糖尿病合并脑血管病变的血糖管理 .ppt
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1、糖尿病合并心脑血管病变的糖尿病合并心脑血管病变的血糖管理血糖管理中国糖尿病患病人数居中国糖尿病患病人数居全球第二全球第二中中国国(1.4亿亿)印印度度(5000万万)美美国国(3000万万)WHO,2014中国人年龄标化后的糖尿病患病率中国人年龄标化后的糖尿病患病率Wenying Yang et al.N Engl J Med 2010;362:1090-101全部全部男性男性女性女性9.7%10.6%8.8%n=46,239 人2014年年中国的糖尿病患者已达到中国的糖尿病患者已达到1亿亿4千万人,千万人,糖耐糖耐量异常患者达到量异常患者达到2.5亿人,亿人,均居全球第一位均居全球第一位。脑
2、血管疾病是我国第二位死亡原因脑血管疾病是我国第二位死亡原因2006年中国卫生事业发展情况统计公报 恶性肿瘤脑血管疾病心脏病呼吸系统疾病损伤及中毒内分泌代谢疾病消化疾病泌尿生殖系统疾病神经系统疾病精神障碍死亡率(1/10万)糖尿病视网膜糖尿病视网膜病变病变糖尿病肾病糖尿病肾病脑卒中脑卒中心血管疾病心血管疾病脑血管疾病和卒中脑血管疾病和卒中发生率发生率增高增高2-4倍倍美国成人中每年新发美国成人中每年新发24000盲人患者的盲人患者的首位致盲原因首位致盲原因每年新发终末期肾病每年新发终末期肾病的成人患者中的成人患者中44%是由糖尿病引起是由糖尿病引起每年每年60%的新发的新发非创伤性截肢患者非创伤
3、性截肢患者的首位致残原因的首位致残原因每每10个糖尿病患者中有个糖尿病患者中有8个死于心血管疾病,个死于心血管疾病,预期寿命减少预期寿命减少510年年 NIDDK,National Diabetes Statistics fact sheet.HHS,NIH,2006.糖尿病周围糖尿病周围神经病变神经病变糖尿病:一种系统性疾病糖尿病:一种系统性疾病糖尿病相关的糖尿病相关的死亡死亡*21%Stratton IM et al.BMJ 2000;321:405412.微血管并发症微血管并发症*37%12%周围血管疾病周围血管疾病*43%中风中风*心肌梗塞心肌梗塞*14%*p0.0001*p=0.03
4、51%HbA1c严格控制血糖减少并发症的发生严格控制血糖减少并发症的发生严格控制血糖减少并发症的发生严格控制血糖减少并发症的发生强化血糖控制达标的意义强化血糖控制达标的意义UKPDS后续研究:血糖尽早达标带来远期获益后续研究:血糖尽早达标带来远期获益 20年干预研究:年干预研究:1977-1997Rury R.Holman et al.N Engl J Med 2008;359:1577-89.10年研究后观察:1997-2007强化(SU/Ins)vs.常规治疗15%P=0.014心梗危险(致命或非致命心肌梗死/猝死)16%P=0.052A1c尽早达标,尽早达标,10年后持续降低心梗危险年后
5、持续降低心梗危险Rury R.Holman et al.N Engl J Med 2008;359:1577-89.事件数中国2型糖尿病综合控制目标9检测指标目标值血 糖*(mmol/L)空 腹4.47.0 非空腹10.0HbA1c(%)7.0血 压(mmHg)1.0 女性1.3TG(mmol/l)1.5LDL-C(mmol/l)未合并冠心病 2.6 合并冠心病1.8体重指数(BMI,kg/m2)24.0尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)男 性 女 性或:尿白蛋白排泄率2.5(22.0mg/g)3.5(31.0mg/g)20.0g/min(30mg/d)主动有氧活动(分钟/周)150注 *:
6、毛细血管血糖2型糖尿病的病理生理学特征型糖尿病的病理生理学特征胰岛素分泌不足;胰岛素分泌不足;胰岛素抵抗胰岛素抵抗;UKPDS16.Diabetes 1995;44:1249-1258-12-10-8-6-4-20246020406080100诊断病程病程(年年)B细胞功能细胞功能(%)UKPDS:细胞功能逐渐降低细胞功能逐渐降低122型糖尿病高血糖治疗路径12一线药物治疗二甲双胍胰岛素促泌剂/-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促泌剂/-糖苷酶抑制剂/噻唑烷二酮类药物/DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素胰岛素促泌剂/-糖苷酶抑制剂/噻唑烷二酮类药物/DPP-4抑制剂/
7、GLP-1 受体激动剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素生活方式干预生活方式干预主要治疗路径 备选治疗路径如血糖控制不达标HbA1C7.0%,则进入下一步治疗以往认为胰岛素治疗是糖尿病治疗中最后的壁垒以往认为胰岛素治疗是糖尿病治疗中最后的壁垒近年来人们逐渐认识到近年来人们逐渐认识到 胰岛素治疗不是胰岛素治疗不是2型糖尿病最后别无选择的手段型糖尿病最后别无选择的手段 早期胰岛素强化治疗可使部分新诊断早期胰岛素强化治疗可使部分新诊断2型糖尿病患者型糖尿病患者 细胞功能得到一定程度恢复细胞功能得到一定程度恢复 胰岛素治疗是胰岛素治疗是2型糖
8、尿病患者最有效的治疗方式,可以型糖尿病患者最有效的治疗方式,可以 保护肝肾功能,延缓慢性并发症的发生保护肝肾功能,延缓慢性并发症的发生糖尿病治疗观念:已从单纯降糖转变到糖尿病治疗观念:已从单纯降糖转变到注重胰岛注重胰岛功能的保护、保护肝肾功能功能的保护、保护肝肾功能,延缓慢性并发症的延缓慢性并发症的发生发生,胰岛素则扮演了极其重要的角色,胰岛素则扮演了极其重要的角色胰岛素治疗观念的改变Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.19888006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100胰岛素分泌速率pmol/min生理性胰岛
9、素分泌生理性胰岛素分泌基础部分基础部分不进餐时有基础不进餐时有基础的胰岛素分泌的胰岛素分泌进餐时胰岛素快速进餐时胰岛素快速分泌,分泌,达峰高且快达峰高且快2型糖尿病人的胰岛素分泌8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照者健康对照者 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者胰岛素分泌速率(pmol/min)短效人胰岛素短效人胰岛素(生物合成人胰岛素注射液(生物合成人胰岛素注射液瓶装瓶装/笔芯笔芯/特充)特充)中性可溶性人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴起始
10、作用时间起始作用时间:0.5小时小时最大作用时间最大作用时间:1-3小时小时作用维持时间作用维持时间:8小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424(小时)(小时)(小时)(小时)诺和灵诺和灵R R低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射起始作用时间:起始作用时间:1.5小时小时最大作用时间:最大作用时间:4-12小时小时作用维持时间:作用维持时间:24小时小时0
11、 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424(小时)(小时)(小时)(小时)诺和灵诺和灵 N N中效人胰岛素中效人胰岛素(精蛋白生物合成人胰岛素注射液(精蛋白生物合成人胰岛素注射液N 瓶装瓶装/笔芯笔芯/特充)特充)预混人胰岛素预混人胰岛素(精蛋白生物(精蛋白生物合成人胰岛素注射液合成人胰岛素注射液合成人胰岛素注射液合成人胰岛素注射液预混预混预混预混3030 瓶装瓶装瓶装瓶装/笔芯笔芯笔芯笔芯/特充)特充)特充)特充
12、)双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射起始作用时间:起始作用时间:0.5小时小时最大作用时间:最大作用时间:2至至8小时小时作用维持时间:作用维持时间:24小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424(小时)(小时)(小时)(小时)诺和灵诺和灵30R30R30%70%30R预混人胰岛素预混人胰岛素(精蛋白生物精蛋白生物精蛋白生物精蛋白生物合成人胰岛
13、素注射液合成人胰岛素注射液合成人胰岛素注射液合成人胰岛素注射液预混预混预混预混5050笔芯笔芯笔芯笔芯)双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射起始作用时间:起始作用时间:0.5小时小时最大作用时间:最大作用时间:2至至8小时小时作用维持时间:作用维持时间:24小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424(小时)(小时)(小时)(小时)诺和灵诺和灵50
14、R50R50%50%50R通过辩别颜色就可以选择诺和灵通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类的种类 短效短效诺和灵诺和灵R R 黄色黄色 中效中效诺和灵诺和灵N N 绿色绿色 预混预混诺和灵诺和灵30R 30R 红棕色红棕色 预混预混诺和灵诺和灵50R 50R 灰色灰色胰岛素治疗的里程碑胰岛素治疗的里程碑 动物胰岛素动物胰岛素 人胰岛素人胰岛素 胰岛素类似物胰岛素类似物 为什么要研发胰岛素类似物?为什么要研发胰岛素类似物?皮下注射人胰岛素的时间作用曲线不能匹配生理需要人胰岛素制剂不能理想地满足基础和餐时胰岛素的需要传统的强化胰岛素治疗采用短效人胰岛素,传统的强化胰岛素治疗采用短效人胰岛素,不能模拟
15、生理性胰岛素早相分泌不能模拟生理性胰岛素早相分泌需要餐前需要餐前30分钟注射分钟注射低血糖风险较高低血糖风险较高不能更好控制餐后血糖不能更好控制餐后血糖l起效时间延迟起效时间延迟(30-60min起效起效)l胰岛素峰值低胰岛素峰值低(2-4h达高峰达高峰)l作用持续时间长作用持续时间长(持续持续6-8h)Mudaliar SR,et al.Diabetes Care 1999;22:1501-15065004003000100200血浆血浆胰岛素浓度(胰岛素浓度(pmol/L)10234时间(小时)时间(小时)生理性餐时胰岛素分泌生理性餐时胰岛素分泌皮下注射短效人胰岛素曲线皮下注射短效人胰岛素
16、曲线吸收缓慢不能模拟餐后高峰吸收缓慢不能模拟餐后高峰回落慢增加低血糖风险回落慢增加低血糖风险ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp诺和锐诺和锐这是诺和锐的分子结构图这是诺和锐的分子结构图,它是由它是由门冬氨酸门冬氨酸替代人胰岛素替代人胰岛素B28的脯氨酸的脯氨酸而形成的生物合成的人胰而形成的
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