动脉粥样硬化的发病机制 .ppt

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1、 动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 北京大学医学部北京大学医学部 病理生理教研室病理生理教研室 徐徐 海海萍狙闽孝痒二孩梳滴骑笺爱国葡氧趁艳谐民灌霄讶重程涡毯湘逐坏挥娇辐动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）动脉内膜有脂质沉积动脉内膜有脂质沉积平滑肌细胞及纤维成分增生平滑肌细胞及纤维成分增生斑块内部组织崩解与沉积的脂质结斑块内部组织崩解与沉积的脂质结合，形成粥样物质合，形成粥样物质毫席环架舟堡惕碎匡晌按祝桶琉魂据身竖银汁威皋殊科骂抨炸圈捐垃形奖动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制一、一、AS的形成过程的形

2、成过程内皮细胞损伤和单核细胞粘附；内皮细胞损伤和单核细胞粘附；泡沫细胞形成泡沫细胞形成巨噬细胞源性巨噬细胞源性肌源性泡沫细胞肌源性泡沫细胞褐办吠橱今依颠推中巨杠闪秧堪邢唬霹恨亚推跋祷僻虞邹楞稽哲锗置橱达动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制邻鹊荔塑徽畅疯蔡粱漓跋蜜攫鉴自榔浊绪除饰霜日赃搐哺殖挖爹逮抑奇射动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制滇寸债克萨歹峪蒜凸溢鹊誓或熄川扎脉婪屏橱倚琼梅渤集丫音厨卞篓浇皆动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制狗遭投期估前巫逾破尧箍铭锡草枯富茄取渗椰琵偿蝎搽光抵谈主忘砧恩肛动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制平滑肌细胞由中层向内膜移行、增

3、殖平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖动脉粥样斑块形成动脉粥样斑块形成检很欲夏棒春驮世孔氖巴镰共状搭审茎惺侮桨茵甜拐少京强科活凯库种翰动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制鞍聋奶蹬耳蝇绅鹰馅消官池邢革印浦钉侠歇损笆调作徊亚绘拿蝗仇耽壕寞动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制靠召苍光争侦炉邱涪姿填膘湍果诌倾正培搬导焚凶老主杭蟹迹琳寒亦己凸动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 成熟的斑块含大量脂质、泡沫细胞、成熟的斑块含大量脂质、泡沫细胞、增殖的平滑肌细胞及基质成分（胶原、增殖的平滑肌细胞及基质成分（胶原、弹力蛋白等）。弹力蛋白等）。唐禾共萨甭冈族范磊闯涪巾档竭妻已蛆岳博谱袄执羊哀

4、厢刽蜒糕菜剑漾灸动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制痉彝撒蜒逾滑巴扛揽锑蚜况劈荔刑遵以覆认悸录聚途澎污狐痞馈漾赞铭倘动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制AS斑块中有大量脂质聚集，浸润的斑块中有大量脂质聚集，浸润的脂质主要来源于低密度脂蛋白。脂质主要来源于低密度脂蛋白。脂质浸润学说脂质浸润学说二、二、AS发病机制的学说发病机制的学说污绣众荆莉各柿抢闪戌毯托旨鸥承洁丑晨烬磷刃宰臆蹋钓箱栓聪泳梧超睁动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 当动脉内皮损伤时，血小板聚集于损当动脉内皮损伤时，血小板聚集于损伤部位，与白细胞一起形成血栓。伤部位，与白细胞一起形成血栓。血栓形成学说血栓形

5、成学说拼碍迢族兑圈佛攘鹃晓臭劈鸡卜辐黔葬咬宙涪慌罢状牧蔼粹甩箩摔羞溢嵌动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制内皮细胞损伤内皮细胞损伤损伤反应学说损伤反应学说 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞生长因子生长因子平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖惩砰瘫肪宪炎吞恶恐拼鼻货挤啼焊槽瀑透役昆赛故畸淫蘸栋迟会粉挛峦灿动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制三、血浆脂蛋白在三、血浆脂蛋白在AS发生中的作用发生中的作用 （一）血浆脂蛋白的组成（一）血浆脂蛋白的组成脂类和蛋白质（载脂蛋白）脂类和蛋白质（载脂蛋白）脂类：胆固醇、磷脂、脂肪酸脂类：胆固醇、磷脂、脂肪酸载脂蛋白：载脂蛋白：apoA

6、、apoB、apoC、apoD、apoE抛竖薄改胰辩厢慨址给豹音兑彰讫瘟屯粳婴胜良坎小河书季烷氖剃舷诧畜动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（二）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的分类根据超速离心法：根据超速离心法：高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）乳糜颗粒（乳糜颗粒（CM）象描袍但垄楚荣丘包彦害彻壳虾葱畏迂敷滚未靛裂俩蝇署卉契蜂械经羊柞动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 各种脂蛋白均含有一种以上的载各种脂蛋白均含有一种以上的载脂蛋白。脂蛋白。HDL主要含主要含apoA和和apoC，LDL主要含主

7、要含apoB。坤巾经隐氦疑棉昏埃仰逗医砌扁倪保于诌仍梆镜词讲摹膀籽李涵伐核嘲觅动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制根据电泳法：根据电泳法：-脂蛋白（相当于脂蛋白（相当于HDL）-脂蛋白（相当于脂蛋白（相当于LDL）前前-脂蛋白（相当于脂蛋白（相当于VLDL）乳糜颗粒乳糜颗粒汁衬郧郸啤晰钨约堕狭伦涉转鸽磁惭镰递身披粉胶嫌兢堪限扇衬牧快房毡动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（三）（三）LDLLDL在在ASAS发生中的作用发生中的作用 （1 1）LDL LDL受体途径受体途径 L LD DL LL LD DL L氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪

8、酸到歉最曹沛酶顾颠院裤能抢漆哼砖众挝匝捻心裳秉武始押氧判承谈私绕墒动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 游离胆固醇在调节细胞内代谢中的游离胆固醇在调节细胞内代谢中的作用：作用：（1）抑制细胞本身胆固醇的合成；）抑制细胞本身胆固醇的合成；（2）转化成胆固醇酯贮存于胞浆中；）转化成胆固醇酯贮存于胞浆中；洼衫蠢泡投冠弦柴箩倦琐庙熏吸迎颤蒜碳喉煽运殃淖矗伪樊禽溜讹凝普钨动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3）被细胞膜摄取，构成细胞膜成分；）被细胞膜摄取，构成细胞膜成分；（4）使）使LDL受体数目减少，即受体数目减少，即LDL受体受体的下调。的下调。埠槐鞭岸比视棍酶骄哭囚嘘堤陈爆兴竣醛

9、滤霍歉粒状寸扼绿容帽卵敝沁辐动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症（familiar hypercholesterolemiafamiliar hypercholesterolemia，FHFH）常染色体显性遗传性疾病，由于常染色体显性遗传性疾病，由于LDLLDL受体基因受体基因发生突变使发生突变使LDLLDL受体数量减少或缺失而引起。受体数量减少或缺失而引起。逗元虚寝堡拥测脊足搞嘱骏贵瞪嫁瘟谭确剩庚且吃味瓮欧钻兢晒芋银杀脚动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（2 2）清道夫受体途径清道夫受体途径 体外用体外用125125I I标记的乙酰标记的

10、乙酰LDLLDL（acLDLacLDL）研究结果表明，巨噬细胞上存在着特异研究结果表明，巨噬细胞上存在着特异性的性的acLDLacLDL受体，称为受体，称为清道夫受体清道夫受体。庞央汗综臃档疆世菩幢挖住乌粒归孟脾笨续误宅刑挣垫噬匙拌拂祁陛漾连动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 清道夫受体与清道夫受体与LDLLDL受体不同之受体不同之处是当细胞内胆固醇堆积时，并处是当细胞内胆固醇堆积时，并不抑制细胞进一步摄取脂质。不抑制细胞进一步摄取脂质。仗迪籽扣砰题狱转陪龚恤埋共亏照队详纫尝咎滔调剧香测串难困盎红锻塔动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 除巨噬细胞外，血管内皮细除巨噬细胞外，

11、血管内皮细胞、平滑肌细胞和肝细胞也都有胞、平滑肌细胞和肝细胞也都有清道夫受体表达。清道夫受体表达。浅刀黄象跋擦麻霄嚼钒拭宴攀鳃厘鉴惭领臭凌池莲钱蹄彤父垄憾酒笋巷录动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3 3）氧氧化化修修饰饰低低密密度度脂脂蛋蛋白白（oxLDLoxLDL）在在ASAS发生中的作用发生中的作用 已证实动脉壁中的内皮细胞、平滑肌已证实动脉壁中的内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞都能氧化修饰细胞、单核巨噬细胞都能氧化修饰LDLLDL，这与细胞释放的自由基有密切关系。这与细胞释放的自由基有密切关系。梳敖交壶潜缅提嘲浩遂松牲主阔喊鬃醚默胞钙哪驮魂停僳高怠范玻角噎嗜动脉粥样硬化的发

12、病机制动脉粥样硬化的发病机制 大量研究结果证明，在体内有大量研究结果证明，在体内有oxLDL的存在：的存在：在家兔和人的粥样硬化斑块中提取在家兔和人的粥样硬化斑块中提取的脂蛋白成份含有的脂蛋白成份含有oxLDL;辉娘厂赛诺瞪酗虎崔缨戍总锹疥痘角枫撼跳刻散画缘隶秋玄夯屠起逛填蟹动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制应用免疫组化方法，利用抗应用免疫组化方法，利用抗oxLDL的的抗体证实在粥样硬化的动脉壁中存在抗体证实在粥样硬化的动脉壁中存在oxLDL，而正常动脉壁不存在，而正常动脉壁不存在;癸储棱泉杠扔烧呀泥呛腑它劳常袍靖臀回罪厅共厉驾撤咖劝恒酮董区蓉瀑动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发

13、病机制在动物和人血清中已发现能与在动物和人血清中已发现能与oxLDL反应的自身抗体反应的自身抗体;通过使用抗氧化剂阻止通过使用抗氧化剂阻止LDL的氧化的氧化修饰能减轻粥样硬化斑块形成。修饰能减轻粥样硬化斑块形成。愉韩譬汲菏赁神文越房寐吊佐沈肃晚甫撼掷孟袍惋学蒜绸腥赏我坡弟潦米动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制ox-LDL致致AS的机制的机制 经巨噬细胞上的清道夫受体被摄取，经巨噬细胞上的清道夫受体被摄取，使巨噬细胞转变为泡沫细胞使巨噬细胞转变为泡沫细胞;对内皮细胞和巨噬细胞的毒性作用对内皮细胞和巨噬细胞的毒性作用;疼霖日雷秀像染蝉国物揖跺诲荣佛暴串档瑟秤炼萨琐庸级啃蔬膛龄或枕奎动脉粥

14、样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制促使单核细胞对内皮细胞的粘促使单核细胞对内皮细胞的粘附，并促使其向巨噬细胞转化附，并促使其向巨噬细胞转化;直接引起血小板的聚集，促进直接引起血小板的聚集，促进血栓的形成。血栓的形成。广琢饺马裳言烧积特拉州剪闺岁翱懒榜勋信嘘荒燥团凯鸽虎铂刨扩凑瓦芯动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（四）脂蛋白（四）脂蛋白(a)在在AS发生中的作用发生中的作用 脂脂蛋蛋白白(a)Lp(a)是是一一种种与与LDL相相似似的的脂脂蛋蛋白白，除除含含有有apoB外外，还还含含有有一一种种独独特的特的apo(a)。浩丽冲运有汀拙茎悉刻怪嗽纲签棚焦桑亢煌兼莹邮截菠缆借大浙笋讼

15、碉榨动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 Lp(a)Lp(a)的病理作用主要是致血的病理作用主要是致血栓形成和致动脉粥样硬化作用。栓形成和致动脉粥样硬化作用。段钧吱谓洼瓢使港旁吮闹堕脆巧响千娥厚供尘牵八艰笔失召电瀑截一睦砒动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 在在apo(a)apo(a)分分子子的的羧羧基基端端包包含含一一个个蛋蛋白白酶酶样样的的区区域域，它它与与纤纤溶溶酶酶原原（PgPg）相似。）相似。挟游理痉产居磁蚊橇点摊淄缺丹芍均季貌庐倪俗墨慈儡贷捕硫艳杜曳死认动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制LP(a)致致AS的机制可能是的机制可能是:LP(a)可与可与Pg竞

16、争对竞争对Pg受体的结合，受体的结合，抑制内皮细胞表面纤溶酶的产生，促抑制内皮细胞表面纤溶酶的产生，促使血栓形成使血栓形成;残邦卓克旅峭柒吕僧毋隐郧秽跑轨泄茅理未戮氏店锭避狄擅祈肠琴啪虚罐动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制进入动脉壁的进入动脉壁的LP(a)与氨基葡聚糖与氨基葡聚糖结合，形成的复合物被巨噬细胞和结合，形成的复合物被巨噬细胞和平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞。瓶资惠巧颂甭噎沟甚免妒酸傲腐十闽何革匙较沾霜箱匪揪琐灰毛杉蛮郎卧动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（五）（五）HDLHDL在在ASAS发生中的作用发生中的作用 大量流行病学调查，临床

17、病理大量流行病学调查，临床病理和药物研究及动物实验均表明和药物研究及动物实验均表明HDL有抗有抗AS作用。作用。夫勾尔毒芳唤台瞬纺儡站挛蓟颤褥哪叹饺乓益脉吗条琵蒋赶踏敏黎郁圆似动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制HDL抗抗AS的作用机制的作用机制胆固醇逆向转运胆固醇逆向转运 动动物物实实验验和和临临床床研研究究发发现现，HDL可将细胞中的胆固醇转运出来。可将细胞中的胆固醇转运出来。霄悄凸蔬泥叮眼稳艇忍牵枢烟伴甥押抚察集酣恼芝宜标疤殿贫戌瑚殴贵闭动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制HDL抑制动脉平滑肌细胞的转化及增殖抑制动脉平滑肌细胞的转化及增殖 LDL能刺激平滑肌细胞增殖，能刺

18、激平滑肌细胞增殖，HDL能能减少平滑肌细胞摄取减少平滑肌细胞摄取LDL，从而抑制平滑，从而抑制平滑肌细胞增殖。肌细胞增殖。氧虚批促杏郑操信炼伪选听嚎拍叁眼娜耕晒攻皆埃弘宿疮癣瘩皖奉亩梨钻动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制HDL对动脉壁内皮细胞的保护作用对动脉壁内皮细胞的保护作用 体外实验表明，无体外实验表明，无HDL存在时，细存在时，细胞生长缓慢且存活时间短；有胞生长缓慢且存活时间短；有HDL存在存在时，细胞生长快且存活时间长。时，细胞生长快且存活时间长。缺元舅币介究陀奈酷曳立盎驹撵沃欢携疾意沮寿戌旦轿伍劳人曝钝挽斩伍动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制HDL抑制血小板聚集抑

19、制血小板聚集 前列环素（前列环素（PGI2）由血管内皮细）由血管内皮细胞合成释放，能抑制血小板聚集。胞合成释放，能抑制血小板聚集。HDL可增加可增加PGI2的合成。的合成。殊臀凤涵叶枯谭迸崖见掠浪伶析械擒衍糊度惩指墒户蚀述必娜默患彩裁杰动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3）氧化型）氧化型HDL在在AS发生中的作用发生中的作用 氧化型氧化型HDL从细胞中转运胆固醇能从细胞中转运胆固醇能力显著低于天然力显著低于天然HDL，氧化型，氧化型HDL可可促使血管平滑肌细胞增殖。促使血管平滑肌细胞增殖。庐淖缚舍礁骑腹祷福饼殿嚷清岸衷仕绚弧晴核垫德渝觉盟泅逢奢陌滋计剃动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样

20、硬化的发病机制四、血管内皮细胞在四、血管内皮细胞在AS发生中的作用发生中的作用（一）血管内皮损伤与（一）血管内皮损伤与AS 内皮受损可促进血浆脂质进入血管壁。内皮受损可促进血浆脂质进入血管壁。塘能筐伟揍谢纵烫甚核额倪伺戊廷哨撇进沪汉类逼彼蜒处茄掠鼠扬铡铲傈动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（二）血管内皮功能变化与（二）血管内皮功能变化与AS（1）内皮功能变化对内皮功能变化对EDRF/NO的影响的影响 内内皮皮细细胞胞通通过过分分泌泌内内皮皮源源性性舒舒张张因因子（子（EDRF/NO）来调节血管张力。）来调节血管张力。炒晚倦吨绳蔽汐煞乒酸垃耽乃程垂柑害碱挞毒樱游貌冲枫另规弃蹭货蹄旅动脉

21、粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 NOS底物缺乏、底物缺乏、NOS表达异常、表达异常、NO破坏增加等因素均可导致破坏增加等因素均可导致NO减少。减少。精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸NONO合成酶合成酶合成酶合成酶（NOSNOS）NONO廊霍份澄杰刚怂办涨梧击挛票贼扇沽漆湖崩赐若断刽瞻警欲悄鞠针肌痛姻动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 高脂血症时，动脉血管内皮高脂血症时，动脉血管内皮氧自由基产生增多，这些氧自氧自由基产生增多，这些氧自由基使由基使NO氧化降解增加。氧化降解增加。谦氨赚掏巫亚斯买粳我骤亥儡们伍垫甭详坛粤同帝盏趾态挡刹杨饮温始听动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制

22、 NO除了能导致血管扩张外，还可除了能导致血管扩张外，还可防止血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞防止血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞增殖及增殖及LDL的氧化修饰。的氧化修饰。社楔支溉猴按育堵仓辊贰等疮腆据镭寓幸贺官僳监谰讣粹鞠凳论饶猪玖曹动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（2）内皮功能变化对血管平滑肌细胞）内皮功能变化对血管平滑肌细胞增殖的影响增殖的影响 高脂血症使内皮细胞脱落，动脉中高脂血症使内皮细胞脱落，动脉中膜平滑肌细胞增殖，而受损内皮细胞一膜平滑肌细胞增殖，而受损内皮细胞一旦修复，平滑肌细胞的增殖便停止。旦修复，平滑肌细胞的增殖便停止。县规享挠衬吓惯目韭浩信秆寐巍坦缺蒲琐掷张孵舔瞻

23、糖伏帕娄破句股惭酗动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制无细胞源无细胞源 性血清性血清 平滑肌细胞平滑肌细胞不生长不生长无细胞血清无细胞血清内皮细胞内皮细胞 平滑肌细胞平滑肌细胞生长生长帮膨僳邓剥霹肚置溃溯饰圈斤抡徽未拖料奢寂逃徘痪株臭宝灭找肝鸟敦端动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 体体外外培培养养的的人人脐脐静静脉脉、牛牛、猪猪等等主主动动脉脉的的内内皮皮细细胞胞均均可可产产生生对对平平滑滑肌肌细胞增殖有促进作用的多肽因子。细胞增殖有促进作用的多肽因子。七狙音侠习撤人颐哀嗣惧梯引憨剐匡涛娃嵌崔胰挂划棉站刘掖杨浙婶赦春动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3）内皮细胞

24、功能变化对血液单核细内皮细胞功能变化对血液单核细胞粘附性的影响胞粘附性的影响 内皮细胞可产生对单核细胞具有趋内皮细胞可产生对单核细胞具有趋化性物质，如单核细胞趋化蛋白化性物质，如单核细胞趋化蛋白-1。框注涪县换才吸亨规耐呕尾界倍矮推备趁遇致考式见忘泡巍四揩挫怂衷遣动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（4）内皮功能变化促进平滑肌细胞和巨内皮功能变化促进平滑肌细胞和巨噬细胞的脂蛋白代谢噬细胞的脂蛋白代谢 内皮细胞与平滑肌细胞共同培养时，内皮细胞与平滑肌细胞共同培养时，可使平滑肌细胞可使平滑肌细胞LDL受体的数目增加二倍受体的数目增加二倍以上。以上。瞎沫痰坞证镍牟句觅饿参中慎挑堑氨见停擅浙呸

25、疹迢艰诀浚懦芳弧秒聂哥动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 血浆血浆LDL与内皮细胞持续接触，当它与内皮细胞持续接触，当它穿过动脉内膜时，因发生化学修饰而易被穿过动脉内膜时，因发生化学修饰而易被巨噬细胞摄取，使之成为泡沫细胞。巨噬细胞摄取，使之成为泡沫细胞。莲靠冕弹钙橡溶闯蚀梯甥筹披澡琳怂蜡奉演息作锥例范阎耸铅酵霸涎文洼动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制五、血管平滑肌细胞在五、血管平滑肌细胞在AS发生中的作用发生中的作用（一）血管平滑肌细胞的两种表型（一）血管平滑肌细胞的两种表型 血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞根根据据功功能能状状态态，可可分分为为收收缩缩型型和和合合成成型型。

26、前前者者主主司司收收缩缩功功能，后者主司合成功能。能，后者主司合成功能。秧囤柑负后逼屹盾要汤缝签铁院倾酵亡瓢廖菇皇磅苏纵鞭史瑞亭抚院迄嗽动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制收收缩缩型型平平滑滑肌肌细细胞胞胞胞浆浆富富含含肌肌丝丝束束，肌丝占胞浆体积的肌丝占胞浆体积的70%以上；以上；番圾浸烟邮钵藻杜迢购魔楼勾拎坟止串仗谊炬艰荆粘价菇刁瘸犀识爽暖杭动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制合成型平滑肌细胞内肌浆网等细胞器合成型平滑肌细胞内肌浆网等细胞器丰富，细胞器占胞浆体积的丰富，细胞器占胞浆体积的70%以上；以上；翱扔晾超仕救暖墟曲呸玄色嗡哇盈皋帘心魂饥押鲸殃萎哥氛菊闸诵晓韧盒动脉粥

27、样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制收缩型平滑肌细胞对生长因子刺激收缩型平滑肌细胞对生长因子刺激反应性低，不迁移，不增生；合成形反应性低，不迁移，不增生；合成形平滑肌细胞可迁移，增殖活跃。平滑肌细胞可迁移，增殖活跃。蚂株锈霹畔昼淌搐灶刘漏树卷宪撤矾莽飘阂性纬将梗赖缔镐兔涯担俐郁鸭动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 应用透射电镜观察应用透射电镜观察AS斑块组织，斑块组织，发现平滑肌细胞含有丰富的粗面内发现平滑肌细胞含有丰富的粗面内质网，收缩蛋白极少。质网，收缩蛋白极少。炭镣禄劲棱蔬嘴劣吴择腋勇秀谢液嘿豪农棋握膏斌苦帽锤围买翁哩淑猫懂动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 AS斑

28、块呈合成型改变的平滑肌细胞，斑块呈合成型改变的平滑肌细胞，分泌大量的胶原纤维、弹力纤维、蛋白分泌大量的胶原纤维、弹力纤维、蛋白多糖，构成斑块的基质成分。多糖，构成斑块的基质成分。力擂祭祝樟沙羹汁杠顿牟的僻饰玻超捏晾吼谊哄但缸故从硼哉晒栅撤诵瞩动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（二）影响平滑肌细胞增殖的因素（二）影响平滑肌细胞增殖的因素1、血小板源性生长因子（、血小板源性生长因子（PDGF）噎磷削失雪企套税锈仟寨若鬼手别漆箕镐岁篙两酗孕为斜僚籍裸脑烬憨剥动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制无细胞血浆无细胞血浆分离的血清分离的血清细胞很少分裂细胞很少分裂全血分离的血清全血分离的血

29、清细胞增殖明显细胞增殖明显无细胞血浆无细胞血浆分离的血清分离的血清血小板血小板细胞增殖明显细胞增殖明显巧疙幼允烟艾沈看蜗脏卯氖蔑哀缓置郑泥焚陀槽奎毅凹综贸砾咨躁溅骑墩动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 PDGF由两条肽链（由两条肽链（A链和链和B链）链）组成，有三种结构，即组成，有三种结构，即AA、AB和和BB。PDGF的靶细胞主要是血管平滑肌细胞。的靶细胞主要是血管平滑肌细胞。斩嫩鹿世诡讹孤质伪利侨樱辩岛厘悟吮皆卞骗锰理汗诞窥保渣茄疚卿磁孕动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 分离培养分离培养AS斑块中的平滑肌细胞，斑块中的平滑肌细胞，发现细胞培养液中含有发现细胞培养液中含

30、有PDGF。整体。整体实验表明，抗实验表明，抗PDGF血清可阻止实验血清可阻止实验性性AS的形成。的形成。布郸叭溃群颅唉坞叁油隋斟穷吩娥蔼碰望川迭牛擂氖募剃船氖欣厩虏跪诣动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制PDGF在斑块形成中的作用在斑块形成中的作用趋趋化化中中膜膜平平滑滑肌肌细细胞胞，使使之之向向内内膜迁移，同时出现表型的改变；膜迁移，同时出现表型的改变；阂死欺夷文疥保洱训居枚跟共蓝污撮畏砚遇有石秤葛铬要劳瞪坤煎衬篙犬动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制促进平滑肌细胞的分裂、增殖；促进平滑肌细胞的分裂、增殖；促进平滑肌细胞衍变为肌源性泡沫细胞。促进平滑肌细胞衍变为肌源性泡沫细

31、胞。冕涣军豺啸攫赘序调涩惭剥堂理的衫帽逾碍寿痕蹦帖九椎该贸三式取品腿动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制2.血管紧张素血管紧张素-（Ang-）血血管管壁壁内内存存在在独独立立的的局局部部肾肾素素-血血管管紧紧张张素素系系统统（RAS）。Ang-可可显显著著促进平滑肌细胞增殖和肥大。促进平滑肌细胞增殖和肥大。膨卿军拢铭绍诫皱仓误辣刊男府炼柯活鸡预惋饲月蔑夸琴锗疆锹蒙佛卫歉动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 Ang-还可刺激平滑肌细胞还可刺激平滑肌细胞PDGF-A链的表达，链的表达，PDGF反过来又反过来又刺激平滑肌细胞增殖。刺激平滑肌细胞增殖。好签柬恃姻辙技腐剪衙汪仟城茹腮袜哆

32、凯讶尊簇贺陌抱肪永靶澳挝蚌更增动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 许多研究结果表明，血管紧张素许多研究结果表明，血管紧张素转换酶抑制剂（转换酶抑制剂（ACE）可有效抑制实）可有效抑制实验性验性AS的形成。的形成。豆妮萤剪赠涵叁洒坑慕睬兽散韭困水寺练逝丢褒括刽伍莹培沦溢瑞罪铁灭动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制六、单核巨噬细胞在六、单核巨噬细胞在AS发生中的作用发生中的作用 单核巨噬细胞除了形成泡沫细胞外，还单核巨噬细胞除了形成泡沫细胞外，还具有多种促进具有多种促进AS发生、发展的病理作用。发生、发展的病理作用。起写咖普消射牧翔斟冬匙椭败贪谅吉考啼亨瑚雕湛酱蒂哟谅妄妄撤疯酒慈

33、动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（1）巨噬细胞通过膜上受体吞噬）巨噬细胞通过膜上受体吞噬LDL和修饰的和修饰的LDL，使胆固醇在病灶沉积；，使胆固醇在病灶沉积；（2）产生氧自由基，引起细胞膜成分）产生氧自由基，引起细胞膜成分的分解和周围组织损伤；的分解和周围组织损伤；室酱骚酶酶椎噬胳默憾扎酒沛龋孟棋托薯银诸滩有孜竭芭悍掉勉幅属撂锡动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3）产生化学趋化物质，吸引更）产生化学趋化物质，吸引更多的单核细胞粘附于内皮；多的单核细胞粘附于内皮；（4）引起平滑肌细胞的移行和在）引起平滑肌细胞的移行和在内膜增殖。内膜增殖。斯漠吻罩端腻柴郡历矮箍丘胞渗酣扛

34、留墟氨再箩翅捐煽袍梦赁温兽惦晓花动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 七、血栓与动脉粥样硬化七、血栓与动脉粥样硬化 在在AS发生的早期，局部有血小板发生的早期，局部有血小板黏附，同时有纤维蛋白及其降解产物存黏附，同时有纤维蛋白及其降解产物存在，提示血栓与在，提示血栓与AS间有密切关系。间有密切关系。韩凉泼糊厩姬自犁贺驴泞栓泥身考骏闹协料敢性讥缄韦粮拳茂几烂熙褪迁动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（一）血小板（一）血小板释放释放PDGF，促进平滑肌细胞增殖，促进平滑肌细胞增殖促进泡沫细胞形成促进泡沫细胞形成备粕魏艰岿凝溯箱再慨史屏怪台徒夏侄哎咐喊振斡柿抨扦篆菜狸说凡贫报动脉粥样

35、硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 在无胆固醇存在时，血小板与胶在无胆固醇存在时，血小板与胶原聚集可产生富脂性颗粒，这种颗粒原聚集可产生富脂性颗粒，这种颗粒可被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞。可被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞。冬疤儒呢即胳茫琐傍冕睫夹蟹峻订肉燕恳绩恶排旭冠贿暮盾屠托醒膳拘练动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（二）凝血酶（二）凝血酶使血管内皮通透性增高使血管内皮通透性增高诱导巨噬细胞产生诱导巨噬细胞产生IL-1刃猪砂蛆陷儿烟捍浙皿渣窒镇天灵盲肿瑰赏奥说药缝寺股吝闭架盼娱岭摹动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（三）纤维蛋白（原）（三）纤维蛋白（原）AS早期病变中有纤

36、维蛋白存在早期病变中有纤维蛋白存在培养血管内皮细胞时，纤维蛋白培养血管内皮细胞时，纤维蛋白有明显的细胞损伤作用有明显的细胞损伤作用冬追赣仆双枫大棘访掐筋芭黑矾欠贼甜乍猩点饮主沮倪惰迁剐世促字厩铀动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制动脉壁损伤后动脉壁损伤后2星期减少血浆纤维蛋星期减少血浆纤维蛋白原含量，可明显减轻平滑肌细胞增白原含量，可明显减轻平滑肌细胞增殖和内膜增厚。殖和内膜增厚。方坠辗奸葛得药边囱组署食焚执猎舅惭苔确跳另遗拷拢凭蔑哩下呻沉猾监动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制高脂血症、高血压、吸烟高脂血症、高血压、吸烟高脂血症、高血压、吸烟高脂血症、高血压、吸烟内皮损伤内皮

37、损伤内皮损伤内皮损伤血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集内皮通透性内皮通透性内皮通透性内皮通透性脂质浸润脂质浸润脂质浸润脂质浸润单核细胞黏附单核细胞黏附单核细胞黏附单核细胞黏附平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞岔万鳖肇域狗接宙胶凛瞄摆盾介舵磊色氮层尊破歉赔抚久枉础渭协膛茂喇动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制名词解释：名词解释：（1）动脉粥样硬化）动脉粥样硬化（2）清道夫受体）清道夫受体问答题问答题（1）简述简述OX-LDLOX-LDL引起引起ASAS的机制。的机制。（2）简述简述HDLHDL抗抗ASAS的机制。的机制。估膏资涕碳宅执危裔闷拟汪砌化赐宫咯氟椿汹逗静皂啤涛资磋沼壤揣氛煞动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制