糖皮质激素雾化入疗法在儿科应用的专家共识2019年修订版概要 .ppt
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1、糖皮质激素雾化吸入疗法糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识在儿科应用的专家共识(2014年修订版)年修订版)内内 容容 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念5.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介4.糖皮质激素雾化吸入疗法糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科在儿科的的应用应用吸入方法的使用最早可以追溯到吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度年以前的印度1,19世纪手持式玻璃球雾化器发明世纪手持式玻璃球雾化器发
2、明20世纪世纪50年代以后,英国开始应用吸入疗法防治哮喘年代以后,英国开始应用吸入疗法防治哮喘嗣后吸入疗法被嗣后吸入疗法被全美哮喘诊治规范全美哮喘诊治规范、GINA2,3、全全球哮喘管理与预防策略球哮喘管理与预防策略等指南广泛推广使用等指南广泛推广使用2003年起,我国年起,我国儿童支气管哮喘防治常规儿童支气管哮喘防治常规和和儿童儿童支气管哮喘诊断与防治指南支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法喘的首选疗法4,51.苏长海、卢立山.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asth
3、ma:Global Strategy for Asthma management and Prevention(updated 2008).3.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Prevention(updated 2009).4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.吸入疗法的历史吸入疗法的历史吸入疗法的概念吸入疗
4、法的概念u吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2u吸入的药物是以气溶胶的形式输出,并随呼吸进入体内,气溶胶具有巨大的接触面,有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效21.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46(10):745-7532.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.2008:206-16.吸入疗法最适宜的雾粒大小吸入疗法最适宜的雾粒大小u5 m 绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体u0.5 m虽能达到下呼吸道,潮气 呼吸时,90%药物微粒又可随呼气排出体外雾粒大小雾粒大
5、小直径直径1-5 u m最为适宜最为适宜不同年龄适用的吸入装置不同年龄适用的吸入装置吸入装置吸入装置年龄范围年龄范围 2 years 5 years 5 years雾化器雾化器AdultsAdults气雾剂气雾剂+面面罩式储雾罐罩式储雾罐气雾剂气雾剂+吸吸嘴型储雾罐嘴型储雾罐干粉剂干粉剂理想的装置理想的装置可用的装置可用的装置不推荐的装置不推荐的装置雾化吸入疗法雾化吸入疗法在动力源的驱使下,液体药物被雾化成细微的雾状颗粒,随着自然呼吸直接达到患病部位李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版.2007;11:38-39雾化吸入治疗起效快,适用人群广雾化吸入治疗起效快,适用人
6、群广与口服治疗相比,雾化吸入疗法:与口服治疗相比,雾化吸入疗法:l药物被直接送到病变部位,作用于局部受体起效快全身副作用小l可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合,特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者无需患者主动吸气配合,特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者呼吸流量呼吸流量-时间曲线时间曲线Collis et al,19906004002000200400600Flow(ml/second)AdultChildInfantAir entrainmentInspirationExpirationTiTtotProportion of nebuliser outputinspired per br
7、eathTotal nebuliser output duringa single respiratory cycle儿童的年龄越小,潮气量和吸气流速越低,肺部沉积的绝对药量也越少婴儿和幼童的呼吸波形婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12 years2 years20 monthscryingsobbingFlow(l/min)哭闹情况下,影响儿童雾化吸入量,故吸入药物不需减量雾化吸入的临床应用雾化吸入的临床应用l儿童及成人哮喘l急性严重哮喘l慢性阻塞性肺病(COPD)l术前,术后抗炎l气道的湿化l早产儿慢性肺疾病(BP
8、D)l急性喉气管支气管炎(Croup)l婴儿急性喘息l急性毛细支气管炎l过敏性肺泡炎l其它疾病给药技术介绍给药技术介绍u射流(喷射)雾化u超声雾化射流雾化的原理射流雾化的原理u以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入方法u原理:高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压,在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒,其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池,小药雾微粒则随气流输出11.Hess DR.Nebulizers:principles and performance.Respir Care.2000;45(6):609-22.射流雾化的使用注意射流雾化的使用注意 1.药池的液量要充足,一
9、般用量为药池的液量要充足,一般用量为3-4ml 2.氧驱动雾化吸入的氧气流量以氧驱动雾化吸入的氧气流量以68L/min为宜为宜超声雾化的原理超声雾化的原理u基本原理:通过压电晶片产生的1mHz-2mHz高频超声在储药池的顶层液面形成雾粒15超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗增加哮喘患者的增加哮喘患者的气道阻力气道阻力药雾微粒不能完全到达药雾微粒不能完全到达能形成雾粒的液面顶层能形成雾粒的液面顶层药物雾化不充分,有效药物雾化不充分,有效药雾微粒数量少药雾微粒数量少影响某些影响某些药物的活性药物的活性16雾化吸入装置的比较雾化吸入装置的比较射流雾化器(喷射式)射流雾化
10、器(喷射式)体积小,机器耐用寿命长雾化容积小(2ml),用药量少,浓度高能雾化各种药物(包括糖皮质激素)药物颗粒大小选择性强,提供的药粒直径适宜,且大小均匀不增加气道阻力部件容易清洗消毒病人耐受性好超声雾化器超声雾化器体积大,寿命短雾化容积大(20ml)用药量大,浓度低有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素,蛋白质类)药物颗粒大小选择性差,所提供的药粒直径较大,而且大小不均匀气雾密度高,增加气道阻力部件不能彻底清洗和消毒病人耐受性差17喷射雾化器喷射雾化器电动雾化器电动雾化器氧动雾化器氧动雾化器(68L/分分)雾化治疗室雾化治疗室中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出中国儿童支气管哮喘诊治指南明
11、确指出1:强调强调ICS是哮喘长期控制的一线药物是哮喘长期控制的一线药物2009GINA指出指出2:吸入疗法是吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石岁及以下儿童哮喘治疗的基石1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger(updated 2009).糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位雾
12、化吸入型糖皮质激素简介雾化吸入型糖皮质激素简介u吸入型糖皮质激素(ICS)是强效的气道局部抗炎药物u目前布地奈德混悬液是FDA批准的唯一可用于4岁儿童的雾化ICSThe Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger(updated 2009):8吸入型糖皮质激素临床疗效优于其他控制药物吸入型糖皮质激素临床疗效优于其他控制药物ICS控制哮喘优于色甘酸钠(控制哮喘优于色甘酸钠(A级证据)级证据)总体评价结果支持总体评价结果支持布地奈德布地奈德2项纳入近项纳入近100
13、0例例5岁及以下儿童的研究证实岁及以下儿童的研究证实一项为期一项为期1年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在400例患儿的疗效例患儿的疗效吸入型糖皮质激素的吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制抗炎作用机制(基因途径)基因途径)抑制炎性因子的合成,诱导抗炎因子的合成,诱导炎性细胞的凋亡231.Song IH,Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments.Mol Cell Endocrinol.2006;24
14、6(1-2):142-62.Mendes ES,Pereira A,Dantal I,et al.Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):989-93吸入型糖皮质激素的吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制抗炎作用机制(非基因途径)非基因途径)Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population:w
15、orldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol.2004;93:8390.布地奈德是唯一布地奈德是唯一FDA批准的可用于批准的可用于各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松地塞米松地塞米松曲安奈德曲安奈德布地奈德布地奈德1mg,bid.反复用药后血浆与组织内药量变化反复用药后血浆与组织内药量变化250200150100500血浆血浆脂肪组织脂肪组织0 12 24 36 48 60 72 84 96 108首剂后时间首
16、剂后时间(小时小时)药物量药物量(ug)Thorsson et al.1996,1997布地奈德全身脂肪组织中无蓄积布地奈德全身脂肪组织中无蓄积雾化吸入糖皮质激素治疗哮喘的疗效雾化吸入糖皮质激素治疗哮喘的疗效雾化吸入糖皮质激素可有效1:控制哮喘症状改善肺功能减轻气道炎症和气道高反应性减少哮喘发作降低哮喘死亡率改善生命质量1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.1.Nuhoglu Y,Atas E,Nuhoglu C,et al.Acute effect of nebulized budesoni
17、de in asthmatic children.J Investig Allergol Clin Immunol.2005;15(3):197-200.雾化吸入激素的同时可联合使用其他药物雾化吸入激素的同时可联合使用其他药物ICS2RA口服糖皮质激素口服糖皮质激素既抗炎,又解痉,更好既抗炎,又解痉,更好地治疗哮喘、婴幼儿喘地治疗哮喘、婴幼儿喘息性疾病等息性疾病等比单用泼尼松龙更有效比单用泼尼松龙更有效降低哮喘急性发作率降低哮喘急性发作率1雾化吸入糖皮质激素的不良反应少雾化吸入糖皮质激素的不良反应少布地奈德混悬液雾布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少化吸入的不良反应很少相对于全身糖皮质激素相对
18、于全身糖皮质激素的应用量而言小而安全的应用量而言小而安全个别患者可出现口腔个别患者可出现口腔霉菌感染和声音嘶哑霉菌感染和声音嘶哑等等吸药后漱口、停药即吸药后漱口、停药即可缓解或消失可缓解或消失29布地奈德(N=6)强的松龙(N=6)01002003004005001mg5mg2mg10mg4mg20mgP0.0001皮质激素剂量(皮质激素剂量(mg/天)天)早晨早晨8时血浆皮质醇浓度时血浆皮质醇浓度(nmol/L)Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide
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