解热镇痛抗炎药 PPT课件 .ppt

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1、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药AntipyreticandAnalgesicAntipyreticandAnalgesicDrugsDrugs1内容内容一、解热镇痛抗炎药的药理作用基础一、解热镇痛抗炎药的药理作用基础二、非选择性二、非选择性COXCOX抑制剂抑制剂阿司匹林阿司匹林等等三、选择性三、选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂塞来昔布塞来昔布23一、药理作用基础一、药理作用基础（一）定义：解热镇痛抗炎药（一）定义：解热镇痛抗炎药是一类既是一类既能解热，又有镇痛，而且大部分还有抗能解热，又有镇痛，而且大部分还有抗炎、抗风湿作用的药物（炎、抗风湿作用的药物（苯胺类无抗炎苯胺类无抗炎作用作用）

2、，也被称为），也被称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)。1、按、按化学结构：化学结构：1）水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）2）苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）3）吡唑酮类：保泰松）吡唑酮类：保泰松 4）吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛（消炎痛）吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛（消炎痛）5）丙酸类：布洛芬（芬必得）丙酸类：布洛芬（芬必得）2、按、按药物对环氧酶（药物对环氧酶（cyclooxygenase，COX）作作用的选择性：用的选择性：1）非选择性）非选择性

3、COX抑制药抑制药：阿司匹林：阿司匹林 2）选择性）选择性COX抑制药抑制药：塞来昔布：塞来昔布*（二）分类（二）分类4（三三）基基本本作作用用机机制制解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均通解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均通过过COX前列腺素前列腺素E（prostaglandin E，PGE）合成和释合成和释放放。5P G致热？致热？致炎？致炎？致痛？致痛？6前列腺素（PGPG）78前列腺素的作用前列腺素的作用9 COX-1 COX-2 COX-1 COX-2 结构型结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的

4、组织中功能功能 血管：血管舒缩、血小板聚集血管：血管舒缩、血小板聚集 强的致炎、强的致炎、胃：维持血管完整性，胃：维持血管完整性，致痛、致痛、抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌，促进粘液分泌，促进粘液分泌 升高体温调定点升高体温调定点 肾：维持正常功能肾：维持正常功能抑制抑制 不良反应不良反应 治疗作用治疗作用*COX-1*COX-1 和和 COX-2COX-2的特性比较的特性比较101 1、解热作用、解热作用 作用原理作用原理体温调节体温调节发热的机制发热的机制解热的机制解热的机制解热特点解热特点应用应用11*（四）药物作用（四）药物作用 Homeostasis(36 37）Activates hea

5、t-loss center in hypothalamusSkin blood vessels constrictSkeletal muscles activated,shivering beginsSkin blood vessels dilateSweat glands activatedImbalanceImbalanceBody temperature decreasesActivates heat-promoting center in hypothalamusHot stimulus Blood warmer than set pointCold stimulus Blood co

6、oler than set pointBody temperature increases体体温温调调节节1213体温调节的生理基础体温调节的生理基础 温感温感 温感受器温感受器 温感温感N 体体 温调节中枢温调节中枢 血管扩张血管扩张 发汗发汗 散散 热热 冷感冷感 冷感受器冷感受器 冷感冷感N 体温调节中枢体温调节中枢 血管收缩血管收缩 散热散热 肌肉颤动肌肉颤动 产热产热 36-3714细菌细菌病毒等病毒等粒细胞粒细胞吞噬、处理吞噬、处理WBC产生、释放产生、释放内热原内热原下丘脑下丘脑PG合成与释放合成与释放 下丘脑体温调下丘脑体温调定点定点，(37)发热发热NSAIDs 发热机制发热

7、机制 散热散热，产热产热 15 解热机制解热机制 (-)(-)下丘脑体温调节中枢环氧酶下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素前列腺素合成酶合成酶)活性活性 PGEPGE合成及释放合成及释放 体温体温调定点恢复到正常水平调定点恢复到正常水平血管扩张，汗血管扩张，汗腺激活腺激活出汗出汗散热散热体温体温。16 NSAIDs 氯丙嗪氯丙嗪 对正常体温对正常体温 不影响不影响 降降/升温均可升温均可 高热体温高热体温 降至正常降至正常 降降/升温均可升温均可 降温方式降温方式 散热散热 产热产热 降温机制降温机制 抑制抑制PG合成合成 抑制体温抑制体温 与释放与释放 调节中枢调节中枢NSAIDs和氯丙嗪解热

8、特点和氯丙嗪解热特点 用途：用途：各种发热各种发热发热的处理原则发热的处理原则去除引起发热的因素去除引起发热的因素诊诊断断不不明明时时，若若体体温温不不太太高高，不不要要随随便退热，以免延误诊断与治疗便退热，以免延误诊断与治疗体体温温过过高高或或持持续续发发热热时时，应应采采用用合合适适的的退退热热措措施施积积极极退退热热，包包括括物物理理降降温温、化学性解热药与类固醇的应用化学性解热药与类固醇的应用172 2、镇痛作用、镇痛作用 作用原理作用原理痛觉的调节痛觉的调节疼痛的机制疼痛的机制镇痛的机制镇痛的机制镇痛特点镇痛特点应用应用1819炎性钝痛产生的机制：炎性钝痛产生的机制：局部组织受损局部

9、组织受损 释放致痛物质（也称释放致痛物质（也称致炎物质，如致炎物质，如PGE、缓激肽、缓激肽BK、组胺、组胺、5-HT、IL-1、LT）痛觉感受器痛觉感受器 疼痛。疼痛。*PGE 无直接致痛作用而是作为增敏剂无直接致痛作用而是作为增敏剂与其他介质协同刺激痛觉感受器而增与其他介质协同刺激痛觉感受器而增强痛感。强痛感。20 镇痛原理：镇痛原理：NSAIDs抑制抑制COX，降低，降低PG对其他致对其他致炎物质的增敏作用。炎物质的增敏作用。Why?NSAIDs对尖锐的一过性刺痛（由直接刺激感对尖锐的一过性刺痛（由直接刺激感觉神经末梢引起）和内脏平滑肌绞痛无效，觉神经末梢引起）和内脏平滑肌绞痛无效，而对

10、慢性钝痛（多为炎性疼痛）有效。而对慢性钝痛（多为炎性疼痛）有效。21镇痛特点：镇痛特点：1)1)镇痛作用部位主要在镇痛作用部位主要在外周外周。2)2)镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3 3）优点：）优点：无成瘾性无成瘾性,为非麻醉性镇痛为非麻醉性镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。4 4）治疗）治疗慢性钝痛。慢性钝痛。NSAIDS吗啡吗啡作用部位作用部位外周外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制COX抑制抑制PG合成合成激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制SP释放释放效能效

11、能中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛内脏绞痛内脏绞痛无效无效有效有效不不良良反反应应成瘾性成瘾性无无有有欣快症欣快症 罕见罕见易产生易产生呼吸抑制呼吸抑制NSAIDSNSAIDS和吗啡和吗啡在镇痛作用方面的比较在镇痛作用方面的比较22用途：用途：u 慢性钝痛慢性钝痛头痛、牙痛、肌肉或关节痛、头痛、牙痛、肌肉或关节痛、神经痛、和痛经神经痛、和痛经u 术后疼痛、癌性疼痛和剧烈坐骨神经痛术后疼痛、癌性疼痛和剧烈坐骨神经痛酮咯酸酮咯酸（中枢作用：拮抗（中枢作用：拮抗P P物质受体活化）、物质受体活化）、氯诺昔康（氯诺昔康（中枢作用：诱导内阿片肽释放）中枢作用：诱导内阿片肽

12、释放）233 3、抗炎作用、抗炎作用作用原理作用原理炎症产生的机制炎症产生的机制抗炎的机制抗炎的机制抗炎特点抗炎特点应用应用2425炎症产生的原因：炎症产生的原因：局部组织受损，释放致炎物质局部组织受损，释放致炎物质(PG(PG、缓激肽、缓激肽、5-HT5-HT等）等）局部血管扩张，局部血管扩张，通透性通透性，渗出，渗出 红、肿、热、红、肿、热、痛痛。26抗炎原理抗炎原理 （1 1）抑制）抑制COX COX 而使而使PGPG生成和释放生成和释放 （2 2）稳定溶酶体膜）稳定溶酶体膜水解酶释放水解酶释放 （3 3）抑制）抑制WBCWBC游走和吞噬游走和吞噬 27特点：特点：强强 用途：用途：抗炎

13、抗炎 控制风湿性和类风湿性关节炎的症状控制风湿性和类风湿性关节炎的症状起效迅速，不能根治起效迅速，不能根治（五）不良反应（五）不良反应29*水杨酸类水杨酸类阿司匹林（阿司匹林（aspirin）（一）药动学：一）药动学：胃肠部胃肠部吸收吸收，肝，肝代谢代谢，肾，肾排泄。排泄。水杨酸水杨酸形式才具有药理活性。形式才具有药理活性。特点：特点：1g/1g/次，代谢减慢，次，代谢减慢，t t1/21/2延长延长中毒中毒 胃肠和尿液胃肠和尿液pHpH对药物作用的影响对药物作用的影响 吸收吸收 作用作用 维持时间维持时间 pH pH 强强 长长 pH pH 弱弱 短短二、非选择性二、非选择性COX抑制剂抑制

14、剂30 （二）作用、用途（二）作用、用途 1 1解热、镇痛、抗炎抗风湿作用解热、镇痛、抗炎抗风湿作用-较强较强 （1 1）风湿性、类风湿性关节炎、风湿热）风湿性、类风湿性关节炎、风湿热(3(35g/d5g/d，分，分4 4次服用次服用)（2 2）各种发热（）各种发热（0.30.30.6g/0.6g/次，次，3 3次次/次次)：感冒感冒发热发热 （3 3）慢性钝痛（）慢性钝痛（0.30.30.6g/0.6g/次，次，3 3次次/次次)：头痛、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血

15、药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间312.2.抑制血小板聚集、抗血栓形成抑制血小板聚集、抗血栓形成（1）特点：强、持久。特点：强、持久。（2）用途：小剂量（）用途：小剂量（75 mg/day）可用于）可用于预防脑血栓及心肌梗塞。预防脑血栓及心肌梗塞。（3）作用原理作用原理 32血小板血小板凝集的过程凝集的过程抑制抑制血小血小血小血小板板板板中中的的COXCOX小剂量小剂量小剂量小剂量抑制血小抑制血小板聚集和板聚集和血栓形成血栓形成抑制抑制血管内血管内血管内血管内皮皮皮皮中中COXCOX大剂量大剂量促进血促进血栓形成栓形成前列环素前列环素(PGI(PGI2 2

16、)血小板血小板TXA2TXA233前列环素（前列环素（PGI2）是）是TXA2的的拮抗剂拮抗剂1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.过敏反应过敏反应3.3.凝血障碍凝血障碍4.4.水杨酸反应水杨酸反应5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征6.6.肝肾损伤肝肾损伤（三）不良反应（三）不良反应34 1、胃肠反应、胃肠反应表现表现1：上腹部不适、恶心、呕吐：上腹部不适、恶心、呕吐 直接刺激胃粘膜（酸性）直接刺激胃粘膜（酸性）刺激延髓化学催吐感受区刺激延髓化学催吐感受区表现表现2：胃溃疡、胃出血：胃溃疡、胃出血 直接刺激胃粘膜直接刺激胃粘膜 胃粘膜损害胃粘膜损害 (-)COX-1PGE2胃酸胃酸，削弱胃粘膜屏，削

17、弱胃粘膜屏障障解救方法：解救方法：饭后服药饭后服药 同时服用胃粘膜保护药：米索前同时服用胃粘膜保护药：米索前列醇片列醇片35抑制抑制抑制抑制COXCOXCOXCOX PGEPGE合成受阻合成受阻2.2.过敏反应过敏反应 荨麻疹荨麻疹,血管神经性水肿血管神经性水肿,过敏性休克过敏性休克(少数少数)某些可诱发某些可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘发生机理：发生机理：经脂氧酶的代谢产物经脂氧酶的代谢产物白三烯（白三烯（LTLT）相对相对增多增多诱发哮喘诱发哮喘！肾上腺素无效！肾上腺素无效，可用，可用糖皮质激素和抗组胺药糖皮质激素和抗组胺药哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息

18、肉及慢性荨麻疹患者禁用36 原因：原因：一般剂量引起一般剂量引起TXATXA2 2/PGI/PGI2 2比值下降比值下降,抑制血小板抑制血小板聚集，聚集，延长延长出血时间出血时间过大剂量（过大剂量（5g/5g/日）或长期应用日）或长期应用:对抗对抗VitVit.K.K的作用，的作用，抑制凝血酶原抑制凝血酶原的生成的生成预防：预防：服用服用VitVit.K.K禁忌症：禁忌症：严重肝损害、凝血酶原过低、血友病、严重肝损害、凝血酶原过低、血友病、Vit.K缺乏症等缺乏症等37 3、凝血障碍、凝血障碍 4、水杨酸反应、水杨酸反应38l治疗风湿病时最常见的反应治疗风湿病时最常见的反应l表现表现：胃肠反应

19、（恶心、呕吐：胃肠反应（恶心、呕吐）+中枢反应中枢反应（头痛、眩晕、视（头痛、眩晕、视/听力听力）l原因原因:剂量过大剂量过大(5g/d)l解毒方法解毒方法：1）立即停药）立即停药 2）静脉滴入）静脉滴入NaHCO3排泄排泄 5 5、瑞夷综合征、瑞夷综合征(ReyeReyes s syndromesyndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的可发生严重的肝衰合并脑病（肝衰合并脑病（惊厥、谵妄及昏惊厥、谵妄及昏迷）的表现。迷）的表现。死亡率较高死亡率较高机制：机制：细胞内显著缺乏细胞内显著缺乏卡尼汀卡尼汀急性粒细胞功急性粒细胞功能衰

20、竭能衰竭，血清有机酸，血清有机酸 故儿童感染病毒性疾病故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等疹、流行性腮腺炎等)慎用慎用396、肝肾损伤、肝肾损伤l大剂量下出现肝细胞坏死；大剂量下出现肝细胞坏死；l血管收缩性急性肾衰，肾乳头坏死、血管收缩性急性肾衰，肾乳头坏死、间质性肾炎。间质性肾炎。l机制：阿司匹林抑制肾脏机制：阿司匹林抑制肾脏COXCOX，引，引起起PGPG合成释放减少造成的。合成释放减少造成的。404142【作用特点】【作用特点】1解热镇痛强度相当于阿斯匹林，但缓慢而解热镇痛强度相当于阿斯匹林，但缓慢而持久临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者持久临床上主要用于阿

21、斯匹林不能耐受者的解热、镇痛。的解热、镇痛。2抗炎作用很弱，无实际疗效。抗炎作用很弱，无实际疗效。【不良反应不良反应】1治疗量不良反应很少，偶见过敏。治疗量不良反应很少，偶见过敏。2大量可致急慢性肾功能衰竭。大量可致急慢性肾功能衰竭。*苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）塞来昔布（西乐葆）塞来昔布（西乐葆）药动学：药动学：口服易吸收口服易吸收药理作用：药理作用：抗炎、镇痛、解热抗炎、镇痛、解热用途：用途：风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎；风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经术后镇痛、牙痛、痛经不良反应：不良反应：发生率低发生率低对对COX-1几乎无影响

22、几乎无影响（抑制抑制COX-2的作用较的作用较COX-1强强375倍）倍）43三、选择性三、选择性COX-2COX-2抑制药抑制药罗非昔布（万络）罗非昔布（万络）默克公司产品，默克公司产品，1999年推出，年推出，2004年撤年撤出市场，原因是心脏病发作和中风等心出市场，原因是心脏病发作和中风等心血管系统的发病率高。血管系统的发病率高。44四、抗痛风药四、抗痛风药痛风药物按药理作用分为以下几类：痛风药物按药理作用分为以下几类：（1）抑制尿酸合成的药物：别嘌醇；）抑制尿酸合成的药物：别嘌醇；（2）增加尿酸排泄的药物：丙磺舒、苯磺）增加尿酸排泄的药物：丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；吡酮、苯溴马隆等

23、；（3）抑制白细胞游走进入关节的药物：秋）抑制白细胞游走进入关节的药物：秋水仙碱等；水仙碱等；（4）解热镇痛抗炎药物：）解热镇痛抗炎药物：NSAIDs等。等。基本要求基本要求1 1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。掌握阿司匹林的作用特点、及原理。掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。用途及常见不良反应。2 2、熟悉解热镇痛抗炎药的分类及各熟悉解热镇痛抗炎药的分类及各类代表药物。类代表药物。3 3、了解其他类别的解热镇痛抗炎药、了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点、用途及不良反应。的作用特点、用途及不良反应。思考题思考题1 1、比较解热镇痛药、比较解热镇痛

24、药与氯丙嗪对体温与氯丙嗪对体温的影响有何不同？的影响有何不同？2 2、比较解热镇痛药与、比较解热镇痛药与吗啡在镇痛作用吗啡在镇痛作用与临床应用方面有与临床应用方面有何不同。何不同。3 3、简述解热镇痛抗炎药、简述解热镇痛抗炎药解热、镇痛和抗炎的机制解热、镇痛和抗炎的机制。4 4、试述解热镇痛药的、试述解热镇痛药的分类分类。5 5、阿司匹林引起、阿司匹林引起胃肠道反应的机制和防治措施胃肠道反应的机制和防治措施？6 6、简述、简述阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应。7 7、阿司匹林、阿司匹林抑制抑制PGPG合成可产生哪些药理作用和不良反应合成可产生哪些药理作用和不良反应？47