人体肠道菌群构建 .ppt

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1、婴幼儿食物过敏婴幼儿食物过敏内容提要内容提要1儿童消化道特点二.过敏案例三.婴儿牛奶过敏及其诊治儿童年龄划分儿童年龄划分新生儿期：出生后新生儿期：出生后01个月个月婴儿期：出生后婴儿期：出生后112个月个月幼儿期：幼儿期：13岁岁学龄前期：学龄前期：36岁岁第一次生长高峰生长速度相对平稳儿童消化系统特点儿童消化系统特点（一）口腔（一）口腔 儿童口腔黏膜薄嫩，血管丰富，唾液腺不够发达，口腔黏膜干燥，因此易受损伤和局部感染。（二）食管（二）食管 学龄儿童食管长度为2025 cm，食管横径为1.21.5 cm。食管pH通常在5.06.8。黏膜纤弱、腺体缺乏、弹力组织及肌层尚不发达。（三）胃（三）胃

2、胃容量在5岁时为700 ml850 ml，胃容量小，胃液分泌量比成人少，胃液中胃酸和胃蛋白酶的含量均不及成人，故每日饮食次数要比成人多。（四）肠（四）肠儿童肠管相对比成人长，一般为身长的57倍。肠壁薄、通透性高，屏障功能差，加之口服耐受机制尚不完善，肠内毒素、消化不全产物和过敏原等可经肠黏膜进入体内，引起全身感染和变态反应性疾病。（五）肠道细菌（五）肠道细菌儿童肠道内正常菌群较为脆弱，易受许多内外界因素影响而致菌群失调，引起消化功能紊乱。1.新生儿的肠道内原本是无菌的。2.出生几小时后，母体的产道、肠道、体表、乳汁以及出生时的外环境中的细菌不请自来（这个过程称为“移植”）。3.随后快速增殖，不

3、到24小时，婴儿的肠道内就产生了大量的细菌（这个过程称为“定植”）。4.最终形成了一个巨大而复杂的生态系统人体肠道菌群，从此与宿主相伴一生。5.发挥包括食物成分分解发酵；蛋白质和胆汁的代谢；维生素的合成；刺激黏液素合成及生物膜形成，支持肠道的物理屏障功能；激发免疫系统的抗感染能力、调节免疫功能等生物学作用。人体肠道菌群构建人体肠道菌群构建双歧杆菌,70%乳酸杆菌,10%其它细菌,20%双歧杆菌,45%乳酸杆菌,5%其它细菌,50%儿童正常的肠道菌群的组成母乳喂养人工喂养数据来源：话说肠内细菌光冈知足u消炎物质SokolH,PigneurB,etal.(2008)“Faecalibacteriu

4、mprausnitziiisananti-inflammatorycommensalbacteriumidentifiedbygutmicrobiotaanalysisofCrohndiseasepatients.”ProcNatlAcadSciUSA105(43):16731-6.u镇痛物质CRousseaux,XThuru,etal.(2007)“Lactobacillusacidophilusmodulatesintestinalpainandinducesopioidandcannabinoidreceptors.”NatMed13(1):35-7.u抗氧化、抗衰老物质、维生素K、维生

5、素B2、丁酸盐等OzcanU,YilmazE,etal.(2006)“ChemicalchaperonesreduceERstressandrestoreglucosehomeostasisinamousemodeloftype2diabetes.”Science313(5790):1137-40.u保护肠屏障CaniPD,NeyrinckAM,etal.(2007)“Selectiveincreasesofbifidobacteriaingutmicrofloraimprovehigh-fat-diet-induceddiabetesinmicethroughamechanismassoci

6、atedwithendotoxaemia.”Diabetologia50(11):2374-2383.肠内菌群（有益菌）能保护和滋养人体肠内菌群（有益菌）能保护和滋养人体u细胞毒素毒害神经细胞自闭症SandlerRH,FinegoldSM,etal.(2000)“Short-termbenefitfromoralvancomycintreatmentofregressive-onsetautism.”JChildNeurol15(7):429-35.u遗传毒素基因突变致癌KlinderA,FrsterA,etal.(2004)“Fecalwatergenotoxicityispredictiv

7、eoftumor-preventiveactivitiesbyinulin-likeoligofructoses,probiotics(LactobacillusrhamnosusandBifidobacteriumlactis),andtheirsynbioticcombination.”NutrCancer49(2):144-55.u免疫毒素慢性炎症肥胖、糖尿病、冠心病CaniPD,AmarJ,etal.(2007)“Metabolicendotoxemiainitiatesobesityandinsulinresistance.”Diabetes56(7):1761-72.肠内菌群（有害

8、菌）可产生毒素肠内菌群（有害菌）可产生毒素案案例例 男，男，6 6月母乳喂养，浙江。月母乳喂养，浙江。生后生后1 1月皮肤出现点状红斑及粟粒大小丘疹，伴瘙痒。初期皮疹以月皮肤出现点状红斑及粟粒大小丘疹，伴瘙痒。初期皮疹以 头面部为主，逐渐波及全身，部分渗出或结痂。曾在多家医院就诊，头面部为主，逐渐波及全身，部分渗出或结痂。曾在多家医院就诊，拟拟“婴儿湿疹婴儿湿疹”，用过，用过“多种抗过敏药、激素多种抗过敏药、激素”等治疗，皮疹有时等治疗，皮疹有时 能暂时减轻，但反复未愈。能暂时减轻，但反复未愈。因反复皮肤湿疹因反复皮肤湿疹5 5个月加剧伴咳嗽、气急个月加剧伴咳嗽、气急4 4天入院天入院 入院后

9、停母乳，改用游离氨基酸无敏配方粉（纽康特）入院后停母乳，改用游离氨基酸无敏配方粉（纽康特）皮肤症状在治疗皮肤症状在治疗2-32-3天后开始好转，约天后开始好转，约1 1周后明显好转，大部分结痂、周后明显好转，大部分结痂、脱皮，肿胀逐渐消退；第脱皮，肿胀逐渐消退；第1010天皮疹基本消失。天皮疹基本消失。纽康特纽康特使用前后对比使用前后对比紐康特治疗前紐康特治疗前紐康特治疗后紐康特治疗后什么是食物过敏（什么是食物过敏（FA）？）？食物过敏食物过敏 -是一种由于是一种由于进食某种食物引起的可重复发生的机体免疫反应进食某种食物引起的可重复发生的机体免疫反应。如牛奶蛋白引起的过敏如牛奶蛋白引起的过敏(

10、CMA)食物不耐受食物不耐受 -是一种由于进食食物引起的可重复发生的机体不良反应。可以是一种由于进食食物引起的可重复发生的机体不良反应。可以 是任何一种或几种食物。如药物反应和中毒反应；乳糖不耐受。是任何一种或几种食物。如药物反应和中毒反应；乳糖不耐受。食物过敏的原因食物过敏的原因免疫状态免疫状态暴露暴露环境因素环境因素遗传性因素遗传性因素食物过敏是影响婴幼儿健康的重要因素之一，流行病学研究证据提示，食物变态反应发生率的增加可能与人类生活环境，尤其是卫生条件的改善有关，并提出了“卫生卫生假说（假说（hygiene hypothesishygiene hypothesis）”适度的微生物刺激是形

11、成机体正常免疫功能和口服耐受所必需的，有利于诱导Th0细胞向Th1细胞分化，同时抑制Th2细胞反应，从而起到免疫平衡作用儿童是食物过敏的易发人群婴幼儿婴幼儿 婴儿牛奶蛋白过敏的发病率不低于婴儿牛奶蛋白过敏的发病率不低于2-7.5%2-7.5%中国中国0-10-1岁婴儿岁婴儿FAFA患病率：患病率：6.16.1%，4-64-6个月为高发年龄段个月为高发年龄段 （黎海芪黎海芪20002000）成人成人食物过敏并不常见食物过敏并不常见美国美国23852385例患者调查资料例患者调查资料-食物过敏患病率为食物过敏患病率为0.5%0.5%（Cohen Cohen 8585）过敏家族史过敏家族史子女过敏性

12、疾病的发病率子女过敏性疾病的发病率父母双方均无父母双方均无5-15%5-15%父母中一方有父母中一方有20-40%20-40%父母双方均有父母双方均有50-70%50-70%Bergmann RL,Edenharter G,Bergmann KE,Guggnmoos-Holzmann I,Forster J,Bauer CP,Wahn V,Zepp F,Wahn U.Predictability of early atopy by cord blood-IgE and parental history.Clin Exp Allergy 1997;27:752-760父母具有过敏体质者，其孩子过

13、敏症的发病率升高父母具有过敏体质者，其孩子过敏症的发病率升高!关注过敏家庭，早诊断，早治疗！关注过敏家庭，早诊断，早治疗！但有一半的过敏儿童并没有家族史低过敏风险组发生过敏的儿童人数与中度风险组的人数总和相等低过敏风险组发生过敏的儿童人数与中度风险组的人数总和相等Bergmann RL,Edenharter G,Bergmann KE et al.Predictability of early atopy by cord blood-LgE and parental history.Clin Exp Allergy 1998;28;965-70食物过敏食物过敏症状症状急性过敏综合征急性过敏综合

14、征!喘息喘息哮喘哮喘咳嗽咳嗽鼻炎鼻炎湿疹湿疹瘙瘙痒痒皮疹皮疹荨麻疹荨麻疹水肿水肿干燥干燥腹泻腹泻直肠出血直肠出血呕吐呕吐拒食拒食生长发育迟缓生长发育迟缓反流反流便秘便秘腹痛腹痛口腔过敏综合征口腔过敏综合征咽咽/唇唇/舌舌水肿水肿/瘙痒瘙痒主要食物致敏原 婴幼儿婴幼儿常見的食物致敏原有以下常見的食物致敏原有以下8 8大类大类：(1)(1)牛奶牛奶 (2)(2)鸡蛋鸡蛋 (3)(3)豆类豆类 (4 4)鱼鱼 (5 5)贝壳类贝壳类 (6 6)坚果坚果 (7 7)花生花生 (8 8)小麦小麦纯母乳喂养的婴儿会过敏吗？可能会发生可能会发生牛奶蛋白过敏牛奶蛋白过敏，原因是：，原因是：宫内致敏宫内致敏(妈

15、妈在孕期摄入大量牛奶，鸡蛋，有壳海鲜妈妈在孕期摄入大量牛奶，鸡蛋，有壳海鲜)哺乳期摄入大量牛奶，鸡蛋，有壳海鲜；哺乳期摄入大量牛奶，鸡蛋，有壳海鲜；牛奶过敏是小儿最常见的食物过敏之一欧美发达国家，婴儿牛奶过敏发生率欧美发达国家，婴儿牛奶过敏发生率2%7.5%50%牛奶过敏的婴儿可能对其它食物过敏牛奶过敏的婴儿可能对其它食物过敏50 80%牛奶过敏婴儿可能出现吸入性过敏原过敏牛奶过敏婴儿可能出现吸入性过敏原过敏牛奶过敏婴儿存在哮喘、湿疹、过敏性鼻炎等特应性疾病的发病风险牛奶过敏婴儿存在哮喘、湿疹、过敏性鼻炎等特应性疾病的发病风险诊断方法诊断方法特点特点1.皮肤试验：皮肤试验：-皮肤点刺皮肤点刺

16、-皮内试验皮内试验 -斑贴试验斑贴试验敏感性高，特异性低，对于高敏感患儿存在较大的风险性，敏感性高，特异性低，对于高敏感患儿存在较大的风险性，对于曾经对某种过敏原发生过严重过敏的患儿应慎用；对于曾经对某种过敏原发生过严重过敏的患儿应慎用；皮肤试验准确度并不总是理想，因此常作为辅助诊断方法之皮肤试验准确度并不总是理想，因此常作为辅助诊断方法之一一2.血清特异性血清特异性IgE抗体测定抗体测定可适用于任何年龄段婴儿，有较高的敏感性和特异性，但检可适用于任何年龄段婴儿，有较高的敏感性和特异性，但检测结果不能作为判定依据，只能作为辅助诊断方法之一测结果不能作为判定依据，只能作为辅助诊断方法之一3.食物

17、回避和激发试验食物回避和激发试验简便、易操作、可靠性高，适用于任何年龄段和情况的婴儿。简便、易操作、可靠性高，适用于任何年龄段和情况的婴儿。4.双盲安慰剂对照激发试验双盲安慰剂对照激发试验程序复杂，要求严格，只能应用于少数条件完备的过敏诊断程序复杂，要求严格，只能应用于少数条件完备的过敏诊断中心，并且存在一定的严重过敏反应风险中心，并且存在一定的严重过敏反应风险牛奶过敏牛奶过敏（CMA）的诊断的诊断食物回避食物回避简易有效的诊断治疗二合一的方法简易有效的诊断治疗二合一的方法 怀疑牛奶过敏怀疑牛奶过敏 回避牛奶食品回避牛奶食品+游离氨基酸配方（游离氨基酸配方（2-4周）周）症状缓解症状缓解 症状

18、未缓解症状未缓解 初步诊断牛奶蛋白过敏初步诊断牛奶蛋白过敏 儿科过敏专科医生儿科过敏专科医生牛奶过敏的治疗严格避免牛奶蛋白严格避免牛奶蛋白(包括牛奶及其奶制品包括牛奶及其奶制品)选择牛奶替代品选择牛奶替代品牛奶替代品需满足以下要求：牛奶替代品需满足以下要求：营养全面且不会引起免疫介导的反应营养全面且不会引起免疫介导的反应无过敏原性或低过敏原性的无过敏原性或低过敏原性的营养成分营养成分(临床证实有助于生长发临床证实有助于生长发育和营养状态良好育和营养状态良好)可口的可口的 容易配制的容易配制的延迟固体食物的添加延迟固体食物的添加(尤其是鸡蛋尤其是鸡蛋)牛奶过敏的诊断和饮食治疗方案牛奶过敏的诊断和饮食治疗方案诊断：怀疑牛奶过敏诊断：怀疑牛奶过敏食物回避食物回避（2-4周）周）+游离氨基酸配方（纽康特）游离氨基酸配方（纽康特）1治疗：饮食管理方案治疗：饮食管理方案回避牛奶食品回避牛奶食品（3-6个月）个月）*+游离氨基酸配方（纽康特）游离氨基酸配方（纽康特）2(3-6个月个月)*后逐步尝试转换后逐步尝试转换深度水解配方（纽太特）深度水解配方（纽太特）-适度水解配方适度水解配方-普通配方普通配方3中华儿科杂志2009年11月 婴儿过敏性疾病预防、诊断和治疗专家共识专家共识