镇静催眠药 PPT课件 .ppt

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1、2024/6/141镇静催眠药镇静催眠药 商洛职业技术学院药理教研室商洛职业技术学院药理教研室 王生杰王生杰2024/6/142镇静催眠药镇静催眠药 镇静药镇静药（sedativesedative）：）：缓缓解解激动、消除躁动、激动、消除躁动、恢复安静情绪的药物。恢复安静情绪的药物。催催眠眠药药（hypnoticshypnotics）：引引起起近近似似生生理理性性睡睡眠眠的药物。的药物。两者无本质区别，仅为量的差异：两者无本质区别，仅为量的差异：小小剂剂量量催催眠眠药药有有镇镇静静作作用用，大大剂剂量量镇镇静静药药有有催眠效果，故统称为镇静催眠药物。催眠效果，故统称为镇静催眠药物。2024/6

2、/143 一、睡眠的生理意义一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑，高效率；清醒的头脑，高效率；机体必须有足够的睡眠机体必须有足够的睡眠使机体恢复疲劳，得到休整使机体恢复疲劳，得到休整.生理意义：生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展；（一）促进脑功能的发育和发展；（二）保持脑功能的能量；（二）保持脑功能的能量；（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能；（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能；（四）促进机体生长，延缓衰老；（四）促进机体生长，延缓衰老；（五）增强机体的免疫功能。（五）增强机

3、体的免疫功能。2024/6/144 二、睡眠时相及药物作用特点二、睡眠时相及药物作用特点 入入睡睡开开始始，先先进进入入“正正相相睡睡眠眠”，此此时时脑脑电电活活动动呈呈现现同同步步化化慢慢波波，分分1 1、2 2、3 3、4 4级级，其其中中3 3、4 4级级亦亦称称“慢慢波波睡睡眠眠”（SWSSWS）。由由于于此此时时眼眼球球不不转转动动，所所以以也也称称非非快快动动眼眼睡睡眠眠（NREMSNREMS）。）。随随着着睡睡眠眠加加深深，脑脑电电图图慢慢波波逐逐渐渐增增多多，然然后后转转入入所所谓谓“异异相相睡睡眠眠”。此此时时睡睡眠眠很很深深，但但脑脑电电活活动动呈呈现现“去去同同步步化化快

4、快波波”，故故称称“快快波波睡睡眠眠（FWSFWS）”。此此时时，眼眼球球有有急急剧剧动动作作，伴伴以全身肌肉完全松驰，所以也称以全身肌肉完全松驰，所以也称“快动眼睡眠（快动眼睡眠（REMSREMS）”。2024/6/145 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4 45 5次。次。正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力活动有关；正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力活动有关；异相睡眠（快波）：与神经发育、记忆、恢复脑力活动有关。异相睡眠（快波）：与神经发育、记忆、恢复脑力活动有关。镇静催眠药，能不同程度的抑制快波睡眠，影响记忆和学习。镇静催眠药，能不同程度的

5、抑制快波睡眠，影响记忆和学习。巴比妥类，长期应用停药后，快波睡眠易反跳延长，巴比妥类，长期应用停药后，快波睡眠易反跳延长，引起焦虑、激惹易怒、多梦、惊恐、呼吸、循环系统反应，引起焦虑、激惹易怒、多梦、惊恐、呼吸、循环系统反应，导致停药困难（被迫重新用药）；导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮苯二氮卓卓类对快波睡眠影响较小，反跳轻，故为首选。类对快波睡眠影响较小，反跳轻，故为首选。2024/6/146 镇静催眠药分类镇静催眠药分类 1.苯二氮苯二氮卓卓类：类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑 2.巴比妥类：巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠苯巴比妥

6、、戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠 3.其他类：其他类：1）水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮）水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮 2）H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪2024/6/147第一节第一节苯二氮苯二氮卓卓类类 60年代用于临床，临床常用药有年代用于临床，临床常用药有20多个品种。多个品种。是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。另外还具有是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。另外还具有 抗惊厥、抗癫痫、中枢性肌松作用，属中枢特异抗惊厥、抗癫痫、中枢性肌松作用，属中枢特异 性药。临床应用广泛。性药。临床应用广泛。2024/6/148 苯二氮苯二氮卓卓类（类（BDZBDZ）根据作用时间的长

7、短分为三类根据作用时间的长短分为三类 ：长效类：长效类：地西泮、氟西泮、氯氮地西泮、氟西泮、氯氮卓卓中效类：中效类：硝西泮、氟西泮硝西泮、氟西泮短效类：短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮2024/6/149 地西泮（地西泮（diazepamdiazepam，安定安定ValiumValium）【药理作用及用途药理作用及用途】1.1.抗焦虑抗焦虑 小小于于镇镇静静量量,抗抗焦焦虑虑。缓缓解解焦焦虑虑症症患患者者的的紧紧张、忧虑、激动、失眠、出汗及心血管症状。张、忧虑、激动、失眠、出汗及心血管症状。地西泮抗焦虑，其对边缘系统作用的结果地西泮抗焦虑，其对边缘系统作用的结果.地

8、西泮是治疗焦虑症的首选药物地西泮是治疗焦虑症的首选药物。2024/6/1410 2.2.镇静催眠：镇静催眠：作用作用特点：特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；对对REMSREMS影响小，影响小，反跳现象轻反跳现象轻，不导致，不导致停药困难；停药困难；后遗效应轻；后遗效应轻；大剂量大剂量无全身麻醉作用；无全身麻醉作用；产生耐受性、依赖性慢，产生耐受性、依赖性慢，安全范围大。安全范围大。临床用途：临床用途：镇静、催眠；镇静、催眠；麻醉前给药（电击复律、内镜前给药）麻醉前给药（电击复律、内镜前给药）。地西泮地西泮2024/6/1411 3.3.抗惊厥、抗癫痫抗惊

9、厥、抗癫痫 苯苯二二氮氮卓卓类类具具有有抗抗惊惊厥厥作作用用，地地西西泮泮、三三唑唑仑仑尤为显著。尤为显著。地地西西泮泮静静脉脉注注射射，用用于于破破伤伤风风、子子痫痫、小小儿儿高高烧、药物中毒所致的惊厥。烧、药物中毒所致的惊厥。因能抑制癫痫病灶异常放电的扩散，因能抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮静注治疗癫痫持续状态首选；地西泮静注治疗癫痫持续状态首选；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。地西泮地西泮2024/6/1412 4.4.中枢性骨骼肌松驰中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用。地西泮有较强的肌肉松驰作用。机理：机理：抑抑制制脑脑于于网网状状

10、结结构构下下行行系系统统对对脊脊髓髓神神经经元的易化作用，元的易化作用，较较大大剂剂量量时时，增增强强脊脊髓髓神神经经元元的的突突触触前前抑制，阻断脊髓多突触反射，引起肌松作用抑制，阻断脊髓多突触反射，引起肌松作用.临临床床用用于于：脑脑血血管管意意外外、脊脊髓髓损损伤伤、腰腰肌劳损所致肌僵直。肌劳损所致肌僵直。地西泮地西泮2024/6/1413 【作作用用机机制制】增增强强中中枢枢-氨氨基基丁丁酸酸（GABAGABA）的抑制功能，产生中枢抑制作用。的抑制功能，产生中枢抑制作用。Cl-通道通道GABAA受体受体-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图BZ +BZ受体（结合）受体（结合）GABA

11、+GABAA受体（结合）受体（结合）Cl-通道开放频率增加通道开放频率增加 细胞超极化细胞超极化 中枢抑制作用增强中枢抑制作用增强Cl-内流内流2024/6/1414 【体内过程体内过程】1.1.脂溶性高，口服吸收快而完全；脂溶性高，口服吸收快而完全；2.2.肌注吸收慢肌注吸收慢而而不规则，静注迅速进入脑组织；不规则，静注迅速进入脑组织；3.3.血浆蛋白结合率高，地西泮达血浆蛋白结合率高，地西泮达99%99%；4.4.很多中间代谢产物都具药理活性（如图）很多中间代谢产物都具药理活性（如图）5.5.连续用药注意蓄积；连续用药注意蓄积；6.6.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。代谢产物与葡萄糖醛酸

12、结合经肾排泄。7.7.本品可通过乳汁排泄本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。注意哺乳儿安全。地西泮地西泮2024/6/1415 【不良反应不良反应】1.1.苯苯二二氮氮卓卓类类安安全全范范围围大大，毒毒性性低低；短短期期应应用无明显不良反应。用无明显不良反应。2.2.滥滥用用或或长长期期应应用用可可产产生生耐耐受受性性，甚甚至至产产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。3.3.静脉注射用量过大、过快，静脉注射用量过大、过快，呼吸抑制呼吸抑制。4.4.饮饮酒酒及及其其他他中中枢枢抑抑制制药药合合用用（吗吗啡啡、抗抗惊厥药）可增强本品毒性。惊厥药）可增强本

13、品毒性。5.5.急性中毒：急性中毒：氟马西尼对抗氟马西尼对抗。地西泮地西泮2024/6/1416苯二氮苯二氮卓卓类的代谢（类的代谢（*=活性代谢物）活性代谢物）S：t1/224小时小时2024/6/1417 【常用制剂及特点常用制剂及特点】地西泮（安定）地西泮（安定）:口服吸收快，半衰期较长，其代谢物口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。仍有活性，故作用持久。艾司唑仑（舒乐安定）艾司唑仑（舒乐安定）:口服吸收快，入睡迅速，维持口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h5-8h，临床使用较多。，临床使用较多。氟西泮（氟安定）氟西泮（氟安定）：起效快，作用强而持久，有蓄积，起效快，作用强而

14、持久，有蓄积，主要用于催眠。主要用于催眠。三唑仑（三唑安定）三唑仑（三唑安定）：作用快、强、短；催眠时后遗作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。作用少，但易有反跳性失眠等。2024/6/1418第二节第二节 巴比妥类巴比妥类 巴比妥类镇静催眠药，为中枢非特异性药。巴比妥类镇静催眠药，为中枢非特异性药。其镇静催眠的应用，已被苯二氮其镇静催眠的应用，已被苯二氮卓卓类所取代。类所取代。常用制剂及分类：常用制剂及分类：长、慢效类：长、慢效类：苯巴比妥苯巴比妥 中效类：中效类：异戊巴比妥异戊巴比妥 短效、快效类：短效、快效类：司可巴比妥司可巴比妥 超短效类超短效类 ：硫喷妥硫喷妥2024

15、/6/1419【构效关系构效关系】1.C1.C5 5上上-H-H被烃基取代，才产生作用；被烃基取代，才产生作用；2.2.有分枝或双键，取代基长则作用加强；有分枝或双键，取代基长则作用加强；3.3.以苯环取代有较强的抗惊厥作用；以苯环取代有较强的抗惊厥作用；4.C4.C2 2上上-O-O被被S S取代，显效快、短。取代，显效快、短。2024/6/1420 【作用作用】基本作用是抑制中枢神经系统基本作用是抑制中枢神经系统,随剂量增加，随剂量增加，依次出现依次出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用，中毒，中毒剂量，引起呼吸麻痹。剂量，引起呼吸麻痹。【作用机理作用机理】1.1.增

16、强中枢增强中枢GABAGABA功能（延长功能（延长ClCl-通道开放时间通道开放时间增加增加Cl-Cl-内流）内流）2.2.抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统巴比妥巴比妥2024/6/1421【临床用途临床用途】1.1.镇静；镇静；2.2.催眠；催眠；3.3.抗惊厥抗惊厥:各种惊厥。各种惊厥。4.4.抗癫痫（苯巴比妥）：大发作首选。抗癫痫（苯巴比妥）：大发作首选。5.5.与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。镇静催眠特点：镇静催眠特点：缩短缩短REMSREMS时相，易出现反跳现象时相，易出现反跳现象后遗效应严重；后遗效应严重；大剂量全身麻醉作用大

17、剂量全身麻醉作用安全范围小。安全范围小。巴比妥巴比妥2024/6/1422 【不良反应不良反应】1 1副作用：次晨出现头昏、乏力、精神副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等不振、嗜睡等后遗反应后遗反应。2 2肝药酶诱导作用肝药酶诱导作用 3 3耐受性和依赖性：耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状停药后出现戒断症状.4 4急性中毒：急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。减弱或消失、血压下降。巴比妥巴比妥2024/6/1423解救措施：解救措施：（1 1）排除毒物）排除毒物洗胃洗胃导泻导泻NaHCONaHCO3 3碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法（

18、2 2）对症治疗：吸）对症治疗：吸O O2 2，输液，升压药等。，输液，升压药等。巴比妥巴比妥2024/6/1424第三节第三节 其其它它类类 水合氯醛（水合氯醛（Chloral hydrateChloral hydrate）作用特点：作用特点：1.1.不影响不影响FWSFWS，停药后，停药后无反跳现象无反跳现象；2.2.大剂量有大剂量有抗惊厥抗惊厥作用；作用；3.3.对胃肠道有强刺激作用；对胃肠道有强刺激作用；4.4.久服也可引起久服也可引起耐受性、成瘾性耐受性、成瘾性；5.5.大剂量对大剂量对心脏有抑制心脏有抑制作用。作用。2024/6/1425思考题：思考题：1.比较苯二氮卓类和巴比妥类催眠特比较苯二氮卓类和巴比妥类催眠特点。点。2.简述苯二氮卓类中枢作用机制。简述苯二氮卓类中枢作用机制。3.巴比妥类中毒的解救为何要用碳酸巴比妥类中毒的解救为何要用碳酸氢钠。氢钠。2024/6/1426再见！再见！