脂代谢检验级 .ppt

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1、脂代谢紊乱检验脂代谢紊乱检验第十章第十章异常异常？正常正常？血脂血脂机体脂类代谢机体脂类代谢动脉粥样硬化动脉粥样硬化冠心病急性事件冠心病急性事件血脂：血脂：是血浆中脂类的总称是血浆中脂类的总称第一节第一节 概述概述甘油三酯甘油三酯 (TGTG)游离胆固醇游离胆固醇 (FCFC)胆固醇酯（胆固醇酯（CECE)总胆固醇总胆固醇(TCTC)磷脂磷脂 (PLPL)游离脂肪酸游离脂肪酸(FFAFFA)血脂血脂(血浆脂类血浆脂类)血浆脂蛋白（血浆脂蛋白（Lp）：）：血脂血脂 +载脂蛋白载脂蛋白脂蛋白结构示意图脂蛋白结构示意图载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白 磷磷 脂脂 游离胆固醇游离胆固醇

2、非极性非极性脂内核脂内核胆固醇酯胆固醇酯甘油三酯甘油三酯此种结构形式可使脂蛋白颗粒稳定、均匀地分散于血浆。并可与酶及细胞表此种结构形式可使脂蛋白颗粒稳定、均匀地分散于血浆。并可与酶及细胞表面的受体接触，在脂蛋白代谢中起关键作用。面的受体接触，在脂蛋白代谢中起关键作用。离心法离心法电泳法电泳法血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类u 1、超速离心法乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDLIDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白（脂蛋白（a a）（）（Lp(a)Lp(a)）依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面

3、电荷多少的不同而分离。通常可分成：而分离。通常可分成：u 2 2、电泳、电泳分别相当于分别相当于CMCM、LDLLDL、VLDL VLDL、HDLHDL，IDLIDL也有也有移动度，在移动度，在IDLIDL异常时可显现宽异常时可显现宽带带 。CMCM、-LP-LP、pre-LPpre-LP、-LP-LP 四条区带四条区带人血浆脂蛋白主要特征人血浆脂蛋白主要特征人血浆脂蛋白主要特征人血浆脂蛋白主要特征 CMCMVLDLVLDLIDLIDLLDLLDLHDLHDLLp(a)Lp(a)电泳位置电泳位置原点原点前前 -和前和前 之之间间-前前-主要脂质主要脂质外源性外源性TGTG内源性内源性TGTG内

4、源性内源性TGTG、CECECECEPLPLCECE、PLPL主要载脂蛋白主要载脂蛋白B48B48B100/C/EB100/C/EB100/EB100/EB100B100AI/AAI/A(a)(a)，B100B100合成部位合成部位小肠粘膜小肠粘膜细胞细胞肝细胞肝细胞血浆血浆血浆血浆肝、肠、肝、肠、血浆血浆肝细胞肝细胞功功 能能转运外源转运外源性性TGTG转运内源性转运内源性TGTG转运内源转运内源性性TGTG、CECE转运内源转运内源性性CECE逆向转运逆向转运CECELp(a)的的核核心心部部分分由由TG、PL、chol、CE等等脂脂质质和和ApoB100组组成成，结结构构类类似似LDL。

5、且且含含有有特特异异性性抗抗原成分原成分 Apo(a)。Lp(a)中中1分分子子ApoB通通过过二二硫硫键键与与1分分子子Apo(a)共共价价结结合。合。Apo(a)与与PLG（纤溶酶原纤溶酶原）具有高度同源性）具有高度同源性。肝脏肝脏是是Apo(a)合成的主要合成的主要场场所。所。Lp(a)是是动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的独独立立危危险险因因素素，且且与与血血栓形成密切相关。栓形成密切相关。脂蛋白脂蛋白(a)Lp(a)10载脂蛋白载脂蛋白定义：定义：脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(Apo)。种类：种类：按按1972年年Alaupovic建议的命名方法，用英文字建议的

6、命名方法，用英文字母顺序编码，分为母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸组成的差异，每一型等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。又可分若干亚型。ApoA ApoB ApoC ApoE分分 类类载体载体、运输、运输联系联系、配体、配体激活激活功能功能 合成部位合成部位肝肝小肠小肠受受 体体LDL受体受体残粒受体残粒受体清道夫受体清道夫受体CMCMVLDLVLDLIDLIDLLDLLDLHDLHDLLp(a)Lp(a)电泳位置电泳位置原点原点前前 -和前和前 之之间间-前前-主要脂质主要脂质外源性外源性TGTG内源性内源性TGTG内源性内源性TGTG、CE

7、CECECEPLPLCECE、PLPL主要载脂蛋白主要载脂蛋白B48B48B100/C/EB100/C/EB100/EB100/EB100B100AI/AAI/A(a)(a)，B100B100合成部位合成部位小肠粘膜小肠粘膜细胞细胞肝细胞肝细胞血浆血浆血浆血浆肝、肠、肝、肠、血浆血浆肝细胞肝细胞功功 能能转运外源转运外源性性TGTG转运内源性转运内源性TGTG转运内源转运内源性性TGTG、CECE转运内源转运内源性性CECE逆向转运逆向转运CECE载脂蛋白载脂蛋白分子量分子量合成场所合成场所 脂蛋白中分布脂蛋白中分布 染色体定位染色体定位 生生 理理 功功 能能ApoAI 28KD肝脏、小肠肝

8、脏、小肠 HDL、CM 1LCAT激活剂，识别激活剂，识别HDL受体受体 ApoA 17 KD 肝脏、小肠肝脏、小肠 HDL、CM 1LCAT抑制；参可脂质转运抑制；参可脂质转运ApoAIV 26 KD 肝脏、小肠肝脏、小肠 HDL、CM 11参与胆固醇逆向转运；辅助参与胆固醇逆向转运；辅助激活激活LPLApoB100550 KD 肝脏肝脏VLDL、IDL、LDL 2参与参与VLDL合成与分解；识别合成与分解；识别LDL受体受体ApoB48275 KD 小肠小肠CM2参与参与CM合成与分解；输运外合成与分解；输运外源性源性TGApoCI 7 KD 肝脏肝脏CM、VLDL、HDL 19激活激活L

9、CAT及及LPLApoC 9 KD 肝脏肝脏CM、VLDL、HDL 19激活激活LPLApoC 9 KD 肝脏肝脏CM、VLDL、HDL 11抑制与肝细胞受体结合抑制与肝细胞受体结合ApoD 33 KD 肝脏肝脏HDL3参与胆固醇逆向转运参与胆固醇逆向转运ApoE34 KD 肝脏肝脏CM、VLDL、IDL、HDL19识别识别LDL受体及肝受体及肝ApoE受体受体 Apo(a)280-800 KD 肝脏肝脏LDL、HDL 6抑制纤溶酶原活性抑制纤溶酶原活性脂蛋白受体脂蛋白受体糖蛋白糖蛋白调节细胞外脂调节细胞外脂蛋白的水平蛋白的水平LDL受体受体残粒受体残粒受体清道夫受体清道夫受体运送运送及及清除

10、清除LDL受体：受体：识别识别ApoB100（ApoE）对维持细胞和全身胆固）对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用醇平衡起重要作用识别识别ApoE，清除血，清除血液循环中液循环中CM残粒和残粒和-VLDL残粒残粒巨噬细胞表面巨噬细胞表面,介导介导修饰修饰LDL从血液循环从血液循环中清除中清除胆固醇酯转运蛋白（胆固醇酯转运蛋白（CETP）磷脂转运蛋白（磷脂转运蛋白（PTP）微粒体甘油三微粒体甘油三酯转酯转运蛋白（运蛋白（MTP）脂质转运蛋白脂质转运蛋白-LTP血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 脂蛋白代谢以脂蛋白代谢以肝脏肝脏为中心为中心 HDLHDL代谢代谢代谢代谢：胆固醇逆转运：胆固醇逆转运：胆固

11、醇逆转运：胆固醇逆转运(RCT)(RCT)VLDL-IDL-LDLVLDL-IDL-LDL代谢代谢代谢代谢：由肝合成：由肝合成：由肝合成：由肝合成VLDLVLDL,再转变为再转变为再转变为再转变为IDLIDL和和和和LDL,LDL,并并并并被肝被肝被肝被肝或其它器官代谢的过程或其它器官代谢的过程或其它器官代谢的过程或其它器官代谢的过程CMCM代谢代谢代谢代谢：饮食摄入的饮食摄入的饮食摄入的饮食摄入的ChCh和和和和TGTG在小肠中合成在小肠中合成在小肠中合成在小肠中合成CMCM及其代谢过程及其代谢过程及其代谢过程及其代谢过程LP代代谢谢外源性代谢外源性代谢外源性代谢外源性代谢内源性代谢内源性代

12、谢内源性代谢内源性代谢血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 总总 图图CMCMVLDLVLDLIDLIDLLDLLDLHDLHDL电泳位置电泳位置原点原点前前 -和前和前 之之间间-主要脂质主要脂质外源性外源性TGTG内源性内源性TGTG内源性内源性TGTG、CECECECEPLPL主要载脂蛋白主要载脂蛋白B48B48B100B100/C/E/C/EB100/EB100/EB100B100AIAI/A/A合成部位合成部位小肠粘膜小肠粘膜细胞细胞肝细胞肝细胞血浆血浆血浆血浆肝、肠、肝、肠、血浆血浆功功 能能转运外源转运外源性性TGTG转运内源性转运内源性TGTG转运内源转运内源性性TGTG、

13、CECE转运内源转运内源性性CECE逆向转运逆向转运CECELp(a)是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白高脂血症高脂血症:TC 或或/和和 TG 高脂蛋白血症高脂蛋白血症:CM、VLDL、LDL、HDL 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 紊乱紊乱脂质异常血症脂质异常血症高高 脂脂 血血 症症 的的 分分 类类临临 床床 表表 型型 是是 否否 继继 发发 其其 他他基基 因因 分分 型型 法法Fredrickson(1)(1)血清血清(血浆血浆)外观：在外观：在44冰箱放置冰箱放置16-24h16-24h 后的血清外观后的血清外观(2)(2)血脂浓度：血清血脂

14、浓度：血清TGTG、TCTC含量含量(3)(3)各种血浆脂蛋白升高程度各种血浆脂蛋白升高程度 依据依据表型表型血浆血浆44过夜外观过夜外观 TCTCTGTGCMCMVLDLVLDLLDLLDL备注备注奶油上层奶油上层,下层清下层清 易发胰腺炎易发胰腺炎aa透明透明易发冠心病易发冠心病b b 透明透明易发冠心病易发冠心病奶油上层奶油上层,下层混浊下层混浊 易发冠心病易发冠心病混浊混浊易发冠心病易发冠心病奶油上层奶油上层,下层混浊下层混浊 易发胰腺炎易发胰腺炎 1967年年Fredrickson等等首首先先提提出出高高脂脂蛋蛋白白血血症症的的分分类类法法（5型型）。1970年年WHO进进行行部部分

15、分修修改改，将将其其中中型分为型分为a和和b两型。两型。型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症aa型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症bb型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 4静置过夜，静置过夜，表面奶油状，下层澄清表面奶油状，下层澄清 血清血清TG，血清血清TC正常或轻度正常或轻度 血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，CM型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症家族性高乳糜微粒血症家族性高乳糜微粒血症脂蛋白酶缺乏症脂蛋白酶缺乏症生生 化化 特特 征征基因突变基因突变 LPL CMaa高脂蛋白血症高脂蛋白血症高高-脂蛋白血症脂蛋白血症高胆固醇血症高胆

16、固醇血症生生 化化 特特 征征4冷置试验冷置试验 血浆外观澄清血浆外观澄清血清血清TC 尤其尤其LDL TG正常正常血清脂蛋白电泳血清脂蛋白电泳 -LPLDLR缺乏或异常缺乏或异常此型临床常见此型临床常见bb型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症生生 化化 特特 征征4冷置试验冷置试验 血清外观澄清或微混血清外观澄清或微混血清血清TC，TG VLDL和和LDL均均 血清脂蛋白电泳血清脂蛋白电泳 -LP，pre-LP 多基因突变多基因突变 LPL LCAT此型临床很常见此型临床很常见型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症宽宽-脂蛋白血症脂蛋白血症44冷置试验，血清外观混浊冷置试验，血清外观混浊可见一模糊奶油样薄膜。

17、可见一模糊奶油样薄膜。血清血清TC TC ，TG TG 。血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，-LP-LP，pre-LPpre-LP融合形成宽融合形成宽区带。区带。生生 化化 特特 征征ApoE异常异常 VLDL转化和清除缺陷转化和清除缺陷型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症4冷置试验，血清外观可以是冷置试验，血清外观可以是澄清也可呈混浊。澄清也可呈混浊。血清血清TG ，TC正常或稍正常或稍，VLDL 血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，pre-LP 内源性高三脂酰甘油血症内源性高三脂酰甘油血症生生 化化 特特 征征临床表现，多见于中青年，较常见临床表现，多见于中青年，较常见型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症混合性

18、高三酰甘油血症混合性高三酰甘油血症44冷置试验，血清上层为奶油状，冷置试验，血清上层为奶油状，下层混浊。下层混浊。血浆中血浆中TG TG ，TC TC，VLDL VLDL 。血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，CM CM ，pre-LPpre-LP。内源性和外源性内源性和外源性TG清除功能缺陷清除功能缺陷生生 化化 特特 征征 动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)AS)是指动脉内膜是指动脉内膜因脂质、血液成分的沉积、平滑因脂质、血液成分的沉积、平滑肌细胞及胶原纤维增生，并伴有肌细胞及胶原纤维增生，并伴有不同程度坏死及钙化等一类慢性不同程度坏死及钙化等一类慢性进行性的病理改变。进行性的病理改变。最终导致

19、血管壁呈增厚、狭窄，使某些脏器最终导致血管壁呈增厚、狭窄，使某些脏器(尤其是心、脑尤其是心、脑)供血不足而损伤，甚至危及供血不足而损伤，甚至危及生命。生命。高血压高血压年龄年龄冠心病家族史冠心病家族史血脂紊乱血脂紊乱吸烟吸烟糖尿病糖尿病不可改变的不可改变的可改变的可改变的NCEP Circulation 1994;89:13291445.Eur Heart J 1994;15:13001331.Wood D et al.Eur Heart J 1998;19:14341503.冠心病冠心病冠心病的主要危险因素冠心病的主要危险因素AS主要的危险因素主要的危险因素高脂血症高脂血症（高脂蛋白血症）（

20、高脂蛋白血症）高血压高血压吸烟吸烟性别性别遗传因素遗传因素 内分泌因素内分泌因素高高胆胆固固醇醇血血症症引起动脉粥样硬化的脂蛋白引起动脉粥样硬化的脂蛋白CM颗粒大，一般颗粒大，一般不致不致AS,但但易诱发胰腺炎易诱发胰腺炎LDL相对较小相对较小,是是首要的致首要的致AS性脂蛋白性脂蛋白VLDL升高已被确认为升高已被确认为CHD的危险因子的危险因子。IDL具有致具有致AS作用作用LP（a)As的独立危险的独立危险因子。因子。动脉粥样硬化动脉粥样硬化HDL降低降低第二节第二节 血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定常规测定项目：常规测定项目：TC、TG、HDL-C、LDL-C 分析前

21、的准备：分析前的准备：受试者的准备受试者的准备标本采集标本采集合格的试剂合格的试剂校准物的选用校准物的选用检测方法选择检测方法选择是否空腹是否空腹采血体位采血体位血液浓缩血液浓缩抗凝剂抗凝剂标本处理标本处理存储条件存储条件生物学波动生物学波动总胆固醇（总胆固醇（total cholesterol，TC）甘油三甘油三酯酯（triglyceride，TG）高密度脂蛋白高密度脂蛋白-胆固醇胆固醇（high dense lipoprotein cholesterol，HDL-C）低密度脂蛋白低密度脂蛋白-胆固醇胆固醇（low dense lipoprotein cholesterol，LDL-C）载脂

22、蛋白载脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA）载脂蛋白载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）Apo（a）临床血脂分析项目临床血脂分析项目 TCTC升高：升高：bb型、型、型型空空腹腹血血清清清澈清澈（TGTG正常）正常）（TGTG升高）升高）测定测定TCTCTCTC正常正常:血脂正常血脂正常TCTC升高：升高：aa混浊混浊上层有上层有“奶油奶油”层层（CMCM升高）升高）下层清澈：下层清澈：型型下层混浊：下层混浊：型型均匀混浊均匀混浊（VLDLVLDL升高）升高）TCTC正常：正常：型型测定测定TCTC44过夜过夜（VLDLVLDL）（VLDLVLDL正常）正常

23、）一、血清（浆）静置试验一、血清（浆）静置试验 二、血清（浆）总胆固醇测定二、血清（浆）总胆固醇测定 COD-PAP COD-PAP法法CHECODPOD胆固醇酯胆固醇酯 +H+H2 2O O 胆固醇胆固醇 游离脂肪酸游离脂肪酸 胆固醇胆固醇 O O2 2 4 4-胆甾烯酮胆甾烯酮H H2 2O O2 22H2H2 2O O2 24-AAP4-AAP酚酚 醌亚胺（红色化合物）醌亚胺（红色化合物）4H4H2 2O O方方法法学学评评价价简便简便,快速快速,无腐蚀性无腐蚀性,高，好，宽高，好，宽CE水解不全，水解不全，CHE活性受影活性受影响，易受干扰响，易受干扰常规方法常规方法三、血清（浆）三酰

24、甘油测定三、血清（浆）三酰甘油测定检检测测方方法法同位素稀释同位素稀释-质谱法质谱法化学法化学法酶法（酶法（GPO-PAP）磷酸甘油氧化酶法磷酸甘油氧化酶法 乳酸脱氢酶法乳酸脱氢酶法 甘油氧化酶法甘油氧化酶法化化 学学 法法 1.1.抽提抽提 2.2.皂化皂化 3.3.氧化氧化 4.4.显色显色变变色色酸酸显显色色法法乙乙酰酰丙丙酮酮显显色色法法1、磷酸甘油氧化酶法、磷酸甘油氧化酶法GPO-PAPLPL 三酰甘油三酰甘油 +H+H2 2O O 甘油甘油 3-3-脂肪酸脂肪酸 甘油甘油 ATPATP 3-3-磷酸甘油磷酸甘油ADPADP3-3-磷酸甘油磷酸甘油O O2 2+2H+2H2 2O O

25、 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮+2H+2H2 2O O2 2H H2 2O O2 24-AAP4-AAP4-4-氯酚氯酚 苯醌亚胺苯醌亚胺2H2H2 2O+HCLO+HCLGK,Mg2+PODGPO 甘油甘油 ATPATP 3-3-磷酸甘油磷酸甘油ADPADP 3-3-磷酸甘油磷酸甘油O O2 2 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮+H+H2 2O O2 2 H H2 2O O2 2氧受体氧受体 氧化的受体（不显色）氧化的受体（不显色）2H2H2 2O O GK PODGPO第一步反应第一步反应第二步反应第二步反应本法酶试剂比较稳定，灵敏度高，线性范围较宽两步法为中华医学会检验分会本法酶试剂比较稳定，灵敏度

26、高，线性范围较宽两步法为中华医学会检验分会推荐方法推荐方法 三酰甘油三酰甘油 +H+H2 2O O 甘油甘油 3-3-脂肪酸脂肪酸 甘油甘油 ATPATP 3-3-磷酸甘油磷酸甘油ADPADP3-3-磷酸甘油磷酸甘油O O2 2+2H+2H2 2O O 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮+2H+2H2 2O O2 2H H2 2O O2 24-AAP4-AAP4-4-氯酚氯酚 苯醌亚胺苯醌亚胺2H2H2 2O+HCLO+HCLGK,Mg2+PODGPOLPL 2 2乳酸脱氢酶法乳酸脱氢酶法 【原理原理】LPL 三酰甘油三酰甘油 +H+H2 2O O 甘油甘油 3-3-脂肪酸脂肪酸 甘油甘油 ATPATP

27、 3-3-磷酸甘油磷酸甘油ADPADPADPADP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸丙酮酸+ATP+ATP 丙酮酸丙酮酸+NADH NAD+NADH NAD+乳酸乳酸GK,Mg2+LDH丙酮酸激酶丙酮酸激酶3 3甘油氧化酶法甘油氧化酶法 第一步：第一步：FG+OFG+O2 2 甘油醛甘油醛+H+H2 2O O2 2 H H2 2O O2 2+EMAE +EMAE 无色物质无色物质 消除游离甘油的影响，消除游离甘油的影响，3-5min3-5min后进行第二步反应：后进行第二步反应：TG+3H TG+3H2 2O O 甘油甘油 +3RCOOH+3RCOOH 甘油甘油 +O+O2 2 甘油醛甘

28、油醛+H+H2 2O O2 2H H2 2O O2 2+4-AAP+EMAE +4-AAP+EMAE 有色物质有色物质EMAEEMAE作用与酚相似，是还原剂，但灵敏度比酚高。作用与酚相似，是还原剂，但灵敏度比酚高。甘油氧化酶甘油氧化酶 POD POD POD POD LPL LPL 甘油氧化酶甘油氧化酶 血清甘油三酯一般随年龄增加而升高，血清甘油三酯一般随年龄增加而升高，体重超过标准者往往偏高。体重超过标准者往往偏高。合适范围：合适范围：1.70mmol/L(150mg/dl)1.70mmol/L(150mg/dl)，升高：升高：1.70mmol/L(150mg/dl)1.70mmol/L(1

29、50mg/dl)。升高：升高：（1 1）原发性高原发性高TGTG血症，包括家族性高血症，包括家族性高TGTG血症与家族性高脂血症与家族性高脂（蛋白）血症等。（蛋白）血症等。（2 2）继发性高）继发性高TGTG见于糖尿病见于糖尿病糖原贮积症、甲状腺功能减退、肾病综合征、妊娠、口服避孕药等糖原贮积症、甲状腺功能减退、肾病综合征、妊娠、口服避孕药等降低降低:甲亢、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重损伤。甲亢、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重损伤。【参考区间参考区间】【临床意义临床意义】四、血清（浆）脂蛋白测定四、血清（浆）脂蛋白测定高密度脂蛋白胆固醇测定高密度脂蛋白胆固醇测定 n参考方法参考方法:超速离心

30、分离超速离心分离HDLHDL，然后用化学法（，然后用化学法（ALKBALKB法）或酶法测定其法）或酶法测定其胆固醇含量，此法需特殊设备，而且不易常握。胆固醇含量，此法需特殊设备，而且不易常握。沉淀剂：肝素沉淀剂：肝素-锰、硫酸葡聚糖锰、硫酸葡聚糖-镁、聚乙二醇、镁、聚乙二醇、磷钨酸磷钨酸-镁镁n常规方法常规方法:HDL直接测定法直接测定法 抗体包裹法、酶修饰法、抗体包裹法、酶修饰法、选择性抑制法选择性抑制法HDL-CHDL-C合适范围：合适范围：1.04mmol/L(40mg/dl),1.04mmol/L(40mg/dl),0.91mmol/L(35mg/dl)0.91mmol/L(35mg/

31、dl)为减低。为减低。流行病学与临床研究证明，流行病学与临床研究证明，HDL-CHDL-C与冠心病发病呈负相关，与冠心病发病呈负相关，HDL-CHDL-C低于低于0.9 mmol/L 0.9 mmol/L 是冠心病危险因素。是冠心病危险因素。HDL-CHDL-C大于大于1.55mmol/L1.55mmol/L被认为是冠心病的被认为是冠心病的“负负”危险因素。危险因素。HDL-CHDL-C下降还多见于脑血管病、下降还多见于脑血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人。高糖尿病、肝炎、肝硬化病人。高TGTG血症往往伴以低血症往往伴以低HDL-CHDL-C，肥胖肥胖者者的的HDL-CHDL-C也多偏低。也多偏

32、低。吸烟吸烟可使可使HDL-CHDL-C下降，适量饮酒、长期体力劳下降，适量饮酒、长期体力劳动和运动会使动和运动会使HDL-CHDL-C升高。升高。【参考值参考值】【临床意义临床意义】低密度脂蛋白测定低密度脂蛋白测定 1 1FriedewaldFriedewald公式法公式法 LDL-CLDL-CTCTCHDL-CHDL-CTG/2.2TG/2.2（以（以mmol/Lmmol/L为单位时）为单位时）（血清中存在（血清中存在CMCM、TG4.56TG4.56时不适用）时不适用）2 2聚乙烯硫酸盐沉淀法聚乙烯硫酸盐沉淀法 本法并非对本法并非对LDL-CLDL-C作直接测定，而是用聚乙烯硫酸（作直接

33、测定，而是用聚乙烯硫酸（PVSPVS）选择）选择性沉淀血清中性沉淀血清中LDLLDL，再以血清，再以血清TCTC减去上清液（含减去上清液（含HDLHDL与与VLDLVLDL）胆）胆固醇即得固醇即得LDL-CLDL-C值。值。3 3直接测定法直接测定法:目前各类方法测定的目前各类方法测定的LDL-CLDL-C值都包括值都包括IDLIDL和和LP(a)LP(a)的的cholchol在内在内 3.12mmol/L,3.12mmol/L,升高：升高：3.64mmol/L3.64mmol/L【参考值参考值】【临床意义临床意义】LDL-C LDL-C增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危增高是动脉粥样硬化

34、发生发展的主要脂类危险因素。由于险因素。由于TCTC水平同时也受水平同时也受HDL-CHDL-C水平的影响，水平的影响，所以最好以所以最好以LDL-CLDL-C代替代替TCTC作为冠心病危险因素指标。作为冠心病危险因素指标。脂蛋白脂蛋白()()测定测定 n Lp()Lp()测定有两类方法测定有两类方法 一是以免疫化学原理测定其所含一是以免疫化学原理测定其所含Apo()Apo()，结果以，结果以Lp()Lp()质量表示，也有以质量表示，也有以Lp()Lp()颗粒数颗粒数mmol/Lmmol/L表示的。表示的。另一类方法测定其所含的胆固醇，结果以另一类方法测定其所含的胆固醇，结果以 Lp()-CL

35、p()-C表示。表示。目前大都用免疫学方法测定。目前大都用免疫学方法测定。正常人群的正常人群的Lp(a)Lp(a)水平呈明显的水平呈明显的正偏态分布正偏态分布，大多在大多在200mg/L200mg/L以下，平均数在以下，平均数在120120180 mg/L180 mg/L，中位数约中位数约100mg/L100mg/L。Lp(a)Lp(a)水平高于医学决水平高于医学决定水平（定水平（300mg/L300mg/L），冠心病危险性明显增高。），冠心病危险性明显增高。【参考值参考值】【临床意义临床意义】血清血清Lp(a)Lp(a)水平是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素水平是动脉粥样硬化性疾病的独立危险

36、因素,与动脉粥样硬化成正相关。与动脉粥样硬化成正相关。（1 1）ApoApo测定的临床意义测定的临床意义作为作为s s和心脑血管病的有价值的危险和心脑血管病的有价值的危险予估指标。目前主要检测项目是予估指标。目前主要检测项目是 ApoAApoA、ApoB100ApoB100、ApoApo（a a）（2 2）载脂蛋白异常症的发现和诊断）载脂蛋白异常症的发现和诊断 如：如：ApoAApoA缺乏症（缺乏症（angierangier症）症）ApoCApoC缺乏症缺乏症血清载脂蛋白测定血清载脂蛋白测定n免疫化学法：免疫化学法：单向免疫扩散（单向免疫扩散（RIDRID）电免疫分析（如火箭电泳法）电免疫分析

37、（如火箭电泳法）放射免疫分析（放射免疫分析（RIARIA）酶联免疫吸附分析（酶联免疫吸附分析（ELISAELISA）等）等 早期早期目前：目前：目前比较适合于临床实验室的是目前比较适合于临床实验室的是免疫浊免疫浊度法度法，包括免疫散射比浊法（，包括免疫散射比浊法（INAINA）和免疫透射）和免疫透射比浊法（比浊法（ITAITA）。）。【参考值参考值】Apo AIApo AI：1.001.001.50g/L1.50g/L；Apo BApo B：0.800.801.00g/L1.00g/L。【临床意义临床意义】ApoAIApoAI是是HDLHDL的主要结构蛋白，的主要结构蛋白，ApoBApoB是是

38、LDLLDL的主要结构蛋白，因此，的主要结构蛋白，因此，ApoAIApoAI和和ApoBApoB可直接反映可直接反映HDLHDL和和LDLLDL的含量。在某些病理情况下，的含量。在某些病理情况下，ApoAIApoAI与与HDLHDL和和ApoBApoB与与LDLLDL并非成正相关，因此，同时测定载脂蛋白及并非成正相关，因此，同时测定载脂蛋白及脂蛋白脂蛋白HDLHDL和和LDLLDL对病理发生状态的分析很有帮助。冠心病、肾病综对病理发生状态的分析很有帮助。冠心病、肾病综合征和糖尿病等都有合征和糖尿病等都有ApoAIApoAI下降和下降和ApoBApoB升高。升高。临床上常将临床上常将ApoAIApoAI和和ApoBApoB比值作为冠心病的危险指标。比值作为冠心病的危险指标。