解热镇痛药及非甾类抗炎药 .ppt

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1、第一节第一节 解热镇痛药（解热镇痛药（1 12h2h）1 1掌握药物阿司匹林、对乙酰氨基酚的主要结构、名称、掌握药物阿司匹林、对乙酰氨基酚的主要结构、名称、理化性质及用途。理化性质及用途。n n2 2熟悉解热镇痛药的分类及药物贝诺酯的主要性质。熟悉解热镇痛药的分类及药物贝诺酯的主要性质。n n3 3了解药物非那西丁、安乃静的结构特征。了解药物非那西丁、安乃静的结构特征。教学目标第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药n n解解解解热热热热镇镇镇镇痛痛痛痛药药药药：是是一一类类作作用用于于下下丘丘脑脑的的体体温温调调节节中中枢枢，使使发发热热的的体体温温降降至至正正常常，但但对对正正常常人人的的体体温

2、温没没有有影影响响的的一一类药物。通俗地说就是一类具有解热镇痛作用的药物。类药物。通俗地说就是一类具有解热镇痛作用的药物。n n前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素：近近年年来来的的研研究究表表明明，前前列列腺腺素素为为一一种种导导致致发发热热的的因因子子。实实际际上上它它是是一一种种具具有有强强大大生生物物活活性性的的物物质质，参参与与多多种种生生理理和和病病理理过过程程，如如炎炎症症、发发热热、疼疼痛痛、凝凝血血等。等。术语解释第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药分 类第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药n n一、水杨酸类一、水杨酸类一、水杨酸类一、水杨酸类(阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林)n

3、n阿司匹林的发展：阿司匹林的发展：阿司匹林的发展：阿司匹林的发展：第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物n n一、水杨酸类一、水杨酸类一、水杨酸类一、水杨酸类阿司匹林阿司匹林 Aspirin 结构特点结构特点：羧基：成盐成酯酯键：水解性化学名化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸。理化性质理化性质：1白晶味醋、微水易醇溶醚仿。白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓慢水解。在乙醇中易溶，乙醚或氯仿中溶解，水中微溶。mp.135145。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物阿司匹林阿司匹林 Aspirin 理化性质：理化性质：2 弱酸性弱酸性。在氢氧化钠、碳酸钠

4、溶液中能溶解，同时促使阿司匹林分解。3 稳定性稳定性：在干燥的空气中稳定，在潮湿的空气中分解（水解）。影响因素影响因素：pH、温度、重金属离子等。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物理化性质：理化性质：3 稳定性：稳定性：第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物3稳定性：稳定性：原理：原理：弱酸强碱盐 强酸弱酸新盐4鉴别鉴别：本品加水，煮沸放冷，加三氯化铁，即显紫堇色。（Fe3+与酚类物质作用形成有色配合物，一般显蓝色蓝紫色）阿司匹林水溶液直接与三氯化铁作用无现象（无酚羟基）。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物理化性质：理化性质：作用机制：作用机制：本品为COX不可逆抑制剂，分

5、子中的乙酰基使COX活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，从而抑制了PGs（前列腺素）的生物合成。毒副作用毒副作用：水杨酸对胃肠道有局部刺激性，阿司匹林的环氧酶代谢抑制了胃肠黏膜PGs的生成，导致消化道溃疡、出血甚至穿孔等毒副反应。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物阿司匹林阿司匹林 Aspirin 化学合成：化学合成：水杨酸醋酐 乙酰水杨酸 醋酸药物具有两个基本特征：药物具有两个基本特征：一个是疗效疗效，另一个是安全性。安全性。杂质：杂质：生产过程中产生：在生产过程中，原料可能带入少量的酚类物质，它们可转化为醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯等杂质。这些杂质的特点是不含有羧基（而阿司匹林含有

6、羧基）。不能溶于碳酸钠溶液。用此法可检验阿司匹林中是否含有这些杂质。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物阿司匹林阿司匹林 Aspirin贮存过程中产生贮存过程中产生：阿司匹林在贮存过程中，也可带入或产生少量的水杨酸，它们不仅具有一定的毒副作用，而且水杨酸中的酚羟基可被空气逐渐氧化产生醌类有色物质。它们渐变为淡黄红棕黑色。因此临床上常用片剂，且加入稳定剂，如枸橼酸、酒石酸等。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物阿司匹林阿司匹林 Aspirin 代谢：代谢：大部分与葡萄糖醛酸或甘氨酸结合，从尿排出。用途：用途：解热镇痛、抗炎抗风湿、抗血栓形成。解热镇痛作用较强，临床上用于感冒发热、头痛

7、、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经等，疗效确实而迅速，但对剧痛及平滑肌绞痛（胃肠绞痛）无效。（解热的作用机制：抑制中枢PG的合成。镇痛的作用机制：抑制外周PG的合成）第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物阿司匹林阿司匹林 Aspirin 代谢：代谢：（降温的特点：对发热病人的体温可降至正常水平，对正常者无影响（与氯丙嗪不同）抗炎抗风湿作用较强，是治疗类风湿性关节炎（大剂量）的首选药物。它可使急性风湿热患者于2448小时内退热，疗效确实而迅速，因此可作为鉴别诊断用药。抗血栓形成（小剂量）用于心血管疾病的预防和防治（心肌梗死及动脉血栓等），对某些癌的预防等。阿司匹林抑制环氧酶，减少血小板中血栓素A2

8、（TXA2）的合成，具有较强的抗血小板凝聚作用，低剂量的阿司匹林可使出血时间明显延长，因此宜用小剂量（每日口服40mg 80mg）的阿司匹林，可防止血栓形成，治疗缺血性心脏病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率等。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物阿司匹林阿司匹林 Aspirin 用途：用途：解热镇痛和抗炎抗风湿作用为阿司匹林的传统作用。抗血栓形成为阿司匹林的现代作用。注意：凝血障碍严重肝损害、低凝血酶原血症及维生素K缺乏者禁用。过敏反应“阿司匹林”哮喘即由“阿司匹林”引发的哮喘。（支气管）哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物阿司匹林阿司匹林 Aspi

9、rin 用途：用途：水杨酸反应水杨酸反应剂量大于等于5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力下降，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。急救：碳酸氢钠静脉滴注。（阿司匹林预防脑血管栓塞应采用小剂量长疗程）瑞夷综合症瑞夷综合症（Reyes syndrome）国外报道，病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿司匹林后，偶见瑞夷综合症，表现为严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死。故青少年病毒感染时应慎用阿司匹林。复方阿司匹林片APC（阿司匹林、非那西丁、咖啡因）第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物贝诺酯贝诺酯(苯诺来、扑炎痛苯诺来、扑炎痛)Benorilate结构特征：酯键

10、、酰胺键结构特征：酯键、酰胺键理化性质：理化性质：1水解产物显芳香第一胺的鉴别反应。酰胺键水解产生芳伯氨基。（与稀盐酸共热煮沸水解产生对氨基苯酚）（隐含有芳伯氨基）2水解产物显酚羟基的鉴别反应。酯键水解产生酚羟基。（与氢氧化钠共热煮沸可水解生成水杨酸，放冷过滤，滤液显酚羟基的鉴别反应）第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物贝诺酯贝诺酯理化性质：理化性质：前药：前药：某些在体外无活性或活性低的药物，在体内可经代谢转化成有活性或活性较大的药物而起作用。该药物在体内转化后起作用的活性形式称作原药，而相应的体外无活性或低活性的药物称作该药物的前药。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物贝诺酯贝

11、诺酯代谢：代谢：是乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚通过酯化反应而形成的二者的前药，体内水解后，产生乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚，对胃无刺激。形成了既保留二者原有的作用，又具有协同作用，且毒副反应小。作用：作用：可用于治疗感冒、发热、头痛、类风湿关节炎及骨关节炎等。剂量范围大，安全性大，适用于儿童及老人。保存：密封遮光保存。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药n n二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类(对乙酰氨基酚、非那西丁对乙酰氨基酚、非那西丁对乙酰氨基酚、非那西丁对乙酰氨基酚、非那西丁)n n发展：发展：发展：发展：n n苯胺（苯胺（苯胺（苯胺（18751875）乙酰苯胺（乙酰苯胺（乙酰苯胺（乙酰苯胺

12、（18861886）乙酰氨基苯乙醚乙酰氨基苯乙醚乙酰氨基苯乙醚乙酰氨基苯乙醚(非那西丁非那西丁非那西丁非那西丁)（18871887）对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）（18931893用于临床）用于临床）用于临床）用于临床）第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Acetaminophen俗名：扑热息痛俗名：扑热息痛 结构特征：酚羟基、酰胺基结构特征：酚羟基、酰胺基化学名：化学名：N-(4-羟基苯基羟基苯基)-乙酰胺乙酰胺 理化性质：理化性质：1白色结晶或结晶性粉末，无臭或味微苦，热水或乙醇中易溶，丙酮中

13、溶解，水中微溶，乙醚中不溶，溶于强碱，但不溶于NaHCO3，mp.168172。(微水不醚溶碱醇).第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚理化性质：理化性质：2稳定性：稳定性：本品在45以下稳定，如暴露在潮湿条件下会水解为对氨基酚，酸、碱性均能促进水解。对氨基酚可进一步发生氧化，生成醌亚胺类化合物，颜色逐渐变为粉红色至棕色，最后成黑色。3本品具有酚羟基，遇三氯化铁产生蓝紫色。4本品在水溶液中水解生成对氨基酚，显芳香第一胺反应。（隐含有芳伯氨基）第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 检查：检查：应

14、检查对氨基酚(生产中间体)，与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色。作用：本品为COX抑制剂，具有较强的解热镇痛作用，但无抗风湿作用，这可能是由于不同组织中的COX对药物敏感性不同的结果，临床上用于发热、头痛、神经痛、痛经等。常作为感冒复方药物的成分之一。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 代谢：主要在肝脏代谢，大部分与葡萄糖醛酸及硫酸结合，从尿排出。少量生成有毒的N-羟基乙酰氨基酚。进一步转化成毒性代谢物N-乙酰基亚胺醌。在正常情况下，它可与肝内谷胱甘肽结合而解毒。若应用本品过量时，因谷胱甘肽被耗尽，代谢物即与肝蛋白结合，引起肝坏死，此时，N-乙酰半胱氨酸可用作

15、解毒剂。特殊性：不溶于NaHCO3，肝毒性，无抗炎性（因此它不用于风湿性关节炎的解热镇痛）。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物三、三、吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类(安乃近安乃近)安乃近安乃近安乃近安乃近:结构特点：以吡唑酮为母体，在某些方面1,5位连有甲基，2位有苯基，3位为酮，4位氨基上连有甲基和亚甲基磺酸钠。理化性质理化性质：1 水溶性较好（含有亚甲基磺酸钠结构和一分子结晶水）。2 易氧化，应避光密封保存。第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药典型药物安乃近安乃近作用：解热镇痛作用较强，但毒副作用也较大，主要为肾损害、粒细胞减少等。仅用于其它镇痛药难以控制的高热，临床已少用。复习题

16、：复习题：1 解热镇痛药按其化学结构可分为哪几类？2 阿司匹林的结构特点及主要化学性质是什么？第二节第二节 非甾类抗炎药（非甾类抗炎药（3434）1 1 掌握药物引哚美辛的主要结构、理化性质及用途。掌握药物引哚美辛的主要结构、理化性质及用途。n n2 2 熟悉非甾类抗炎药的分类，熟悉药物双氯芬酸钠、舒熟悉非甾类抗炎药的分类，熟悉药物双氯芬酸钠、舒林酸。林酸。n n3 3 了解非甾类抗炎药的主要作用机制。了解药物保泰松、了解非甾类抗炎药的主要作用机制。了解药物保泰松、羟布宗。羟布宗。教学目标第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药基本结构环戊烷并多氢菲环戊烷并多氢菲 第二节第二节 非甾类抗炎药非甾

17、类抗炎药n n非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)(NSAIDs)是一类临床应用广泛，能有效地是一类临床应用广泛，能有效地是一类临床应用广泛，能有效地是一类临床应用广泛，能有效地治疗一些自身免疫性的疾病的药物。如风湿性和类风湿治疗一些自身免疫性的疾病的药物。如风湿性和类风湿治疗一些自身免疫性的疾病的药物。如风湿性和类风湿治疗一些自身免疫性的疾病的药物。如风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、红斑狼疮及强直性脊椎炎等胶原性关节炎、骨关节炎、红斑狼疮及强直性脊椎炎等胶原性关节炎、骨关节炎、红斑狼疮及强直性脊椎炎等胶原性关节炎、骨关节炎、红斑狼疮及强直性脊椎炎等胶原组织疾病。

18、组织疾病。组织疾病。组织疾病。NSAIDsNSAIDs对感染性炎症也有一定的疗效。大对感染性炎症也有一定的疗效。大对感染性炎症也有一定的疗效。大对感染性炎症也有一定的疗效。大多数多数多数多数NSAIDsNSAIDs不仅具有抗炎作用，而且兼有解热镇痛之不仅具有抗炎作用，而且兼有解热镇痛之不仅具有抗炎作用，而且兼有解热镇痛之不仅具有抗炎作用，而且兼有解热镇痛之功效。而通常所说的解热镇痛药有的也有一定的抗炎作功效。而通常所说的解热镇痛药有的也有一定的抗炎作功效。而通常所说的解热镇痛药有的也有一定的抗炎作功效。而通常所说的解热镇痛药有的也有一定的抗炎作用，实际上，解热镇痛药与非甾体抗炎药这两类药物虽用

19、，实际上，解热镇痛药与非甾体抗炎药这两类药物虽用，实际上，解热镇痛药与非甾体抗炎药这两类药物虽用，实际上，解热镇痛药与非甾体抗炎药这两类药物虽然化学结构不同，但它们具有共同的作用基础，即抑制然化学结构不同，但它们具有共同的作用基础，即抑制然化学结构不同，但它们具有共同的作用基础，即抑制然化学结构不同，但它们具有共同的作用基础，即抑制体内前列腺素的合成。因此广义地说，解热镇痛药也包体内前列腺素的合成。因此广义地说，解热镇痛药也包体内前列腺素的合成。因此广义地说，解热镇痛药也包体内前列腺素的合成。因此广义地说，解热镇痛药也包括在括在括在括在NSAIDsNSAIDs抗炎药之内。而治疗急性痛风药也与抗

20、炎药之内。而治疗急性痛风药也与抗炎药之内。而治疗急性痛风药也与抗炎药之内。而治疗急性痛风药也与NSAIDsNSAIDs密切相关，故对抗痛风药也放在一起讨论。密切相关，故对抗痛风药也放在一起讨论。密切相关，故对抗痛风药也放在一起讨论。密切相关，故对抗痛风药也放在一起讨论。术语解释第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药n n非甾体抗炎药从结构上来说，是与甾体抗炎药非甾体抗炎药从结构上来说，是与甾体抗炎药非甾体抗炎药从结构上来说，是与甾体抗炎药非甾体抗炎药从结构上来说，是与甾体抗炎药(如甾体如甾体如甾体如甾体激素中的糖皮质激素激素中的糖皮质激素激素中的糖皮质激素激素中的糖皮质激素)相对的，甾体抗炎药

21、具有甾体结相对的，甾体抗炎药具有甾体结相对的，甾体抗炎药具有甾体结相对的，甾体抗炎药具有甾体结构母核。即为环戊烷并多氢菲。而构母核。即为环戊烷并多氢菲。而构母核。即为环戊烷并多氢菲。而构母核。即为环戊烷并多氢菲。而NSAIDsNSAIDs不具有该结不具有该结不具有该结不具有该结构。但构。但构。但构。但NSAIDsNSAIDs具有安全性较好，毒副反应较小等优点。具有安全性较好，毒副反应较小等优点。具有安全性较好，毒副反应较小等优点。具有安全性较好，毒副反应较小等优点。术语解释第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药分 类环戊烷并多氢菲环戊烷并多氢菲 第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药n n炎症

22、：是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、炎症：是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、炎症：是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、炎症：是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。疼痛。疼痛。疼痛。n n炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的自体活炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的自体活炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的自体活炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的自体活性物质。炎症部位存在的炎性介质有多种，其中前列腺性物质。炎症部位存在的炎性介质有多种，其中前列腺性物质。炎症部位存在的炎性介质有多种，其中前列腺性物质。炎症部位存在的炎性介质有多种，

23、其中前列腺素素素素(PGs)(PGs)、白三烯、白三烯、白三烯、白三烯(LTs)(LTs)等脂类是最常见的主要炎性介质。等脂类是最常见的主要炎性介质。等脂类是最常见的主要炎性介质。等脂类是最常见的主要炎性介质。术语解释第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药n nAAAA是廿（是廿（niannian）碳烯酸类最重要的前体物质，可经两条途）碳烯酸类最重要的前体物质，可经两条途径代谢径代谢n n一条是环氧酶一条是环氧酶(PGs(PGs合成酶、合成酶、COX)COX)途径，其代谢产物主要有途径，其代谢产物主要有前列腺素前列腺素(PGs)(PGs)、前列环素、前列环素(PGI2)(PGI2)及血栓素及血

24、栓素A2(TXA2)A2(TXA2)n n另一条是另一条是5-5-脂氧酶脂氧酶(5-LO)(5-LO)途径，其代谢产物主要为白三烯途径，其代谢产物主要为白三烯(LTs)(LTs)。两条途径有一定的平衡关系，其中一条途径受阻，。两条途径有一定的平衡关系，其中一条途径受阻，会有更多的会有更多的AAAA进入另一条代谢途径，结果均导致炎症的进进入另一条代谢途径，结果均导致炎症的进一步发展。一步发展。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药n n主要作用机制：主要作用机制：主要作用机制：主要作用机制：n nNSAIDsNSAIDs抑制抑制AAAA代谢是其抗炎、解热、镇痛的作用基础。目代谢是其抗炎、解热、镇

25、痛的作用基础。目前临床上使用的大部分前临床上使用的大部分NSAIDsNSAIDs主要是通过抑制主要是通过抑制COX-2COX-2，阻，阻止致炎的止致炎的PGsPGs合成而显示其抗炎、抗风湿的作用。合成而显示其抗炎、抗风湿的作用。n n主要毒副作用：主要毒副作用：主要毒副作用：主要毒副作用：n nNSAIDsNSAIDs的主要毒副作用为胃肠道毒副作用。由于传统的的主要毒副作用为胃肠道毒副作用。由于传统的NSAIDsNSAIDs大多数缺乏选择性，给药后既抑制大多数缺乏选择性，给药后既抑制COX-2(COX-2(主要存在主要存在于炎症组织于炎症组织)，阻止炎症部位的前列腺素合成，产生抗炎、，阻止炎症

26、部位的前列腺素合成，产生抗炎、镇痛作用，也抑制了抑制镇痛作用，也抑制了抑制COX-1(COX-1(主要存在于正常组织中主要存在于正常组织中)，导致对肠胃黏膜具有保护作用的导致对肠胃黏膜具有保护作用的PGsPGs的生成量减少，所以患的生成量减少，所以患者长时间服用者长时间服用NSAIDsNSAIDs往往会出现胃肠道溃疡、出血，甚至往往会出现胃肠道溃疡、出血，甚至穿孔等严重毒副作用。穿孔等严重毒副作用。二、非甾类抗炎药的分类及典型抗炎药二、非甾类抗炎药的分类及典型抗炎药物物(一)3,5-吡唑烷二酮类(保泰松、羟布宗)保泰松作用：抗炎、抗风湿作用强，而解热镇痛作用弱。广泛用作抗炎药，治疗风湿性疾病。

27、毒副作用：对胃肠道的毒性不亚于阿司匹林，可引起水钠潴留，长期服用可引起再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。苯环的代谢途径通常是什么？氧化形成羟基 第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物(一)3,5-吡唑烷二酮类(保泰松、羟布宗)羟布宗羟布宗作用：作用：保泰松的体内代谢产物，也具有抗炎、抗风湿作用，毒性较低、副作用较小。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物3,5-吡唑烷二酮类(保泰松)羟布宗羟布宗（二）邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类(芬那酸类)(甲芬那酸、氯芬那酸)在水杨酸的结构结构改造中，运用生物电子等排原理，得到一系列邻氨基苯甲酸衍生物，它们都有较强的消炎镇痛作用和抗炎作用，此类药

28、物又称为灭酸类药物，临床上用于治疗风湿性和内风湿性关节炎。常见的有甲芬那酸、氯芬那酸等，这类药物与其它非甾体抗炎药相比，没有更突出的优点，且毒副作用较多，易引起贫血等不良反应，所以现已少用。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 （三）芳基烷酸类芳基烷酸类芳基烷酸类药物根据其结构，可分为芳(杂芳)基乙酸类和芳(杂芳)基丙酸类1芳基乙酸类芳基乙酸类(吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠)吲哚美辛吲哚美辛 Indomethacin 结构特征：对氯苯甲酰基、乙酸部分、酰胺键 化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 吲哚

29、美辛吲哚美辛吲哚美辛 理化性质理化性质：1不水溶酮、碱。白色或微黄色结晶性粉末，几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。2稳定性稳定性：室温下对空气稳定，其水溶液在pH 2 8较稳定。这就说明在弱酸性和弱碱性的溶液中较稳定，当然就意味着强酸或强碱时不稳定。对光敏感。遇强酸和强碱时易水解，且水解产物可被氧化成有色物质。即吲哚美辛的水溶液遇强酸和强碱时水解生成2-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸()，它进一步脱羧成为2,3-二甲基-5-甲氧基-1H-吲哚()。、可氧化成有色物质(蓝色棕色)。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 2-甲基-5

30、-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸()2,3-二甲基-5-甲氧基-1H-吲哚()吲哚美辛吲哚美辛鉴定；鉴定；1本品的稀碱溶液与重铬酸钾溶液共热煮沸，放冷后，用硫酸酸化，再置水浴上缓缓加热，显紫色。2本品溶液与亚硝酸溶液共热煮沸，放冷后，用盐酸酸化，显绿色，放置后渐变黄色。吲哚美辛用途：本品对中枢神经系统的影响较为显著，为强效抗炎镇痛药（对环氧酶的抑制作用很强）。主要用于治疗不宜用于ASA(阿司匹林)的风湿和类风湿性关节炎。抗炎作用比保泰松强2.5倍，解热作用比氨基比林大10倍，比保泰松大20倍，镇痛作用比阿司匹林强10倍。表现为精神抑郁、幻觉、精神错乱。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药

31、物 毒副作用：毒副作用：由于具有较强的酸性(pKa=4.5)对胃肠道刺激性较大，对肝脏和造血系统亦有损害作用。不良反应：可引起阿司匹林哮喘，急性胰腺炎，头痛、眩晕，溶血性贫血，再生障碍性贫血。结构改造：为了降低它的毒副作用，对其进行了一系列改造工作。根据前体药物的原理，合成了一些吲哚美辛的衍生物，如阿西美辛、奥沙美辛等，它们的毒副作用均比吲哚美辛小。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 舒林酸舒林酸结构特点：茚环、羧基、环外烯键、甲亚砜。即为吲哚美辛的类似物，其母体为茚环（即吲哚的换成）与吲哚美辛明显不同的是1位形成环外烯键。代谢代谢：体外无效，需在体内还原为甲硫醚而产生活性，因此起

32、效慢。（甲亚砜还原成甲硫醚）作用作用：前药。生成的活性代谢物甲硫醚在肾脏排泄较慢，所以半衷期较长，作用持久。抗炎作用约为吲哚美辛的一半，镇痛作用稍强于吲哚美辛。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 双氯芬酸钠双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium 化学名称：2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸钠结构特征：苯乙酸钠、苯氨基 理化性质理化性质：白色或类白色结晶性粉未，无臭，溶醇微水。代谢：体内代谢产物为苯环氧化产物，代谢物的活性低于原药。作用机制：不仅抑制COX，阻止致炎的PGs合成，而且抑制5-LO，阻止炎性介质LTs(主要是LTB4)的合成，同时还抑制了AA的释放和再摄取。第二

33、节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 双氯芬酸钠双氯芬酸钠用途用途：消炎镇痛比吲哚美辛强6倍，比ASA强40倍，是芬酸中抗炎作用最强的，是常用的强抗炎镇痛药。适用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症、术后疼痛及各种原因引起的发热等。本品1974年首先在日本上市，而后在某些方面120多个国家上市，其抗炎和解热作用是吲哚美辛的2倍，镇痛作用是吲哚美辛的6倍。用于风湿性关节炎及其它关节炎所引起的疼痛，各种神经痛、癌症疼痛、创伤疼痛和各种炎症所致发热等。为临床广泛使用的非甾体抗炎药。复习题：复习题：1 简述非甾体抗炎药的作用机制。2 根据吲哚美辛的的化学结构，说明其稳定性？第二节第二节 非甾

34、类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 第二节第二节 非甾类抗炎药（非甾类抗炎药（3434）1 1掌握药物吡罗昔康、丙磺舒的主要结构、理化性质及掌握药物吡罗昔康、丙磺舒的主要结构、理化性质及用途。用途。n n2 2熟悉药物布洛芬、萘普生主要结构性质。熟悉药物布洛芬、萘普生主要结构性质。教学目标(三)芳基烷酸类2芳基丙酸类(布洛芬、萘普生)布洛芬布洛芬 Ibuprofen 结构特征：异丁基、羧基化学名：2-(4-异丁基苯基)丙酸理化性质理化性质1白色结晶或结晶性粉末，有异臭，无味。易溶于甲醇、乙醇和丙酮等有机溶剂或碱性溶液，不溶于水。2手性：分子中有一个手性碳原子，但临床上使用外消旋体。药理作用主要来自S

35、(+)异构体，通常异构体R()在体内消化道吸收过程中，经酶作用可转变为S(+)异构体，故不必拆分，且药物在消化道滞留的时间越长，S(+)的比例越大。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 布洛芬布洛芬3鉴别：鉴别：能发生异羟肟酸铁反应。异羟肟酸铁反应：羧酸衍生物（酯、酸酐等）在碱性条件下，与盐酸羟胺作用，生成异羟肟酸，再在酸性条件下，与三氯化铁试液作用生成红色至暗红色的异羟肟酸铁盐。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 布洛芬布洛芬非甾类抗炎药布洛芬因具有羧基，可与乙醇作用生成酯，其酯在碱性溶液中可发生异羟肟酸铁反应代谢过程代谢过程：主要是异丁基上的氧化。用途用途：为环氧酶抑

36、制剂，主要用于治疗风湿性关节炎。偶致视障碍。镇痛作用比阿司匹林强1632倍，抗炎作用与阿司匹林和保泰松相似，较萘普生和非诺洛芬差，但胃肠道副作用小。适用于不能耐受阿司匹林或保泰松的患者，可治疗急慢性风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛。还可治疗软组织疼痛、牙痛、痛经等。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 萘普生 Naproxen结构特征：萘环、羧基、甲氧基化学名称(+)-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸理化性质：本品为S构型具右旋光性。本品在日光照射下可慢慢着色，故需遮光保存。作用：本品抑制前列腺素生物合成的活性为阿司匹林的12倍，布洛芬的34倍，但为吲哚美辛的1300。用于缓解轻度至中度

37、的疼痛，如拨牙及其他术后疼痛，对痛经也有效。也用于类风湿关节炎及骨关节炎、肌腱炎及急性痛风等。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 布洛芬布洛芬萘普生酮洛芬酮洛芬作用特点：临床用外消旋体。解热镇痛抗炎作用很强，是一种高效解热药。解热作用大于吲哚美辛和阿司匹林，抗炎作用强于布洛芬。毒副作用低。临床用于多种关节炎，亦有抗痛风作用。小结共同点：不溶于水，易溶于强碱，（含有羧基）都含有一个手性碳。都能发生异羟肟酸铁反应。（含有羧基）第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 萘普生布洛芬布洛芬酮洛芬酮洛芬芬布芬：作用特点：前药。在体内代谢为联苯乙酸而发挥作用。萘丁美酮：作用特点：为非酸性

38、前体药物，在体内代谢为萘普生的类似物6-甲氨基-2-萘乙酸而产生作用。用于治疗类风湿性关节炎。作用机制：对COX-2有选择性抑制作用，对胃肠道刺激作用小。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 (四)1,2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类(吡罗昔康)（又称为昔康类）4-羟基-1,2-苯并噻嗪羧酰胺类药物是一类半衰期较长的抗炎镇痛药，又称为昔康类药物。吡罗昔康吡罗昔康 Piroxicam(炎痛喜康)结构特征：苯并噻嗪、吡啶基、酰胺键理化性质：1白色或极微黄色结晶粉末，无臭无味。易溶于碱、吡啶，微醇不水。2两性酸性：来源于烯醇式羟基碱性：来源于吡啶环上的N作用特点：前药。在体内代谢为联苯乙酸而发挥作

39、用。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 吡罗昔康 Piroxicam(炎痛喜康)3鉴别：本品溶于氯仿溶液加三氯化铁试液呈玫瑰红色。作用：作用略强于吲哚美辛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎，有明显镇痛及消炎消肿作用。有长效抗炎镇痛作用。代谢：口服迅速而完全，24小时血药浓度达峰值，血浆为3645小时，血浆蛋白结合率约99%。主要经肝脏代谢，以羟化物及葡萄糖醛酸结合物形式自尿中排泄，部分从粪便排泄，少于5%的药物以原型自尿中排出。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 美洛昔康美洛昔康：对COX-2的抑制作用比对COX-1的抑制作用大，抗炎作用较好，而对胃肠道和对肾脏的副作用

40、较小，用于类风湿性关节炎和骨关节炎。第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 1,2-苯并噻嗪类药物作用的特点：苯并噻嗪类药物作用的特点：抗炎镇痛效果强，毒性小。长效非甾体抗炎药。具有一定酸性。（不含有羧基，来源于烯醇式羟基）第二节第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药典型药物 1,2-苯并噻嗪类药物作用的特点：苯并噻嗪类药物作用的特点：痛风痛风：是体内代谢酶缺陷，嘌呤代谢紊乱，尿酸生成过多所引起的一种代谢性疾病。急性发作时，尿酸盐的血浆浓度持续升高(高尿酸血症)，并在关节、肾及结缔组织等处析出结晶，引起局部粒细胞浸润及炎症反应，导致痛风性关节炎和肾结石等病变。简单地说，痛风是由于体内嘌呤代谢

41、紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病。第三节第三节 抗痛风药抗痛风药 术语解释抗痛风药抗痛风药：是一类抑制尿酸生成或促进尿酸排泄，减轻痛风炎症的药物。分为治疗急性痛风药和控制慢性痛风药。按药物作用原理可分为三类：抗急性痛风药（抗痛风发作药）（消除由尿酸引起的炎症，产生抗炎和止痛作用）（秋水仙碱）。促进尿酸的排泄（丙磺舒、阿司匹林）。抑制引发痛风的尿酸的生物合成（别嘌醇）。第三节第三节 抗痛风药抗痛风药 术语解释丙磺舒丙磺舒 Probenecid 结构特点：羧基、磺酰氨基性质：1不水稀酸溶酮碱。2鉴别：本品溶于氢氧化钠溶液之后，可与三氯化铁试液作用生成淡黃色沉淀。（因具有羧基）代谢：丙磺舒的芳环不

42、能进行氧化代谢。芳环的氧化受其相连的取代基性质的影响。当取代基为供电子基团时，则反应容易进行，当取代基为吸电子基团时，则反应不易进行。而羧基和磺酰氨基都是吸电子基，所以丙磺舒的芳环不易被氧化。第三节第三节 抗痛风药抗痛风药典型药物 丙磺舒 Probenecid 作用：促进尿酸排泄药。可抑制尿酸在肾小管的吸收，降低血液中尿酸浓度，起到促进尿酸排泄的作用。无抗炎、镇痛作用，用于慢性痛风的治疗。竞争性地抑制弱有机酸类药物的排泄，同青霉素合用，可延长其作用时间，作为辅助用药。第三节第三节 抗痛风药抗痛风药典型药物 别嘌醇：与次黄嘌呤结构相似，实际上与次黄嘌呤是同分异构体，它可与别嘌醇一起竟争黄嘌呤氧化酶，从而抑制黄嘌呤氧化酶的活性，使次黄嘌呤转化为黄嘌呤受阻，进一步使黄嘌呤转化为尿酸受阻，即减少了尿酸的合成。如下图所示。第三节第三节 抗痛风药抗痛风药典型药物 复习题：复习题：1 指出吡罗昔康的主要结构特点及主要化学性质。2 指出丙磺酸的结构特点及鉴定方法之一。第三节第三节 抗痛风药抗痛风药