骨骼肌松弛药 .ppt

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1、骨骨 骼骼 肌肌 松松 弛弛 药药及其拮抗药及其拮抗药（Skeletal muscular Skeletal muscular relaxants relaxants and the antagonistand the antagonist）辽宁医学院药理学教研室辽宁医学院药理学教研室王国贤王国贤 概念与分类概念与分类1、骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药，简称为，简称为“肌松药肌松药”是选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与是选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与NN2 2（NNMM）受体相结合，暂时阻断了神经）受体相结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛肌肉之间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛作用

2、。作用。2 2、分类分类根据作用机制可分为根据作用机制可分为：u去极化肌松药去极化肌松药(depolarizing muscular(depolarizing muscular relaxants),relaxants),如琥珀胆碱如琥珀胆碱 u 非去极化型肌松药非去极化型肌松药(nondepolarizing(nondepolarizing muscular relaxants),muscular relaxants),如如泮库溴铵、维库溴泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵铵、阿曲库铵等等r按时效分为：按时效分为：超短效；短效；中效；长效超短效；短效；中效；长效 第一节第一节 概概 述述一、神经肌

3、接头的兴奋传递一、神经肌接头的兴奋传递 二、作用机制二、作用机制 三、药效动力学三、药效动力学 四、药代动力学四、药代动力学 五、理想条件五、理想条件六、临床应用六、临床应用神经肌肉接头有三部分组成：神经肌肉接头有三部分组成：轴突分支的终末部分以及其末端轴突分支的终末部分以及其末端的接头前膜；的接头前膜；肌纤维膜在该部相应的增厚部分肌纤维膜在该部相应的增厚部分称终板膜即接头后膜；称终板膜即接头后膜；介于接头前膜与接头后膜之间的介于接头前膜与接头后膜之间的神经下间隙即接头间隙。神经下间隙即接头间隙。一、神经肌接头的兴奋传递一、神经肌接头的兴奋传递r1.突触前膜（接头前膜）突触前膜（接头前膜）r2

4、.突触后膜（接头后膜）突触后膜（接头后膜）r3.突触间隙（接头间隙）突触间隙（接头间隙）接头后膜上的接头后膜上的N2N2胆碱受体属胆碱受体属配体门控离子通道型配体门控离子通道型受体受体。每个受体由两个每个受体由两个亚基和一个亚基和一个、亚基构亚基构成长度为成长度为11nm11nm、排列成玫瑰花状的管形跨膜通道。、排列成玫瑰花状的管形跨膜通道。在两个在两个亚基上有亚基上有AchAch作用位点。作用位点。两个两个蛋白亚基必需均与蛋白亚基必需均与AchAch结合结合，如果其中一，如果其中一个或两个均未与个或两个均未与AchAch结合，则离子通道不开放。结合，则离子通道不开放。当两个当两个蛋白亚基均与

5、蛋白亚基均与AchAch结合时结合时蛋白亚蛋白亚基转动，受体蛋白构型变化，离子通道开基转动，受体蛋白构型变化，离子通道开放放 Na+Na+、K+K+、Ca2+Ca2+顺离子浓度梯度流动顺离子浓度梯度流动Na+Na+和和Ca2+Ca2+迅速流入肌细胞内，迅速流入肌细胞内，K+K+流至流至细胞外，细胞外，产生产生局部去极化电位局部去极化电位。当终板电位超过肌纤维扩布性去极化当终板电位超过肌纤维扩布性去极化阈值阈值时时 膜上膜上电压门控性离子通道电压门控性离子通道打开打开大量大量Na+Na+、Ca2+Ca2+进入细胞进入细胞产生动作电位，导产生动作电位，导致肌肉收缩。致肌肉收缩。二、作用机制二、作用

6、机制r竞争性阻滞竞争性阻滞 r非竞争性阻滞非竞争性阻滞 r作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体1、竞争性阻滞、竞争性阻滞两类肌松药主要作用部位均在接头后两类肌松药主要作用部位均在接头后膜，两者均与膜，两者均与AchAch竞争竞争受体上受体上蛋白蛋白亚基的亚基的AchAch结合部位，所不同的是阻结合部位，所不同的是阻滞方式不同。滞方式不同。（1）非去极化阻滞：非去极化阻滞：u非去极化肌松药是非去极化肌松药是NN2 2受体受体阻断阻断药。药。与受与受体上两个体上两个AchAch结合部位之一或两个均被结结合部位之一或两个均被结合后，受体构型不改变，离子通道不开放，合后，受

7、体构型不改变，离子通道不开放，不能产生去极化，从而阻滞了神经肌肉兴不能产生去极化，从而阻滞了神经肌肉兴奋传递，并妨碍了奋传递，并妨碍了AchAch进一步与受体结合。进一步与受体结合。（2 2）去极化阻滞：）去极化阻滞：u去极化肌松药是去极化肌松药是NN2 2受体受体激动激动药。药。与受体结与受体结合后可使受体构型改变，离子通道开放，产合后可使受体构型改变，离子通道开放，产生与生与AchAch相似但较持久的相似但较持久的去极化作用。长时去极化作用。长时间作用后间作用后NN2 2受体不能对受体不能对AchAch起反应。起反应。阻滞方阻滞方式由去极化（式由去极化（相阻滞）转变为非去极化相阻滞）转变为

8、非去极化（相阻滞或脱敏感阻滞）相阻滞或脱敏感阻滞）u即结合后产生即结合后产生持续性持续性去极化，肌肉由兴奋转去极化，肌肉由兴奋转入抑制，且妨碍递质（入抑制，且妨碍递质（AchAch）的作用。）的作用。2.非竞争性阻滞非竞争性阻滞（1 1）离子通道阻滞）离子通道阻滞：药物阻塞离子通道，影响离药物阻塞离子通道，影响离子流通，使终板膜不能正常去极化，从而减弱或子流通，使终板膜不能正常去极化，从而减弱或阻滞了神经肌肉兴奋传递阻滞了神经肌肉兴奋传递。u关闭型阻滞：阻塞通道外口。关闭型阻滞：阻塞通道外口。在离子通道关闭在离子通道关闭时即可发生。时即可发生。u开放型阻滞：阻塞通道内口。开放型阻滞：阻塞通道内

9、口。因激动剂激活开因激动剂激活开放离子通道后药物进入通道内，发挥其阻滞效放离子通道后药物进入通道内，发挥其阻滞效应。其效应强弱取决于离子通道开放的多少和应。其效应强弱取决于离子通道开放的多少和开放的频率。开放的频率。（2 2）受体受体脱敏感阻滞脱敏感阻滞：u受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此时受体虽与激动剂结合，但时受体虽与激动剂结合，但不发生受体蛋白构不发生受体蛋白构型的变化型的变化，不能使离子通道开放，不能使离子通道开放 u表现：持续应用激动药时，受体敏感性进行性表现：持续应用激动药时，受体敏感性进行性下降。下降。R R与与D D 的亲和力虽增

10、加，但的亲和力虽增加，但D-RD-R复合物复合物解离延缓解离延缓；R R恢复原状速率减慢。恢复原状速率减慢。u产生原因：去极化肌松药用量过大，给药时间产生原因：去极化肌松药用量过大，给药时间过长，伍用药物等。过长，伍用药物等。脱敏感受体脱敏感受体数量增加使正常受体总量减数量增加使正常受体总量减少，脱敏感受体增加至受体所产生少，脱敏感受体增加至受体所产生终板终板膜电位达不到膜电位达不到引起肌纤维收缩的引起肌纤维收缩的阈值阈值时，时，则不再发生神经肌肉兴奋传递。则不再发生神经肌肉兴奋传递。3.作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体r突触外受体：突触外受体：u指存在于指存在

11、于突触突触后膜以外肌纤维膜上的受体后膜以外肌纤维膜上的受体。u正常人少见正常人少见 ，在失去神经支配等病理情在失去神经支配等病理情况下大量合成。况下大量合成。u这时使用琥珀胆碱等去极化肌松药可引起这时使用琥珀胆碱等去极化肌松药可引起大面积肌纤维膜去极化，引起大量大面积肌纤维膜去极化，引起大量K+K+外外流而致高钾血症。流而致高钾血症。r突触前受体突触前受体 u兴奋时加速兴奋时加速AchAch的释放，正反馈调节的释放，正反馈调节使肌纤维适应高频刺激（使肌纤维适应高频刺激（TOFTOF）的需）的需要。要。u非去极化肌松药可阻断接头前膜受体，非去极化肌松药可阻断接头前膜受体，减缓减缓AchAch由储

12、存部向释放部运转，使由储存部向释放部运转，使AchAch释放量减少，肌张力降低，即出现释放量减少，肌张力降低，即出现衰减。衰减。三、肌松药的药效动力学三、肌松药的药效动力学v受体被阻断达受体被阻断达75%75%以上时，肌颤搐才以上时，肌颤搐才开始开始减弱减弱v受体被阻断达受体被阻断达95%95%左右时，肌颤搐才左右时，肌颤搐才完全完全抑制抑制 （一）基本概念：（一）基本概念：（1 1）起效时间起效时间：给药：给药最大肌松效应的时间最大肌松效应的时间 （2 2）临床时效临床时效：给药：给药肌颤搐肌颤搐恢复恢复25%25%的时间的时间 （3 3）总总 时时 效效：给药：给药恢复恢复95%95%的时

13、间的时间 （4 4）恢复指数恢复指数：肌颤搐肌颤搐由由25%25%恢复至恢复至75%75%的时间的时间（5 5）EDED9595（肌松药等效强度指标）：指在（肌松药等效强度指标）：指在NN2 2OO、巴、巴比妥类和阿片类药物平衡麻醉时，肌松药比妥类和阿片类药物平衡麻醉时，肌松药抑制抑制单单刺激刺激肌颤搐肌颤搐95%95%的药量。的药量。图图 解解肌肌颤颤搐搐抑抑制制百百分分率率%100 75 50 25 0起效时间起效时间 临床时效临床时效 总总 时时 效效恢复指数恢复指数时间时间(h)（二）药理作用及不良反应（二）药理作用及不良反应q不同部位的骨骼肌对肌松药敏感性不同不同部位的骨骼肌对肌松药

14、敏感性不同 u颜面肌（眼睑、眼球外肌），喉颈肌，上、下肢颜面肌（眼睑、眼球外肌），喉颈肌，上、下肢 u呼吸肌（肋间、膈肌），呼吸肌（肋间、膈肌），最后松驰最早恢复最后松驰最早恢复 u监测：刺激监测：刺激尺神经尺神经引起的引起的拇内收肌拇内收肌的收缩的收缩 q 阻断阻断NN1 1-R-R、M-RM-R（分子结构与（分子结构与AchAch相似）相似）u自主神经系统反应；（神经节阻滞）自主神经系统反应；（神经节阻滞）u心血管系统反应；（抗迷走作用）心血管系统反应；（抗迷走作用）q组胺释放作用组胺释放作用 ：外周血管扩张，血压：外周血管扩张，血压，心动过心动过速，皮肤潮红，荨麻疹，肺水肿，支气管痉挛速

15、，皮肤潮红，荨麻疹，肺水肿，支气管痉挛q无中枢作用：不能透过血脑屏障无中枢作用：不能透过血脑屏障四、肌松药的药代动力学四、肌松药的药代动力学r季铵盐季铵盐:口服难吸收，皮下、肌注吸收少，口服难吸收，皮下、肌注吸收少，静注静注 r不易通过血不易通过血-脑屏障脑屏障 r分布：细胞外液，分布：细胞外液，VdVd小，呈二室模型小，呈二室模型 r消除：消除：u主经经肾排泄（无重吸收）主经经肾排泄（无重吸收）：泮库溴铵、泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵（长）哌库溴铵、多库氯铵（长）u主要经肝、胆消除主要经肝、胆消除:罗库溴铵、维库溴铵罗库溴铵、维库溴铵（中）（中）u霍夫曼消除：阿曲库铵，霍夫曼消除：阿曲库铵，

16、顺式阿曲库铵顺式阿曲库铵 u主要经假性主要经假性AChEAChE：米库氯胺、：米库氯胺、琥珀胆碱琥珀胆碱五、肌松药的理想条件五、肌松药的理想条件r肌松作用快、强、短肌松作用快、强、短 r消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等 r反复应用无蓄积性和耐受性反复应用无蓄积性和耐受性 r其代谢产物无肌松作用和不良反应其代谢产物无肌松作用和不良反应 r无组胺释放作用，对心血管系统无不良作无组胺释放作用，对心血管系统无不良作用用 r作用机制为非去极化型作用机制为非去极化型 r有特异性拮抗药有特异性拮抗药 六、临床应用六、临床应用 用于气管插管用于气管插管 麻醉中肌松的维持麻醉

17、中肌松的维持 用于复合麻醉用于复合麻醉 用于控制严重惊厥，强用于控制严重惊厥，强直直第二节第二节 去极化肌松药去极化肌松药【特点特点】1 1、有肌颤：首次静注肌松前一般有肌纤维、有肌颤：首次静注肌松前一般有肌纤维成束收缩成束收缩 2 2、无强直、无强直性性衰减：对强直刺激或衰减：对强直刺激或TOF(TOF(四四个成串刺激个成串刺激)肌颤搐不出现衰减，肌颤搐不出现衰减，T T4 4:T:T1 10.9 0.9（肌收缩幅度之比）（肌收缩幅度之比）3 3、无强直、无强直后后易化易化 (post-(post-tetanictetanic potentiationpotentiation,PTP),PT

18、P)：对强直刺激后单刺激对强直刺激后单刺激肌颤搐不出现易化肌颤搐不出现易化 4 4、肌松作用可为非去极化肌松药拮抗，、肌松作用可为非去极化肌松药拮抗，但为抗但为抗AchEAchE药增强药增强 5 5、反复间断静注或持续静脉输注，其阻反复间断静注或持续静脉输注，其阻滞性质逐渐由去极化阻滞（滞性质逐渐由去极化阻滞（相阻滞）相阻滞）发展成带有非去极化阻滞特点的发展成带有非去极化阻滞特点的相阻相阻滞（滞（脱敏感阻滞）脱敏感阻滞）,T,T4 4:T:T1 10.70.7或或 0.5 0.5 6 6、有快速耐受性、有快速耐受性琥珀胆碱琥珀胆碱（succinycholine、司可林）、司可林）1、两分子两分

19、子AchAch组成，去极化肌松药，对组成，去极化肌松药，对NM-RNM-R亲和力亲和力AchAch，持续去极化，持续去极化 2 2、作用快、短、强，为超短效肌松药。喉肌、作用快、短、强，为超短效肌松药。喉肌松弛完全松弛完全 3 3、被血浆假性、被血浆假性chEchE水解，水解，t t 2 24min4min，代，代谢产物琥珀单胆碱肌松作用弱，但作用时间谢产物琥珀单胆碱肌松作用弱，但作用时间长长 4 4、快速耐受、快速耐受 5 5、儿童、婴幼儿相对不敏感，用量要大、儿童、婴幼儿相对不敏感，用量要大6 6、静注用于快速气管内插管、气管镜、食、静注用于快速气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作；持

20、续静输用于较管镜检查等短时操作；持续静输用于较长时间手术长时间手术不不 良良 反反 应应1 1、相阻滞相阻滞：长时间静滴或反复静注易发生。假性：长时间静滴或反复静注易发生。假性chEchE异常，重症肌无力，电解质紊乱，合用普鲁卡异常，重症肌无力，电解质紊乱，合用普鲁卡因、利多卡因、安氟醚、已芴溴铵等可促使因、利多卡因、安氟醚、已芴溴铵等可促使 2 2、心血管心血管：激动：激动N1N1、M-RM-R，引起，引起多种心律失常多种心律失常：窦性心动过缓、交界性心律、室性心律失常。麻窦性心动过缓、交界性心律、室性心律失常。麻醉前应用阿托品可防治窦性心动过缓。醉前应用阿托品可防治窦性心动过缓。3 3、高

21、血钾高血钾：肌纤维去极化使细胞内：肌纤维去极化使细胞内K K+释放的结果释放的结果,产生心律紊乱、心脏停搏产生心律紊乱、心脏停搏 。术前血钾已达术前血钾已达5.5mmol.L5.5mmol.L-1-1，大面积烧伤、多发性创，大面积烧伤、多发性创伤、严重腹腔感染、脊髓或神经损伤避免使用。伤、严重腹腔感染、脊髓或神经损伤避免使用。不不 良良 反反 应应4 4、肌颤肌颤：肌纤维成束收缩：肌纤维成束收缩 5 5、眼内压升高眼内压升高：眼外肌收缩所致。可能使眼：眼外肌收缩所致。可能使眼内容物脱出，开放性眼外伤禁用。内容物脱出，开放性眼外伤禁用。6 6、颅内压升高颅内压升高：PaCOPaCO2 2颅内血管

22、扩张，颅内血管扩张，脑血流量脑血流量有关。时间短暂、已升高时应有关。时间短暂、已升高时应注意注意 。7 7、胃内压升高胃内压升高：腹肌强烈收缩造成。饱胃病：腹肌强烈收缩造成。饱胃病人可能引起反流误吸人可能引起反流误吸 ，禁用。，禁用。不不 良良 反反 应应8 8、术后肌痛术后肌痛：与去极化、对肌梭的牵拉、：与去极化、对肌梭的牵拉、肌纤维成束收缩肌纤维成束收缩 有关。有关。9 9、恶性高热恶性高热：与遗传有关，多见与氟烷合：与遗传有关，多见与氟烷合用者。下颌不松、高热、肌僵硬、心律用者。下颌不松、高热、肌僵硬、心律失常、酸中毒、肾衰等失常、酸中毒、肾衰等(丹曲林丹曲林)。1010、类过敏反应类过

23、敏反应：组胺释放，：组胺释放，BpBp，支气，支气管痉挛等。管痉挛等。第三节第三节 非去极化肌松药非去极化肌松药r按化学结构：甾类；苄异喹啉类按化学结构：甾类；苄异喹啉类【特点特点】1 1.肌松前无肌颤肌松前无肌颤 2.2.有强直性衰减有强直性衰减,T,T4 4:T:T1 10.70.7 3.3.有强直后易化有强直后易化 4.AchE4.AchE抑制药可拮抗抑制药可拮抗 【分类分类】作用时间：作用时间：短时效：米库氯胺短时效：米库氯胺 中时效：中时效：维库溴铵维库溴铵、罗库溴铵、罗库溴铵、阿曲库胺阿曲库胺 长时效：长时效：泮库溴铵泮库溴铵、哌库溴铵哌库溴铵、多库氯胺、多库氯胺 化构：化构：甾体

24、类甾体类：维库、罗库、哌库溴铵：维库、罗库、哌库溴铵 苄异喹啉苄异喹啉：顺式、阿曲库铵、多库、米库氯铵：顺式、阿曲库铵、多库、米库氯铵长时效：长时效：泮库溴铵泮库溴铵（pancuronium、本可松）、本可松）r甾体类，甾体类，长效、强效长效、强效，是筒箭毒的，是筒箭毒的5 5倍，倍，r无组胺释放作用无组胺释放作用 r心血管兴奋心血管兴奋：抗迷走神经和交感神经兴奋，抑制：抗迷走神经和交感神经兴奋，抑制CACA摄取摄取心率心率，BPBP，心排血量，心排血量 r静脉注射静脉注射90s90s即可插管，恢复指数为即可插管，恢复指数为25min 25min r主要经肾、肝、胆消除，代谢产物主要经肾、肝、

25、胆消除，代谢产物3-OH3-OH化合物作化合物作用较强用较强 r禁忌证：高血压、心动过速、心肌缺血禁忌证：高血压、心动过速、心肌缺血长时效：长时效：哌库氯铵哌库氯铵（pipecuroniumpipecuronium)甾体类，甾体类，EDED9595=0.05=0.050.06mg/kg 0.06mg/kg 无组胺释放，无组胺释放，无心血管不良反应无心血管不良反应，适用于，适用于冠脉搭桥手术和其他心血管手术冠脉搭桥手术和其他心血管手术 主要经肾排泄主要经肾排泄(几乎不被代谢几乎不被代谢),),受肾功能影受肾功能影响响 长时效：长时效：多库氯铵多库氯铵（doxacuriumdoxacurium）双

26、季铵苄异喹啉双季铵苄异喹啉非去极化肌松药中作用最强非去极化肌松药中作用最强原形肾排，原形肾排，无心血管反应和组胺释放无心血管反应和组胺释放适用于长时间手术病人。适用于长时间手术病人。中时效中时效：维库溴铵（：维库溴铵（vecuroniumvecuronium ）又名又名“万可松、去甲本可松万可松、去甲本可松”化构似泮库溴铵，化构似泮库溴铵，A A环上季铵去甲基，环上季铵去甲基，作用作用快而强快而强，肝摄取增加，肝摄取增加 对循环影响极小对循环影响极小，为其突出优点。为其突出优点。无抗迷走无抗迷走和组胺释放，适于心肌缺血病人和组胺释放，适于心肌缺血病人 主要在肝消除，梗塞性黄疸及肝硬化病人作主要

27、在肝消除，梗塞性黄疸及肝硬化病人作用延长，肾功能衰竭病人可以使用（有肝代用延长，肾功能衰竭病人可以使用（有肝代偿）偿）肝代谢产物肝代谢产物3-OH3-OH化合物肌松作用强化合物肌松作用强q甾类中时效肌松药，新近用于临床甾类中时效肌松药，新近用于临床 q作用作用快快，弱，弱，短短（强度相当于万可松（强度相当于万可松的的1/71/7，时效为其，时效为其2/32/3）起效起效时间在所时间在所有非去极化肌松药中有非去极化肌松药中最快最快，q不释放组胺，对心血管无明显作用不释放组胺，对心血管无明显作用 q肝消除为主，其次为肾消除肝消除为主，其次为肾消除 q适用于禁用琥珀胆碱作气管插管者适用于禁用琥珀胆碱

28、作气管插管者罗库溴胺（罗库溴胺（rocuroriumrocurorium)中时效：中时效：阿曲库铵阿曲库铵（atracuriumatracurium，卡肌宁，阿曲可林），卡肌宁，阿曲可林）苄异喹啉类苄异喹啉类 组胺释放组胺释放(大剂量时可致大剂量时可致Bp HRBp HR，支气管痉挛，支气管痉挛)体内消除不依赖肝肾功能，体内消除不依赖肝肾功能，2/32/3为为酯酶代谢酯酶代谢，1/31/3为为霍夫曼（霍夫曼（HofmannHofmann）消除）消除，反复用药无蓄积，反复用药无蓄积 酶代谢产物酶代谢产物N-N-甲四氢罂粟碱有甲四氢罂粟碱有CNSCNS兴奋作用，使兴奋作用，使氟烷麻醉变浅氟烷麻醉变

29、浅 适用于适用于肝肾功能不全肝肾功能不全、嗜铬细胞瘤、体外循环和、嗜铬细胞瘤、体外循环和门诊手术。为肝肾疾病和老年患者的首选肌松药门诊手术。为肝肾疾病和老年患者的首选肌松药中效：中效：顺式阿曲库铵顺式阿曲库铵（cis-atracuriumcis-atracurium，），）r自主神经系统作用弱自主神经系统作用弱 r不不释放组胺释放组胺 r无心血管兴奋无心血管兴奋 r主要经主要经hofmannhofmann消除消除短短时效：米库氯铵（时效：米库氯铵（mivacurium）苄异喹啉类，苄异喹啉类，又称又称 “美维松美维松”血浆血浆AChEAChE代谢，代谢，t t 2min2min，血浆，血浆AC

30、hEAChE异异常者（包括肝、肾功能衰竭）影响代谢常者（包括肝、肾功能衰竭）影响代谢 大剂量可致组胺释放（与阿曲库铵相似）大剂量可致组胺释放（与阿曲库铵相似）EDED9595为为0.08mg/kg0.08mg/kg，起效，起效3 36min6min，恢复指，恢复指数数6 68min 8min 尤其适用于停药后需肌张力迅速恢复的。尤其适用于停药后需肌张力迅速恢复的。第四节第四节 肌松药的拮抗药肌松药的拮抗药 去极化肌松药至今还缺乏满意和有效的去极化肌松药至今还缺乏满意和有效的拮抗药，非去极化肌松药可用抗胆碱酯拮抗药，非去极化肌松药可用抗胆碱酯酶药和钾通道阻滞剂拮抗。酶药和钾通道阻滞剂拮抗。一一、

31、抗、抗AchEAchE药药新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）吡斯的明（吡斯的明（pyridostigminepyridostigmine）依酚氯铵（依酚氯铵（edrophoniumedrophonium）。）。作用机制1 1、抑制、抑制AchEAchE使使AchAch分解分解而发挥作用。而发挥作用。新斯的明与吡斯的明新斯的明与吡斯的明分子中带正电荷的分子中带正电荷的氮原子能与氮原子能与AchEAchE带阴电荷的催化部位发带阴电荷的催化部位发生静电结合，其分子中的氨基甲酰基再生静电结合，其分子中的氨基甲酰基再与该酶的酯解部位发生共价键结合，使与该酶的酯解部位发生共

32、价键结合，使AchEAchE氨基甲酰化，从而抑制此酶活性。氨基甲酰化，从而抑制此酶活性。依酚氯铵依酚氯铵分子中没有氨基甲酰基，依其分子中没有氨基甲酰基，依其阳电荷的氮原子与阳电荷的氮原子与AchEAchE分子中带阴电荷分子中带阴电荷的酯解部位相结合，从而抑制的酯解部位相结合，从而抑制AchAch的降解。的降解。2、作用于神经肌肉接头的前膜作用于神经肌肉接头的前膜引起神经引起神经末梢末梢逆向传导逆向传导，使单一兴奋变成重复刺，使单一兴奋变成重复刺激反应，从而激反应，从而促进促进AchAch释放释放，增强肌纤维增强肌纤维的收缩；的收缩；3、分子中氮原子上有数个甲基，可以、分子中氮原子上有数个甲基，

33、可以作作用于受体或离子通道用于受体或离子通道，增加离子流增加离子流和增和增强神经肌肉兴奋传递；强神经肌肉兴奋传递；4、新斯的明新斯的明能直接激动能直接激动NN2 2受体受体不良反应作用于神经肌肉接头及其它部位的作用于神经肌肉接头及其它部位的AchEAchE 心率心率腺体分泌，内脏平滑肌痉挛腺体分泌，内脏平滑肌痉挛，因此要合用抗胆碱药如阿托品或格隆溴因此要合用抗胆碱药如阿托品或格隆溴铵（铵（glycopyrr01ateglycopyrr01ate），用以消除心血管），用以消除心血管系统、气管和肠道等的系统、气管和肠道等的MM胆碱样不良反胆碱样不良反应。应。格隆溴铵格隆溴铵不易透过血不易透过血脑脊

34、液屏障，其脑脊液屏障，其起效和时效较长，宜与起效和时效较长，宜与新斯的明和吡斯新斯的明和吡斯的明的明合用合用阿托品阿托品可透过血可透过血-脑脊液屏障，起效快，脑脊液屏障，起效快，与起效快的与起效快的依酚氯铵依酚氯铵合用较好。合用较好。二、钾通道阻滞药（二、钾通道阻滞药（4-4-氨基吡啶）氨基吡啶）作用于接头前，阻滞钾外流，作用于接头前，阻滞钾外流，APDAPD延长，延长，CaCa2+2+内流增加，内流增加，AchAch释放释放 特异性不高，包括运动神经、自主神经、特异性不高，包括运动神经、自主神经、CNSCNS系统，使多种神经递质释放系统，使多种神经递质释放，不良反应多，不良反应多 ，限制临床

35、广泛使用。限制临床广泛使用。目前中医研究发现芍药也是钾通道阻滞剂。目前中医研究发现芍药也是钾通道阻滞剂。表表1：非去极化肌松药和去极化肌松药的特点比较：非去极化肌松药和去极化肌松药的特点比较 非去极化肌松药非去极化肌松药 去极化肌松药去极化肌松药 N N2 2受体受体 阻断药阻断药 激动药激动药 肌颤肌颤 无无 有有 强直性衰减强直性衰减 有有 无无 强直后增强强直后增强 有有 无无 T T4 4：T T1 1 0.9 0.9 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 拮抗拮抗 协同协同 脱敏感阻滞脱敏感阻滞 无无 有有表表2：常用肌松药作用比较：常用肌松药作用比较 琥珀胆碱琥珀胆碱 泮库溴铵泮库溴铵 维库溴铵维库溴铵 阿曲库铵阿曲库铵 肌松作用肌松作用 快强短快强短 快强长快强长 快强中快强中 快强中快强中 组胺释放组胺释放 0 +0 +神经节阻滞神经节阻滞 0 0 0 0 0 0 0 0 心血管反应心血管反应 0 0 0 0 消除途径消除途径 假性假性AchEAchE 肾、胆肾、胆 肝、肾肝、肾 HofmannHofmann1/31/3 （主要）（主要）酯酶分解酯酶分解2/32/3：抑制，：抑制，：兴奋：兴奋思考题思考题r比较两类肌松药的肌松作用有何特点？比较两类肌松药的肌松作用有何特点？r简述琥珀胆碱的药理作用和不良反应。简述琥珀胆碱的药理作用和不良反应。