chap维生素类药物的分析 .ppt
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1、学习要求学习要求掌握维生素掌握维生素A A、维生素、维生素B B、维生素、维生素C C、维生素、维生素E E的化学结构、理化性质以及与分析方法间的关的化学结构、理化性质以及与分析方法间的关系,它们的专属鉴别反应、主要的含量测定方系,它们的专属鉴别反应、主要的含量测定方法与原理。法与原理。熟悉维生素熟悉维生素A A、维生素、维生素B B、维生素、维生素C C、维生素、维生素E E的有关物质、检查方法与原理。的有关物质、检查方法与原理。了解维生素了解维生素D D性质和分析特点。性质和分析特点。1v 维生素:是维持人体正常代谢机能所必需维生素:是维持人体正常代谢机能所必需 的微量营养物质。的微量营养
2、物质。v 脂溶性:脂溶性:VitAVitA、D D2 2、D D3 3、E E、K K1 1 等等v 水溶性:水溶性:VitBVitB族族(B(B1 1、B B2 2、B B6 6、B B1212)、VitCVitC、叶酸、烟酸、烟酰胺叶酸、烟酸、烟酰胺2维生素的共同特点:维生素的共同特点:这些化合物或其前体化合物都在天然食这些化合物或其前体化合物都在天然食物中存在;它们不能供给机体热能。也不是物中存在;它们不能供给机体热能。也不是构成组织的基本原料,主要功用是通过作为构成组织的基本原料,主要功用是通过作为辅酶的成份调节代谢过程,需要量极小;它辅酶的成份调节代谢过程,需要量极小;它们一般在体内
3、不能合成,或合成量不能满足们一般在体内不能合成,或合成量不能满足生理需要,必须经常从食物中摄取;长期缺生理需要,必须经常从食物中摄取;长期缺乏任何一种维生素都会导致相应的疾病。乏任何一种维生素都会导致相应的疾病。3维生素缺乏导致的病症维生素缺乏导致的病症维生素维生素维生素维生素A A A A缺乏缺乏缺乏缺乏夜盲症夜盲症夜盲症夜盲症 、干眼病、干眼病、干眼病、干眼病 (动物内脏、富含胡萝卜素的蔬菜水果)(动物内脏、富含胡萝卜素的蔬菜水果)(动物内脏、富含胡萝卜素的蔬菜水果)(动物内脏、富含胡萝卜素的蔬菜水果)维生素维生素维生素维生素B1B1B1B1缺乏缺乏缺乏缺乏脚气病脚气病脚气病脚气病(谷类、
4、豆类、坚果类、瘦猪肉及动物内脏(谷类、豆类、坚果类、瘦猪肉及动物内脏(谷类、豆类、坚果类、瘦猪肉及动物内脏(谷类、豆类、坚果类、瘦猪肉及动物内脏 )维生素维生素维生素维生素C C C C缺乏缺乏缺乏缺乏坏血病坏血病坏血病坏血病(新鲜蔬菜和水果)(新鲜蔬菜和水果)(新鲜蔬菜和水果)(新鲜蔬菜和水果)维生素维生素维生素维生素D D D D缺乏缺乏缺乏缺乏小儿佝偻病与成人骨软化病小儿佝偻病与成人骨软化病小儿佝偻病与成人骨软化病小儿佝偻病与成人骨软化病 (足够的日光足够的日光足够的日光足够的日光 、海鱼、动物内脏、蛋黄、海鱼、动物内脏、蛋黄、海鱼、动物内脏、蛋黄、海鱼、动物内脏、蛋黄)维生素维生素维生
5、素维生素E E E E缺乏缺乏缺乏缺乏一般不缺乏(体内驻留时间长)。一般不缺乏(体内驻留时间长)。一般不缺乏(体内驻留时间长)。一般不缺乏(体内驻留时间长)。(植物油)(植物油)(植物油)(植物油)4R:-H R:-H 维生素维生素A A醇醇 -COCH-COCH3 3 维生素维生素A A醋酸酯醋酸酯 -COC-COC1515H H31 31 维生素维生素A A棕榈酸酯棕榈酸酯第一节第一节 维生素维生素A A一、结构与性质一、结构与性质环己烯环己烯共轭多烯醇共轭多烯醇5结构特点:结构特点:(1 1 1 1)环己烯)环己烯)环己烯)环己烯+共轭多烯侧链;共轭多烯侧链;共轭多烯侧链;共轭多烯侧链;
6、(2 2 2 2)天然)天然)天然)天然VAVAVAVA侧链为全反式;侧链为全反式;侧链为全反式;侧链为全反式;(3 3 3 3)天天天天然然然然来来来来源源源源主主主主要要要要是是是是鱼鱼鱼鱼肝肝肝肝油油油油,为为为为醋醋醋醋酸酸酸酸酯酯酯酯,棕棕棕棕榈榈榈榈酸酯等酸酯等酸酯等酸酯等,目前多由人工合成。目前多由人工合成。目前多由人工合成。目前多由人工合成。6性质:性质:1、紫外吸收紫外吸收具有共轭多烯侧链紫外吸收。具有共轭多烯侧链紫外吸收。具有共轭多烯侧链紫外吸收。具有共轭多烯侧链紫外吸收。最最最最大大大大吸吸吸吸收收收收波波波波长长长长在在在在325325325325328nm328nm3
7、28nm328nm,随随随随VAVAVAVA存存存存在在在在状状状状态态态态以以以以及及及及所用的溶剂,最大吸收波长的位置有所不同。所用的溶剂,最大吸收波长的位置有所不同。所用的溶剂,最大吸收波长的位置有所不同。所用的溶剂,最大吸收波长的位置有所不同。有干扰物质存在(有干扰物质存在(有干扰物质存在(有干扰物质存在(VitAVitAVitAVitA2 2 2 2、VitAVitAVitAVitA3 3 3 3、鲸醇)。鲸醇)。鲸醇)。鲸醇)。7VitA2VitA3鲸醇鲸醇脱水脱水去氢去氢二聚体二聚体82 2、不稳定性:共轭多烯侧链不稳定性:共轭多烯侧链易被氧化,易被氧化,或有金属离子存或有金属离
8、子存在时氧化在时氧化环氧化物环氧化物VitAVitA醛醛VitAVitA酸酸9CHClCHCl3 33.3.与三氯化锑发生呈色反应(鉴别、含量测定)与三氯化锑发生呈色反应(鉴别、含量测定)4.4.溶解性:不溶于水,易溶于有机溶剂和植物溶解性:不溶于水,易溶于有机溶剂和植物 油等。油等。10条件:无水、无醇条件:无水、无醇CHClCHCl3 3二、鉴别试验二、鉴别试验1.1.三氯化锑反应三氯化锑反应蓝色蓝色紫红紫红11注意事项:注意事项:无水水可使三氯化锑水解成氯化氧锑无水水可使三氯化锑水解成氯化氧锑无水水可使三氯化锑水解成氯化氧锑无水水可使三氯化锑水解成氯化氧锑 (SbOClSbOClSbOC
9、lSbOCl)白色沉淀,干扰比色。)白色沉淀,干扰比色。)白色沉淀,干扰比色。)白色沉淀,干扰比色。无醇乙醇可以和碳正离子作用使其正电无醇乙醇可以和碳正离子作用使其正电无醇乙醇可以和碳正离子作用使其正电无醇乙醇可以和碳正离子作用使其正电 荷消失。荷消失。荷消失。荷消失。12maxmax326nm326nm一个吸收峰一个吸收峰maxmax350350390nm390nm三个吸收峰三个吸收峰2 2、UVUV法(法(BP BP 20002000)去水去水VitAVitA(VitAVitA3 3)VitAVitA13143 3、TLCTLC法法 BP BP BP BP 杂质对照品法杂质对照品法杂质对照
10、品法杂质对照品法 显色剂:三氯化锑显色剂:三氯化锑显色剂:三氯化锑显色剂:三氯化锑 USP USP USP USP 显色剂:磷钼酸显色剂:磷钼酸显色剂:磷钼酸显色剂:磷钼酸 规定斑点颜色和规定斑点颜色和规定斑点颜色和规定斑点颜色和RfRfRfRf值值值值15三、含量测定三、含量测定1.1.UVUV法法:三点校正法三点校正法(ChPChP 2010 2010 第一法)第一法)2.三氯化锑比色法三氯化锑比色法3.HPLC法法(ChPChP 2010 2010 第二法)第二法)161 1、为何要采用三点校正法?、为何要采用三点校正法?维维生生素素A A原原料料药药中中常常混混有有杂杂质质,如如维维生
11、生素素A A2 2、维维生生素素A A3 3等等,这这些些杂杂质质在在维维生生素素A A的的最最大大吸吸收收波波长长附附近近有有吸收,采用三点校正法可以消除这些杂质的干扰。吸收,采用三点校正法可以消除这些杂质的干扰。2 2、测定原理、测定原理1 1)在在310310340nm340nm范范围围内内,杂杂质质吸吸收收呈呈一一直直线线,且且随波长的增大吸收度下降。随波长的增大吸收度下降。2 2)物质对光吸收呈加和性。)物质对光吸收呈加和性。三点校正法三点校正法173 3 3 3、波长的选择:、波长的选择:、波长的选择:、波长的选择:一点选在维生素一点选在维生素一点选在维生素一点选在维生素A A A
12、 A的最大吸收波长处(的最大吸收波长处(的最大吸收波长处(的最大吸收波长处(1111),其),其),其),其它两点选在它两点选在它两点选在它两点选在1111的两侧。的两侧。的两侧。的两侧。第一法(等波长差法)第一法(等波长差法)第一法(等波长差法)第一法(等波长差法)波长为波长为波长为波长为1=328nm1=328nm1=328nm1=328nm、2=316nm2=316nm2=316nm2=316nm、3=340nm3=340nm3=340nm3=340nm;测定对象:测定对象:测定对象:测定对象:VAVAVAVA醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯第二法(等吸收比法)第二法(等吸收比法)第二法(等吸收
13、比法)第二法(等吸收比法)波长为波长为波长为波长为1=325nm1=325nm1=325nm1=325nm、2=310nm2=310nm2=310nm2=310nm、3=334nm3=334nm3=334nm3=334nm;测定对象:测定对象:测定对象:测定对象:VAVAVAVA醇醇醇醇184 4、测定方法、测定方法首首先先判判断断用用哪哪个个吸吸收收度度(A(A328328 or or A A328(328(校校正正))进进行行含量计算。含量计算。第第一一法法:供供试试液液浓浓度度为为9 915IU/ml15IU/ml,溶溶剂剂为为环环己己烷烷,在在300300、316316、328328、
14、340340、360nm360nm五五个个波波长长处处测测定吸收度。定吸收度。1 1)最最大大吸吸收收波波长长在在326326329nm329nm之之间间,计计算算吸吸收收度度比比值值A Ai i/A/A328328,并并与与规规定定值值相相减减,差差值值不不超超过过0.020.02,则用,则用A A328328计算含量。计算含量。192 2)如如果果最最大大吸吸收收波波长长在在326326329nm329nm之之间间,5 5个个波波长长下下的的差差值值有有一一个个或或几几个个超超过过0.020.02,这这时时先先计计算算A A328328(校正):校正):A A328328(校正校正)=3.
15、52=3.52(2 A2 A328 328-A-A316316-A-A340340)A A328328(校正)校正)-A-A328328-100%-100%A A328328 再计算再计算20若所得的数值在若所得的数值在3%3%,则仍用,则仍用A A328328计算含量;计算含量;若所得的数值在若所得的数值在-15%-15%-3%-3%之间,则用之间,则用A A328328(校正)校正)计计算含量;算含量;若所得的数值小于若所得的数值小于-15%-15%或大于或大于+3%+3%,或最大吸收波,或最大吸收波长不在长不在326326329nm329nm之间,则应采用第二法测定。之间,则应采用第二法
16、测定。21三点校正法三点校正法三点校正法三点校正法第一法步骤小结:第一法步骤小结:最大吸收波长是否在:最大吸收波长是否在326-329nm间间 符合符合-,不符合,不符合第二法第二法:测定指定波长吸收度测定指定波长吸收度:计算(:计算(A指定波长指定波长/A328)比值)比值,并与规定值比较并与规定值比较 符合符合-,不符合,不符合:计算校正吸收度,并与实测值比较,判断是否需要校正计算校正吸收度,并与实测值比较,判断是否需要校正:计算:计算328nm处样品的处样品的E 1cm1%:计算效价及标示量的百分含量:计算效价及标示量的百分含量维生素维生素A A醋酸酯的醋酸酯的换算:换算:IU/g=E
17、1cm1%1900 IU/丸丸 标示量标示量%=100%标示量标示量22第二法第二法 (皂化法,适用于维生素(皂化法,适用于维生素A A醇)醇)第一法无法消除杂质干扰时用此法第一法无法消除杂质干扰时用此法232425265 5、讨论、讨论 1 1)维维生生素素A A醋醋酸酸酯酯的的吸吸收收度度校校正正公公式式是是用用直直线线方方程程式式法法推推导导而而来来:维维生生素素A A醇醇的的吸吸收收度度校校正正公公式式是是用用相相似似三角形法推导而来。三角形法推导而来。2 2)在在应应用用三三点点校校正正法法时时,除除其其中中一一点点在在最最大大吸吸收收波波长长处处测测定定外外,其其余余两两点点均均在
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