调血脂药物研究进展 .ppt

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1、备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除主讲简介：主讲简介：隋新安，隋新安，19871987年毕业于沈阳药年毕业于沈阳药学院。学院。1987.7-2004.61987.7-2004.6，在新华，在新华制药工作；制药工作；2004.8-2004.8-至今至今,在山东药品食品职在山东药品食品职业学院工作。业学院工作。QQ:1449120964.QQ:1449120964.备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除调血脂药物研究进展调血脂药物研究进展主讲主讲 隋新安隋新安备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第

2、一部分 概述 调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键状，降低脑血管意外的关键药物。药物。因因此，调血脂药被看作心血管疾病的预此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。防药物。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第一部分 概述 动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊病的病理基础

3、，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。小，最后导致血管堵塞。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第一部分 概述动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。中风、肾衰等疾病。备注文字请不要超过绿色边框；卡通

4、人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第一部分 概述血脂的组成：血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇固醇(CH)(CH)、胆固醇酯、胆固醇酯(CE)(CE)、甘油三酯（、甘油三酯（TGTG）、）、磷脂等。磷脂等。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第一部分 概述体内的血脂来源有两个：体内的血脂来源有两个：一是外源性的，由食物中摄取经消化一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。及其他组织合成

5、后释放到血液中。由于脂类难溶于水，通常与载脂蛋白由于脂类难溶于水，通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第一部分 概述 血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM），极低密度脂蛋白），极低密度脂蛋白（VLDLVLDL），低密度脂蛋白（），低密度脂蛋白（LDLLDL）、中等密度脂蛋白（中等密度脂蛋白（IDLIDL）和高密度脂）和高密度脂蛋白（蛋白（HDLHDL）。）。备注文字请不要超过绿色边

6、框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第一部分 概述 现在现在血浆中分离出的载脂蛋白有血浆中分离出的载脂蛋白有1818种，主要包括载脂蛋白种，主要包括载脂蛋白A A、B B、C C、D D、E E五种，不同的脂蛋白所含的载五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。脂蛋白不同。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第一部分 概述 血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡恒定的浓度以维持相互间的平衡。当血中过量脂质存在时，会造成高当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是血脂症，主要是VLDLVLDL和和LDLL

7、DL增多，而血增多，而血浆中浆中HDLHDL则有利于预防动脉粥样硬化。则有利于预防动脉粥样硬化。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第一部分 概述高血脂症高血脂症：当血浆中胆固醇高于当血浆中胆固醇高于230mg/100ml230mg/100ml，甘油三酯高于，甘油三酯高于140mg/100ml140mg/100ml，即可称为高血脂症。，即可称为高血脂症。高血脂症在饮食、生活方式改变高血脂症在饮食、生活方式改变6 6周以上，血脂水平仍然异常时，应考周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物治疗。虑用药物治疗。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，

8、在母版里面删除第一部分 概述高血脂症分原发性和继发性两类高血脂症分原发性和继发性两类。原发性是指原因不明的高血脂症，原发性是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用可能与遗传有关，可用调调血脂药物治疗；血脂药物治疗；继发性是指由肾脏疾病、糖尿病、继发性是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症血脂症。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型 根据作用原理和结构，根据作用原理和结构，调血脂药物调血脂药物可可分分为为：羟甲基戊二酰辅酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂(HMG-C

9、oA还原酶抑制剂或他汀类还原酶抑制剂或他汀类)；胆；胆酸螯合剂类酸螯合剂类(树脂类树脂类)；苯氧芳酸类；苯氧芳酸类(贝特贝特类类)；烟酸衍生物类；多烯脂肪酸类；烟酸衍生物类；多烯脂肪酸类(鱼鱼油类油类)；其它类：其它类：甲氧吡嗪、普罗布考甲氧吡嗪、普罗布考、依折麦布依折麦布和和中药有效成分中药有效成分。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型一、主要降低胆固醇和低密度脂蛋一、主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物包括白的药物包括：HMG-CoA HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）还原酶抑制剂（他汀类）及胆固醇吸收抑制剂。及胆固醇吸收抑制剂。备

10、注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型1.HMG-CoA1.HMG-CoA还原酶抑制剂：还原酶抑制剂：（1 1）作用原理）作用原理 HMG-CoAHMG-CoA还原还原酶是肝脏中胆固醇合成的限速酶，通酶是肝脏中胆固醇合成的限速酶，通过竞争性抑制该酶活性，可达到有效过竞争性抑制该酶活性，可达到有效降低胆固醇水平的目的。降低胆固醇水平的目的。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型 他汀类药物能选择性地分布于肝脏，他汀类药物能选择性地分布于肝脏，竞争性抑制竞争性抑制HMG-CoAHMG-Co

11、A还原酶的活性，限还原酶的活性，限制了内源性胆固醇的生物合成，同时制了内源性胆固醇的生物合成，同时通过降低胆固醇的浓度来触发肝脏通过降低胆固醇的浓度来触发肝脏LDLLDL受体表达增加，加快了血浆中受体表达增加，加快了血浆中LDLLDL、IDLIDL、VLDL的消除，从而显著降低了血浆的消除，从而显著降低了血浆中中LDL水平，并可提高水平，并可提高HDL水平。水平。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型（2）根据化学来源可分为天然和人工合成根据化学来源可分为天然和人工合成两类：两类：天然药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、天然药物包括洛伐他汀、辛伐

12、他汀、普伐他汀及美伐他汀等普伐他汀及美伐他汀等；人工合成药物包括氟伐他汀、阿托人工合成药物包括氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀钙、瑞苏伐他汀等伐他汀、匹伐他汀钙、瑞苏伐他汀等备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型（3 3）发展过程：）发展过程：天然药物洛伐他汀是天然药物洛伐他汀是从红曲霉菌中提取分离得到的，是从红曲霉菌中提取分离得到的，是19871987年美国年美国FDAFDA批准的第一个他汀类药批准的第一个他汀类药物，辛伐他汀和普伐他汀是洛伐他汀物，辛伐他汀和普伐他汀是洛伐他汀的衍生物。的衍生物。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色

13、框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型 阿托伐他汀是强效他汀类药，其阿托伐他汀是强效他汀类药，其降低血中胆固醇、降低血中胆固醇、LDLLDL的作用优于洛的作用优于洛伐他汀，并具有抗动脉粥样硬化、伐他汀，并具有抗动脉粥样硬化、减少脂质浸润和泡沫细胞形成、防减少脂质浸润和泡沫细胞形成、防止动脉粥样硬化斑块破裂等作用。止动脉粥样硬化斑块破裂等作用。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型（4 4）结构特点：）结构特点：洛伐他汀洛伐他汀、辛伐他汀都是具有内辛伐他汀都是具有内酯结构的前药，进入肝脏后经酶水酯结构的前药，进入肝脏后经酶水解

14、生成解生成-羟基酸的活性形式而发挥羟基酸的活性形式而发挥药效药效。而普伐他汀而普伐他汀等等结构本身就含结构本身就含有有-羟基酸的活性形式。羟基酸的活性形式。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型 一般来说，疏水性前药比羟基酸一般来说，疏水性前药比羟基酸更易分布到肝脏，安全性和耐受性更易分布到肝脏，安全性和耐受性都较好；羟基酸形式具有相对较强都较好；羟基酸形式具有相对较强的亲水性，在血浆和非肝脏组织的的亲水性，在血浆和非肝脏组织的浓度相对较高，但是在肝脏中浓度浓度相对较高，但是在肝脏中浓度相对较低。相对较低。备注文字请不要超过绿色边框；卡通

15、人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型（5）“拜斯亭拜斯亭”事件：即西立伐他事件：即西立伐他汀钠，是德国拜尔公司研制的降低胆汀钠，是德国拜尔公司研制的降低胆固醇和血脂的药物，用于冠心病的治固醇和血脂的药物，用于冠心病的治疗。该药自疗。该药自1997年上市以来，全世界年上市以来，全世界80多个国家超过多个国家超过600万患者使用过该药。万患者使用过该药。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型 不良反应不良反应主要有主要有肝功能损伤，肌肝功能损伤，肌肉酸痛。若其与肉酸痛。若其与主要降低甘油三酯主要降低甘油三酯的的吉非贝

16、齐合用，严重者可导致横吉非贝齐合用，严重者可导致横纹肌溶解、急性肾衰竭而死亡。纹肌溶解、急性肾衰竭而死亡。2003 2003年在全球市场撤回。年在全球市场撤回。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型2.2.胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物 包括考来烯胺、考来替兰、考来替泊、包括考来烯胺、考来替兰、考来替泊、考来维仑和降胆葡胺考来维仑和降胆葡胺(降脂降脂3 3号树脂号树脂)等。等。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型2.2.胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物胆汁酸螯合剂类

17、降胆固醇药物 适用于高胆固醇血症（适用于高胆固醇血症（型高脂蛋型高脂蛋白血症），对高甘油三酯血症（白血症），对高甘油三酯血症（、及及型高脂蛋白血症）有效型高脂蛋白血症）有效；对胆固醇及甘油三酯都高的混合型高对胆固醇及甘油三酯都高的混合型高血脂症（血脂症（b b、型高脂蛋白血症）需型高脂蛋白血症）需与其他类型的血脂调节药物联合应用与其他类型的血脂调节药物联合应用才能起效才能起效。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型二、主要降低甘油三酯和极低密度脂二、主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物蛋白的药物：苯氧乙酸类（贝特类）、烟酸苯氧乙酸类（贝

18、特类）、烟酸衍生物衍生物类。类。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型1.1.苯氧乙酸类：苯氧乙酸类：胆固醇在体内的生物合成是以乙酸胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用乙为起始原料进行的，因此，可利用乙酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。低胆固醇的目的。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型 通过对乙酸衍生物的筛选，通过对乙酸衍生物的筛选，自自2020世世纪纪6060年代年代开始开始开发了苯氧乙酸类调血开发了苯氧乙酸

19、类调血脂药，目前已有脂药，目前已有3030余种此类药物用于余种此类药物用于临床，代表药物如临床，代表药物如：氯贝丁酯、非诺氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐、利贝特、苯扎贝特、贝特、吉非贝齐、利贝特、苯扎贝特、环丙贝特。环丙贝特。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型作用机制作用机制：可能与抑制肝脏甘油三可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增加脂蛋酯的合成有关，也可能与增加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。的排出速率增加有关。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里

20、面删除第二部分 调血脂药物类型药物相互作用药物相互作用（1 1）可明显增强口服抗凝药的作用。）可明显增强口服抗凝药的作用。（2 2）与其它高蛋白结合率的药物合用）与其它高蛋白结合率的药物合用时，也可导致其作用加强，如甲苯磺时，也可导致其作用加强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英钠钠、呋塞米等呋塞米等。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型（3 3）与）与HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂，如洛还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危

21、险，可引两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解等，应尽量避免起肌痛、横纹肌溶解等，应尽量避免联合使用。联合使用。（4 4）本品能增加降糖药的作用。）本品能增加降糖药的作用。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型2.2.烟酸类：烟酸类：烟酸为烟酸为B B族维生素，一直是防治糙族维生素，一直是防治糙皮病的重要辅助药物。皮病的重要辅助药物。20 20世纪世纪5050年代发现高剂量的烟酸可年代发现高剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇（降低人体中总胆固醇（TCTC）、）、TGTG水平，水平，对高血脂症有效。对高血脂症有效。备注文字请不要超过

22、绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型 由于烟酸具有扩血管作用，常伴有由于烟酸具有扩血管作用，常伴有潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用，为此合成了一系列烟酸的衍生物，用，为此合成了一系列烟酸的衍生物，如烟酸肌醇如烟酸肌醇酯、酯、烟酸烟酸戊四醇酯、戊四醇酯、烟酸烟酸生育酚酯、生育酚酯、类似物阿西莫司等。类似物阿西莫司等。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第二部分 调血脂药物类型烟酸类药物调节血脂的机制烟酸类药物调节血脂的机制：一方面可能是抑制脂肪的分解，使一方面可能是抑制脂肪的分解，使游离脂

23、肪酸的来源减少，从而减少肝游离脂肪酸的来源减少，从而减少肝脏甘油三酯及脏甘油三酯及VLDLVLDL的合成与释放；的合成与释放；另一方面烟酸类药物能直接抑制肝另一方面烟酸类药物能直接抑制肝脏中脏中VLDLVLDL和胆固醇的生物合成。和胆固醇的生物合成。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除第三部分第三部分 常用调血脂药物常用调血脂药物一、洛伐他汀一、洛伐他汀 Lovastatin Lovastatin 本品为无活性前药，进入体内后内本品为无活性前药，进入体内后内酯环水解生成开链的酯环水解生成开链的-羟基酸衍生羟基酸衍生物而发挥作用，可有效抑制物而发挥作用，可有效抑

24、制HMG-CoAHMG-CoA还原酶的活性。还原酶的活性。商品名：明维欣商品名：明维欣、洛特、洛特、欣露欣露等等备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除一、洛伐他汀 Lovastatin1.1.药理作用：药理作用：（1 1）调血脂作用。在治疗剂量下，降）调血脂作用。在治疗剂量下，降低低LDL-CLDL-C的作用最强，的作用最强，TCTC次之，降次之，降TGTG作作用很小，而用很小，而 HDL-CHDL-C略有升高。呈剂量略有升高。呈剂量依赖性，约依赖性，约2 2周出现明显疗效，周出现明显疗效，4 46 6周周达高峰，长期应用可保持疗效。达高峰，长期应用可保持疗效。

25、备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除一、洛伐他汀 Lovastatin（2 2）非调脂作用。）非调脂作用。a.a.改善血管内皮功能，提高血管内皮对改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性；扩血管物质的反应性；b.b.抑制血管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞 （VSMCsVSMCs）的增）的增殖和迁移，促进殖和迁移，促进该该细胞凋亡；细胞凋亡；c.c.减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小；成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小；备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除一、洛

26、伐他汀 Lovastatind.d.降低血浆降低血浆C C反应蛋白，减轻动脉粥反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；样硬化过程的炎性反应；e.e.抑制单核抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌巨噬细胞的粘附和分泌功能；功能；f.f.抑制血小板聚集和提高纤溶活性。抑制血小板聚集和提高纤溶活性。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除一、洛伐他汀 Lovastatin2.2.临床应用：临床应用：（1 1）动脉粥样硬化。适用于杂合子）动脉粥样硬化。适用于杂合子家族性和非家族性家族性和非家族性a a型高脂蛋白血型高脂蛋白血症，症，b b和和型高脂蛋白血症亦可应型高脂蛋白血症亦

27、可应用，也可用于用，也可用于2 2型糖尿病和肾病综合型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。征引起的高胆固醇血症。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除一、洛伐他汀 Lovastatin（2 2）血管成形术后再狭窄。一般认为）血管成形术后再狭窄。一般认为血管成形术后再狭窄的发生与动脉粥血管成形术后再狭窄的发生与动脉粥样硬化病变有类似性，他汀类对再狭样硬化病变有类似性，他汀类对再狭窄有一定的预防效应。窄有一定的预防效应。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除一、洛伐他汀 Lovastatin（3 3）预防心脑血管急性事件。他汀）预防

28、心脑血管急性事件。他汀类能增加动脉粥样硬化斑块的稳定类能增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。心肌梗死的发生。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除一、洛伐他汀 Lovastatin（4 4）肾病综合征。对肾功能有一定的）肾病综合征。对肾功能有一定的保护和改善作用。保护和改善作用。（5 5）其他）其他作用作用。还可用于缓解器官移。还可用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。植后的排异反应和治疗骨质疏松症。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除一、洛伐他汀 Lov

29、astatin3.3.不良反应不良反应 他汀类药物不良反应较小而轻，严他汀类药物不良反应较小而轻，严重不良反应发生率低于重不良反应发生率低于0.1%0.1%。大剂量。大剂量应用时患者出现胃肠反应、肌痛、皮应用时患者出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应，极个别肤潮红、头痛等暂时性反应，极个别（0.1%0.1%）有肌酸磷酸激酶（）有肌酸磷酸激酶（CPKCPK）升）升高，停药后即恢复正常。高，停药后即恢复正常。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除3.3.不良反应不良反应 偶有横纹肌溶解症，偶有横纹肌溶解症，相对来说相对来说辛伐辛伐他汀引起肌病的发病率他汀引

30、起肌病的发病率较较高，氟伐他高，氟伐他汀的发病率最低。绝大多数是肌病，汀的发病率最低。绝大多数是肌病，极少数发展成为横纹肌溶解症。极少数发展成为横纹肌溶解症。用药期应定期检测肝功能，有肌痛用药期应定期检测肝功能，有肌痛者应检测者应检测CPKCPK，必要时停药，必要时停药。一、洛伐他汀备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除二.氟伐他汀1.1.药理作用：药理作用：人工合成人工合成HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂，还原酶抑制剂，有明显的降低血清总胆固醇、有明显的降低血清总胆固醇、LDLLDL和和血清血清TGTG的作用。的作用。口服后吸收迅速而完全。有肝脏首口服

31、后吸收迅速而完全。有肝脏首过效应，经胆汁排出，半衰期约为过效应，经胆汁排出，半衰期约为4-4-7 7小时。小时。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除二.氟伐他汀 2.2.适应症适应症 饮食不能完全控制的高胆固醇血症。饮食不能完全控制的高胆固醇血症。3.3.禁忌禁忌 活动性肝炎或不明原因的血清转氨活动性肝炎或不明原因的血清转氨酶持续升高者，孕妇及哺乳妇女，酶持续升高者，孕妇及哺乳妇女，1818岁以下患者。岁以下患者。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除二.氟伐他汀4.4.药物相互作用药物相互作用 服用胆酸价鳌合剂（考来烯胺）服用

32、胆酸价鳌合剂（考来烯胺）4hr4hr后服用本药，表现出明显相加作用。后服用本药，表现出明显相加作用。慎与免疫抑制剂、吉非贝齐、烟酸慎与免疫抑制剂、吉非贝齐、烟酸和红霉素合用。和红霉素合用。与利福平合用，本药的生物利用度与利福平合用，本药的生物利用度降低约降低约5050。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除三.普伐他汀1.1.药理作用药理作用 特异性选择性抑制特异性选择性抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶的还原酶的作用，能抑制肝和小肠中内源性胆固作用，能抑制肝和小肠中内源性胆固醇的合成，减低肝细胞中胆固醇的含醇的合成，减低肝细胞中胆固醇的含量，并增进量，并增

33、进LDLLDL受体的活性，使肝细胞受体的活性，使肝细胞增加了从血液中摄取胆固醇作用，从增加了从血液中摄取胆固醇作用，从而降低血中胆固醇的水平。而降低血中胆固醇的水平。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除三.普伐他汀2.2.体内过程体内过程 口服迅速吸收，肝脏首过效应，有口服迅速吸收，肝脏首过效应，有广泛的肝肠循环，达峰时间为广泛的肝肠循环，达峰时间为1.51.5小时小时左右，左右，2424小时后少量以原形或代谢物小时后少量以原形或代谢物从尿排出。半衰期约为从尿排出。半衰期约为1.51.5小时。小时。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版

34、里面删除三.普伐他汀3.3.适应症适应症 适用于饮食限制仍不能控制的适用于饮食限制仍不能控制的原发原发性性高胆固醇血症或合并有高胆固醇血症或合并有高甘油三酯高甘油三酯症症患者。患者。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除三.普伐他汀4.注意事项注意事项 对本品过敏者禁用。对本品过敏者禁用。严重肝功能不全者慎用。定期查肝功。严重肝功能不全者慎用。定期查肝功。对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差。对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、四、辛伐他汀辛伐他汀1 1.来源：来源：辛伐他汀是土曲霉发酵产物的合

35、成辛伐他汀是土曲霉发酵产物的合成衍生物衍生物。可抑制内源性胆固醇的合。可抑制内源性胆固醇的合成，为血酯调节剂。成，为血酯调节剂。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛伐他汀2.临床应用临床应用（1 1）用于控制血液中用于控制血液中胆固醇胆固醇的含量的含量以及预防心血管疾病。辛伐他汀升高以及预防心血管疾病。辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。高密度脂蛋白的比率。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛

36、伐他汀（2 2）对于纯合子家族性高胆固醇血对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白脂蛋白B B。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛伐他汀（3 3）用于预防用于预防冠心病。冠心病。1 1）减少死亡的危险性；）减少死亡的危险性；2 2）减少冠心病死亡及非致死性心肌）减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。梗死的危险性。3 3）减少脑卒中和短暂性脑缺血的危）减少脑卒中和短暂性

37、脑缺血的危险性。险性。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛伐他汀 4 4）减少心肌血管再通手术（冠状动脉）减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的危险性。危险性。5 5）延缓动脉粥样硬化的进展，包括）延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。新病灶及全堵塞的发生。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛伐他汀3.3.注意事项注意事项（1 1）病人接受辛伐他汀治疗以前应）病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程接受标准胆固醇饮食并在治疗过程

38、中继续使用。中继续使用。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛伐他汀3.3.注意事项注意事项（2 2）肝脏反应。本药应慎用在大量）肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和饮酒和/或有肝病史的病人。或有肝病史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。移酶升高者应禁用辛伐他汀。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛伐他汀3.3.注意事项注意事项（3 3）肌肉反应。应用辛伐他汀治疗）肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶（的患者普遍有肌酸激酶（CKCK）轻微）轻微的一过性升

39、高的一过性升高。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛伐他汀3.3.注意事项注意事项（4 4）纯合子型家庭性高胆固醇血症。）纯合子型家庭性高胆固醇血症。由于患者低密度脂蛋白（由于患者低密度脂蛋白（LDLLDL）受体的）受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。人的治疗效果不大理想。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛伐他汀3.3.注意事项注意事项（5 5）高三酰甘油血症。辛伐他汀只）高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油（甘油三酯）有中等程度降低三酰甘油（甘

40、油三酯）的效果，而不适合治疗以三酰甘油升的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况（如高为主的异常情况（如、及、及型高脂血症）型高脂血症）备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除四、辛伐他汀3.3.注意事项注意事项（6 6）对酒精饮用量过大和）对酒精饮用量过大和/或有既往或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀1.1.发展过程：发展过程：阿托伐他汀钙（立普妥或阿托伐他汀钙（立普妥或LipitorLipitor）由美国辉瑞公司）由美国辉瑞公司19

41、971997年在年在全球上市，现在成为全球处方量最全球上市，现在成为全球处方量最多的降胆固醇药物和排名第一的处多的降胆固醇药物和排名第一的处方药。方药。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀1.1.发展过程：发展过程：2005 2005年年底，美国批准了辉年年底，美国批准了辉瑞公司的立普妥用于在无证据证明患瑞公司的立普妥用于在无证据证明患有心脏疾病但有其他风险因素的有心脏疾病但有其他风险因素的2 2型型糖尿病患者中降低中风和心脏病发作糖尿病患者中降低中风和心脏病发作的风险。的风险。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删

42、除五、阿托伐他汀2.2.药理作用：药理作用：阿托伐他汀为阿托伐他汀为HMG-CoAHMG-CoA还原酶选择性还原酶选择性抑制剂，通过抑制抑制剂，通过抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶和还原酶和胆胆固醇固醇在在肝脏肝脏的的生物合成生物合成而降低而降低血浆胆血浆胆固醇固醇和脂蛋和脂蛋白水白水平，并能通过增加肝平，并能通过增加肝细胞细胞表面表面低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDLLDL）受体受体数数目而增加目而增加LDLLDL的摄取和的摄取和分解代谢。分解代谢。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀 阿托伐他汀也能减少阿托伐他汀也能减少LDLLDL的生成

43、和其的生成和其颗粒数。颗粒数。阿托伐他汀还能降低某些阿托伐他汀还能降低某些纯合子纯合子型型家家族性高胆固醇症族性高胆固醇症（FHFH）患者的）患者的低密度脂低密度脂蛋白蛋白（LDL-CLDL-C）水平，而）水平，而该该类型的人群类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少对其他类型的降脂药物治疗很少有应有应答答；备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀2.2.药理作用：药理作用：阿托伐他汀能降低纯合子和杂合子家阿托伐他汀能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性醇血症以及混合性脂类脂类代谢障碍患者

44、代谢障碍患者的血浆的血浆总胆固醇总胆固醇（TCTC）、）、LDL-CLDL-C和和载脂载脂蛋白蛋白（ApoBApoB）；备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀2.2.药理作用：药理作用：阿托伐他汀还能降低阿托伐他汀还能降低极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白胆固醇胆固醇（V VLDL-CLDL-C）和）和三酰甘油三酰甘油（TGTG）的水平，并能不同程度地提高血浆的水平，并能不同程度地提高血浆高高密度脂蛋白胆固醇密度脂蛋白胆固醇（HDL-CHDL-C）和）和载脂载脂蛋白蛋白A1A1（ApoA1ApoA1）的水平）的水平。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和

45、绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀3.3.临床用途临床用途 能够降低能够降低血浆胆固醇血浆胆固醇和和脂蛋白脂蛋白水平，水平，减少减少低密度脂蛋白低密度脂蛋白的生成。临床上用的生成。临床上用于家族性高胆固醇血症、混合性于家族性高胆固醇血症、混合性高脂高脂血症血症等症。等症。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀4.4.药物相互作用：药物相互作用：(1(1)钙钙拮抗剂拮抗剂:阿托伐他汀与阿托伐他汀与维拉帕米维拉帕米合用合用，能使能使患者患者的最高血药浓度增加的最高血药浓度增加至少至少4 4倍，倍，半衰期半衰期增加至少增加至少60%60%。患

46、者合用阿托伐他汀和患者合用阿托伐他汀和地尔硫卓地尔硫卓后后可能会出现横纹肌溶解。可能会出现横纹肌溶解。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀4.4.药物相互作用：药物相互作用：（2 2）免疫抑制剂：环孢素免疫抑制剂：环孢素与阿托伐与阿托伐他汀可以使环孢素的浓度上升至少他汀可以使环孢素的浓度上升至少25%25%，可能是两者之间对共同，可能是两者之间对共同代谢代谢酶酶存在竞争性存在竞争性抑制作用。抑制作用。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀4.4.药物相互作用：药物相互作用：（3 3）华法林：华法林：阿

47、托伐他汀与华法林阿托伐他汀与华法林合用，合用，凝血酶原时间凝血酶原时间在最初几日内在最初几日内轻度下降，轻度下降，1515日后恢复正常，因此，日后恢复正常，因此，服用华法林的患者加服阿托伐他汀服用华法林的患者加服阿托伐他汀时应严密时应严密监测监测。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀4.4.药物相互作用：药物相互作用：（4 4）大环内酯类大环内酯类抗生素：克林霉素抗生素：克林霉素 和阿托伐他汀合用可能出现横纹肌和阿托伐他汀合用可能出现横纹肌溶解，临床表现为肾衰、溶解，临床表现为肾衰、肌酸激酶肌酸激酶升高、肌痛和严重肌无力。升高、肌痛和严重肌无力。

48、备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除五、阿托伐他汀4.4.药物相互作用：药物相互作用：（5 5）吉非罗齐：吉非罗齐：根据体外研究结果，根据体外研究结果，吉非罗齐抑制阿托伐他汀的吉非罗齐抑制阿托伐他汀的葡萄糖葡萄糖醛醛酸酸代谢途径代谢途径，这可能导致阿托伐他汀，这可能导致阿托伐他汀血浆浓度升高。血浆浓度升高。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除六、瑞苏伐他汀（Rosuvastatin calcium；）由英国阿斯利康研制，由英国阿斯利康研制，20022002年年1111月首先在荷兰批准月首先在荷兰批准上市，上市，20032003

49、年年8 8月获得美国月获得美国FDAFDA批准，目前已在批准，目前已在6060多个国多个国家上市（有钙盐和钠盐）。家上市（有钙盐和钠盐）。商品名：商品名：CRESTORCRESTOR（洛赛特）（洛赛特）备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除六 瑞苏伐他汀1 1.药理作用药理作用：瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的的HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂。瑞舒伐他汀还原酶抑制剂。瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝能增加细胞表面的肝LDLLDL受体数量，由受体数量，由此增强对此增强对LDLLDL的摄取和分解代谢，并抑的摄取和分解代谢，并抑制肝

50、脏制肝脏VLDLVLDL合成，从而减少合成，从而减少VLDLVLDL和和LDLLDL颗粒的总数量。颗粒的总数量。备注文字请不要超过绿色边框；卡通人物和绿色框做好课件后，在母版里面删除六 瑞苏伐他汀2 2.适应症适应症 ：（1 1）本品适用于经饮食控制和其本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗，减轻它非药物治疗（如：运动治疗，减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（发性高胆固醇血症（aa型，包括杂型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（血脂异常症（bb型）。型）。备注文字请不要超过绿色边框；卡