结直肠癌辅助规范治疗进展 .ppt

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1、CRC规范化辅助化疗及其研究进展西安交大一院肿瘤医院西安交大一院肿瘤医院西安交大一院肿瘤医院西安交大一院肿瘤医院 肖菊香肖菊香肖菊香肖菊香内容提要第一部分概论第二部分结肠癌第三部分直肠癌第一部分概论结直肠癌的流行病学美国第四大恶性肿瘤及第二大癌症死因美国第四大恶性肿瘤及第二大癌症死因1 1 20092009年：结肠癌年：结肠癌106,100106,100例；直肠癌例；直肠癌40,87040,870例；总死亡例；总死亡49,92049,920例例我国第五大恶性肿瘤我国第五大恶性肿瘤(无论男女无论男女)2 2 20052005年：男性患者年：男性患者102,030102,030例；女性患者例；女性

2、患者69,76269,762例例年龄特异性发病率(10万分之)1NCCNGuidelinesVersion2.2011ColonCancer.MS-1.2YangL,etal.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2005;14(1):243-250.流行病学资料流行病学资料大肠癌(结肠癌,直肠癌),占恶性肿瘤的第1,2位。北美欧洲及澳洲发病率:3050/10万 亚洲地区的发病率:810/10万;发病部位:直肠,乙状结肠,盲肠,升结肠,降 结肠及横结肠.但近年有向近端(右半结肠)发展的趋势。大肠癌的治疗现状大肠癌的治疗现状手术切除仍是治疗大肠癌的最有效手段；30%以上的患者

3、确诊时已属晚期；初治诊断分期：期：期：15%15%期：期：20-30%20-30%期：期：30-40%30-40%期：期：20-25%20-25%约约606070%70%的患者需要的患者需要 内科治疗内科治疗 大肠癌的治疗现状大肠癌的治疗现状局部复发和远处转移是失败主要原因辅助化疗 期：生存率 期：生存率？晚期大肠癌 支持治疗 OS 45m 化疗 OS 10m 化疗靶向：MST 20m多因素模式下的规范治疗多因素模式下的规范治疗放疗放疗科科大肠外大肠外科科化疗化疗科科病理病理科科内镜内镜中心中心放射诊放射诊断断多学科多学科综合治疗综合治疗超声超声科科核医学核医学科科临床诊断临床诊断新辅助化疗新

4、辅助化疗手术手术辅助化疗辅助化疗一线化疗一线化疗二线化疗二线化疗定期随访定期随访大肠癌治疗原则 0 0期期:术后定期观察，不需要辅助治疗术后定期观察，不需要辅助治疗期：期：+/-+/-免疫扶正免疫扶正期：辅助化疗有争议期：辅助化疗有争议 高危因素者应行辅助化疗高危因素者应行辅助化疗 期：术后常规辅助化疗期：术后常规辅助化疗 放疗放疗期：以全身化疗为主的综合治疗期：以全身化疗为主的综合治疗第二部分结肠癌II期结肠癌患者:一个异质群体占已诊断结肠癌患者的28%2530%的II期在5年内复发疾病谱广1IIA:T3,N0,M0IIA:T3,N0,M0IIB:T4,N0,M0IIB:T4,N0,M05年

5、无病生存期（DFS）2IIA:6573%IIA:6573%IIB:5160%IIB:5160%1.AJCC Cancer Staging Manual 2002 2.Gill et al.J Clin Oncol 2004JCOVOLUME22NUMBER10MAY152004JCOVOLUME22NUMBER10MAY152004 七个大型随机对照临床试验分析七个大型随机对照临床试验分析PooledAnalysisofFluorouracil-BasedAdjuvantTherapyforStageIIandIIIColonCancer:WhoBenefitsandbyHowMuch?Sha

6、rlene Gill,Charles L.Loprinzi,Daniel J.Sargent,Stephan D.Thom,Steven R.Alberts,Daniel G.Haller,Jacqueline Benedetti,Guido Francini,Lois E.Shepherd,Jean Francois Seitz,Roberto Labianca,Wei Chen,Stephen S.Cha,Michael P.Heldebrant,and Richard M.Goldberg复发复发 死亡死亡II期期 17%15%III期期 40%35%期复发的高危因素高危因素3-4级淋巴

7、/血管侵犯肠梗阻12个淋巴结周围神经侵犯局部穿孔距切缘较近、切缘性质不确定或阳性结肠癌辅助化疗的进展1990Treatment(5-FU+LVorlevamisole)betterthannotreatment19985-FU/LVbetterthan5-FU/levamisole19986months=12monthsof5-FU/LV1998LevamisoleunnecessarywithLV1998High-doseLV=low-doseLV1998Weekly=monthlyschedules2001Elderly=“young”20025-FU:Infusionalsafertha

8、nbolus.确立了确立了6个月疗程个月疗程的的5-FU/LV（Mayo）为结肠癌）为结肠癌术后辅助化疗的新标准！术后辅助化疗的新标准！辅助化疗疗程氟尿嘧啶单药：目前的标准是目前的标准是6 6个月个月5-FU/LV5-FU/LV或希罗达或希罗达目前没有大于目前没有大于6 6个月的个月的5-FU/LV5-FU/LV的额外获益的证据的额外获益的证据含奥砂利铂的联合化疗在目前的证据下，在目前的证据下，6 6个月的辅助化疗仍然是标准个月的辅助化疗仍然是标准缩短疗程？值得研究！缩短疗程？值得研究！提高依从性提高依从性提高生活质量提高生活质量减少毒性减少毒性减少费用减少费用6个月仍是目前结肠癌辅助化疗的标

9、准疗程，个月仍是目前结肠癌辅助化疗的标准疗程，应尽量避免人为地随意缩短辅助化疗的疗程！应尽量避免人为地随意缩短辅助化疗的疗程！大肠癌的术后辅助化疗历程 l l辅助化疗辅助化疗 观察观察l l5FU/LV 5FU/LV 5FU/5FU/左旋咪唑左旋咪唑l l5FU CIV5FU CIVIVblousIVblousl lFOLFOX FOLFOX LV5FU2LV5FU2l lXELOXXELOXFOLFOX FOLFOX 大肠癌辅助化疗进展单药治疗：5-Fu及其衍生物（1957）：RR20%FL （Mayo Clinic）方案 LV(CF)20mg/m2 iv d1-5LV(CF)20mg/m2

10、 iv d1-5 5-Fu 425mg/m2 iv d1-5 q28d 5-Fu 425mg/m2 iv d1-5 q28d LV5-Fu2(DeGramont)方案 LV 200mg/m2 iv d1-2LV 200mg/m2 iv d1-2LV 200mg/m2 iv d1-2LV 200mg/m2 iv d1-2 5-Fu 400mg/m2 iv 5-Fu 400mg/m2 iv 5-Fu 400mg/m2 iv 5-Fu 400mg/m2 iv blousblous d1-2 d1-2 d1-2 d1-2 5-Fu 600mg/m2 civ 22h d1-2 q14d 5-Fu 600

11、mg/m2 civ 22h d1-2 q14d 5-Fu 600mg/m2 civ 22h d1-2 q14d 5-Fu 600mg/m2 civ 22h d1-2 q14d 国内不规范方案 LV 20-200mg/iv d1-5 5F-u 300-500mg/iv d1-5 q21dHH0 0HH2 2HH2424HH2626HH4848FA200 mg/m2FOLFOX 45-FU CI600 mg/m2FA200 mg/m2L-OHP85 mg/m25-FU CI600 mg/m2FA400 mg/m2FOLFOX 65-FU CI2400-3000 mg/m2L-OHP100 mg/m

12、25-FU bolus 400 mg/m25-FU bolus 400 mg/m25-FU bolus 400 mg/m2FA400 mg/m2mFOLFOX 65-FU CI2400-3000 mg/m2L-OHP85mg/m25-FU bolus 400 mg/m2FA400 mgFOLFOX75-FU CI2400 mg/m2L-OHP130 mg/m2奥沙利铂常用联合方案注：以上都为注：以上都为双周双周方案方案5-Fu应用新进展之一 LV生化调节增效5-FU5-FUFdUMPFdUMPTSTSLVLVdTMPdTMPdUMPdUMPFdUMPFdUMPTSTS生理状况生理状况LVLVF

13、dUMPFdUMP：脱氧氟脲苷，：脱氧氟脲苷，TS TS：胸苷酸合成酶、：胸苷酸合成酶、dUMPdUMP脱氧脲苷酸脱氧脲苷酸dTMPdTMP脱氧胸苷酸，脱氧胸苷酸，20%20%40%40%为CCSA类药:作用于S期时间依赖 T1/2 1020min IV bolus 作用差 5-FU CIV 24h输注,阻止DNA合成 5-FU日剂量23倍 血浓度/h CIVIV 不良反应轻5-FU治疗新进展之二-CIV2170例5-Fu CIV vs.bolus不良反应（WHO III-IV)不良反应分类CIV vs.bolus(%)CIV+LV vs.bolus+LV(%)血液学3%26%2%13%非血液

14、学11%11%26%27%手-足综合症 33%11%8%1%CIV vs.bolus:血液学CIV少，非血液学相同，H-FS CIV多，CIVLV不良反应未加重-Fu治疗新进展之二-CIV方便,可免除I.V.或CIV深静脉置管安全性好:出现不良反应可随时调整剂量或停药不需住院:减少患者间互相干扰与影响-Fu治疗新进展之三-口服氟化嘧啶新药XEL的抗肿瘤作用机制(选择性）TP胸苷磷酸化酶 胃肠道肿瘤/正常组织 6:1其疗效高于5-Fu及 UFT约518倍对5-Fu已耐药者XEL仍可有效5-DFCR:脱氧氟胞苷5-DFUR:脱氧氟尿苷胞苷脱氨酶XEL PO 5-DFCR 5-DFUR 5-FU羟酸

15、酯酶小肠肝,瘤瘤TP胸苷磷酸化酶卡培他滨(Capecitabine,CAPE,Xeloda,XEL希罗达)XEL PO 1250mg/m2.bid d1-14 q216个周期XEL+LV PO 未见增效,不良反应多 对5-FU敏感和耐药均具活性TP 主要副反应：应手-足综合症,腹泻,黏膜炎,骨髓抑制卡培他滨(Capecitabine,CAPE,Xeloda,希罗达)近期在结肠癌辅助化疗方面的临床试验l卡培他滨：卡培他滨：X-ACTl草酸铂：MOSAICl草酸铂：NSABPC-07l依立替康：C89803l依立替康：PETACC3l依立替康：ACCORD-02希罗达治疗转移性大肠癌希罗达治疗转移

16、性大肠癌 III III 期临床期临床试验试验一线治疗一线治疗希希罗罗达达(n=603)5-FU/LV(n=604)Van Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004Twelves C.Eur J Cancer 2002;38(Suppl.2):S15S20希罗达希罗达:5-FU/LV:5-FU/LVVan Cutsem E et al,Brit J Cancer 200405101520254.64.71.00.80.60.40.20.0概率概率希罗达希罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)时间（月）时间（月）疾病进展时间疾病进展时间12.8 12.9希罗达希

17、罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)Van Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004051015202530354045时间（月）时间（月）1.00.80.60.40.20.0概率概率希罗达希罗达:5-FU/LV相同的总体生存率相同的总体生存率希罗达希罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)卡培他滨：卡培他滨：X-ACT结论结论：Xeloda5-FU/LV（Mayo ClinicMayo Clinic方案用于结肠癌的术后辅助化疗 欧洲、美国食品药品监督管理局均已批准 XEL:期结肠癌术后辅助化疗近期在结肠癌辅助化疗方面的临床试验l卡培他滨：X-ACTl

18、草酸铂：草酸铂：MOSAICl草酸铂：NSABPC-07l依立替康：C89803l依立替康：PETACC3l依立替康：ACCORD-02近期在结肠癌辅助化疗方面的临床试验l卡培他滨：X-ACTl草酸铂：MOSAICl草酸铂：草酸铂：NSABP C-07l依立替康：C89803l依立替康：PETACC3l依立替康：ACCORD-02草酸铂：草酸铂：NSABP C-07结果显示推注的疗效不亚于灌注的结果显示推注的疗效不亚于灌注的MOSAICAMOSAICA研究结研究结果，可以作为果，可以作为期或期或期结直肠癌患者辅助化疗期结直肠癌患者辅助化疗方案。方案。这一结果证实和延伸了这一结果证实和延伸了MO

19、SAICMOSAIC研究资料，因此无研究资料，因此无需需2222小时的灌注，更加方便。小时的灌注，更加方便。近期在结肠癌辅助化疗方面的临床试验l卡培他滨：X-ACTl草酸铂：MOSAICl草酸铂：草酸铂：NSABP C-07 依立替康：依立替康：1.1.GALGB C89803 (GALGB C89803 (GALGB C89803 (期期期期期期)IFLIFLIFL FLFLFLOSOSOS：0.880.880.88；DFSDFSDFS：0.840.840.842.PETACC32.PETACC32.PETACC3(、期期期期期期)FOILIRI/FOILIRI/FOILIRI/LV5-FU

20、LV5-FULV5-FU222期疗效期疗效期疗效P P P0.050.050.053.ACCORD-023.ACCORD-023.ACCORD-02(期高危期高危期高危期高危期高危期高危)FOILIRI/FOILIRI/FOILIRI/LV5-FULV5-FULV5-FU2223 3 3年年年DFSDFSDFS：FOILIRILV5FU2FOILIRILV5FU2FOILIRILV5FU2伊立替康辅助化疗的三项临床结果C8980C89803 3 的的 IFLIFL方案方案PETACC3 FOLFIRI PETACC3 FOLFIRI 方案方案ACCORD2 FOLFIRI ACCORD2 FO

21、LFIRI 方案方案用于辅助化疗并不增加疗效，不推荐NCCN结肠癌治疗指南：2011年更新一、小肠与阑尾腺癌的治疗二、复发的高危因素三、MMR与II期患者辅助治疗四、III期患者辅助化疗+靶向五、一线：KRAS野生型BRAF野生型六、IROX二线治疗术后辅助治疗期患者术后辅助治疗适应症：DNA错配修复系统(MMR-D)：结肠癌亚组MMRMMR蛋白检测与蛋白检测与MSIMSI的的PCRPCR检测代表了相同的肿瘤生物学检测代表了相同的肿瘤生物学 MMR-D=MSI-H(d=deficient)MMR-D=MSI-H(d=deficient)MMR-P=MSI-L/MSS(p=proficient)

22、MMR-P=MSI-L/MSS(p=proficient)hMLH1hMSH2hPMS2hMSH6hMLH1hMSH2hPMS2hMSH6G124T1底部环2-4底部环底部.底部错配插入、缺失错配BAT 25bp106 108 110 112 114 116 118 120 122 124 126 128 130正常200050010001500正常200050010001500IHCMMR蛋白状态PCRMSI肿瘤DNA(微卫星不稳定性)ImaiandYamamoto.Carcinogenesis2008.Umetani,AnnalsofSurgicalOncology2000.Rosenet

23、al.ModernPhthology2006;19:1414-1420.MMR-DMMR-D表达与预后相关性表达与预后相关性未辅助化疗患者中，未辅助化疗患者中，dMMRdMMR预后优于预后优于pMMRpMMRSargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226.5项研究，1027例患者(dMMR=MSI-H;pMMR=MSS/MSI-L)生存与无进展生存概率(%)时间(年)10080604020012345dMMR(n=79)pMMR(n=436)HR=0.5195%CI=0.29-0.89P=0.009时间(年)80604020012345dMMR(n=86)

24、pMMR(n=426)HR=0.7995%CI=0.49-1.25P=0.30100生存与无进展生存概率(%)未辅助化疗患者接受辅助化疗患者II II期患者期患者MMR/MSIMMR/MSI状态与状态与FUFU辅助化疗疗效的关系辅助化疗疗效的关系SargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226.生存与无进展概率(%)10080604020时间(年)012345无辅助化疗(n=55)FU辅助化疗(n=47)HR=2.3095%CI=0.84-6.24P=0.09II期dMMR生存与无进展概率(%)10080604020时间(年)012345无辅助化疗(n=21

25、4)FU辅助化疗(n=214)HR=0.8495%CI=0.57-1.24P=0.38II期pMMRMMR/MSI状态对于II期结肠癌辅助化疗的重要性SargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226.应当评估II期患者的MMR/MSI状态以确定哪些患者不应辅助化疗MMR/MSI状态是II-III期患者的预后因素MMR-D/MSI-H患者的预后明显好于MSS/MSI-L患者MMR/MSI状态是FU辅助化疗的预测因素MMP缺失的II期患者不能从5-FU辅助化疗中获益MMR/MSI状态与II期患者辅助化疗的相关性如果只考虑氟尿嘧啶类治疗，必须考虑患者的MMR状态I

26、I期MSI-H患者预后较好且不能从5FU辅助治疗中获益NCCN结肠癌治疗指南：2011年更新一、小肠与阑尾腺癌的治疗二、复发的高危因素三、MMR与II期患者辅助治疗四、III期患者辅助化疗+靶向五、一线：KRAS野生型BRAF野生型六、IROX二线治疗III期患者辅助化疗+靶向(贝伐单抗)高危II期/III期结肠癌患者行手术治疗(N=3451)FOLFOX4观察随访FOLFOX4+贝伐单抗贝伐单抗单药随访XELOX+贝伐单抗贝伐单抗单药随访Bev5mg/kgq2wBev7.5mg/kgq3wBev7.5mg/kgq3wBev7.5mg/kgq3w24周24周DeGramontA,etal.20

27、11ASCOGIAbstract362.AVANT：FOLFOX4vs.FOLFOX4+贝伐单抗vs.XELOX+贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗+FOLFOX/XELOX+FOLFOX/XELOX不延长不延长IIIIII期患者期患者DFSDFSDeGramontA,etal.2011ASCOGIAbstract362.无事件率1.00.80.60.40.20.0061218243036424854606672时间(月)FOLFOX4(n=966)FOLFOX4+B(n=980)XELOX+B(n=962)数据截止日期：2010.6.30(最少随访3年)反弹效应FOLFFOLFOXOXFOLFOXFO

28、LFOX4+B4+BXELOXXELOX+B+BHRHR(95%(95%CI)CI)-1.171.17(0.98-(0.98-1.39)1.39)1.071.07(0.90-(0.90-1.28)1.28)中期分析中期分析贝伐单抗贝伐单抗+FOLFOX/XELOX+FOLFOX/XELOX不延长不延长IIIIII期患者期患者OSOSDeGramontA,etal.2011ASCOGIAbstract362.FOLFOX4(n=955)FOLFOX4+Bev(n=960)XELOX+Bev(n=952)0.00.20.40.60.81.0无事件率061218243036424854606672时

29、间(月)ITTIII期患者反弹效应FOLFOXFOLFOXFOLFOX4+BFOLFOX4+BXELOX+BXELOX+BHRHR(95%CI)(95%CI)1.311.31(1.03(1.03-0-0.67).67)1.271.27(0.99(0.99-1.62)1.62)贝伐单抗联贝伐单抗联合合FOLFOX/XELOXFOLFOX/XELOX辅助治疗辅助治疗IIIIII期结肠癌患者期结肠癌患者无获益无获益(NSABPC-08/AVANT)(NSABPC-08/AVANT)研究研究NSABPC-08NSABPC-08AVANTAVANTAVANTAVANT方案方案mFOLFOX6+BmFOL

30、FOX6+BFOLFOX4+BFOLFOX4+BXELOX+BXELOX+B随访时间随访时间(年年)3 3 3 3 3 3疗效指标疗效指标DFSDFSDFSDFSDFSDFSHR(vs.HR(vs.化疗化疗)0.890.891.171.171.071.07P P0.150.15NSNSNSNSWolmark,etal.ASCO2009.AllegraJCO2010.DeGramontA,etal.2011ASCOGIAbstract362.结肠癌辅助化疗进展联合化疗：以伊立替康为主的方案：以奥沙利铂为主的方案：FOLFOX4方案 LVFU2 FOLFOX6方案 XELOX方案 靶向药物治疗：西

31、妥昔单抗，贝伐单抗与前述方案联合 术后术后6060天内天内 术后术后6060天后天后 P P值值 n=134 n=134 n=56 n=565 5年年OS 75.2OS 75.2 61.361.3 0.0490.0495 5年年RFS 65.7RFS 65.7 59.059.0 0.5700.5705-FU5-FU为基础的化疗方案为基础的化疗方案,II/III,II/III期结肠癌期结肠癌U.D.Bayraktar,et al.ASCO 2009,abstract 4046总结结肠癌术后辅助化疗？YES！那期患者需要辅助化疗？III期、II期高危 术后多久开始化疗最佳？3-4周左右术后辅助化疗

32、多长时间？个月方案：FOIFOX/XELOX/XEL/sLVFU2术后辅助化疗应给予哪种化疗方案？口服希罗达口服希罗达XeloxXeloxFolfoxFolfox第三部分直肠癌NCCN直肠癌治疗指南：2011年已更新4次一、与结肠癌相同的更新二、与结肠癌不同的更新三、与手术相关的内容什么样直肠癌患者需要辅助放化疗？直肠癌T分期META分析分析:T T分期分期分期分期:EUS:EUS和和和和MRIMRI对敏感度相似对敏感度相似对敏感度相似对敏感度相似-94%-94%EUS EUS特异性特异性特异性特异性86%;MRI86%;MRI特异性特异性特异性特异性-69%-69%N N分期：分期：分期：分

33、期：EUSEUS和和和和MRIMRI敏感性敏感性敏感性敏感性-67%-67%特异性特异性特异性特异性-77%-77%CT CT不能作为不能作为不能作为不能作为T T和和和和N N分期的可靠指标分期的可靠指标分期的可靠指标分期的可靠指标早期(T1 and T2)直肠癌ERUS诊断优效uT1N0uT2N1 肿瘤距环切缘肿瘤距环切缘 2mm肿瘤超过环切缘肿瘤超过环切缘直肠癌与结肠癌不同的更新2.XEL/RT2B2.XEL/RT2B2A2A3.3.5-FULV15-FULV12A2A4.4.XELOXXELOX5.5.FOIFOXFOIFOX6.6.IRIOXIRIOX总结5-Fu5-Fu及其衍生物仍

34、是大肠癌辅助治疗的基石及其衍生物仍是大肠癌辅助治疗的基石奥沙利铂奥沙利铂5-Fu5-Fu及其衍生物使及其衍生物使CRCCRC的的DFSDFS OSOS 开普拓、靶向药物开普拓、靶向药物在在CRCCRC的辅助治疗上的辅助治疗上不予推荐不予推荐应重视同步放化疗对直肠癌辅助治疗的意义应重视同步放化疗对直肠癌辅助治疗的意义（规范手术）规范方案，规范用法，注意疗程（规范手术）规范方案，规范用法，注意疗程探索分子标志物，防止无效治疗探索分子标志物，防止无效治疗谢谢！患者病史及诊断现病史,男，55岁2010.7腹部胀痛，“急性不全性肠梗阻”结肠镜检“结肠肝曲高分化腺癌”2010.7.30结肠癌根治术术后分期

35、pT3N0M0术后辅助治疗mFOLFOX6LOXP150mgivdripd1LV200mgivdripd1-55-Fu500mgivdripd1-5Q3W6肝转移2010.12常规复查：肝多发转移ECOG：0诊断诊断CT3N0M1 肝转移肝转移KRAS突变型突变型CEA21.66 CA199 776.6肝转移2010.12常规复查：肝多发转移ECOG：0诊断诊断CT3N0M1 肝转移肝转移KRAS突变型突变型CEA21.66 CA199 776.6治疗前影像mCRC一线治疗策略VanCutsemE,etal.ESMO/WCGIC2009ExpertOpinion.是85%否15%5FU/Cap

36、e贝伐单抗K-RAS检测无法检测野生型突变型双药化疗+贝伐单抗双药化疗+贝伐单抗双药化疗+西妥昔单抗双药化疗+贝伐单抗患者是否需要(或希望)接受积极治疗治疗过程2011.12011.5方案Bev+FOLFIRI8剂量剂量贝伐珠单抗贝伐珠单抗5mg/kg300mgd05mg/kg300mgd0伊立替康伊立替康 180mg/m180mg/m2 2280mgd1280mgd1亚叶酸钙亚叶酸钙 400mg/m400mg/m2 2600mgd1600mgd15-Fu400mg/m5-Fu400mg/m2 2600mgd1600mgd12400mg/m2400mg/m2 23800mgciv46h3800

37、mgciv46h疗效评价-CEA(ng/ml)3.4疗效评价-8周期后副反应-皮疹不可切除的mCRC：一线化疗持续多久?持续化疗持续化疗直至肿瘤进展，改为二线方案直至肿瘤进展，改为二线方案无化疗无化疗“假期假期”全部停止所有药物全部停止所有药物维持治疗维持治疗只停止产生明显累积性毒性的药物，只停止产生明显累积性毒性的药物，继续使用其余的药物继续使用其余的药物FOLFIRI间断给药的PFS、OS与连续给药相当LabiancaR,etal.AnnOncol2010doi:10.1093/annonc/mdq580.1.00.80.60.40.20.0061218时间(月)PFS连续组(n=146)

38、间断组(n=147)1.00.80.60.40.20.0061218243036OS时间(月)连续组(n=146)间断组(n=147)661718PFSOSHR=1.0395%CI=0.81-1.29HR=0.8895%CI=0.69-1.14中位随访中位随访4141个月，个月，AA，B B组的组的OSOS分别为分别为18m18m和和17m17m（HR=0.88)HR=0.88)，两组两组PFSPFS也相当，均为也相当，均为6m6m（HR=1.03)HR=1.03)小结l l辅助治疗辅助治疗 奥沙利铂为基础的治疗方案（未超过一年）奥沙利铂为基础的治疗方案（未超过一年）l lmCRCmCRC一线治疗：一线治疗：Bev+FOLFIRIBev+FOLFIRI（KRASMTKRASMT）疗效：疗效：PRPRl l维持治疗方案：维持治疗方案：BevBev单用单用谢 谢!