中药化学技术生物碱 .ppt
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1、第十章生物碱教学内容:教学内容:10.1 概述概述 10.2 结构与结构与分类分类 10.3 理化性质与检识理化性质与检识 10.4 提取分离提取分离 10.5 结构研究结构研究10.1 概述概述(一)(一)定义定义 生物碱是指除了生物界必需的含生物碱是指除了生物界必需的含氮有机化合物氨基酸、氨基糖、肽、氮有机化合物氨基酸、氨基糖、肽、蛋白质、核酸、核苷酸、含氮维生素蛋白质、核酸、核苷酸、含氮维生素以外的所有含氮有机化合物以外的所有含氮有机化合物。大多结构复杂、具有碱性且生物大多结构复杂、具有碱性且生物活性显著。活性显著。(二)分布1、多分布于双子叶植物中,少数单子叶植物和裸子植物也有分布。双
2、子叶防己科、婴粟科、夹竹桃科、毛茛科、豆科、马钱科、茄科、小檗科等。单子叶兰科、百合科、石蒜科、禾本科等。裸子麻黄科、红豆杉科、三尖杉科等。2、多集中分布于植物的某一器官。金鸡纳树皮;麻黄髓;3、多种生物碱共存且结构类似。(三)存在形式(三)存在形式 盐的形式盐的形式在植物体中,多数生物碱在植物体中,多数生物碱 往往和有机酸结合成盐。往往和有机酸结合成盐。游离形式游离形式少数碱性极弱的生物碱以少数碱性极弱的生物碱以 游离态存在,如酰胺类。游离态存在,如酰胺类。苷的形式苷的形式生物碱苷。生物碱苷。(四)生物活性(四)生物活性 镇痛镇痛吗啡、延胡索乙素吗啡、延胡索乙素 解痉解痉阿托品阿托品 抗菌消
3、炎抗菌消炎小檗碱、蝙蝠葛碱小檗碱、蝙蝠葛碱 抗癌抗癌喜树碱、秋水仙碱、长春新碱喜树碱、秋水仙碱、长春新碱 止咳平喘止咳平喘麻黄碱麻黄碱10.2 结构与分类结构与分类 按氮原子是否结合在环上可分为两大类:有机胺类和氮杂环类:一、有机胺类生物碱 结构特征:氮原子不结合在环状结构内,此类生物碱数目不多。如:麻黄碱 二、氮杂环类生物碱 结构特征:氮原子结合在环状结构内。其中大多为五元、六元氮杂环衍生物。(一)五元氮杂环类生物碱 基本结构为吡咯和四氢吡咯 吡咯 四氢吡咯1简单吡咯类该类生物碱结构简单,数目较少。如益母草中具有祛痰止咳作用的水苏碱(stachydrine)水苏碱吡咯里西啶 阔叶千里光碱2吡
4、咯里西啶类结构特征为两分子吡咯共用一个氮原子的稠环化合物,多与有机酸以双内酯形式缩合。如具有阿托品样活性的阔叶千里光碱。3吲哚类结构特征为苯并吡咯。如具有兴奋子宫作用的麦角新碱(ergometrine)吲哚 麦角新碱 (二)六元氮杂环类生物碱 基本结构为吡啶和六氢吡啶(哌啶)。此类生物碱衍生物数量较多。吡啶 哌啶 1简单吡啶类 如具有驱绦虫作用的槟榔碱(arecoline)烟草中杀虫成分烟碱(nicotine)。槟榔碱烟碱2喹诺里西啶类结构特征为两个哌啶共用一个氮原子的稠环化合物。如苦参中的苦参碱(matrine)和氧化苦参碱(oxymatrine)。喹诺里西啶 苦参碱 氧化苦参碱3喹啉类结构
5、特征为苯并吡啶(氮原子在-位)。如抗疟药奎宁(quinine)。喹啉 奎宁4异喹啉类结构特征为苯并吡啶(氮原子在-位)。本类衍生物结构较多,又可分为:(1)简单异喹啉:如存在于鹿尾中的降压成分萨苏林(salsoline)。异喹啉 萨苏林 R=H 萨苏里丁 R=CH3(2)苄基异喹啉:有单或双苄基异喹啉衍生物。如具有解痉作用的罂粟碱(papaverine)罂粟碱(3)原小檗碱型:结构特征为两分子异喹啉共用一个氮原子的稠环化合物。如抗菌药物小檗(berberine)。原小檗碱 小檗碱 5莨菪烷类 结构特征为莨菪烷衍生物莨菪醇与有机酸缩合的酯。如茄科植物中具有解痉作用的莨菪碱(hyoscyamine
6、)、东莨菪碱(scopolamine)。莨菪烷 莨菪碱(阿托品)东莨菪碱 6吗啡烷类 结构特征为哌啶环垂直与多氢菲稠合。如吗啡(morphine)与可待因(codeine)。吗啡烷 吗啡 (三)其他结构类型生物碱 常见的结构类型有嘌呤(咖啡碱)、喹唑啉(常山碱)、咪唑(毛果芸香碱)、吡嗪(川芎嗪)、萜类(乌头碱,见本章实例)、大环类(美登木碱,见第一章绪论)、异甾类(贝母碱)等。10.3 生物碱的理化性质与检识生物碱的理化性质与检识一、物理性质一、物理性质(一)性状(一)性状 多数为多数为结晶形固体结晶形固体,少数为非晶形粉末;少数,少数为非晶形粉末;少数为液体为液体烟碱、毒芹碱、槟榔碱等。烟
7、碱、毒芹碱、槟榔碱等。多数多数无色或白色无色或白色,少数有颜色,少数有颜色小檗碱、蛇小檗碱、蛇根碱为黄色。根碱为黄色。多数多数味苦味苦。少数小分子生物碱和液态生物碱有挥发性少数小分子生物碱和液态生物碱有挥发性麻黄麻黄碱、烟碱。碱、烟碱。(二)旋光性(二)旋光性 大多数生物碱大多数生物碱有旋光性,多呈左旋有旋光性,多呈左旋。(三)溶解性1、游离生物碱游离生物碱亲脂性生物碱(叔胺碱、仲胺碱)亲脂性生物碱(叔胺碱、仲胺碱)易溶于易溶于亲脂性有机溶剂、酸水,难溶于水。亲脂性有机溶剂、酸水,难溶于水。亲水性生物碱(季胺碱、含氮氧化物)亲水性生物碱(季胺碱、含氮氧化物)可可溶于水、甲醇、乙醇,难溶于亲脂性
8、有机溶溶于水、甲醇、乙醇,难溶于亲脂性有机溶剂。剂。特殊官能团生物碱(含酚羟基、羧基)特殊官能团生物碱(含酚羟基、羧基)既既溶于酸水也溶于碱水,溶于酸水也溶于碱水,PH89时溶解度最差,时溶解度最差,易沉淀。易沉淀。2、生物碱盐一般易溶于水一般易溶于水,可溶于醇可溶于醇,难溶于亲脂,难溶于亲脂性有机溶剂。性有机溶剂。水溶性大小规律水溶性大小规律:无机酸盐无机酸盐有机酸盐有机酸盐 含氧酸盐含氧酸盐卤代酸盐卤代酸盐 小分子有机酸盐小分子有机酸盐大分子有机酸盐大分子有机酸盐二、化学性质二、化学性质(一一)碱性碱性 生物碱分子中氮原子具有孤电子对,生物碱分子中氮原子具有孤电子对,可以给出电子,也可以接
9、受质子,因此具可以给出电子,也可以接受质子,因此具有碱性。有碱性。1、碱性强弱的表示方法、碱性强弱的表示方法 取决于它吸引质子或给出电子的能力。取决于它吸引质子或给出电子的能力。主要和氮原子的杂化方式、电子云密度及立主要和氮原子的杂化方式、电子云密度及立体效应有关。体效应有关。用其共轭酸的用其共轭酸的pKa值表示。值表示。pKa值越大,值越大,碱性越强碱性越强。2、碱性强弱的一般规律碱性强弱的一般规律 季铵碱(强碱季铵碱(强碱 pKa11)脂胺、脂氮杂环(中强碱脂胺、脂氮杂环(中强碱 pKa811)芳胺、芳氮杂环(弱碱芳胺、芳氮杂环(弱碱 pKa37)酰胺类(极弱碱酰胺类(极弱碱 pKa SP
10、2 SP(2)电效应)电效应 1)诱导效应诱导效应 氮原子周围引入供电子基,使之电氮原子周围引入供电子基,使之电子云密度增加,碱性增强。引入吸电子基,则电子子云密度增加,碱性增强。引入吸电子基,则电子云密度减小,碱性减弱云密度减小,碱性减弱。常见常见吸电子基:苯基、羰基、羟基、双键吸电子基:苯基、羰基、羟基、双键、醚键、酯键醚键、酯键。常见常见供电子基:烷基供电子基:烷基2)共轭效应)共轭效应 当有供电子基或吸电子基与氮原子处当有供电子基或吸电子基与氮原子处在同一共轭体系中,引起氮原子的电子云密在同一共轭体系中,引起氮原子的电子云密度增加或降低,使碱性增强或降低的效应。度增加或降低,使碱性增强
11、或降低的效应。此效应不受碳链长短的限制。此效应不受碳链长短的限制。(3)立体效应)立体效应 氮原子的周围取代基的构型、构象等立体氮原子的周围取代基的构型、构象等立体因素,如果阻碍氮原子与质子的结合,则使其因素,如果阻碍氮原子与质子的结合,则使其碱性降低。碱性降低。l(4)氢键效应)氢键效应l 生物碱成盐后,氮原子附近如有羟基、生物碱成盐后,氮原子附近如有羟基、羰基并可羰基并可与氮上的氢形成分子内氢键与氮上的氢形成分子内氢键,使质子,使质子不易离去,从而碱性增强。不易离去,从而碱性增强。(二)沉淀反应(二)沉淀反应 1、反应条件反应条件:酸水或酸性稀醇酸水或酸性稀醇中进行。中进行。2、沉淀试剂:
12、、沉淀试剂:碘化物复盐、重金属盐碘化物复盐、重金属盐、大分子有机酸大分子有机酸。常用的有:碘化铋钾(橘红色沉淀)、常用的有:碘化铋钾(橘红色沉淀)、碘化汞钾(类白色沉淀)、碘碘化汞钾(类白色沉淀)、碘-碘化钾(红碘化钾(红棕色沉淀);硅钨酸(类白色或淡黄色沉淀)棕色沉淀);硅钨酸(类白色或淡黄色沉淀)、苦味酸(黄色沉淀);雷氏铵盐(即硫氰、苦味酸(黄色沉淀);雷氏铵盐(即硫氰酸铬铵,与季铵碱生成红色沉淀)。酸铬铵,与季铵碱生成红色沉淀)。3、应用:、应用:(1)检识生物碱的存在(预试)检识生物碱的存在(预试)(2)鉴定、检识)鉴定、检识(反应、薄层显色反应、薄层显色)(3)追踪提取分离生物碱)
13、追踪提取分离生物碱 (4)分离纯化季铵碱)分离纯化季铵碱 (5)定量(组成固定)定量(组成固定)4、注意事项:注意事项:假阳性假阳性干扰成分干扰成分:蛋白质、多肽、鞣质:蛋白质、多肽、鞣质解决方法解决方法:酸水提取液碱化后用氯仿萃取,再:酸水提取液碱化后用氯仿萃取,再用酸水反萃氯仿,得到的酸水再进行沉淀反用酸水反萃氯仿,得到的酸水再进行沉淀反应。应。(三)显色反应不同生物碱可与特殊试剂生成不同颜色,用于鉴别。Mandelin试剂(1%铬酸铵浓硫酸):莨菪碱、阿托品红色奎宁淡橙色吗啡、士的宁蓝紫色可待因兰色Marquis试剂(30%甲醛0.2ml与10ml硫酸的混合液):吗啡橙色至紫色可待因洋红
14、色至黄棕色10.4 生物碱的提取分离生物碱的提取分离(一)(一)总碱的提取总碱的提取1、水或酸水提取法、水或酸水提取法 可直接用水(提取盐、季铵碱)或用可直接用水(提取盐、季铵碱)或用0.5%1%的酸水提取。的酸水提取。l常用酸:盐酸、硫酸、醋酸、酒石酸常用酸:盐酸、硫酸、醋酸、酒石酸l方法:渗漉、浸渍方法:渗漉、浸渍l缺点:提取液体积大、杂质多,需净化缺点:提取液体积大、杂质多,需净化 净化方法净化方法:(1)阳离子交换树脂法)阳离子交换树脂法 用强酸型阳离子交换树脂,多为磺酸用强酸型阳离子交换树脂,多为磺酸型。交联度型。交联度4%8%。先用中性水洗脱杂质,再用酸水或盐先用中性水洗脱杂质,再
15、用酸水或盐水洗脱生物碱;也可先将树脂用氨水碱化水洗脱生物碱;也可先将树脂用氨水碱化(PH10左右),再用有机溶剂回流提取生左右),再用有机溶剂回流提取生物碱。物碱。(2)有机溶剂萃取法:先碱化,后萃取。)有机溶剂萃取法:先碱化,后萃取。(3)加碱沉淀法:一般加石灰乳沉淀。此法加碱沉淀法:一般加石灰乳沉淀。此法用于生产。用于生产。2、醇提法、醇提法 游离生物碱及生物碱盐的提取均可。游离生物碱及生物碱盐的提取均可。方法:渗漉、浸渍、回流、连续回流。方法:渗漉、浸渍、回流、连续回流。缺点:常含有亲脂性杂质,可利用生物碱溶缺点:常含有亲脂性杂质,可利用生物碱溶于于 酸水,杂质不溶而加以纯化。酸水,杂质
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