功能失调性子宫出血中西医结合治疗 .ppt
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1、功功血血功功 能能 失失 调调 性性 子子 宫宫 出出 血血 病病,简简 称称 功功(DysfunctionalUterineBleeding,DUB)v临床分类:按有无排卵分类临床分类:按有无排卵分类无排卵功血:多见于青春期、更年期无排卵功血:多见于青春期、更年期有排卵功血:有排卵功血:黄体功能不健黄体功能不健排卵期出血排卵期出血月经过多月经过多正常月经周期出血机制正常月经周期出血机制(传统观点传统观点)经前黄体萎缩经前黄体萎缩pE2溶酶体膜破坏溶酶体膜破坏磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸蛋白水解酶蛋白水解酶子宫内膜子宫内膜15羟前列腺素脱氢酶活性羟前列腺素脱氢酶活性胶原酶胶原酶间质细胞
2、间质细胞PGF2子宫内膜螺旋小收缩子宫内膜螺旋小收缩血流淤滞血流淤滞子宫内膜功能层子宫内膜功能层血管壁血管壁缺血,缺氧缺血,缺氧受损,扩张受损,扩张出血出血,内膜脱落内膜脱落AMPS正常月经周期出血、止血机制研究进展正常月经周期出血、止血机制研究进展卵巢黄体萎缩卵巢黄体萎缩PE2EETRET1mRNATGFEPMMPmRNA经前螺旋经前螺旋经后基底经后基底小收缩小收缩小收缩小收缩月经出血月经出血,止血止血止血止血调节作用调节作用内膜修复再生内膜修复再生降解细胞降解细胞外基质外基质内膜降解内膜降解脱落脱落ANG-R激活因子激活因子细胞增殖细胞增殖血管新生收缩血管新生收缩止血止血内膜再生内膜再生P
3、GE2扩血管扩血管IH-rptET经期血小板血小板ANG内膜破坏内膜破坏月经期月经期正常月经周期止血机制正常月经周期止血机制子宫内膜子宫内膜,微血管同步化改变微血管同步化改变E2,PE2,P顺序性共同作用顺序性共同作用功能层功能层 PGF2 PGF2、TXB2 PGE TXB2 PGE PGI2 PGI2 微血管扩张微血管扩张,破裂破裂经血经血经血经血月经月经2424hr56dhr56d功能层内膜修复创面功能层内膜修复创面血小板粘附血小板粘附,聚集聚集,凝血凝血 血管收缩血管收缩,新生新生月经月经2323天内膜脱落净天内膜脱落净 血止血止无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制子宫内膜微环境异常功
4、血的机制:子宫内膜微环境异常功血的机制:v子宫内膜脱落子宫内膜脱落v子宫血管舒缩子宫血管舒缩v子宫内膜重建子宫内膜重建无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制子宫内膜血管形成障碍子宫内膜血管形成障碍血管发育异常血管发育异常v子宫内膜血管内皮细胞增生活性特异性增强子宫内膜血管内皮细胞增生活性特异性增强v中、晚期分泌期螺旋动脉血管平滑肌细胞中、晚期分泌期螺旋动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生指数明显降低增生指数明显降低v性激素受体性激素受体螺旋动脉血管平滑肌细胞(螺旋动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生减弱增生减弱甚至停滞可导致形态学甚至停滞可导致形态学异常异常VSMC产生产生螺旋动脉卷曲、扭曲螺旋动脉
5、卷曲、扭曲无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制子宫局部生长因子及受体异常子宫局部生长因子及受体异常v增生中、晚期及分泌期子宫内膜局部增生中、晚期及分泌期子宫内膜局部硷性成纤维生长因子(硷性成纤维生长因子(bFGF)及其受体明显及其受体明显VSMC增殖子增殖子宫内膜细胞的增生宫内膜细胞的增生血管发育的异常、内膜修复影响血管发育的异常、内膜修复影响v子宫内膜子宫内膜VEGF水平水平血管内皮细胞血管内皮细胞tpA合成合成血管通透性血管通透性血管纤溶系统激活血管纤溶系统激活子宫内皮细胞释放子宫内皮细胞释放NO血管扩张血管扩张子宫内膜腺上皮子宫内膜腺上皮ET表达明显表达明显-螺旋动脉收缩螺旋动脉收缩无排
6、卵功血出血机制无排卵功血出血机制血管舒缩功能障碍血管舒缩功能障碍子宫局部血管活性物质包括:子宫局部血管活性物质包括:ET、NO、AT、PGF2v月经包括螺旋动脉动脉收缩、子宫内膜功能层脱落月经包括螺旋动脉动脉收缩、子宫内膜功能层脱落基底层血管收缩(促发止血)扩张系列复杂的过程基底层血管收缩(促发止血)扩张系列复杂的过程子宫内膜子宫内膜NO水平水平血管的扩张血管的扩张血小板凝集抑制血小板凝集抑制月经过多月经过多子宫平滑肌细胞舒张子宫平滑肌细胞舒张ET的减少的减少基底层血管收缩基底层血管收缩子宫内膜再生修复障碍子宫内膜再生修复障碍子宫内膜子宫内膜AT受体水平表达均明显受体水平表达均明显螺旋动脉发育
7、较差,螺旋动脉发育较差,血管收缩力血管收缩力出血时间长、月经过多和不规则出血出血时间长、月经过多和不规则出血PGF2螺旋动脉动脉收缩螺旋动脉动脉收缩无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制雌孕激素受体异常雌孕激素受体异常v有排卵功血:有排卵功血:子宫内膜子宫内膜ER、PR浓度在分泌晚期升高浓度在分泌晚期升高ER升高致流血量增加升高致流血量增加v无排卵型功血:无排卵型功血:内膜具高水平的内膜具高水平的ER致月经流量增加致月经流量增加无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制子宫内膜上皮细胞凋亡率增加子宫内膜上皮细胞凋亡率增加v子宫内膜的凋亡受子宫内膜的凋亡受E2、P水平的调控水平的调控P水平的下降可诱导凋
8、亡发生水平的下降可诱导凋亡发生v子宫内膜功能层腺上皮细胞凋亡发生率:子宫内膜功能层腺上皮细胞凋亡发生率:增生早、中期增生早、中期增生晚期、分泌早、中期增生晚期、分泌早、中期分泌晚期凋亡分泌晚期凋亡经期凋亡发生经期凋亡发生v功血患者子宫内膜上皮细胞凋亡率较高功血患者子宫内膜上皮细胞凋亡率较高P水平水平E2水平水平诱导凋亡发生诱导凋亡发生导致子宫内膜不规则脱落导致子宫内膜不规则脱落功血与激素关系的出血类型功血与激素关系的出血类型雌激素撤退性出血:雌激素撤退性出血:v无优势卵泡发育、优势卵泡闭锁无优势卵泡发育、优势卵泡闭锁v卵泡期全部或部分切除性腺卵泡期全部或部分切除性腺v或切除性腺者单投入外源性雌
9、激素停或切除性腺者单投入外源性雌激素停后刺激内膜生长一定厚度后刺激内膜生长一定厚度功血与激素的关系出血类型功血与激素的关系出血类型雌激素突破性出血:雌激素突破性出血:v相当量或小量雌激素、长期刺激相当量或小量雌激素、长期刺激无孕酮作用,无孕酮作用,影响内膜生长影响内膜生长间质、血管间质、血管、腺体发育不同步腺体发育不同步溶酶体不稳定,释放水解酶溶酶体不稳定,释放水解酶v雌激素波动雌激素波动50引起的出血引起的出血v雌激素绝对或相对不足雌激素绝对或相对不足功血与激素关系的出血类型功血与激素关系的出血类型v孕激素突破性出血:孕激素突破性出血:保持内膜稳定性的保持内膜稳定性的P/E2比例为比例为10
10、:1P/E2比例异常引起的突破性出血比例异常引起的突破性出血雌激素量在阈值以下雌激素量在阈值以下病因病机病因病机青春期功血青春期功血青春期出现与成熟:精神、型体、生理青春期出现与成熟:精神、型体、生理成熟阶段,特点成熟阶段,特点:H:对对-EP敏感性敏感性GnRH合成、释放合成、释放 P P:分泌分泌Gn Gn 模式改变模式改变LH LH 、脉冲式分泌及昼夜波动脉冲式分泌及昼夜波动与与FSH分泌同步分泌同步 O O:与肾上腺皮质激素、降黑色素调节作用有关与肾上腺皮质激素、降黑色素调节作用有关 HH-EP-EP抑制作用抑制作用GnRHGnRH -FSHFSH LHLH排卵排卵 E E2 2青春期
11、功血发病机理青春期功血发病机理:HPO HPO 轴调节不完善轴调节不完善青春期无排卵功血特点青春期无排卵功血特点vFSH呈低水平,缺少正反馈,无呈低水平,缺少正反馈,无LH峰值峰值v各级卵泡生长,无排卵,卵泡自行闭锁各级卵泡生长,无排卵,卵泡自行闭锁vE2水平高低不一,但水平高低不一,但E2相对是足够的相对是足够的P水平低下水平低下v子宫内膜增生或增生过长子宫内膜增生或增生过长,内膜脱落,内膜脱落不完全不完全v月经周期、经期、经量均无明显规律性、月经周期、经期、经量均无明显规律性、自限性出血多可伴贫血自限性出血多可伴贫血更年期功血发病机理更年期功血发病机理无排卵功血无排卵功血病理病理 无排卵功
12、血无排卵功血:v卵巢:各级生长卵泡卵巢:各级生长卵泡,无排卵无排卵、黄体、黄体卵泡成团、卵泡膜细胞增生卵泡成团、卵泡膜细胞增生黄素化、白膜增厚黄素化、白膜增厚v内膜:增生期内膜:增生期,增生过长增生过长,不典型增生不典型增生无排卵功血无排卵功血诊断诊断v病史病史,体征体征v排卵功能测定排卵功能测定:BBT,VS,CMS,FSH,LHT,PRL.vBScan:卵泡、排卵、内膜厚度卵泡、排卵、内膜厚度v诊刮诊刮v其他内分泌功能其他内分泌功能:甲状腺甲状腺,肾上腺肾上腺.v血象血象无无排卵功血治疗排卵功血治疗止血止血西药治疗西药治疗:v一般止血药一般止血药v 性激素止血性激素止血一般止血药一般止血药
13、抗纤溶抗纤溶药:抗纤溶酶药,甲灭酸、萘普生药:抗纤溶酶药,甲灭酸、萘普生6氨基己酸有效氨基己酸有效(功血者第(功血者第2天内膜组织纤维蛋白酶原激活天内膜组织纤维蛋白酶原激活活性增加)活性增加)止血敏:止血敏:消炎痛:前列腺素合成抑制剂消炎痛:前列腺素合成抑制剂性激素治疗原则性激素治疗原则v一般分止血、调节周期、诱发排卵三阶段一般分止血、调节周期、诱发排卵三阶段v青中年:诱发排卵青中年:诱发排卵v更年期:控制出血量更年期:控制出血量调整周期调整周期防止内膜癌变防止内膜癌变无排卵功血治疗无排卵功血治疗-性激素止血性激素止血v内膜生长法内膜生长法:内膜修复止血,青春期功血内膜修复止血,青春期功血 v
14、内膜脱落法:内膜脱落后,再修复止血内膜脱落法:内膜脱落后,再修复止血 (青春期功血、育龄期、青春期功血、育龄期、更年期功血更年期功血)v内膜萎缩法:更年期功血内膜萎缩法:更年期功血激素药物的治疗作用激素药物的治疗作用-孕激素孕激素v对抗内膜增生:对抗内膜增生:诱导内膜产生诱导内膜产生17-OHSDseE2E1抑制抑制ER受体受体-E2活性活性减少有丝分裂及内膜增生减少有丝分裂及内膜增生阻抑增生过长阻抑增生过长内膜萎缩内膜萎缩v血管扩张、子宫内膜血流量血管扩张、子宫内膜血流量激素药物的治疗作用激素药物的治疗作用-孕激素孕激素v内膜分泌反应:内膜间质呈假蜕膜层覆盖内膜分泌反应:内膜间质呈假蜕膜层覆
15、盖细胞溶酶体膜稳定细胞溶酶体膜稳定改变组织脆性改变组织脆性PGs前体花生四烯酸前体花生四烯酸PGF2a/PGE2血管收缩血管收缩v撤撤药药性性流流血血:内内膜膜基基底底海海绵绵层层交交界界处处脱脱落落完整,缩短出血时间完整,缩短出血时间激素药物的治疗作用激素药物的治疗作用-孕激素孕激素v内膜血管平滑肌、内膜细胞无内膜血管平滑肌、内膜细胞无PR,仅ERE2可使可使子宫血管扩张,增加子宫内膜血流量子宫血管扩张,增加子宫内膜血流量vP对抗对抗E2、降低降低ER,减轻减轻E2对子宫血管对子宫血管内膜血流量内膜血流量孕激素制剂孕激素制剂 种类种类性性能能制剂规格制剂规格作用时间作用时间E2活性活性T活性
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