《病毒性肝炎a》 .ppt

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1、病病病病 毒毒毒毒 性性性性 肝肝肝肝 炎炎炎炎Viral HepatitisViral Hepatitis苏州大学附属一院感染病科苏州大学附属一院感染病科苏州大学附属一院感染病科苏州大学附属一院感染病科苏州大学附属一院感染病科苏州大学附属一院感染病科陈陈陈陈陈陈 祖祖祖祖祖祖 涛涛涛涛涛涛病病病病 毒毒毒毒 性性性性 肝肝肝肝 炎炎炎炎Viral HepatitisViral HepatitisViral HepatitisViral Hepatitis定义定义定义定义病毒性肝炎（病毒性肝炎（病毒性肝炎（病毒性肝炎（viral hepatitisviral hepatitisviral he

2、patitisviral hepatitis）是由）是由）是由）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病死病变为主的一组传染病死病变为主的一组传染病死病变为主的一组传染病。危害危害 世界范围流行，我国是高发区，尤其甲肝和乙肝世界范围流行，我国是高发区，尤其甲肝和乙肝世界范围流行，我国是高发区，尤其甲肝和乙肝表表23231 19921 199219951995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查年全国病毒性肝炎血清流行病学调查人数人数病毒类型病毒类型状态状态9.79.7亿亿HAV

3、HAV感染过感染过6.96.9亿亿HBVHBV感染过感染过/正在感染正在感染140140万万HBVHBV和和HDV HDV 同时携带同时携带38003800万万HCVHCV携带携带2.12.1亿亿HEVHEV感染过感染过引引 言言 据据据卫生部卫生部卫生部200320032003200520052005年全国法定报告传染病疫情年全国法定报告传染病疫情年全国法定报告传染病疫情 肝炎总发病率和死亡率有不同程度肝炎总发病率和死亡率有不同程度肝炎总发病率和死亡率有不同程度 发病率发病率发病率仍位于法定报告传染病的仍位于法定报告传染病的仍位于法定报告传染病的第一、二位第一、二位第一、二位，死亡死亡死亡率

4、率率位于位于位于第三位，第三位，第三位，其中其中其中 甲肝发病率甲肝发病率甲肝发病率 乙肝发病率乙肝发病率乙肝发病率 丙肝发病率丙肝发病率丙肝发病率 戊肝发病率呈波动状态戊肝发病率呈波动状态戊肝发病率呈波动状态 甲、乙肝疫苗接种面积甲、乙肝疫苗接种面积甲、乙肝疫苗接种面积 防制力度防制力度防制力度引引 言言病毒性肝炎的认识和研究历程病毒性肝炎的认识和研究历程病毒性肝炎的认识和研究历程病毒性肝炎的认识和研究历程肠道外传播的黄疸肠道外传播的黄疸肠道外传播的黄疸肠道外传播的黄疸 1885 1885 1885 1885年年年年提出甲型和乙型肝炎的存在提出甲型和乙型肝炎的存在提出甲型和乙型肝炎的存在提出

5、甲型和乙型肝炎的存在 1940 1940 1940 1940年年年年发现乙型肝炎表面抗原发现乙型肝炎表面抗原发现乙型肝炎表面抗原发现乙型肝炎表面抗原 1965 1965 1965 1965年年年年发现乙型肝炎完整病毒发现乙型肝炎完整病毒发现乙型肝炎完整病毒发现乙型肝炎完整病毒 1970 1970 1970 1970年年年年发现甲型肝炎病毒发现甲型肝炎病毒发现甲型肝炎病毒发现甲型肝炎病毒 1973 1973 1973 1973年年年年发现丁型肝炎病毒发现丁型肝炎病毒发现丁型肝炎病毒发现丁型肝炎病毒 1977 1977 1977 1977年年年年发现丙型和戊型肝炎病毒发现丙型和戊型肝炎病毒发现丙型

6、和戊型肝炎病毒发现丙型和戊型肝炎病毒 1989 1989 1989 1989年年年年 病原学病原学病原学病原学甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus)(Hepatitis A virus)(Hepatitis A virus)(Hepatitis A virus)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)(Hepatitis B virus)(Hepatitis B virus)(Hepatitis B virus)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus)(H

7、epatitis C virus)(Hepatitis C virus)(Hepatitis C virus)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis D virus)(Hepatitis D virus)(Hepatitis D virus)(Hepatitis D virus)戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus)(Hepatitis E virus)(Hepatitis E virus)(Hepatitis E virus)nn嗜肝嗜肝嗜肝嗜肝RNARNARNARNA病毒。病毒。病毒。病毒。nn直径直径直径直径2

8、7nm-28nm27nm-28nm27nm-28nm27nm-28nm，无包膜，球形。，无包膜，球形。，无包膜，球形。，无包膜，球形。nn耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。1005100510051005分分分分钟全部灭活。对紫外线敏感。钟全部灭活。对紫外线敏感。钟全部灭活。对紫外线敏感。钟全部灭活。对紫外线敏感。nn肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中排出。排出。排出。排出。HAVHAV的病原学的病原学 Microbiolo

9、gyMicrobiologyHEPATITIS A VIRUSHEPATITIS A VIRUS图图23231HAV1HAV电镜图电镜图图图231HAV电镜图电镜图HAVHAVHAVHAV的病原学的病原学的病原学的病原学 Microbiology Microbiology Microbiology Microbiologynn1 1 1 1个血清型和个血清型和个血清型和个血清型和1 1 1 1个抗原抗体系统个抗原抗体系统个抗原抗体系统个抗原抗体系统nn抗抗抗抗HAVIgMHAVIgMHAVIgMHAVIgM型抗体起病后存在型抗体起病后存在型抗体起病后存在型抗体起病后存在3-63-63-63-6

10、个月个月个月个月nn抗抗抗抗HAVIgGHAVIgGHAVIgGHAVIgG型抗体可保存多年。型抗体可保存多年。型抗体可保存多年。型抗体可保存多年。HAVHAVHAVHAV流行病学流行病学流行病学流行病学 Epidemiology Epidemiology Epidemiology Epidemiology传染源传染源传染源传染源：急性期患者和隐性感染者。：急性期患者和隐性感染者。：急性期患者和隐性感染者。：急性期患者和隐性感染者。传播途径传播途径传播途径传播途径：粪：粪：粪：粪-口传播。口传播。口传播。口传播。人群易感性人群易感性人群易感性人群易感性：未受感染者均易感未受感染者均易感未受感染

11、者均易感未受感染者均易感;潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期：1515151545454545天，平均天，平均天，平均天，平均30303030天天天天传染期传染期传染期传染期：潜伏末期至起病后：潜伏末期至起病后：潜伏末期至起病后：潜伏末期至起病后3 3 3 3周。周。周。周。HAVHAVHAVHAV流行病学流行病学流行病学流行病学 Epidemiology Epidemiology Epidemiology Epidemiology 流行特征：流行特征：流行特征：流行特征：主要流行于发展中国家；主要流行于发展中国家；主要流行于发展中国家；主要流行于发展中国家；多秋冬春季；多秋冬春季；多秋冬春季；多秋冬春

12、季；地理分布不明显。地理分布不明显。地理分布不明显。地理分布不明显。GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF HEPATITIS A VIRUS INFECTIONHEPATITIS A VIRUS INFECTIONHAVHAVHAVHAV的预后的预后的预后的预后 PrognosisPrognosisPrognosisPrognosisnn急性过程急性过程急性过程急性过程nn无慢性化无慢性化无慢性化无慢性化nn基本终身免疫基本终身免疫基本终身免疫基本终身免疫HAV HAV HAV HAV 的预防的预防的预防的预防 Preven

13、tion Prevention Prevention Preventionnn切断传染源切断传染源切断传染源切断传染源nn切断传播途径切断传播途径切断传播途径切断传播途径nn被动免疫：丙种球蛋白最迟不超过被动免疫：丙种球蛋白最迟不超过被动免疫：丙种球蛋白最迟不超过被动免疫：丙种球蛋白最迟不超过接触后接触后接触后接触后7 7 7 710101010天，保护效果天，保护效果天，保护效果天，保护效果36363636天。天。天。天。nn特异性免疫（主动免疫）：甲肝疫特异性免疫（主动免疫）：甲肝疫特异性免疫（主动免疫）：甲肝疫特异性免疫（主动免疫）：甲肝疫苗苗苗苗nn病原学：病原学：病原学：病原学：嗜肝

14、嗜肝嗜肝嗜肝DNADNADNADNA病毒病毒病毒病毒 丹氏颗粒，即丹氏颗粒，即丹氏颗粒，即丹氏颗粒，即HBVHBVHBVHBV颗粒，直径颗粒，直径颗粒，直径颗粒，直径42nm42nm42nm42nm。小圆形颗粒，直径小圆形颗粒，直径小圆形颗粒，直径小圆形颗粒，直径22nm22nm22nm22nm。管状颗粒管状颗粒管状颗粒管状颗粒HBV HBV 病原学病原学 MicrobiologyMicrobiology较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性 自然条件自然条件自然条件 停留于物品表面停留于物品表面停留于物品表面 1 1 1周

15、周周 保持感染性保持感染性保持感染性 373737下下下303030d d d抗原性稳定抗原性稳定抗原性稳定 pHpHpH2 2 2时时时6 6 6h h h、606060时时时101010h h h或或或100100100下下下101010minminmin感染性消失，但感染性消失，但感染性消失，但仍有抗原性仍有抗原性仍有抗原性70%70%70%乙醇不能灭活乙醇不能灭活乙醇不能灭活 煮沸煮沸煮沸303030minminmin/121/121/121高压高压高压202020minminmin/160/160/160干热干热干热2 2 2h h h等可灭活等可灭活等可灭活 0.10.10.1%K

16、MnOKMnOKMnO4 44/2 2 2%戊二醛戊二醛戊二醛/0.50.50.5%过氧乙酸过氧乙酸过氧乙酸/5 5 5%次氯酸钠可次氯酸钠可次氯酸钠可消毒消毒消毒抵抗力抵抗力 第二节第二节 乙型肝炎乙型肝炎 形态与基因结构形态与基因结构嗜肝嗜肝嗜肝DNADNADNA病毒科病毒科病毒科(HepadnaviridaeHepadnaviridaeHepadnaviridae)正肝正肝正肝DNADNADNA病毒属病毒属病毒属电镜：电镜：电镜：3 3 3种形态种形态种形态第二节第二节 乙型肝炎乙型肝炎图图23232 2图图23233 3第二节第二节 乙型肝炎乙型肝炎图图图2323234 4 4HBVH

17、BVHBVHBV基因组基因组基因组基因组 Genome Genome Genome Genomenn环状双股环状双股环状双股环状双股DNADNADNADNA，长链（，长链（，长链（，长链（L L L L负链）、短链负链）、短链负链）、短链负链）、短链(S(S(S(S正链）正链）正链）正链）nnS S S S区：区：区：区：pre-S1pre-S1pre-S1pre-S1区、区、区、区、pre-S2pre-S2pre-S2pre-S2区、区、区、区、S S S S区分别编区分别编区分别编区分别编码码码码pre-S1pre-S1pre-S1pre-S1、pre-S2pre-S2pre-S2pre-

18、S2、S S S S蛋白蛋白蛋白蛋白;nnC C C C区：区：区：区：pre-Cpre-Cpre-Cpre-C区、区、区、区、C C C C区区区区;nnP P P P区：编码区：编码区：编码区：编码DNADNADNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶;nnX X X X区：编码区：编码区：编码区：编码X X X X抗原，该抗原与抗原，该抗原与抗原，该抗原与抗原，该抗原与HCCHCCHCCHCC有关有关有关有关。n nnHBVHBVHBVHBV的基因结构的基因结构的基因结构的基因结构S S S S S S区区区区区区 前前前前前前S S S S S S1 1 1 11 1区区区区区区:前前前前前

19、前S S S S S S1 1 1 11 1蛋白调节机体免疫应答蛋白调节机体免疫应答蛋白调节机体免疫应答蛋白调节机体免疫应答蛋白调节机体免疫应答蛋白调节机体免疫应答 前前前前前前S S S S S S2 2 2 22 2区区区区区区:前前前前前前S S S S S S2 2 2 22 2蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白PHSA-RPHSA-RPHSA-RPHSA-RPHSA-RPHSA-R、入侵肝细胞桥梁、入侵肝细胞桥梁、入侵肝细胞桥梁、入侵肝细胞桥梁、入侵肝细胞桥梁、入侵肝细胞桥梁S S S S S S区区区区区区:HBsAg HBsAg HBsAg HBsAg HBsAg HBsAg病毒复制指标之

20、一病毒复制指标之一病毒复制指标之一病毒复制指标之一病毒复制指标之一病毒复制指标之一C C C C C C区区区区区区 pre-C pre-C pre-C pre-C pre-C pre-C区区区区区区:HBeAg :HBeAg :HBeAg :HBeAg :HBeAg :HBeAg 复制活跃、传染性强复制活跃、传染性强复制活跃、传染性强复制活跃、传染性强复制活跃、传染性强复制活跃、传染性强 标志标志标志标志标志标志 C C C C C C区区区区区区:HBcAgHBcAgHBcAgHBcAgHBcAgHBcAg于受染肝细胞和于受染肝细胞和于受染肝细胞和于受染肝细胞和于受染肝细胞和于受染肝细胞和

21、DaneDaneDaneDaneDaneDane颗粒内颗粒内颗粒内颗粒内颗粒内颗粒内P P P P P P 区区区区区区 DNA DNA DNA DNA DNA DNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶 X X X X X X区区区区区区HBxAgHBxAgHBxAgHBxAgHBxAgHBxAg激活病毒复制和癌基因表达激活病毒复制和癌基因表达激活病毒复制和癌基因表达激活病毒复制和癌基因表达激活病毒复制和癌基因表达激活病毒复制和癌基因表达表表23233 HBV3 HBV不同基因型和血清型的地区分布不同基因型和血清型的地区分布基因型基因型血清型血清型主要地区主要地区A Aadw2,ayw1ad

22、w2,ayw1北欧、西欧、非洲、美洲北欧、西欧、非洲、美洲B Badw2,ayw1adw2,ayw1东东南南亚亚、中国、日本、中国、日本C Cadr,ayr,adw2adr,ayr,adw2东亚东亚、中国、日本、波利尼西、中国、日本、波利尼西亚亚等等D Dayw2,ayw3ayw2,ayw3南欧、地中海、印度南欧、地中海、印度E Eayw4ayw4西非西非F Fadw4,adw2,adw4,adw2,ayw4ayw4美国土著人、波利尼西美国土著人、波利尼西亚亚、中、中南美南美G Gadw2adw2美国、法国美国、法国H H?尼加拉瓜、墨西哥、美国尼加拉瓜、墨西哥、美国HBVHBVHBVHBV血

23、清学分型血清学分型血清学分型血清学分型HBsAgHBsAgHBsAg抗原复杂抗原复杂抗原复杂抗原决定族抗原决定族抗原决定族“a”a”a”、“d/y”d/y”d/y”、“w/r”w/r”w/r”分十个亚型，主要为分十个亚型，主要为分十个亚型，主要为adwadwadw、adyadyady、ayrayrayr、aywaywayw四型，我国长四型，我国长四型，我国长江以北江以北江以北adradradr为主，长江以南为主，长江以南为主，长江以南adradradr和和和adwadwadw混存。混存。混存。血清学分型与基因分型不一致血清学分型与基因分型不一致血清学分型与基因分型不一致 Antigens an

24、d Antibodies of HBVAntigens and Antibodies of HBVAntigens and Antibodies of HBVAntigens and Antibodies of HBVnn 表面抗原（表面抗原（表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg）表面抗体（抗表面抗体（抗表面抗体（抗表面抗体（抗-HBs-HBs-HBs-HBs）nn 核心抗原（核心抗原（核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAgHBcAgHBcAg）核心抗体（抗核心抗体（抗核心抗体（抗核心抗体（抗-HBc-HBc-HBc-HBc）nn e e e e抗原（抗原（抗原（抗原

25、（HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg）e e e e抗体（抗抗体（抗抗体（抗抗体（抗-HBe-HBe-HBe-HBe）HBsAg HBsAg 最早出现的血清学标志之一最早出现的血清学标志之一 是是HBVHBV感染的基本标志感染的基本标志 HBsAg HBsAg阳性见于阳性见于 乙肝的潜伏期、急性期乙肝的潜伏期、急性期 慢性乙肝慢性乙肝 病毒携带病毒携带 与与HBVHBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌 注意注意 HBsAgHBsAg阴性并不能完全排除阴性并不能完全排除HBVHBV感染感染 HBV抗原抗体系统抗原抗体系统 第二节第二节 乙型肝炎乙型肝炎抗抗-

26、HBsHBs特异性中和抗体、保护性抗体特异性中和抗体、保护性抗体 抗抗-HBsHBs阳性可见于阳性可见于 乙乙型型肝肝炎炎恢恢复复期期，在在HBsAgHBsAg消消失失后后间间隔隔一一定定时时间间抗抗-HBsHBs出现隐性感染的健康人，自身产生了免疫力出现隐性感染的健康人，自身产生了免疫力 注注射射乙乙肝肝疫疫苗苗或或乙乙肝肝高高效效价价免免疫疫球球蛋蛋白白(HBIGHBIG)后后，产生的主动或被动免疫产生的主动或被动免疫第二节第二节 乙型肝炎乙型肝炎HBcAgHBcAg 不能从血清中直接检出不能从血清中直接检出 Dane Dane颗粒经去垢剂处理颗粒经去垢剂处理HBcAgHBcAg释放检测释

27、放检测抗抗-HBc HBc 非中和抗体、分非中和抗体、分IgMIgM和和IgGIgG 主要见于慢性感染和既往感染主要见于慢性感染和既往感染 抗抗-HBc HBc IgMIgM 通通常常在在出出现现症症状状时时即即可可检检出出，一一般般持持续续约约6 6个个月月，提提示示HBV HBV 复复制制，是是急急性性感感染染的的重重要要指指标标，也也是是慢慢性性活动性肝炎的重要标志活动性肝炎的重要标志 抗抗-HBc HBc IgGIgG 在在抗抗-HBc HBc IgMIgM下下降降及及消消失失后后出出现现，可可伴伴随随感染者终生存在感染者终生存在第二节第二节 乙型肝炎乙型肝炎HBeAg HBeAg 与

28、与HBsAgHBsAg平行出现，较平行出现，较HBsAgHBsAg消失早消失早 意义意义 体内体内HBVHBV复制、传染性强的标志复制、传染性强的标志 急性乙型肝炎的辅助诊断急性乙型肝炎的辅助诊断 判判断断预预后后的的指指标标：HBeAgHBeAg转转阴阴，表表示示HBVHBVHBVHBV复复制制减减少少或或终终止止，预预后后好好；若若H H H HBeAgBeAg持持续续阳阳性性，则则预预后后不不良良，易转为慢性易转为慢性抗抗-HBe HBe HBeAgHBeAg消消失失后后出出现现无无症症状状HBVHBV携携带带者者及及非非活活动动期期慢慢性性肝肝炎炎患患者者表表示示HBVHBV在在体体内

29、内复复制制减减少少或或终终止止，传染性减弱或消失传染性减弱或消失 第二节第二节 乙型肝炎乙型肝炎nnHBsAgHBsAgHBsAgHBsAg：乙肝病毒现症感染标志；：乙肝病毒现症感染标志；：乙肝病毒现症感染标志；：乙肝病毒现症感染标志；nn抗抗抗抗-HBs-HBs-HBs-HBs：乙肝痊愈，产生保护性抗体；：乙肝痊愈，产生保护性抗体；：乙肝痊愈，产生保护性抗体；：乙肝痊愈，产生保护性抗体；nnHBeAgHBeAgHBeAgHBeAg：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；nn抗抗抗抗-HBe-HBe-HBe-HBe：乙肝病毒复制低下；：乙肝病毒复制低下；

30、：乙肝病毒复制低下；：乙肝病毒复制低下；n nnHBcAgHBcAgHBcAgHBcAg：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；nn抗抗抗抗-HBc-HBc-HBc-HBc：乙肝病毒既往感染或现症感染：乙肝病毒既往感染或现症感染：乙肝病毒既往感染或现症感染：乙肝病毒既往感染或现症感染表表234 HBV感染血清学常见模式感染血清学常见模式临床及流行病学意义临床及流行病学意义HBsAgHBsAg抗抗-HBs-HBs抗抗-HBc-HBcIgG IgMIgG IgMHBeAgHBeAg抗抗-HBe-HBe潜伏期末期潜伏期末期+/+/急性乙肝，病毒长期携带急性乙肝

31、，病毒长期携带+HBsAgHBsAg阴性的急性感染阴性的急性感染+感染消除，抗感染消除，抗-HBs-HBs尚未出现尚未出现+健康携带者健康携带者+/-+/-+慢性乙肝，病毒长期携带慢性乙肝，病毒长期携带+-+/-+/-+-HBVHBV近期感染，恢复期近期感染，恢复期+/-+/-+HBVHBV既往感染，已恢复既往感染，已恢复+/-+/-+乙肝疫苗接种，乙肝疫苗接种，暴露未感染或感染已恢复暴露未感染或感染已恢复+第二节第二节 乙型肝炎乙型肝炎症状HBeAg抗HBeHBcAg总抗体抗HBc IgM 抗HBsHBsAg0481216202428323652100典型的血清学变化典型的血清学变化图图23

32、6 急性乙型肝炎病毒感染并康复急性乙型肝炎病毒感染并康复暴露后周数滴度抗HBc IgMHBcAg总抗体HBsAg急性期(6个月)HBeAg慢性期(年)抗HBe048 12 16 20 24 28 32 3652年暴露后周数滴度典型的血清学变化典型的血清学变化图图23237 7 发展为慢性乙肝病毒感染发展为慢性乙肝病毒感染Fattovich G et al.Hepatology 1995;Liaw YF et al.Liver 1989;Ikeda K et al.J Hepatol 1998.肝硬化失代偿期肝硬化肝细胞癌(HCC)2023%615%1220%慢性乙型肝炎的自然史慢性乙型肝炎的自

33、然史慢性乙肝慢性乙肝根据慢性乙肝的自然史，根据慢性乙肝的自然史，5年后病情的进展：年后病情的进展：三、流行特征三、流行特征 地地 区区 分分 布布第二节第二节 乙型肝炎乙型肝炎图图23238 8HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA、DNAPDNAPDNAPDNAP nnHBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA：最直接、特异和灵敏的：最直接、特异和灵敏的：最直接、特异和灵敏的：最直接、特异和灵敏的指标。指标。指标。指标。nnHBVDNAHBVDNAHBVDNAHBVDNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶(HBV-DNAP)(HBV-DNAP)(HBV-DNAP)(HB

34、V-DNAP)：直接反：直接反：直接反：直接反映映映映HBVHBVHBVHBV复制能力的指标。复制能力的指标。复制能力的指标。复制能力的指标。nncccDNA covalently closed cccDNA covalently closed cccDNA covalently closed cccDNA covalently closed circular DNA circular DNA circular DNA circular DNA 共价闭合环状共价闭合环状共价闭合环状共价闭合环状DNADNADNADNAHBVHBVHBVHBV的变异的变异的变异的变异 Mutation Mutat

35、ion Mutation Mutationn nnS S S S区变异区变异区变异区变异 n nn前前前前C C C C区变异区变异区变异区变异HBVHBVHBVHBV的变异的变异的变异的变异 Mutation Mutation Mutation Mutationn nnS S S S区变异：区变异：区变异：区变异：HBsAg HBsAg HBsAg HBsAg与抗与抗与抗与抗-HBs-HBs-HBs-HBs共存共存共存共存 乙肝疫苗免疫失败乙肝疫苗免疫失败乙肝疫苗免疫失败乙肝疫苗免疫失败 乙肝免疫球蛋白预防无效乙肝免疫球蛋白预防无效乙肝免疫球蛋白预防无效乙肝免疫球蛋白预防无效 HBsAg H

36、BsAg HBsAg HBsAg阴性的慢性乙型肝炎阴性的慢性乙型肝炎阴性的慢性乙型肝炎阴性的慢性乙型肝炎 HBVHBVHBVHBV的变异的变异的变异的变异 Mutation Mutation Mutation Mutationnn前前前前C C C C区变异：区变异：区变异：区变异：HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg阴性、抗阴性、抗阴性、抗阴性、抗-HBe-HBe-HBe-HBe阳性阳性阳性阳性 HBVDNA HBVDNA HBVDNA HBVDNA阳性。阳性。阳性。阳性。C 区区前前C区区信号肽信号肽HBeAg1896 G-A,形成终止密码子形成终止密码子HBcAgHBeAg不能产生，

37、血清中出现抗不能产生，血清中出现抗-HBe。HBcAg的产生不受影响，病毒继续复制。的产生不受影响，病毒继续复制。乙肝病毒前乙肝病毒前C C区突变区突变HBVHBVHBVHBV流行病学流行病学流行病学流行病学 Epidemiology Epidemiology Epidemiology Epidemiologynn传染源：传染源：传染源：传染源：患者及亚临床感染者，慢性患者及亚临床感染者，慢性患者及亚临床感染者，慢性患者及亚临床感染者，慢性患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。nn潜伏期：潜伏期：

38、潜伏期：潜伏期：1-61-61-61-6个月，平均个月，平均个月，平均个月，平均70707070天。天。天。天。nn传染期：传染期：传染期：传染期：急性乙肝传染期从起病前数急性乙肝传染期从起病前数急性乙肝传染期从起病前数急性乙肝传染期从起病前数周开始，并持续整个急性期。周开始，并持续整个急性期。周开始，并持续整个急性期。周开始，并持续整个急性期。HBVHBVHBVHBV流行病学流行病学流行病学流行病学 Epidemiology Epidemiology Epidemiology Epidemiologynn传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：1.1.1.1.医源性传播：输血及血制品、药医源

39、性传播：输血及血制品、药医源性传播：输血及血制品、药医源性传播：输血及血制品、药物注射和针刺等。物注射和针刺等。物注射和针刺等。物注射和针刺等。2.2.2.2.母婴传播：经胎盘、分娩、哺乳母婴传播：经胎盘、分娩、哺乳母婴传播：经胎盘、分娩、哺乳母婴传播：经胎盘、分娩、哺乳喂养等方式。喂养等方式。喂养等方式。喂养等方式。3.3.3.3.性传播和密切接触传播。性传播和密切接触传播。性传播和密切接触传播。性传播和密切接触传播。HBVHBVHBVHBV流行病学流行病学流行病学流行病学 Epidemiology Epidemiology Epidemiology Epidemiologynn易感性与免疫

40、力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：新生儿不具有来新生儿不具有来新生儿不具有来新生儿不具有来自母体的先天性抗自母体的先天性抗自母体的先天性抗自母体的先天性抗-HBs-HBs-HBs-HBs，普遍易感。，普遍易感。，普遍易感。，普遍易感。nn流行特征：流行特征：流行特征：流行特征：散发，季节性不明显，中散发，季节性不明显，中散发，季节性不明显，中散发，季节性不明显，中国高度流行地区国高度流行地区国高度流行地区国高度流行地区。HBVHBVHBVHBV的预后的预后的预后的预后PrognosisPrognosisPrognosisPrognosisnn成人成人成人成人:90:90:90

41、:90痊愈，痊愈，痊愈，痊愈，10101010慢性化慢性化慢性化慢性化;nn儿童儿童儿童儿童:新生儿新生儿新生儿新生儿90909090慢性化慢性化慢性化慢性化;nn 儿童儿童儿童儿童90909090慢性化慢性化慢性化慢性化.HBVHBVHBVHBV的预防的预防的预防的预防 Prevention Prevention Prevention Preventionnn主动免疫：乙肝疫苗保护率主动免疫：乙肝疫苗保护率主动免疫：乙肝疫苗保护率主动免疫：乙肝疫苗保护率7777777792929292nn被动免疫：高效价免疫球蛋白被动免疫：高效价免疫球蛋白被动免疫：高效价免疫球蛋白被动免疫：高效价免疫球蛋白

42、(HBIG)(HBIG)(HBIG)(HBIG)，医务人员意外感染的紧，医务人员意外感染的紧，医务人员意外感染的紧，医务人员意外感染的紧急预防及急预防及急预防及急预防及HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg母亲所生的新生儿母亲所生的新生儿母亲所生的新生儿母亲所生的新生儿,HBIG,HBIG,HBIG,HBIG为为为为200IU/ml200IU/ml200IU/ml200IU/ml。nn预防医源性传播。预防医源性传播。预防医源性传播。预防医源性传播。HCVHCVHCVHCV病原学病原学病原学病原学 Microbiology Microbiology Microbiology Microbiol

43、ogyn nnCVCV属黄病毒科为属黄病毒科为RNARNA病毒病毒n nn基因组为单股正链基因组为单股正链RNA 9.4KbRNA 9.4Kbn nn分类分类:Simmonds:Simmonds基因分类法基因分类法:n nn1 1 1、2 2 2、3 3 3、4 4 4、5 5 5、6,6,6,亚型以亚型以亚型以a a a、b b b标示标示标示,我国我国我国以以以1b1b1b和和和2a2a2a多见多见多见n nn基因同源性基因同源性80%80%为不同型为不同型n nn基因同源性基因同源性9090为不同亚型为不同亚型HCVHCVHCVHCV基因结构图基因结构图基因结构图基因结构图结构蛋白编码区

44、结构蛋白编码区结构蛋白编码区非结构蛋白编码区非结构蛋白编码区非结构蛋白编码区5 NC 5 NC 5 NC C EC EC E1 11 E E E2 22/NS/NS/NS1 11 NS NS NS2 22 NS NS NS3 33 NS NS NS4 44 NS NS NS5 55 -3 NC-3 NC-3 NC309-341nt309-341nt309-341nt27-55nt27-55nt27-55ntORFORFORF HCV,EM丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCVHCV)n nnHCV:HCV:HCV:HCV:HCV:HCV:含含含含含含940094009400940094009400个

45、核苷酸的单链正股个核苷酸的单链正股个核苷酸的单链正股个核苷酸的单链正股个核苷酸的单链正股个核苷酸的单链正股RNARNARNARNARNARNA病毒基因组病毒基因组病毒基因组病毒基因组病毒基因组病毒基因组.n nnHCVHCVHCVHCVHCVHCV基因组：基因组：基因组：基因组：基因组：基因组：5NCR-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3 NS4A-5NCR-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3 NS4A-5NCR-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3 NS4A-5NCR-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3 NS4A-5NCR-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3 NS4A-5N

46、CR-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3 NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-3 NCRNS4B-NS5A-NS5B-3 NCRNS4B-NS5A-NS5B-3 NCRNS4B-NS5A-NS5B-3 NCRNS4B-NS5A-NS5B-3 NCRNS4B-NS5A-NS5B-3 NCR C C C C C C区编码核蛋白与核酸组成核衣壳区编码核蛋白与核酸组成核衣壳区编码核蛋白与核酸组成核衣壳区编码核蛋白与核酸组成核衣壳区编码核蛋白与核酸组成核衣壳区编码核蛋白与核酸组成核衣壳E E E E E E区编码的包膜蛋白为病毒外壳主要成分，可能含有与区编码的包膜蛋白为病毒外壳主要成分，可能含有

47、与区编码的包膜蛋白为病毒外壳主要成分，可能含有与区编码的包膜蛋白为病毒外壳主要成分，可能含有与区编码的包膜蛋白为病毒外壳主要成分，可能含有与区编码的包膜蛋白为病毒外壳主要成分，可能含有与肝细胞结合的表位，肝细胞结合的表位，肝细胞结合的表位，肝细胞结合的表位，肝细胞结合的表位，肝细胞结合的表位，E2/NS1E2/NS1E2/NS1E2/NS1E2/NS1E2/NS1区有区有区有区有区有区有2 2 2 2 2 2个个个个个个HVRHVRHVRHVRHVRHVR，与病毒变，与病毒变，与病毒变，与病毒变，与病毒变，与病毒变异有关。异有关。异有关。异有关。异有关。异有关。NS5NS5NS5NS5NS5N

48、S5编码非结构蛋白，其中编码非结构蛋白，其中编码非结构蛋白，其中编码非结构蛋白，其中编码非结构蛋白，其中编码非结构蛋白，其中NS5ANS5ANS5ANS5ANS5ANS5A、NS5BNS5BNS5BNS5BNS5BNS5B表达依赖表达依赖表达依赖表达依赖表达依赖表达依赖RNARNARNARNARNARNA的的的的的的RNARNARNARNARNARNA聚合酶，参与病毒复制聚合酶，参与病毒复制聚合酶，参与病毒复制聚合酶，参与病毒复制聚合酶，参与病毒复制聚合酶，参与病毒复制HCVHCVHCVHCV的变异与分型的变异与分型的变异与分型的变异与分型nn根据核苷酸序列同源程度，可将根据核苷酸序列同源程度

49、，可将根据核苷酸序列同源程度，可将根据核苷酸序列同源程度，可将HCVHCVHCVHCV分分分分为若干个基因型和亚型为若干个基因型和亚型为若干个基因型和亚型为若干个基因型和亚型nnHCVHCVHCVHCV分为分为分为分为1 1 1 16 6 6 6型型型型 nn1 1 1 1型型型型 1a 1a 1a 1a、1b1b1b1b、1c1c1c1cnn2 2 2 2型型型型 2a 2a 2a 2a、2b2b2b2b、2c2c2c2cnn3 3 3 3型型型型 3a 3a 3a 3a、3b3b3b3bHCVHCVHCVHCV的特点的特点的特点的特点n nnHCVHCVHCVHCVHCVHCV高度高度高度

50、高度高度高度变异变异变异变异变异变异，易导致，易导致，易导致，易导致，易导致，易导致慢性化慢性化慢性化慢性化慢性化慢性化.n nnHCVHCVHCVHCVHCVHCV血液浓度低，不能检测血液浓度低，不能检测血液浓度低，不能检测血液浓度低，不能检测血液浓度低，不能检测血液浓度低，不能检测HCVAgHCVAgHCVAgHCVAgHCVAgHCVAgn nn抗抗抗抗抗抗-HCV-HCV-HCV-HCV-HCV-HCV无无无无无无保护保护保护保护保护保护作用作用作用作用作用作用.抗抗抗抗抗抗-HCVIgM-HCVIgM-HCVIgM-HCVIgM-HCVIgM-HCVIgM和和和和和和IgGIgGIg