抗菌药物的选择 .ppt
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1、抗菌药物的选择1 概述概述2一、常用抗菌药物内酰胺类青霉素类头孢菌素类头霉素类碳青霉烯类单环菌素类内酰胺酶抑制剂抗 生素大环内酯类氨基糖苷类四环素类利福霉素类糖肽类合成抗菌药氟喹诺酮类磺胺类抗菌药物3 二、影响内酰胺类抗生素的因素n n抗生素的血药浓度和组织浓度。抗生素的血药浓度和组织浓度。n n对细菌外膜的渗透性或穿透力。对细菌外膜的渗透性或穿透力。n n对对 内酰胺酶的稳定性。内酰胺酶的稳定性。n n对细菌靶酶对细菌靶酶PBPPBP的亲和力。的亲和力。4抗生素的药效学特点抗生素的药效学特点抗生素抗生素药效学特点药效学特点预测抗生素疗预测抗生素疗效因素效因素 内酰胺类内酰胺类时间依赖性,时间
2、依赖性,无抗生素后效无抗生素后效应应MICMIC的持续时的持续时间间氨基糖甙类氨基糖甙类氟喹诺酮类氟喹诺酮类浓度依赖性,浓度依赖性,抗生素后效应抗生素后效应C CMAXMAX/MIC/MICAUC/MICAUC/MIC糖肽类糖肽类时间依赖性,时间依赖性,抗生素后效应抗生素后效应MICMIC的持续时的持续时间间5三、合理应用抗生素1.合理选用类别、品种n n重症细菌感染,应猛击。重症细菌感染,应猛击。n n首先取相应部位标本作细菌培养和药敏,并根首先取相应部位标本作细菌培养和药敏,并根据感染部位,推测可能致病菌,选用抗生素。据感染部位,推测可能致病菌,选用抗生素。2.合理使用给药方案剂量,给药途
3、径,给药间隔,疗程,注意毒副剂量,给药途径,给药间隔,疗程,注意毒副反应,并结合机体肝肾功能调整剂量。反应,并结合机体肝肾功能调整剂量。63.合理联合应用。4.去除原发感染灶,如脓肿形成,必须切开引流,支持治疗,包括营养支持,5.原发病的治疗。7常用抗菌药物的特点8一、青霉素类 青霉素青霉素G G类类氨基青霉素氨基青霉素类类耐酶耐酶青霉素青霉素 广谱广谱青霉素青霉素(指绿脓杆(指绿脓杆菌青霉素)菌青霉素)青霉素青霉素G G氨苄氨苄青霉素青霉素 甲氧苯甲氧苯青霉青霉素素羧苄羧苄青霉素青霉素青霉素青霉素V V羟氢苄羟氢苄青霉青霉素素苯唑青霉素苯唑青霉素替卡西林替卡西林 氧哌嗪氧哌嗪青霉青霉素素9二
4、.头孢菌素类n n抗菌作用强,耐青霉素酶抗菌作用强,耐青霉素酶n n临床疗效高,毒性低临床疗效高,毒性低n n过敏反应较青霉素类少过敏反应较青霉素类少10(一)分类n n第第1代头孢菌素代头孢菌素 n n对青霉素酶稳定,对青霉素酶稳定,对青霉素酶稳定,对青霉素酶稳定,n n对对对对许许许许多多多多革革革革兰兰兰兰阴阴阴阴性性性性菌菌菌菌产产产产生生生生的的的的-内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺酶酶酶酶不稳定不稳定不稳定不稳定n n主主主主要要要要用用用用于于于于产产产产青青青青霉霉霉霉素素素素酶酶酶酶的的的的金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌和和和和某某某某些些些些革兰阴性菌感染。革兰阴性菌感染。革兰阴性菌感染
5、。革兰阴性菌感染。11n第第2代头孢菌素代头孢菌素n n 对多数青霉素酶稳定对多数青霉素酶稳定n n抗菌谱较第抗菌谱较第1代为广代为广n n对革兰阴性菌的作用较第对革兰阴性菌的作用较第1代强代强n n对对某某些些肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌和和绿绿脓脓杆杆菌菌的的抗抗菌活性差。菌活性差。12n第第3代头孢菌素代头孢菌素n n对多种青霉素酶稳对多种青霉素酶稳n n对革兰阴性菌的抗菌作用强对革兰阴性菌的抗菌作用强n n某些品种对绿脓杆菌有效某些品种对绿脓杆菌有效n n某些品种的血清半衰期较长某些品种的血清半衰期较长13第1代头孢菌素:n n头孢氨苄(头孢氨苄(4号)号)n n头孢唑啉(头孢唑啉(5号)
6、号)n n头孢拉定(头孢拉定(6号)号)n n头孢羟氨苄头孢羟氨苄14第2代头孢菌素:n n头头孢孢呋呋辛辛:对对多多数数G+菌菌有有较较强强抗抗菌菌作作用用,对对G-菌菌作作用用较较头头孢孢唑唑啉啉强强。能能通通过过血血脑脑屏屏障障,为为治治疗疗化脓性脑膜炎选用药物。化脓性脑膜炎选用药物。n n头头孢孢克克罗罗:对对G+菌菌抗抗菌菌活活性性较较头头孢孢氨氨苄苄强强,对对大大肠肠、肺肺炎炎杆杆菌菌,奇异变形杆菌与头孢羟氨苄相仿奇异变形杆菌与头孢羟氨苄相仿15第3代头孢菌素:n n头头头头孢孢孢孢噻噻噻噻肟肟肟肟:对对对对肠肠肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科有有有有极极极极强强强强的的的的抗抗抗抗菌
7、菌菌菌活活活活性性性性,对对对对不不不不动动动动杆杆杆杆菌菌菌菌,绿绿绿绿脓脓脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌,厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌无无无无效效效效,对对对对阴阴阴阴沟沟沟沟杆杆杆杆菌菌菌菌,产气肠杆菌较差。产气肠杆菌较差。产气肠杆菌较差。产气肠杆菌较差。n n头孢三嗪:头孢三嗪:头孢三嗪:头孢三嗪:半衰期较长;易透过血脑屏障。半衰期较长;易透过血脑屏障。半衰期较长;易透过血脑屏障。半衰期较长;易透过血脑屏障。n n头头头头孢孢孢孢他他他他啶啶啶啶:对对对对绿绿绿绿脓脓脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌有有有有高高高高度度度度活活活活性性性性为为为为其其其其特特特特点点点点。对对对对肠肠肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科
8、高高高高敏敏敏敏。对对对对金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌作作作作用用用用低低低低于于于于头头头头孢孢孢孢唑唑唑唑啉啉啉啉;对对对对MRSAMRSA,肠球菌耐药。肠球菌耐药。肠球菌耐药。肠球菌耐药。n n头头头头孢孢孢孢哌哌哌哌酮酮酮酮:对对对对绿绿绿绿脓脓脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌有有有有较较较较好好好好作作作作用用用用,对对对对-内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺酶稳定差酶稳定差酶稳定差酶稳定差 ,经胆道排泄。,经胆道排泄。,经胆道排泄。,经胆道排泄。n n头头头头孢孢孢孢哌哌哌哌酮酮酮酮-舒舒舒舒巴巴巴巴坦坦坦坦:-内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺酶酶酶酶稳稳稳稳定定定定,增增增增强强强强对对对对绿绿绿绿脓杆菌。脓杆菌
9、。脓杆菌。脓杆菌。16第第4代头孢菌素代头孢菌素n n1、对细菌通透性及组织渗透能力增加。、对细菌通透性及组织渗透能力增加。n n2、抗抗菌菌机机制制独独特特,除除与与大大肠肠杆杆菌菌PBP1结结合合外外,与与PBP3亲亲和和力力强强,抗抗菌菌活活性性增增强。强。n n3、对对-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定性性增增加加,对对产产ESBL细菌的抗菌活性较头孢他啶强。细菌的抗菌活性较头孢他啶强。n n4、增强对革兰阳性抗菌作用。增强对革兰阳性抗菌作用。n n5、有较强抗铜绿假单胞菌活性。、有较强抗铜绿假单胞菌活性。171、头孢吡肟:、头孢吡肟:第一个用于临床的第第一个用于临床的第4代头孢菌素代头孢菌素
10、 2、头孢吡罗:、头孢吡罗:18三、头霉素类 n n1.抗菌谱似第抗菌谱似第2代头孢菌素代头孢菌素n n2.对产对产ESBL菌有效菌有效n n3.对一些厌氧菌有效对一些厌氧菌有效n n头孢美唑:头孢美唑:n n头孢西丁:头孢西丁:19四、碳青霉烯类抗生素n亚胺培南:亚胺培南:n n抗菌谱广,对多数葡萄球菌属,多抗菌谱广,对多数葡萄球菌属,多抗菌谱广,对多数葡萄球菌属,多抗菌谱广,对多数葡萄球菌属,多种链球菌均敏感种链球菌均敏感种链球菌均敏感种链球菌均敏感 n n对沙雷,不动,假单胞菌属作用较对沙雷,不动,假单胞菌属作用较对沙雷,不动,假单胞菌属作用较对沙雷,不动,假单胞菌属作用较头孢噻肟强头孢
11、噻肟强头孢噻肟强头孢噻肟强n n对脆弱类杆菌活性最强对脆弱类杆菌活性最强对脆弱类杆菌活性最强对脆弱类杆菌活性最强 n n对嗜麦芽窄食假单胞菌耐药。对嗜麦芽窄食假单胞菌耐药。对嗜麦芽窄食假单胞菌耐药。对嗜麦芽窄食假单胞菌耐药。20n美洛培南:美洛培南:n n抗菌作用增强,不良反应较亚胺培南小抗菌作用增强,不良反应较亚胺培南小n n 在脑膜炎病人脑脊液中可达到有效浓度。在脑膜炎病人脑脊液中可达到有效浓度。n n用于细菌性脑膜炎疗效优于头孢噻肟。用于细菌性脑膜炎疗效优于头孢噻肟。21n帕尼培南:帕尼培南:n n抗菌作用与亚胺培南相似,抗菌作用与亚胺培南相似,n n对窄嗜假单胞菌耐药。对窄嗜假单胞菌耐
12、药。n n对各种细菌有对各种细菌有12h的抗生素后效应。的抗生素后效应。22氨曲南:氨曲南:n n对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n n对对G-菌作用强菌作用强n n对各种对各种G+菌、厌氧菌耐药菌、厌氧菌耐药n n不良反应少不良反应少五、单环类抗生素五、单环类抗生素23六、大环内酯类抗生素 n n主主主主要要要要作作作作用用用用于于于于G+G+球球球球菌菌菌菌,军军军军团团团团菌菌菌菌、支支支支原原原原体体体体、衣衣衣衣原原原原体体体体n n细菌对不同品种有不完全交叉耐药性细菌对不同品种有不完全交叉耐药性细菌对不同品种有不完全交叉耐药性细菌对不同品种有不完全交叉耐药性n n药物不易透过血脑屏障
13、药物不易透过血脑屏障药物不易透过血脑屏障药物不易透过血脑屏障n n血药浓度低,在组织中浓度较高血药浓度低,在组织中浓度较高血药浓度低,在组织中浓度较高血药浓度低,在组织中浓度较高 n n主要经胆汁排泄,进行肠肝循环主要经胆汁排泄,进行肠肝循环主要经胆汁排泄,进行肠肝循环主要经胆汁排泄,进行肠肝循环n n不不不不良良良良反反反反应应应应为为为为胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应,静静静静脉脉脉脉给给给给药药药药易易易易引引引引起起起起血血血血栓栓栓栓性静脉炎性静脉炎性静脉炎性静脉炎24n新大环内酯类新大环内酯类n n阿奇霉素:半衰期长。阿奇霉素:半衰期长。n n罗红霉素:罗红霉素:n n克
14、拉霉素:克拉霉素:25七、氨基糖苷类抗生素 n n抗抗菌菌谱谱广广,对对葡葡萄萄球球菌菌属属、需需氧氧G-杆杆菌菌均具有良好抗菌活性均具有良好抗菌活性n n某些品种对结核杆菌有作用某些品种对结核杆菌有作用n n细菌对不同品种之间有交叉耐药细菌对不同品种之间有交叉耐药n n胃肠道吸收差胃肠道吸收差n n有耳、肾毒性有耳、肾毒性26n n前前庭庭功功能能失失调调毒毒性性顺顺序序为为:庆庆大大霉霉素素妥妥布布霉霉素素奈奈替替米米星星阿阿米米卡卡星星卡那霉素。卡那霉素。n n耳耳蜗蜗神神经经损损害害程程度度顺顺序序为为:庆庆大大霉霉素素妥妥布布霉霉素素阿阿米米卡卡星星卡卡那那霉霉素素奈替米星。奈替米星
15、。氨基糖苷类抗生素的耳毒性氨基糖苷类抗生素的耳毒性27八、喹诺酮类抗菌药物n n第第一一代代(1962年年)奈奈啶啶酸酸 仅仅用用于于尿尿路感染。路感染。n n第第二二代代(1970年年)吡吡哌哌酸酸 可可用用于于尿尿路、肠道感染。路、肠道感染。n n第第三三代代(1980年年)氟氟喹喹诺诺酮酮类类 可可用用于各系统感染的治疗。于各系统感染的治疗。n n新氟喹诺酮类,可用于厌氧菌治疗。新氟喹诺酮类,可用于厌氧菌治疗。28临床如何选择抗菌药物主要根据主要根据1、病变部位、病变部位2、病原菌的药敏、病原菌的药敏3、病情的轻重、病情的轻重29一、根据部位:(一(一)横隔以上的感染:横隔以上的感染:l
16、 l主主要要为为G+球球菌菌,首首选选青青霉霉素素G,严严重感染加氨基糖苷类抗生素。重感染加氨基糖苷类抗生素。l l金金葡葡菌菌首首选选苯苯唑唑青青霉霉素素,头头孢孢唑唑啉啉、头孢美唑头孢美唑l lMRSA:首选万古霉素首选万古霉素30社区获得性肺炎的初始经验性抗菌治疗1、青壮年、无基础疾病患者:青壮年、无基础疾病患者:n n 常常见见病病原原体体:肺肺炎炎链链球球菌菌,肺肺炎炎支支原原体体,肺炎衣原体,流感嗜血杆菌等。肺炎衣原体,流感嗜血杆菌等。n n 抗菌药物选择:抗菌药物选择:n n大大大大 环环环环 内内内内 酯酯酯酯 类类类类,青青青青 霉霉霉霉 素素素素,第第第第 1 1或或或或
17、2 2代代代代 头头头头 孢孢孢孢 菌菌菌菌 素素素素,新喹诺酮类新喹诺酮类新喹诺酮类新喹诺酮类(如左氧氟沙星,司帕沙星等如左氧氟沙星,司帕沙星等如左氧氟沙星,司帕沙星等如左氧氟沙星,司帕沙星等)312、老年人或有基础疾病患者:n n常常见见病病原原体体:肺肺炎炎链链球球菌菌,流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌,需需氧氧G-杆杆菌菌,金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌,卡卡他他莫莫拉拉菌等。菌等。n n 抗菌药物选择:抗菌药物选择:n n第第第第2 2代头孢菌素代头孢菌素代头孢菌素代头孢菌素n n内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺类类类类/内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂,或或或或联联联联合合合
18、合大大大大环环环环内内内内酯类;酯类;酯类;酯类;n n新喹诺酮类新喹诺酮类新喹诺酮类新喹诺酮类(如左氧氟沙星,司帕沙星等如左氧氟沙星,司帕沙星等如左氧氟沙星,司帕沙星等如左氧氟沙星,司帕沙星等)。323、需要住院患者:n n常常常常见见见见病病病病原原原原体体体体:肺肺肺肺炎炎炎炎链链链链球球球球菌菌菌菌,流流流流感感感感嗜嗜嗜嗜血血血血杆杆杆杆菌菌菌菌,复复复复合合合合菌菌菌菌(包包包包括括括括厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌),需需需需氧氧氧氧G-G-杆杆杆杆菌菌菌菌,金金金金黄黄黄黄色色色色葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌,肺炎衣原体,呼吸道病毒等。肺炎衣原体,呼吸道病毒等。肺炎衣原体,呼吸道
19、病毒等。肺炎衣原体,呼吸道病毒等。n n抗菌药物选择:抗菌药物选择:抗菌药物选择:抗菌药物选择:n n(1)(1)第第第第2 2代头孢菌素单用或联合大环内酯类;代头孢菌素单用或联合大环内酯类;代头孢菌素单用或联合大环内酯类;代头孢菌素单用或联合大环内酯类;n n(2)(2)头孢噻肟或头孢曲松,单用或联合大环内酯类。头孢噻肟或头孢曲松,单用或联合大环内酯类。头孢噻肟或头孢曲松,单用或联合大环内酯类。头孢噻肟或头孢曲松,单用或联合大环内酯类。n n(3)(3)新喹诺酮类或新大环内酯类;新喹诺酮类或新大环内酯类;新喹诺酮类或新大环内酯类;新喹诺酮类或新大环内酯类;n n(4)(4)青青青青霉霉霉霉素
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