乙型肝炎病毒HBV耐药突变 .ppt

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1、Tra ningTra ning乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)(HBV)耐药突变耐药突变BY:BY:技术部技术部Tra ningTra ning中国乙肝患者的最新统计数据是多少?慨况：中国目前有慢性乙型肝炎病毒携带者1.2亿,其中慢性乙型肝炎病人大约有3000万左右，其中只有600万的患者在接受正规的抗病毒治疗。慢性乙肝的抗病毒治疗是个长期的过程，而长期的抗病毒治疗可能带来耐药危险，而导致疾病进展，增加肝硬化、肝衰竭和肝癌发生率。有数据显示，中国目前逾八成乙肝患者使用低效高耐药的药物治疗，而在其它国家和地区，如日本、韩国、美国、欧洲，高达七成以上的乙肝患者都在使用强效低耐药的药物治疗。乙肝

2、是一种肝功能生理异常导致血液病毒；形成一种健康带毒：时间长了病情就会蔓延恶化如：肝浮水、肝硬化；糖尿病等严重疾病。所以，不可忽视“乙肝”！。Tra ningTra ning乙型肝炎病毒（HBV）简介 乙型肝炎病毒是一种嗜肝性反转录DNA病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我国目前乙肝病毒携带率为7.18%，其中约三分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝炎或者肝硬化。Tra ningTra ning乙肝肝炎主要治疗方法

3、对比治疗方法优点缺点IFNa停药后病毒复制不反弹、无耐药性出现应答率低、副作用大，病人不耐受，长期注射不方便核苷（酸）类药物对病毒复制的抑制强、肝功能改善显著以及安全性好易产生耐药性。停药后病毒复制反弹中药及中药制剂保肝治疗可以改善体内免疫状态和肝功能不能抗病毒，可能加重肝脏代谢Tra ningTra ning乙肝耐药检测的意义1、对乙肝患者进行乙肝病毒变异耐药检测，可以更加准确的了解乙肝患者的病情，确定乙肝患者体内的乙肝病毒是否出现变异，及变异类型，有利于临床诊断及医生的对症下药。2、通过乙肝病毒变异耐药检测技术，医生能够完全掌握患者的病情，比如病毒的类型、数量、传染性大小、病毒对何种药物不

4、起效对何种药物敏感、是否变异等等反映病情变化的一切详细指标。3、通过乙肝病毒变异耐药检测还可以了解到乙肝患者容易对哪类药物产生耐药，避免了盲目用药的现象出现，同时还能够以检查结果为依据，判断治疗效果，根据患者的具体病情对患者制定最佳的治疗方案，有利于患者病情早日康复。Tra ningTra ning乙型肝炎病毒耐药产生机制6耐药的基本概念生物进化过程中,生物在致死性药物作用下,一部分逃过致死性外因生物获得的生存能力.导致对于某种药物的敏感性下降,即该药物已不能将其杀死的能力基因相关的耐药微生物的获得的对某种致死打击的抵抗能力,常常是因为某些基因的改变(突变)而获得的.因此,我们将这些与基因相关

5、的耐药特性,叫做基因相关性的耐药.病毒基因一个或多个核苷酸的变异均可导致HBV编码的蛋白质发生变化，导致毒力增强和HBV复制水平的增加，促进病毒附着/穿透。由于HBV不同区域的变异性导致的免疫逃逸性及致病性在临床上时常发生，给乙肝的治疗和诊断带来了许多问题。Tra ningTra ning乙肝病毒耐药突变后对人类的危害A、肝硬化、肝癌发生几率增高。在乙肝治疗过程中，一旦乙肝病毒 的结构发生改变，产生变异，就有可能发生耐药。乙肝病毒耐药一旦发生，原本对病毒有效的药 物就会失去疗效或者疗效大大下降，由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病进展、e抗原 血清转换率下降，同时，患者发展为肝硬化、肝癌

6、等严重并发症的风险也将大大增加。B、影响 治疗效果。乙肝病毒发生变异时，常可引起药物治疗效果减低。目前多数学者认为HBV前C区基 因发生变异时，虽药物治疗有效，但复发率增高，持久疗效降低。C、加重患者心理负担和精神 压力。由于乙肝病毒耐药发生之后，患者进行换药或加药治疗易产生多药耐药，从而限制了患者 后续治疗的选择，使其陷入耐药、换药、再耐药的迷途困境，治疗之路越走越窄。由此耐药患者 将需面临沉重的心理负担和精神压力。而由于心理状态与免疫状态相关，严重的负面情绪甚至会 进一步导致患者病情加重，进入“疾病与心理”的恶性循环。在乙肝治疗过程中，不能正确理解抗病毒治疗的意义和采取规范的抗病毒治疗，已

7、使乙肝病毒变 异、耐药逐渐成为抗病毒治疗道路上最大的绊脚石，很多乙肝病人的治疗因此半途而废，甚至前 功尽弃。通过乙肝病毒耐药变异检测可以知道患者病情发展，肝损伤程度，对药物敏感度等。科 学的诊断患者病情，针对患者病情择优选择最好的抗病毒疗法治疗。Tra ningTra ningTra ningTra ning乙肝耐药基因芯片平台与其他平台方法的比较Tra ningTra ning芯片与荧光PCR法比较生物传感器基因芯片法荧光PCR法生物传感器信号原位增强专利技术探针荧光标记发光原理定性定量一个PCR管就能同时进行多个位点的检测(HBVDR十种突变，KRAS9种突变）一个PCR反应管只能检测一种

8、突变，即检测9种突变需要一个样本进行9个PCR管的加样，荧光不能在管上作标记，极容易混合Tra ningTra ning芯片与PCR产物测序技术比较产物直接测序法芯片法标准化无国家标准合法性不合法国家批准准确性仅对测出结果，准确性高95%一次性成功率60-80%,测出结果收费95%混合类型分辨30-50%,才可分辨3-5%即可分辨早期疾病诊断耐药发现晚耐药突变发现早个月时效性数天至数周，不能满足临床当天报告高通量多个片段，多个反应高，多个片段，一次完成核酸信息处理繁琐分析，混合易出错直观，即时可操作性差时间短，全自动化操作Tra ningTra ning芯片与PCR产物测序结果判读比较产物直接测序法芯片法结果形式测序图及文本可视有或无信号，直观核酸信息处理繁琐分析，混合易出错,需要专用的软件直观，即时出错率（种混合）高，种混合类型30%时间短，全自动化操作出错率（3种混合）不能测出，100%3-10种混合均能Tra ningTra ning13企业愿景企业愿景员工核心素质员工核心素质-始终为广大人民健康服务-为医疗机构提供专业化、集约化的检验服务方案 专业 高效 诚信 合作Tra ningTra ningThank You