早期妊娠期不用早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者.一、中枢性降压药一、中枢性降压药 可乐定：（可

28、乐定：（clonidineclonidine）:也叫可乐宁，氯压定，也叫可乐宁，氯压定，110110降压片。为咪唑衍生物降压片。为咪唑衍生物。(一一)作用：作用：1 1、降压作用降压作用 特点：特点：1 1）较强、较快，）较强、较快，30306060分钟起效，分钟起效，2 24 4小时小时 达峰，维持达峰，维持6 61010小时小时 2 2）静脉给药：）静脉给药：BPBP先升后降（升压短弱，先升后降（升压短弱，降压强久）。降压强久）。PoPo只有降压。只有降压。3 3）降压的同时）降压的同时RHRH、CoCo。2 2、镇静、镇痛、减慢胃肠运动和胃酸分泌。、镇静、镇痛、减慢胃肠运动和胃酸分泌。第

29、三节第三节 其他经典抗高血压药其他经典抗高血压药1、最新的研究证明其可以激动延髓腹外侧尖嘴部、最新的研究证明其可以激动延髓腹外侧尖嘴部I1咪唑林受体使外周交感活性咪唑林受体使外周交感活性BP2、以前认为：可乐定选择性激动延脑孤束核次一级神、以前认为：可乐定选择性激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜经元突触后膜的的2R使血管运动中枢功能使血管运动中枢功能。外周交感。外周交感活性活性-BP3、激活外周、激活外周NA能能N突触前膜的突触前膜的2R，引起负反馈，引起负反馈NA释放释放BP激活外周激活外周NA能能N突触后膜的突触后膜的1R血管收缩血管收缩BP（短、弱）（短、弱）(二二)作用机制作用机制4、

30、促进阿片肽的释放、促进阿片肽的释放中枢交感张力中枢交感张力外周阻外周阻力血管及容量血管扩张力血管及容量血管扩张BP。镇痛镇痛、激活蓝斑核、激活蓝斑核NA能能N突突2RNA蓝斑核兴奋性蓝斑核兴奋性镇静镇静、促进内源性阿片肽的释放（可被纳洛、促进内源性阿片肽的释放（可被纳洛酮拮抗）。酮拮抗）。减慢胃肠运动和胃酸分泌作用减慢胃肠运动和胃酸分泌作用与与MR阻断作阻断作用有关。用有关。(二二)作用机制作用机制(三三)USEn1 1、治疗中、重度高血压：治疗中、重度高血压：用于其它药无用于其它药无 效时，伍用利尿药（单用水钠潴留）效时，伍用利尿药（单用水钠潴留）n2 2、其其它它：腹腹泻泻、偏偏头头痛痛、

31、精精神神紧紧张张、麻麻醉醉剂停药综合症。剂停药综合症。n3 3、慢性心衰。慢性心衰。n4 4、吗啡类镇痛药成瘾的戒毒药。吗啡类镇痛药成瘾的戒毒药。(四四)不良反应不良反应 1、口干、便秘、嗜睡、体位性低血压。口干、便秘、嗜睡、体位性低血压。2、反跳、反跳、BP、HR（再用可乐宁（再用可乐宁，酚妥拉明可消除）。酚妥拉明可消除）。3、水钠潴留水钠潴留不和丙咪嗪、吩噻嗪类合用不和丙咪嗪、吩噻嗪类合用（中枢抗（中枢抗R药）药）甲基多巴：（甲基多巴：（methyldopa）一、降压作用特点：一、降压作用特点：n1、中等偏强，中等偏强，25h起效，起效，6h达峰。达峰。n2、RH、Co、外阻、外阻n3、肾

32、血管阻力明显肾血管阻力明显BP时。肾血流不减少。时。肾血流不减少。二、机制：二、机制：n甲基多巴甲基多巴入脑入脑甲基甲基NA同可乐定机理同可乐定机理 外周外周可乐定可乐定 三、三、USEANDADRn n应用：应用：n主要用于中度及高肾素型高血压，对伴肾功能不良者更优。n n不良反应：不良反应：n1、眩晕、嗜睡、精神抑郁。n2、肝功异常，溶血性贫血。n3、久用也可引起水钠潴留。神经节阻滞药神经节阻滞药特点：1、可阻断N节MR，降压作用强大 迅速、易产生耐受性。2、不良反应多。3、用于重度、急进性高血压高危。4、常用药物：美加明、阿方那特 （咪噻吩）。抗抗NA能能N药药 利血平利血平利血平利血平

33、：reserpinereserpine。生物碱（降压灵的主要成分之一）。生物碱（降压灵的主要成分之一）。生物碱（降压灵的主要成分之一）。生物碱（降压灵的主要成分之一）。一、作用：n1、降压作用n特点：缓慢、温和、持久、RH，Po1周起效，23n 周达峰，维持34周。肌注4h小时达峰，维持10n 小时，静注1小时出现作用n 扩张小A（迷走神经相对兴奋），RH，n 阿托品可对抗。n 量效关系特殊：加大剂量，延长作用时间，n 效应不增加，不良反应增加。n2、CNS：作用：似氯丙嗪、可用于精神病的治疗。二、机制二、机制：n（一）递质的耗竭学说。n（二）促进中枢NA释放，激动2 n BP（类似于可乐定）

34、n（三）耗竭中枢5-HT安定作用。利血平的作用机制n降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用而发挥作用。利血平的作用 三、USEANDADRn n应用：应用：应用：应用：轻、中度高血压，n 通常与利尿药合用。n nADRADR：副交感N，溃疡病人不用。中枢抑制致抑郁症，不与中枢抑制药合用。n 不用洋地黄（兴奋迷走）胍乙啶胍乙啶 一、降压作用一、降压作用n特点：1、强、久、起效快，23天达峰，持续12周。2、扩张血管 容量血管：

35、回心血CoBP 阻力血管：外阻。BP肾血流 水钠潴留 3、大量静注，BP先升后降，Po只有降压作用 4、RH，大量静注RH先快后慢。二、机制：（不十分清楚）n1、膜稳定作用：选择性与NA能N末梢细胞囊泡膜结合，阻止递质的释放BP（快）n2、连续用药被囊泡摄取，排挤出NAn 短暂BP接着BPn3、假递质学说：冲动传来释放胍乙n 啶、NA释放BP(一一)直接扩张血管药直接扩张血管药-肼屈嗪肼屈嗪 1.1.降压作用降压作用:直接扩张小动脉血管平滑直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞干预血管平滑肌细胞CaCa2+2+内流。

36、内流。2.2.降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率，心输出，心输出量量，血浆肾素活性，血浆肾素活性及水钠潴留及水钠潴留，从而，从而减弱其降压作用。减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和故一般不单独使用。合用利尿药和受受体阻滞药可增效。体阻滞药可增效。六、血管扩张药六、血管扩张药【降压特点降压特点】降低舒张压降低舒张压收缩压。降压作用收缩压。降压作用快而较强，口服后快而较强，口服后2030min显显效。效。1次给药维持次给药维持12h。【不良反应不良反应】头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；可诱发心绞痛和心力衰竭；大剂量长期应用

37、可产生大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合红斑狼疮样综合征征，一旦发生，一旦发生,应停药并用皮质激素治疗。应停药并用皮质激素治疗。1.降压作用：快、强、短降压作用：快、强、短。扩张小。扩张小A、小、小V血管血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。硝普钠硝普钠（亚硝基铁氰化钠）（亚硝基铁氰化钠）2.2.作用机制：在血管平滑肌内代谢作用机制：在血管平滑肌内代谢产生产生NONO，与血与血管舒张因子（管舒张因子（EDRFEDRF）相似，）相似，NONO激动鸟苷酸环化酶，激动鸟苷酸环化酶，使使cGMPcGMP增加而舒张血管。增加而舒张血管。3.3.口服不吸收

38、，需静脉注射。口服不吸收，需静脉注射。4.4.用于高血压危象，用于高血压危象，亦用于高血压合并亦用于高血压合并难难治治性性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。5.5.不良反应不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。痛、心悸。钾通道开放药 是一类新型的血管扩张药，其选择性作用于是一类新型的血管扩张药，其选择性作用于血管平滑肌细胞膜上的血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性敏感性K+通道，促进通道，促进K+通道的开放，通道的开放，K+外流增加，导致细胞膜超极化；外流增加，导致细胞膜超极化；使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而阻使细胞膜上电压

39、依赖性钙通道难以激活，因而阻止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细胞内止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细胞内钙量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，钙量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低。血压降低。代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等。嗪等。n吡那地尔吡那地尔 Pinacidil为强效血管扩张药，为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中度高血压，常临床口服用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药、与利尿药、受体阻断药合用，可减轻水受体阻断药合用，可减轻水肿和心率加快等副作用，并提高抗高血肿和心率加快等副作用，并提高抗高血压的疗效。压的疗效。n米诺

40、地尔米诺地尔 Minoxidil 为较强的小动脉扩为较强的小动脉扩管药，口服吸收后在肝脏代谢活化后才管药，口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。其不良反应有水钠潴留、能发挥作用。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。心悸及多毛症。其他扩张血管药 代表药有吲哒帕胺吲哒帕胺吲哒帕胺 Indapamide 为非噻嗪类吲哚啉衍为非噻嗪类吲哚啉衍生物，有轻度利尿作用。生物，有轻度利尿作用。1、降压机制、降压机制 钙拮抗作用，能阻滞外钙内钙拮抗作用，能阻滞外钙内流，松弛小动脉平滑肌而产生降压作用；流，松弛小动脉平滑肌而产生降压作用；有促进血管内皮产生有促进血管内皮产生EDRF，抗心肌肥，抗心肌肥厚作用。厚

41、作用。2、临床可用于轻、中度高血压治疗，对伴、临床可用于轻、中度高血压治疗，对伴有浮肿者更适宜。有浮肿者更适宜。3、不良反应轻，可见胃肠道反应，可致血、不良反应轻，可见胃肠道反应，可致血糖升高、低血钾。糖升高、低血钾。1.确切平稳持续降压：确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力以药物治疗为主，力求将血压控制在求将血压控制在138/83mmhg以下，降低并以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。免降压过快、过剧，而损害靶器官。2.长期用药长期用药第三节第三节抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则3.根据高血压程度选用

42、药根据高血压程度选用药轻度轻度选用氢氯噻嗪利尿药。选用氢氯噻嗪利尿药。中中度度加加用用或或单单用用其其它它药药如如受受体体阻阻断断药药，ACE，钙拮抗药等。，钙拮抗药等。重重度度静静脉脉注注射射，如如硝硝普普钠钠。长长期期使使用用，联联合合用用药以增强疗效，减少不良反应。药以增强疗效，减少不良反应。4.根据合并症选药根据合并症选药合并室性心性过速，宜用合并室性心性过速，宜用受体阻断药。受体阻断药。合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平。合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平。合并精神抑郁，不宜用利舍平或甲基多巴。合并精神抑郁，不宜用利舍平或甲基多巴。合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯合并

43、心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、地平、ACE等，不宜用等，不宜用受体阻断药。受体阻断药。合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。平、甲基多巴。合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受受体阻断药。体阻断药。合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类5剂量个体化剂量个体化:根据病人根据病人的年龄、性别、种属、病的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。个体化治疗方案。三、联合用药n n 轻度：AorBn 中度：A+B、n B+Bn 重度：A+B+Bn A+

44、B+Cn*1 CCB*1 CCB：钙拮抗药*2 ACEI2 ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂*3 3 ISAISA：无内在拟交感活性的受体阻断药有合并症时高血压药的选择1 1、左心肥厚：引起心肌缺血，影响收缩功能，左心肥厚：引起心肌缺血，影响收缩功能，诱发室速，诱发室速，ACEIACEI最好，其次最好，其次CCBCCB和和RR阻滞剂。阻滞剂。2 2、心衰：轻、中度，用心衰：轻、中度，用ACEI+ACEI+利尿剂。利尿剂。3 3、冠心病：冠心病：阻滞剂，阻滞剂，CCBCCB，ACEIACEI，硝苯地平。，硝苯地平。4 4、肾功不全：肾功不全：ACEIACEI，袢利尿剂。，袢利尿剂。5 5、INS

45、INS抵抗：抵抗：ACEIACEI，1 1R R阻滞剂。阻滞剂。高血压合并症的药物选择高血压合并症的药物选择高血压伴并发症高血压伴并发症 首选药物首选药物 次选药物次选药物 禁用药物禁用药物 高血脂症 CCB*11受体阻断剂可乐定胍法新 ACEI*2血管扩张药醋丁洛尔吲哚洛尔 受体阻断药(ISA*3)利尿药甲基多巴利血平 糖尿病 ACEI钙拮抗药醋丁洛尔吲哚洛尔 无ISA的受体阻药利尿药胍乙啶利血平 高尿酸血症 ACEI CCB可乐定1R阻断剂 血管扩张剂 受体阻断药利尿药 左室肥大 ACEI1受体阻剂 可乐定胍法新 利尿药一般血管扩张药 慢性肾衰 CCB1受体阻剂可乐定ACEI利尿剂血管扩张

46、剂 受体阻断药胍乙啶 充血性心衰 ACEI利尿剂1受体阻剂血管扩张剂 可乐定胍法新尼群地平 受体阻断药维拉帕咪胍乙啶 心绞痛 受体阻断药 (无ISA)CCB可乐定 ACEI胍法新1受体阻剂胍乙啶醋丁洛尔吲哚洛尔一般扩血管药 室上性心律失常 受体阻断药维拉帕咪可乐定 ACEI利尿剂1受体阻剂胍法新 吲哚洛尔醋丁洛尔一般血管扩张剂 室性心律失常 受体阻断药CCB 可乐定利尿剂胍乙啶 慢性肝病 可乐定利尿药1受体阻剂CCB血管扩张剂 受体阻断药-甲基多巴脑血管病 ACEI CCB可乐定胍法新 利尿剂1受体阻剂血管扩张剂 受体阻断药胍乙啶利血平-甲基多巴呼吸道阻塞性疾病 CCB1受体阻剂可乐定 ACE

47、I利尿剂胍法新 受体阻断药拉贝洛尔利血平 妊娠高血压-甲基多巴拉贝洛尔 阿替洛尔1受体阻剂CCB肼苯哒嗪 受体阻断药ACEI(致畸)利血平 消化性溃疡 可乐定 受体阻断药CCB 利尿剂1受体阻剂 胍乙啶利血平 血容量负荷过重 利尿剂 ACEICCB可乐啶胍法新 受体阻断药胍乙啶-甲基多巴血管扩张剂 肺动脉高压 ACEICCB1受体阻剂血管扩张剂 可乐定利尿剂胍法新 受体阻断药 肥胖症 ACEI CCB可乐定1受体阻剂-甲基多巴血管扩张剂 受体阻断药利尿剂 胍乙啶 利血平老年高血压的选药问题老年高血压的选药问题n老年人的特点：1 血浆容量与总体液量降低，心排出量下降；2 血浆中肾素及醛固酮低；3

48、 血浆中儿茶酚胺偏高，血管对其敏感性降低；4 体内受体的兴奋性降低，机体反射 性调节功能下降，容易的生体位性低血压；5 外周血管阻力升高。n因此，近年来，欧、美一些国家的临床医生主张将特异性血管扩张剂列为老年高血压病人的首选药物。如1受体阻剂，ACEI和CCB。这类药既不降低心排出量，又有利于组织灌注。其次是选用升高肾素活性的利尿剂。n降低肾素活性的受体阻断药适用于青壮年高血压病，而胍乙啶、利血平、-甲基多巴和可乐定等药对老年高血压病人不适用。新型抗高血压药n依前列醇合成促进药-沙克太宁n肾素抑制药-依那克林n5-HT受体阻断药-酮色林n内皮素受体阻断药-波生坦抗高血压药物治疗的新概念n有效治疗、终生治疗n保护靶器官n平稳降压n个体化治疗n联合用药