陆舜福州晚期非小细胞肺癌整体治疗策略 .ppt

《陆舜福州晚期非小细胞肺癌整体治疗策略 .ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《陆舜福州晚期非小细胞肺癌整体治疗策略 .ppt（101页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、晚期非小细胞肺癌整体治疗策略晚期非小细胞肺癌整体治疗策略美美国临床肿瘤学协会国临床肿瘤学协会(ASCO)临床实践指临床实践指南更新解读南更新解读上海市肺部肿瘤临床医学中心上海市肺部肿瘤临床医学中心上海交通大学附属胸科医院上海交通大学附属胸科医院陆舜陆舜199720032009ASCO GuidelineNCCN Guidelinealliance of 21 of the world leading cancer center,is dedicated to improving the quality and effectiveness of care provided to patients

2、 with cancer.Through the leadership and expertise of clinical professionals at NCCN Member Institutions,NCCN develops resources that present valuable information to the numerous stakeholders in the health care delivery system.As the arbiter of high-quality cancer care,NCCN promotes the importance of

3、 continuous quality improvement and recognizes the significance of creating clinical practice guidelines appropriate for use by patients,clinicians,and other health care decision-makers.The primary goal of all NCCN initiatives is to improve the quality,effectiveness,and efficiency of oncology practi

4、ce so patients can live better lives.与与NCCN Guideline相比，相比，ASCO Guideline更有更有权权威性威性背景介绍背景介绍ASCO最初于最初于1997年公布无法手术切除的年公布无法手术切除的NSCLC治疗治疗的临床实践指南并于的临床实践指南并于2003年进行了更新年进行了更新ASCO指南的更新是一个连续过程，自指南的更新是一个连续过程，自2003年以来，年以来，发表了大量与本指南相关的研究文献发表了大量与本指南相关的研究文献本次指南的更新本次指南的更新基于基于2002年年1月至月至2009年年5月间所发表的文献月间所发表的文献主要基于

5、主要基于OS改变有改变有显著性显著性统计学统计学意义的前瞻性随机对照意义的前瞻性随机对照研究研究仅有仅有PFS显著改善的研究结果仍需得到进一步验证显著改善的研究结果仍需得到进一步验证毒性毒性生活质量生活质量Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66研究方法的更新情况研究方法的更新情况文献评估文献评估时间：时间：2002年年2008年年7月月数据来源数据来源MEDLINEEMBASECochrane数据库数据库入组条件入组条件随机入组随机入组IV期期NSCLC患者患者药物间的比较，药物与安慰剂的比较，药物间的比较，药物与安慰剂的比较，药物与最

6、佳支持治疗间的比较药物与最佳支持治疗间的比较报告了疗效报告了疗效(OS/PFS/ORR)，毒性，毒性，QOL，症状缓解，症状缓解化疗药物仅限化疗药物仅限III期期RCT；靶向药物包括；靶向药物包括II期、期、III期随机试验期随机试验分子标志物研究包括分子标志物研究包括II/III期试验，队列研究以及临床试验中的回顾性期试验，队列研究以及临床试验中的回顾性亚组分析亚组分析Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.研究方法的更新情况研究方法的更新情况文献评估结果文献评估结果至少与一个临床问题相关的至少与一个临床问题相关的190篇篇文献文献A

7、zzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.入组文献的局限性入组文献的局限性体力状态评分较差患者的研究入组数目有限体力状态评分较差患者的研究入组数目有限(ECOG PS 2或者或者KPS65 岁或者岁或者 70岁岁)三线及以上治疗缺乏三线及以上治疗缺乏III期研究数据期研究数据Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.指南推荐更新指南推荐更新-一线治疗一线治疗哪些哪些IV期患者应接受药物治疗？期患者应接受药物治疗？2003年指南推荐：年指南推荐：对于对于IV期的期的NSCLC患者进行药物

8、治疗患者进行药物治疗可延长生存期。药物治疗适用于可延长生存期。药物治疗适用于ECOG/Zubrod PS 0-1以以及及PS 2的患者，并应在的患者，并应在PS评分较好的时期开始治疗评分较好的时期开始治疗2009年指南推荐年指南推荐A1：ECOG PS 0-1以及以及PS 2的患者的患者Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.化疗在晚期化疗在晚期NSCLC治疗地位的确立治疗地位的确立汇聚汇聚16项随机对照研究，项随机对照研究，2714例例NSCLC患者的荟萃分析患者的荟萃分析显示：化疗有显著生存获益，显示：化疗有显著生存获益，HR=0.

9、77，p 0.0001；MST 增加增加1.5个月；个月；1年生存率提高年生存率提高9%NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group.J Clin Oncol.2008;26(28):4617-25OS指南推荐更新指南推荐更新-一线治疗一线治疗IV期患者最有效的一线治疗方案是什么？期患者最有效的一线治疗方案是什么？2003年指南推荐年指南推荐：晚期晚期NSCLC一线治疗应为含铂双药化一线治疗应为含铂双药化疗，一线非铂类化疗可替代含铂方案疗，一线非铂类化疗可替代含铂方案2009年指南推荐年指南推荐A2：对于对于PS 0-1的患者应选择两药联合化疗的患者应选择两药

10、联合化疗含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.对于对于PS 0-1的患者应选择两药联合化疗的患者应选择两药联合化疗汇聚汇聚65项随机对照研究，项随机对照研究，13601例例NSCLC患者的荟萃分患者的荟萃分析显示：两药联合化疗的疗效优于单药化疗或三药化疗析显示：两药联合化疗的疗效优于单药化疗或三药化疗Delbaldo C.et al.,JAMA 2004;2

11、92:470-484两两药药/三三药联药联合化合化疗疗vs.单药单药化化疗疗对于对于PS 0-1的患者应选择含铂两药联合化疗的患者应选择含铂两药联合化疗多项荟萃分析的结果显示：含铂两药联合化疗疗多项荟萃分析的结果显示：含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗效好于非铂类两药联合化疗含含铂铂方案与非方案与非铂铂方案相比方案相比发发表表时间时间入入组组患患者数者数ORROR/RRP值值1YrOSOR/RRP值值1YrOS获获益益OSHRP值值OS获获益益200423742.32-0.870.00113%200576331.625%)健健择择+紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇+卡卡铂铂中性粒中性粒细细胞减

12、少胞减少10.5%9.6%神神经经毒性毒性5.4%6.2%Kosmidis,ASCO 2000 Abstract#1908指南推荐更新指南推荐更新-一线治疗一线治疗IV期期PS2 患者的最佳治疗方案是什么？患者的最佳治疗方案是什么？2003年指南推荐：年指南推荐：对于老年患者或对于老年患者或ECOG/Zubrod PS 2的的患者，证据支持单药治疗患者，证据支持单药治疗2009年指南推荐年指南推荐A3：现有证据支持现有证据支持PS 2的患者应接受单药治疗的患者应接受单药治疗尚无充分证据推荐尚无充分证据推荐PS 2的患者应的患者应/不应接受两药联合化疗不应接受两药联合化疗Azzoli CG,et

13、 al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.Gridelli C,et al.Ann Oncol.2004;15(3):419-26.单药治疗单药治疗指南推荐更新指南推荐更新-一线治疗一线治疗IV期老年患者的最佳治疗方案是什么？期老年患者的最佳治疗方案是什么？2003年指南推荐：年指南推荐：对于老年患者或对于老年患者或ECOG/Zubrod PS 2的的患者，证据支持单药治疗患者，证据支持单药治疗2009年指南推荐年指南推荐A4：没有证据支持仅根据年龄来选择某没有证据支持仅根据年龄来选择某特定一线单药或联合化疗特定一线单药或联合化疗Azzoli CG,et al.

14、J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.单药治疗单药治疗WJTOG9904研究证实，多西他赛用于老年晚期研究证实，多西他赛用于老年晚期NSCLC患者的患者的mPFS优于诺维本优于诺维本(5.5m vs.3.1m)，mOS无差别无差别(14.3m vs.9.9m)Kudoh S,et al.J Clin Oncol 2006;24(22):3657-63.P0.001P=0.138单药治疗单药治疗Gridelli C,et al.J Clin Oncol.2005;23(13):3125-37.联合化疗联合化疗Gridelli C,et al.J Clin Oncol.

15、2005;23(13):3125-37.指南推荐更新指南推荐更新-一线治疗一线治疗IV期患者的一线治疗，顺铂比卡铂更有效吗？期患者的一线治疗，顺铂比卡铂更有效吗？2003年指南推荐：年指南推荐：没有明确推荐没有明确推荐2009年指南推荐年指南推荐A5：选择顺铂或卡铂都是可以接受的选择顺铂或卡铂都是可以接受的顺铂与卡铂可分别联合第三代化疗药物顺铂与卡铂可分别联合第三代化疗药物(多西他赛、吉西它多西他赛、吉西它滨、伊立替康、紫杉醇、培美曲赛和长春瑞滨滨、伊立替康、紫杉醇、培美曲赛和长春瑞滨)相比卡铂，顺铂联合第三代化疗药物的缓解率更高，能延长相比卡铂，顺铂联合第三代化疗药物的缓解率更高，能延长生存

16、期生存期卡铂引起恶心、肾毒性和神经毒性的风险低于顺铂，但更容卡铂引起恶心、肾毒性和神经毒性的风险低于顺铂，但更容易发生血小板减少易发生血小板减少Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.顺铂与卡铂的疗效比较顺铂与卡铂的疗效比较三项荟萃分析的结果显示：与卡铂相比，含顺铂三项荟萃分析的结果显示：与卡铂相比，含顺铂方案化疗的缓解率更高方案化疗的缓解率更高含含顺铂顺铂方案与含卡方案与含卡铂铂方案相比方案相比发发表表时间时间入入组组患者数患者数缓缓解率解率OR/RRP值值200429481.360.001200729681.3716001600例例

17、例例晚期晚期晚期晚期NSCLCNSCLC一一一一线线线线治治治治疗疗疗疗的的的的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的IIIIII期研究期研究期研究期研究铂类联合三代化疗药物治疗晚期铂类联合三代化疗药物治疗晚期NSCLCJMDB研究研究研究设计研究设计随机、随机、III期、非劣效性设计试验期、非劣效性设计试验IIIB/IV期期NSCLC一线治疗一线治疗每每3周方案，最多周方案，最多6个周期个周期特定的组织学亚组分析特定的组织学亚组分析随机因素随机因素ECOG PS 分期分期 脑转移史脑转移史 性别性别病理

18、学类型病理学类型组织学组织学 Vs.细胞学细胞学随随机机分分组组力比泰力比泰 (n=862)500 mg/m2 IV 每每3周周+顺铂顺铂 75 mg/m2 D1健健择择(n=863)1250 mg/m2 D1,D8+顺铂顺铂 75 mg/m2 第第1天天Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008;26(21):3543-51铂类联合三代化疗药物治疗晚期铂类联合三代化疗药物治疗晚期NSCLC JMDB研究研究总总生存生存时间时间：力比泰：力比泰/顺铂顺铂OS与健与健择择/顺铂顺铂相似相似Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008;

19、26(21):3543-51铂类联合三代化疗药物治疗晚期铂类联合三代化疗药物治疗晚期NSCLCJMDB研究研究力比泰力比泰顺铂对非鳞癌患者的疗效更优顺铂对非鳞癌患者的疗效更优Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008;26(21):3543-51力比泰力比泰力比泰力比泰 +顺铂顺铂顺铂顺铂(N=512)(N=512)健择健择健择健择 +顺铂顺铂顺铂顺铂(N=488)(N=488)MedianMedian(95%CI)(95%CI)11.8 mos11.8 mos(10.4,13.2)(10.4,13.2)10.4 mos10.4 mos(9.6,11.2)(9.

20、6,11.2)Adjusted HRAdjusted HR(95%CI)(95%CI)0.81 0.81(0.70,0.94)(0.70,0.94)优优优优效性效性效性效性检验检验检验检验 P=0.005P=0.00513.5%铂类联合三代化疗药物治疗晚期铂类联合三代化疗药物治疗晚期NSCLCJMDB研究研究力比泰力比泰顺铂的安全性更好顺铂的安全性更好3/43/4度毒性度毒性度毒性度毒性 力比泰力比泰力比泰力比泰 +顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=839)(N=839)健健健健择择择择+顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=830)(N=830)P P值值值值中性粒中性粒中性粒中性粒细细细细胞减少胞减少胞减少胞减少

21、15.1%15.1%26.7%26.7%0.0010.001贫贫贫贫血血血血5.6%5.6%9.9%9.9%0.0010.001血小板减少血小板减少血小板减少血小板减少4.1%4.1%12.7%12.7%0.0010.001白白白白细细细细胞减少胞减少胞减少胞减少4.8%4.8%7.6%7.6%0.0190.019Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008;26(21):3543-51Entire Study PopulationEast Asian SubgroupCP Arm,n=862CG Arm,n=863CP Arm,n=67CG Arm,n=59Pr

22、ogression-free survivalAll patients,n8628636769Censored,n(%)60(7.0)68(7.9)7(10.4)7(11.9)Median OS time,mo4.85.15.65.5Adjusted HR(CP vs.CG),(95%CI)1.04(0.951.15)0.78(0.531.15)Non-Squamous patients,n6186344746Median PFS time,mo5.35.06.45.6Adjusted HR(CP vs.CG),(95%CI)0.95(0.841.06)0.61(0.390.96)Squamo

23、us patients,n2442292013Median PFS time,mo4.45.54.25.3Adjusted HR(CP vs.CG),(95%CI)1.36(1.121.65)2.03(0.705.85)Summary of Progression-free survivalfor All of the Patients and the East Asian Subgroup*Chih-Hsin Yang,et al J Thorac Oncol.2010;5 Entire Study PopulationEast Asian SubgroupCP Arm,n=862CG Ar

24、m,n=863CP Arm,n=67CG Arm,n=59Overall survivalAll patients,n8628636769Censored,n(%)239(27.7)216(25.0)28(41.8)28(47.5)Median OS time,mo10.310.317.116.5Adjusted HR(CP vs.CG),(95%CI)0.94(0.841.05)0.84(0.511.36)Non-Squamous patients,n6186344746Median OS time,mo11.010.121.2 17.7Adjusted HR(CP vs.CG),(95%C

25、I)0.84(0.740.96)0.70(0.391.24)Squamous patients,n2442292013Median OS time,mo9.410.813.410.8Adjusted HR(CP vs.CG),(95%CI)1.23(1.001.51)1.18(0.423.35)Summary of Median Survival Times for All of the Patients and the East Asian Subgroup*Chih-Hsin Yang,et al J Thorac Oncol.2010;5:)Survival time in all pa

26、tients from Taiwan/Korea*Chih-Hsin Yang,et al J Thorac Oncol.2010;5:)Survival time in all non-squamous patients from Taiwan/Korea(Months)*Chih-Hsin Yang,et al J Thorac Oncol.2010;5:)Survival time in all squamous patients from Taiwan/Korea(Months)*Chih-Hsin Yang,et al J Thorac Oncol.2010;5:)Conclusio

27、nsThe NSCLC histology effect on treatment outcomes for pemetrexedtreated patients seen in the entire study population was also apparent in the EA subgroupThe potential prognostic influence of race,histology subtype,and smoking status should be assessed in future NSCLC studies*Chih-Hsin Yang,et al J

28、Thorac Oncol.2010;5指南推荐更新指南推荐更新-一线治疗一线治疗一线治疗的最佳持续时间是多久？一线治疗的最佳持续时间是多久？2003年指南推荐：年指南推荐：对于对于IV期期NSCLC患者，患者，4个周期治疗后个周期治疗后未缓解应停药，最长治疗时间不应超过未缓解应停药，最长治疗时间不应超过6个周期个周期2009年指南推荐年指南推荐A6：4周期细胞毒药物化疗后出现疾病进展或未缓解时，应停药周期细胞毒药物化疗后出现疾病进展或未缓解时，应停药不应给予患者超过不应给予患者超过6周期的细胞毒药物双药化疗方案周期的细胞毒药物双药化疗方案一线治疗后稳定或缓解的患者，不推荐继续化疗直至进展或在疾

29、病一线治疗后稳定或缓解的患者，不推荐继续化疗直至进展或在疾病进展前给予不同的化疗进展前给予不同的化疗*注注：本指南本指南完稿印刷完稿印刷时时，美国，美国FDA于于2009年年7月批准了月批准了力比泰力比泰维维持治持治疗疗晚期晚期NSCLC，全文也于，全文也于2009年年9月月发发表于表于Lancet，该该数据尚未列入本指南数据尚未列入本指南的文献的文献评评估中。有关估中。有关维维持治持治疗疗的推荐会根据近期的推荐会根据近期发发表的数据表的数据进进行更新行更新Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.一线治疗持续的时间一线治疗持续的时间中位

30、周期数中位周期数(范范围围)mST，月，月(范范围围)Socinski et al,Arm A(standard)4(06)6.6(5.49.0)Socinski et al,Arm B(extended)4(019)8.5(6.310.3)von Plessen C et al,Arm A(3 cycles)2.77von Plessen C et al,Arm B(6 cycles)4.58Park et al,Arm A(2+4 cycles)6(26)14.9(13.016.8)Park et al,Arm B(2+2 cycles)4(24)15.9(12.419.4)Socinsk

31、i MA,et al.J Clin Oncol 2002;20(5):13351343.von Plessen C et al.Br J Cancer 2006;95(8):966-73.Park JO,et al.J Clin Oncol 2007;25(33):52335239.一一线线两两药药化化疗疗直到直到4-6个周期个周期后，将后，将导导致毒性累致毒性累积积，但没有确切的但没有确切的疗疗效效优势优势JMEN研究研究研究设计：多中心、双盲、安慰剂对照研究设计：多中心、双盲、安慰剂对照期临床期临床研究研究B/期期NSCLC患者患者ECOG PS 0-1既往接受既往接受4周周期含铂诱导化期

32、含铂诱导化疗未进展疗未进展2:1比例随比例随机化机化力比泰力比泰 500 mg/m2(d1,q21d)+BSC*N=441安慰剂安慰剂(d1,q21d)+BSCN=222*BSC:所有患者均接受所有患者均接受VB12、叶酸和地塞米松、叶酸和地塞米松Ciuleanu T et al.,Lancet 2009;374(9699):1432-40 JMEN研究研究研究结果：力比泰研究结果：力比泰维持治疗可显著延长维持治疗可显著延长ITT人群人群的的OSCiuleanu T et al.,Lancet 2009;374(9699):1432-40 JMEN研究研究研究结果：力比泰研究结果：力比泰维持治

33、疗对非鳞癌患者的维持治疗对非鳞癌患者的OS改善更显著改善更显著Ciuleanu T et al.,Lancet 2009;374(9699):1432-40 毒性反应毒性反应 级级 AEs (%)力比泰力比泰n=441安慰安慰剂剂 n=222中性粒中性粒细细胞减少胞减少 30贫贫血血31白白细细胞减少胞减少21乏力乏力51食欲不振食欲不振20感染感染10腹泻腹泻10恶恶心心11呕吐呕吐10感感觉觉神神经经病病变变10粘膜炎粘膜炎/口腔炎口腔炎10P0.05 for grade 3/4 rates of neutropenia and fatigueJMEN研究研究Ciuleanu T et a

34、l.,Lancet 2009;374(9699):1432-40 JMEN研究研究研究结论：研究结论：这是第一项证明维持治疗可显著延长这是第一项证明维持治疗可显著延长NSCLC患者患者OS的的随机、双盲、安慰剂对照研究，也证明了力比泰随机、双盲、安慰剂对照研究，也证明了力比泰维持治维持治疗的疗效疗的疗效再次证明：非鳞癌组织类型可作为力比泰再次证明：非鳞癌组织类型可作为力比泰治疗治疗NSCLC疗效的预测指标疗效的预测指标力比泰力比泰在维持治疗应用中具有良好的安全性和耐受性在维持治疗应用中具有良好的安全性和耐受性Ciuleanu T et al.,Lancet 2009;374(9699):143

35、2-40 SATURN study design Stratification factors:EGFR IHC(positive vs negative vs indeterminate)Stage(IIIB vs IV)ECOG PS(0 vs 1)CT regimen(cis/gem vs carbo/doc vs others)Smoking history(current vs former vs never)Region1:1Chemonave advanced NSCLCn=1,949Non-PDn=8894 cycles of 1st-line platinum-based d

36、oublet*PlaceboPDErlotinib150mg/dayPDMandatory tumour sampling*Cisplatin/paclitaxel;cisplatin/gemcitabine;cisplatin/docetaxel cisplatin/vinorelbine;carboplatin/gemcitabine;carboplatin/docetaxel carboplatin/paclitaxelEGFR=epidermal growth factor receptor;IHC=immunohistochemistryCo-primary endpoints:nP

37、FS in all patientsnPFS in patients with EGFR IHC+tumoursSecondary endpoints:nOverall survival(OS)in all patients and those with EGFR IHC+tumours,OS and PFS in EGFR IHC tumours;biomarker analyses;safety;time to symptom progression;quality of life(QoL)F.Cappuzzo.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abs

38、tr 8001)Erlotinib(n=60)Placebo(n=65)Median age,years(range)55(3373)54(3077)Male/female(%)67/3365/35Stage IIIB/IV(%)18/8223/77ECOG PS 0/1(%)17/8328/72Current/former/never smoker(%)35/25/4043/18/38Adenocarcinoma/squamous/other(%)65/10/2546/34/20Response to prior chemotherapy,CR/PR/SD/PD(%)0/42/57/20/4

39、5/52/3Efficacy and safety of erlotinib in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer Baseline characteristics in the Asian populationBest response in Asian population14%of patients in the erlotinib arm had an upgrade of response from SD to PR in the maintenance phase,versus 0%in the pla

40、cebo armPatients(%)6050403020100ErlotinibPlaceboPFS in Asian population1.00.80.60.40.20Probability04812 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100104Time(weeks)63 62 39 28 23 17 13 10544322222211111000059 59 37 31 28 23 19 17 15 15 14 13 13 108643200000000n at riskPlaceboErlo

41、tinib11.417.9PlaceboErlotinibHR=0.57(0.370.86)Log-rank p=0.0067OS in Asian population1.00.80.60.40.20SurvivalTime(months)03691215182124273033366561534642332116111060060575045373526191610310n at riskPlaceboErlotinib15.220.8HR=0.67(0.421.07)Log-rank p=0.0931PlaceboErlotinibSummary of Asian safety data

42、Only two patients had treatment-related interstitial lung disease(ILD);both were in the erlotinib arm,one was grade 3Erlotinib(n=59)Placebo(n=63)Withdrawal due to any AE(%)3 0Dose modification/interruption due to any AE(%)24 5AEs occurring in 10%of patients Rash(%)7613 Grade 3 9 0 Grade 4 0 0 Diarrh

43、oea(%)29 3 Grade 3 3 0 Grade 4 0 0化疗药物作为维持治疗的荟萃分析化疗药物作为维持治疗的荟萃分析研究研究发发表表时间时间入入组组人数人数患者的中位年患者的中位年龄龄男性男性(%)随机前的化随机前的化疗疗方案方案随机前的化随机前的化疗疗周期数周期数随机后化随机后化疗疗方案方案维维持治持治疗组疗组患者患者的化的化疗疗周期周期标标准治准治疗组疗组的化的化疗疗周期周期评评分分Buccheri141989746291氨甲喋呤氨甲喋呤,阿霉素阿霉素,环环磷磷酰酰胺胺,环环己己亚亚硝硝脲脲2-3氨甲喋呤氨甲喋呤,阿霉素阿霉素,环环磷磷酰酰胺胺,环环己己亚亚硝硝脲脲维维持到疾病

44、持到疾病进进展展2-3B1Tourani15199023NRNR顺铂顺铂+长长春地辛春地辛2顺铂顺铂+长长春地辛春地辛64CZarogoulidis16199574NRNRNR8环环磷磷酰酰胺胺+干干扰扰素素维维持到疾病持到疾病进进展展8CSmith320013086366NR0丝裂霉素丝裂霉素+长春碱长春碱+顺铂顺铂63B1Socinski420022306363NR0泰素泰素+卡卡铂铂维维持到疾病持到疾病进进展展4B1Belani1720031306662泰素泰素+卡卡铂铂4泰素泰素维维持到疾病持到疾病进进展展4B1Westeel1820051816393丝裂霉素丝裂霉素+异磷酰胺异磷酰胺

45、+顺铂顺铂4长长春瑞春瑞滨滨维维持到疾病持到疾病进进展展4B1von Plessen1920062976463NR0卡卡铂铂+长长春瑞春瑞滨滨63ABrodowicz720062065773健健择择+卡卡铂铂4健健择择维维持到疾病持到疾病进进展展4B1Park920073145867顺铂顺铂+泰素或泰索帝或泰素或泰索帝或健健择择2顺铂顺铂+泰素或泰索泰素或泰索帝或健帝或健64B1Fidias20200730766NR健健择择+卡卡铂铂4泰索帝泰索帝维维持到疾病持到疾病进进展展4B1Barata820072206478NR0健健择择+卡卡铂铂64B1Ciuleanu1120086636173顺铂

46、顺铂/卡卡铂铂+泰素或泰泰素或泰索帝或健索帝或健择择4力比泰力比泰维维持到疾病持到疾病进进展展4B1A,较较少争少争议议;B1,少量争少量争议议;B2,中等争中等争议议;C,较较大争大争议议;NR:未未报报道道 Soon YY et al,J Clin Oncol 2009;27(20):3277-83维维持化持化疗疗在一定程度上延在一定程度上延长长了生存期了生存期(HR 0.92；95%CI，0.86-0.99；P=0.03)同同样维样维持化持化疗疗明明显显延延长长PFS(HR 0.75；95%CI，0.69-0.81；P=0.00001)Soon YY et al,J Clin Oncol

47、 2009;27(20):3277-83指南推荐更新指南推荐更新-一线治疗一线治疗靶向药物对靶向药物对IV期患者的总生存期、无进展生存期、毒期患者的总生存期、无进展生存期、毒性和生活质量性和生活质量/症状改善的获益如何？症状改善的获益如何？2003年指南推荐：年指南推荐：如果如果IV期期NSCLC患者患者2个周期治疗无效，个周期治疗无效，可选择性的让患者参加临床研究进行治疗可选择性的让患者参加临床研究进行治疗2009年指南推荐年指南推荐A7：不推荐厄洛替尼或吉非替尼联合化疗一线治疗未经选择的患者不推荐厄洛替尼或吉非替尼联合化疗一线治疗未经选择的患者没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗

48、未经选择的患没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者者对于对于EGFR突变的患者，一线使用吉非替尼突变的患者，一线使用吉非替尼可能是可能是一种选择一种选择如果患者如果患者EGFR突变阴性或状态未知，应突变阴性或状态未知，应首选化疗首选化疗Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.phase III,randomized,open-label,first-line study of gefitinib vs carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients wi

49、th advanced non-small cell lung cancer in Asia(IPASS)*Never smokers,100 cigarettes in lifetime;ex-light smokers,stopped 15 years ago and smoked 10 pack years;#limited to a maximum of 6 cycles.Carboplatin(AUC 5 or 6)/paclitaxel(200 mg/m2)3 weekly#1:1 randomization PatientsChemo-naveAge 18 years Adeno

50、carcinoma histologyNever or ex-light smokers*Life expectancy12 weeksWHO PS 0-2Measurable stage IIIB/IV diseasePrimary Progression-free survival(non-inferiority)Secondary Objective response rate Overall survival Quality of life Disease-related symptoms Safety and tolerabilityExploratory BiomarkersEGF