传染病学艾滋病 .ppt

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1、（一）艾滋病的发现19811981年年，美美国国，5 5名名同同性性恋恋中中患患卡卡氏氏肺肺孢孢子子虫虫肺肺炎炎，相相同同的的情情况况也也出出现现在在静静脉脉吸吸毒毒人人群群中中。均均有有免免疫疫功功能能减减退退，主主要要是是CD4CD4+T T细细胞胞的的数数减减少少。称称为为获获得得 性性 免免 疫疫 缺缺 陷陷 综综 合合 征征（acquired acquired immune immune deficiency deficiency syndromesyndrome，AIDSAIDS）。同同年年6 6月月美美国国CDCCDC最最先先向向全全世世界界报报道道AIDSAIDS。198319

2、83年年5 5月月由由法法国国科科学学家家首首次次分分离离鉴鉴定定了了病病原原体体（人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒HIVHIV）；同年在非洲发现异性间传播并发现同年在非洲发现异性间传播并发现HIV-2HIV-2。（二）概念艾艾滋滋病病即即获获得得性性免免疫疫缺缺陷陷综综合合征征（Acquired Acquired Immunodeficiency Immunodeficiency SyndromeSyndrome，AIDSAIDS），是是由由HIVHIV引引起的慢性传染病。起的慢性传染病。HIVHIV主主要要侵侵犯犯人人体体的的免免疫疫系系统统，包包括括CD4CD4+T T淋淋巴巴细细胞胞、

3、巨巨噬噬细细胞胞和和树树突突状状细细胞胞等等，主主要要表表现现为为CD4CD4+T T淋淋巴巴细细胞胞数数量量不不断断减减少少，最最终终导导致致人人体体免免疫疫功功能能缺陷，发生各种机会性感染和肿瘤。缺陷，发生各种机会性感染和肿瘤。二、病原学二、病原学（一）概述HIVHIV属属于于反反（逆逆）转转录录病毒科。病毒科。慢病毒属人慢病毒组。慢病毒属人慢病毒组。分分两两个个型型，即即HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2型。型。两型均为单链两型均为单链RNARNA病毒。病毒。（二）HIV形态HIVHIV球形球形/椭圆形；直径直椭圆形；直径直100100120nm120nm。外层外层为类脂质包膜

4、、表面有锯齿样突起包膜为类脂质包膜、表面有锯齿样突起包膜糖蛋白糖蛋白gp120gp120、gp41gp41。Gp41Gp41为跨膜蛋白为跨膜蛋白，能辅助，能辅助HIVHIV进入细胞。进入细胞。内有圆柱状内有圆柱状核心核心,RNARNA、RNARNA逆转录酶、整合酶和逆转录酶、整合酶和蛋白酶，有核心蛋白蛋白酶，有核心蛋白P24P24、P6P6、P9P9包裹。包裹。核与膜之间有基质蛋白核与膜之间有基质蛋白P17P17。（二）HIV形态（三）HIV分子生物学特点HIVHIV全长约全长约9.2kb9.2kb，含有，含有gaggag、polpol、envenv个结构基个结构基因，个调节基因（因，个调节基

5、因（tattat反式激活因子、反式激活因子、revrev毒粒毒粒蛋白表达调节子）和个辅助基因（蛋白表达调节子）和个辅助基因（nefnef负调控因负调控因子、子、vprvpr病毒蛋白、病毒蛋白、vpuvpu病毒蛋白和病毒蛋白和vifvif病毒感病毒感染因子）。染因子）。（三）HIV分子生物学特点HIVHIV具有极大的变异性，各基因的变异程度不同，具有极大的变异性，各基因的变异程度不同，envenv基因变异率最高。基因变异率最高。HIVHIV发生变异的主要原因包发生变异的主要原因包括反转录酶无校正功能导致的随机变异、宿主的括反转录酶无校正功能导致的随机变异、宿主的免疫选择压力、病毒免疫选择压力、病

6、毒DNADNA与宿主与宿主DNADNA之间的基因重之间的基因重组以及药物选择压力，其中不规范的抗病毒治疗组以及药物选择压力，其中不规范的抗病毒治疗是导致耐药的重要原因。是导致耐药的重要原因。（四）HIV的抵抗力HIVHIV对外界的抵抗力较弱，对热敏感。对外界的抵抗力较弱，对热敏感。5656，3030分分钟失去感染性，钟失去感染性，100100，2020分钟灭活。分钟灭活。对对75%75%酒精、酒精、0.2%0.2%次氯酸钠、次氯酸钠、5%5%8%8%甲醛及有机溶甲醛及有机溶剂敏感。剂敏感。HIVHIV对紫外线、对紫外线、X X射线射线不敏感不敏感。三、流行病学三、流行病学三、流行病学1.1.传

7、染源传染源 病人和无症状病人和无症状携带者携带者。2.2.传播途径传播途径性接触传播；性接触传播；血液传播（输血及血制血液传播（输血及血制品品,器官移植、人工受器官移植、人工受精、注射精、注射/吸毒）；吸毒）；母婴传播。母婴传播。传播方式传播方式效率（效率（1/100次暴露）次暴露）男男 女女0.10.2女女 男男0.0330.1男男 男男0.53.0母母 婴婴1348血液（血制品）血液（血制品）90100三、流行病学3.3.易感人群易感人群普遍易感。普遍易感。高危人群：高危人群：男性同性恋；男性同性恋；性乱；性乱；静脉药隐者；静脉药隐者；血友病和多次输血者；血友病和多次输血者；艾滋病感染者所

8、生的婴儿。艾滋病感染者所生的婴儿。三、流行病学4.4.流流行行概概况况 20112011年年全全球球仍仍存存活活有有3 3千千多多万万HIVHIV感感染染者者。新新增增感感染染人人数数约约250250万万，比比1010年年前前下下降降约约2020，其其中中儿儿童童新新增增感感染染者者数数量量约约为为3333万万。全全球球死死于于艾艾滋滋病病的的人人数数自自20052005年年的的峰峰值值230230万万降降到到20112011年年的的170170万万。母母婴婴渠渠道道感感染染的的儿儿童童人人数数也也已已从从20032003年年的的峰峰值值5757万万下下降降至至3333万万。抗抗病病毒毒治治疗

9、疗的的覆覆盖盖率率也也在在迅迅速速扩扩大大。19951995年年以以来来，全全球球已已经经有有14001400万万人人的的生生命命因因为使用抗病毒治疗而得到挽救。为使用抗病毒治疗而得到挽救。四、发病机制及病理四、发病机制及病理（一）HIV侵入及复制过程HIVHIV辅助受体辅助受体gp120gp120与与CD4CD4特异受体结合细胞特异受体结合细胞内两条病毒内两条病毒RNARNA链逆转录酶逆转录成单链链逆转录酶逆转录成单链DNADNADNADNA聚合酶复制。聚合酶复制。一部分装配成一部分装配成HIVHIV，以芽生方式释出，再感染其他，以芽生方式释出，再感染其他细胞。细胞。一部分与宿主的一部分与宿

10、主的DNADNA整合，成为潜伏状态的前病毒整合，成为潜伏状态的前病毒。（二）CD4+T淋巴细胞受损伤的方式和表现（1 1）直接损伤，细胞溶解，破裂。）直接损伤，细胞溶解，破裂。（2 2）免疫损伤（）免疫损伤（gp120gp120）。）。（3 3）骨髓干细胞受损（）骨髓干细胞受损（CD4CD4+T T细胞生成障碍）。细胞生成障碍）。（4 4）Th1/Th2Th1/Th2比例失调与功能受损。比例失调与功能受损。（三）HIV嗜性与发病关系CD4CD4+T T淋巴细胞淋巴细胞（细胞免疫功能（细胞免疫功能）。B B淋巴细胞淋巴细胞（体液免疫功能紊乱，多克隆（体液免疫功能紊乱，多克隆IgIg，特异抗体特异

11、抗体）。单核巨噬细胞单核巨噬细胞（处理抗原功能（处理抗原功能并成为病毒贮藏所）。并成为病毒贮藏所）。骨髓干细胞：骨髓干细胞：NKNK细胞主要为功能缺陷，失去正常的免疫监视作用。细胞主要为功能缺陷，失去正常的免疫监视作用。机体免疫系统崩溃各种机会感染和肿瘤。机体免疫系统崩溃各种机会感染和肿瘤。小神经胶质细胞。与小神经胶质细胞。与HIVHIV相关性脑病有关。相关性脑病有关。（四）病理机会感染引起的病变中炎症反应轻。机会感染引起的病变中炎症反应轻。淋巴结反应增生，滤泡增生性淋巴结肿。淋巴结反应增生，滤泡增生性淋巴结肿。胸腺萎缩、退行性变、炎性病变。胸腺萎缩、退行性变、炎性病变。中枢神经系统病变：神经

12、胶质细胞灶性坏死，血中枢神经系统病变：神经胶质细胞灶性坏死，血管周围炎性浸润，脱髓鞘改变。管周围炎性浸润，脱髓鞘改变。肿瘤。肿瘤。五、临床表现五、临床表现（一）分期HIVHIV潜伏期长，潜伏期长，2 21010年发展为年发展为AIDSAIDS。HIVHIV感染人体后分为三期：感染人体后分为三期：期（期（HIVHIV急性感染期急性感染期primary infectionprimary infection）期（期（HIVHIV无症状感染期无症状感染期asymptomatic asymptomatic infectioninfection）期（期（AIDSAIDS）（二）期（HIV急性感染期）感感染

13、染HIVHIV后后，部部分分病病人人出出现现症症状状。起起病病急急剧剧，出出现现发发热热、出出汗汗、咽咽痛痛、头头痛痛、恶恶心心、厌厌食食、全全身身不不适以及关节、肌肉痛等症状（急性病毒血症表现）。适以及关节、肌肉痛等症状（急性病毒血症表现）。可伴有红斑样可伴有红斑样皮疹、皮疹、腹泻。全身腹泻。全身淋巴结肿大淋巴结肿大。血血小小板板减减少少，淋淋巴巴细细胞胞亚亚群群检检查查CD4CD4+/CD8/CD8+细细胞胞比比例倒置。此时血中可检出例倒置。此时血中可检出HIV RNAHIV RNA及及P24P24抗原。抗原。此期约持续此期约持续1 12 2周。周。（三）期（HIV无症状感染期）本期可由原

14、发本期可由原发HIVHIV感染或急性感染症状消失后延伸感染或急性感染症状消失后延伸而来，临床上而来，临床上没有症状。没有症状。血中能检出血中能检出HIV RNAHIV RNA以及以及HIVHIV核心蛋白核心蛋白P24P24和包膜蛋和包膜蛋白白gp120gp120的抗体的抗体（即抗（即抗-HIVHIV）。此期可此期可持续持续2 21010年年或更长。或更长。（四）期（AIDS）1.HIV1.HIV相关症状（即相关症状（即ARCARC）发热、乏力、全身不适、盗汗、厌食、发热、乏力、全身不适、盗汗、厌食、体重下降体重下降（10%10%）、慢性腹泻、易感冒。、慢性腹泻、易感冒。全身淋巴结肿大、肝脾肿大

15、全身淋巴结肿大、肝脾肿大（持续性全身淋巴结（持续性全身淋巴结肿大综合征，肿大综合征，PGLPGL）。）。除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；淋巴结直径淋巴结直径1cm1cm，无压痛，无粘连；，无压痛，无粘连；持续时间个月以上。持续时间个月以上。（四）期（AIDS）2.2.各种机会感染各种机会感染最常见的病原体：单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、最常见的病原体：单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、人肺孢子虫、结核杆菌感染。其他人肺孢子虫、结核杆菌感染。其他EBEB病毒、鸟分病毒、鸟分枝杆菌、弓形虫、隐孢子虫、隐球菌、念珠菌等枝杆菌、弓形虫、隐孢子虫、隐球菌、

16、念珠菌等感染。感染。可以涉及：可以涉及：呼吸、消化、皮肤黏膜、眼、神经。呼吸、消化、皮肤黏膜、眼、神经。（四）期（AIDS）2.2.各种机会感染各种机会感染（1 1）呼呼吸吸系系统统：卡卡氏氏肺肺孢孢子子虫虫肺肺炎炎（PCPPCP），最最常常见见的的机机会会感感染染，70708080。是是艾艾滋滋病病人人死死亡亡的的主主要要原原因因之之一一。结结核核杆杆菌菌感感染染、隐隐球球菌菌、念念珠珠菌菌引起的肺部感染引起的肺部感染。（四）期（AIDS）2.2.各种机会感染各种机会感染（2 2）消消化化系系统统：口口腔腔和和食食道道的的念念珠珠菌菌、疱疱疹疹病病毒毒、巨巨细细胞胞病病毒毒。致致口口炎炎、食

17、食道道炎炎。胃胃肠肠黏黏膜膜感感染染疱疱疹疹病病毒毒、隐隐孢孢子子虫虫、念念珠珠菌菌等等引引起起肠肠炎炎。腹腹泻泻和和体重减轻。体重减轻。肛周肛周疱疹。疱疹。（3 3）眼眼部部：受受累累较较常常见见，但但易易被被忽忽视视。常常见见的的有有巨巨细细胞胞病病毒毒性性视视网网膜膜炎炎、弓弓形形虫虫视视网网膜膜炎炎、脉脉络络膜炎、视网膜剥脱等。膜炎、视网膜剥脱等。（四）期（AIDS）3.3.继发肿瘤继发肿瘤最常见最常见KaposiKaposis sarcomas sarcoma、非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤（non Hodgkin lymphomanon Hodgkin lymphoma）等。等。肿瘤

18、可发生在皮肤、口腔黏膜、胃肠道、中枢神肿瘤可发生在皮肤、口腔黏膜、胃肠道、中枢神经系统。经系统。（四）期（AIDS）4.4.神经系统症状（神经系统症状（30%30%70%70%出现）出现）（1 1）HIVHIV感染造成：感染造成：艾滋病痴呆综合征艾滋病痴呆综合征。（2 2）机机会会感感染染：脑脑弓弓形形虫虫病病、隐隐球球菌菌脑脑膜膜炎炎、进进行行性性多多病病灶灶脑脑白白质质炎炎、巨巨细细胞胞病病毒毒脑脑炎炎和和格格林林巴巴利综合征。利综合征。（3 3）机会肿瘤：淋巴瘤。）机会肿瘤：淋巴瘤。（4 4）常常见见症症状状与与体体征征：头头晕晕、头头痛痛、恶恶心心、呕呕吐吐，也也可可表表现现为为反反复

19、复发发作作的的癫癫痫痫、进进行行性性痴痴呆呆、下下肢瘫痪等。肢瘫痪等。六、实验室检查六、实验室检查六、实验室检查1.1.血常规血常规 不同程度的贫血、白细胞减少。不同程度的贫血、白细胞减少。2.2.免疫学检查免疫学检查 T T细胞总数细胞总数，CD4CD4+T T细胞细胞。3.3.病原学检查病原学检查（1 1）主要检测）主要检测HIVHIV抗体：抗体：酶联免疫法常用，为初筛酶联免疫法常用，为初筛试验；免疫印迹法（试验；免疫印迹法（western blotwestern blot）为确证试验。）为确证试验。（2 2）抗原抗原检测。检测。（3 3）PCRPCR法检测法检测HIVHIV核酸，可定量核

20、酸，可定量。六、实验室检查3.3.病原学检查病原学检查HIV HIV RNARNA和和P24P24抗抗原原的的检检测测有有助助于于HIVHIV感感染染/AIDS/AIDS的的诊诊断断，尤尤其其是是能能缩缩短短抗抗体体“窗窗口口期期”和和帮帮助助早早期期诊断新生儿的诊断新生儿的HIVHIV感染。感染。病病毒毒载载量量变变化化可可预预测测疾疾病病的的进进程程、提提供供开开始始抗抗病病毒毒治治疗疗依依据据、评评估估治治疗疗效效果果、指指导导治治疗疗方方案案调调整整以以及及HIVHIV感感染染早早期期诊诊断断的的参参考考指指标标。结结合合CD4CD4细细胞胞计数更有效。计数更有效。七、诊断与鉴别诊断七

21、、诊断与鉴别诊断（一）诊断原则注注意意各各种种高高危危因因素素，结结合合临临床床表表现现和和实实验验室室检检查。应慎重。查。应慎重。（二）诊断标准急急性性感感染染期期：高高危危因因素素，类类传传单单样样表表现现。血血清清学学检查确诊。检查确诊。无无症症状状期期：有有流流行行病病学学史史，结结合合抗抗HIVHIV阳阳性性即即可可诊诊断，或仅实验室检查抗断，或仅实验室检查抗HIVHIV阳性即可诊断。阳性即可诊断。（二）诊断标准艾艾滋滋病病期期：有有流流行行病病学学史史、实实验验室室检检查查HIVHIV抗抗体体（+），加加1616项项指指示示疾疾病病（1 1项项肿肿瘤瘤、1 1项项体体质质性性疾疾病

22、病、2 2项项中中枢枢疾疾病病、1212项项各各种种严严重重的的机机会会感感染染）中中的的任任何何一一项项；或或者者HIVHIV抗抗体体（+），而而CD4CD4+T T淋淋巴巴细细胞计数胞计数200200个个/L L。（三）鉴别诊断本病临床表现复杂多样，易与许多疾病相混淆。本病临床表现复杂多样，易与许多疾病相混淆。免疫缺陷改变须与先天性或继发性免疫缺陷病相鉴别。免疫缺陷改变须与先天性或继发性免疫缺陷病相鉴别。急性期应与传染性单核细胞增多症、结核病、结急性期应与传染性单核细胞增多症、结核病、结缔组织病等相鉴别。缔组织病等相鉴别。淋巴结肿大应与血液系统疾病相鉴别，特别要注淋巴结肿大应与血液系统疾病

23、相鉴别，特别要注意与性病淋巴结病综合征鉴别。意与性病淋巴结病综合征鉴别。艾滋病期表现复杂，对不明原因的机会感染和肿艾滋病期表现复杂，对不明原因的机会感染和肿瘤发生者高度重视。瘤发生者高度重视。八、预后八、预后八、预后部部分分感感染染者者无无症症状状感感染染期期可可达达1010年年以以上上，如如早早期期进进行行合合理理有有效效的的抗抗病病毒毒治治疗疗，多多数数患患者者可可以以获获得得免免疫疫重重建建，减减缓缓疾疾病病进进展展，长长期期停停留留在在无无症症状状期期或或PGLPGL期期。如如果果发发展展至至AIDSAIDS期期，则则预预后后凶凶险险，若若不不进进行行抗抗病病毒毒治治疗疗，病病死死率率

24、极极高高，常常在在6 61818个个月月内内死死于于机机会性感染。会性感染。九、治疗九、治疗（一）综合治疗综合治疗包括：综合治疗包括：抗病毒；抗病毒；重建免疫；重建免疫；治疗机会感染、抗肿瘤；治疗机会感染、抗肿瘤；支持和对症治疗。支持和对症治疗。（二）关爱法宝癌症癌症同情，仇人同情，仇人原谅原谅AIDSAIDS歧视，友人歧视，友人不往来不往来AIDSAIDS的预防分为三个水平上的预防的预防分为三个水平上的预防 个人个人 、家庭、家庭 、社会、社会（三）抗病毒治疗1.1.抗病毒治疗抗病毒治疗目标目标降降低低HIVHIV相相关关的的发发病病率率和和病病死死率率，降降低低非非艾艾滋滋病病相相关关疾疾

25、病病的的发发病病率率和和病病死死率率使使患患者者获获得得正正常常的的期期望望寿命，改善生活质量；寿命，改善生活质量；抑制病毒复制使病毒载量降低至检测下限；抑制病毒复制使病毒载量降低至检测下限；重建或者维持免疫功能；重建或者维持免疫功能；减少免疫重建炎性反应综合征；减少免疫重建炎性反应综合征；减少减少HIVHIV的传播，预防母婴传播。的传播，预防母婴传播。（三）抗病毒治疗2.2.我国免我国免费费抗病毒治抗病毒治疗时疗时机（机（2011年）年）临床标准 实验室检查 处理意见急性感染期 任何CD4+T淋巴细胞水平 可以考虑治疗WHO分期III、IV期 任何CD4+T淋巴细胞水平 治疗WHO任何分期

26、CD4+T淋巴细胞计数350/mm3 治疗WHO任何分期 CD4+T淋巴细胞计数在 符合下列条件之一，建议治疗：350500/mm3 1.高病毒载量（105拷贝/ml）；2.CD4+T淋巴细胞计数下降快（每年降低100个/mm3）；3.合并活动性HBV；4.HIV相关性肾脏疾病；5.年龄65岁。必须有治疗意愿，保证良好依从性。WHO任何分期 任何CD4+T淋巴细胞水平 符合下列条件之一，建议治疗：1.妊娠；2.单阳家庭中HIV阳性一方。必须有治疗意愿，保证良好依从性。（三）抗病毒治疗3.3.抗病毒治疗方法抗病毒治疗方法核核苷苷类类逆逆转转录录酶酶抑抑制制剂剂：齐多夫定、拉米夫定。齐多夫定、拉米

27、夫定。非非核核苷苷类类逆逆转转录录酶酶抑抑制制剂剂：快快，易易耐耐药药。奈奈韦韦拉平。拉平。蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂：茚茚地地那那韦韦，沙沙奎奎那那韦韦,奈奈非非那那韦。韦。（三）抗病毒治疗3.3.抗病毒治疗方法抗病毒治疗方法联合不同作用环节的抗联合不同作用环节的抗HIVHIV药，提高疗效，减少耐药，提高疗效，减少耐药的产生。药的产生。高效抗逆转录病毒治疗（高效抗逆转录病毒治疗（HAARTHAART）。）。“鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”（Cocktail TherapyCocktail Therapy）。（三）抗病毒治疗4.4.抗病毒治疗方案抗病毒治疗方案常常用用联联合合用用药药方方案案：2 2种种

28、NRTIsNRTIs加加1 1种种NNRTIsNNRTIs，如如AZT/3TC/EFVAZT/3TC/EFV、TDF/3TC/NVPTDF/3TC/NVP；2 2种种NRTIsNRTIs加加1 1种种PIPI，如如AZT/3TC/IDVAZT/3TC/IDV；AZT/3TC/LPV/rAZT/3TC/LPV/r；2 2种种NRTIsNRTIs加加1 1种种INSTIINSTI，如如TDF/FTC/RALTDF/FTC/RAL；2 2种种NRTIsNRTIs加加1 1种种CCR5CCR5，如如AZT/3TC/MVCAZT/3TC/MVC。（三）抗病毒治疗4.4.抗病毒治疗方案抗病毒治疗方案我我国

29、国目目前前将将AZTAZT或或TDF+3TC+NVPTDF+3TC+NVP或或EFVEFV作作为为一一线线治治疗疗方方案案，TDF+3TCLPV/rTDF+3TCLPV/r作作为为一一线线治治疗疗失失败败后后的的二二线线方案。方案。在在服服药药过过程程中中应应注注意意药药物物配配伍伍禁禁忌忌、不不良良反反应应，同同时时应应定定期期监监测测血血常常规规、血血生生化化、CD4CD4+T T细细胞胞计计数数、病病毒毒载载量量等等，用用于于副副作作用用监监测测、安安全全性性评评价价及及抗抗病毒治病毒治疗疗效果效果评评估。估。十、预防十、预防十、预防1.1.对对传传染染源源的的管管理理 疫疫情情报报告告

30、、HIV/AIDSHIV/AIDS感感染染者和病人的医学者和病人的医学管理、管理、消毒消毒。2.2.有有效效阻阻断断传传播播途途径径 阻阻断断经经血血、静静脉脉吸吸毒毒者者的的行行为为、提提倡倡安安全全性性行行为为、控控制制母母婴婴传传播播、控控制制医医源性源性感染。感染。3.3.保护易感人群保护易感人群 目前没有疫苗进行预防。目前没有疫苗进行预防。十、预防对对发发生生HIVHIV感感染染/艾艾滋滋病病危危险险行行为为的的高高危危人人群群（卖卖淫淫、嫖嫖娼娼、吸吸毒毒、男男性性同同性性恋恋、血血友友病病等等人人群群）要要定定期期进进行行HIVHIV的的感感染染监监测测，并并对对其其高高危危行行为为进进行行干干预。预。