肿瘤的免疫诊断及治疗 .ppt
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1、肿瘤的免疫诊断肿瘤的免疫诊断肿瘤的免疫诊断:通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物。他肿瘤标记物。肿瘤的免疫诊断包括三个方面:肿瘤的免疫诊断包括三个方面:检查肿瘤标记物质检查肿瘤标记物质检查特异性抗体检查特异性抗体检查细胞免疫状态检查细胞免疫状态肿瘤标志物的定义:肿瘤标志物的定义:肿瘤标志物肿瘤标志物(tumormarker,TM)是指在肿瘤的发生和)是指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。瘤细胞反
2、应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。一般可以从血或尿中检测。一般可以从血或尿中检测。常见的标记物质有:常见的标记物质有:肝癌的甲胎蛋白(肝癌的甲胎蛋白(AFP)结肠癌的癌胚抗原(结肠癌的癌胚抗原(CEA)胰腺癌的糖链抗原(胰腺癌的糖链抗原(CA199)前列腺癌的前列腺特异性抗原(前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)甲胎蛋白(甲胎蛋白(甲胎蛋白(甲胎蛋白(AFPAFP)是胎儿早期血清中主要的蛋白质。分泌型胚胎抗原,主要是胎儿早期血清中主要的蛋白质。分泌型胚胎抗原,主要由胎肝和卵黄囊产生的糖蛋白。当肝细胞或生殖腺胚胎组由胎肝和卵黄囊产生的糖蛋白。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时,织发生
3、恶性病变时,AFP含量升高含量升高.AFPAFP的检测的检测的检测的检测:EIA:EIA和和和和RIARIA;正常成人;正常成人;正常成人;正常成人20g/L20g/L 成人血清成人血清成人血清成人血清AFPAFP升高见于:升高见于:升高见于:升高见于:原发性肝癌(原发性肝癌(原发性肝癌(原发性肝癌(80-90%80-90%)可在症状出现前)可在症状出现前)可在症状出现前)可在症状出现前6-126-12个月作出诊个月作出诊个月作出诊个月作出诊断断断断 非转移性肝癌及肝外肿瘤,生殖腺胚胎癌、胃癌或胰非转移性肝癌及肝外肿瘤,生殖腺胚胎癌、胃癌或胰非转移性肝癌及肝外肿瘤,生殖腺胚胎癌、胃癌或胰非转移
4、性肝癌及肝外肿瘤,生殖腺胚胎癌、胃癌或胰腺癌腺癌腺癌腺癌 非肿瘤性疾病;先天性胆道闭锁症,急性肝炎,肝硬非肿瘤性疾病;先天性胆道闭锁症,急性肝炎,肝硬非肿瘤性疾病;先天性胆道闭锁症,急性肝炎,肝硬非肿瘤性疾病;先天性胆道闭锁症,急性肝炎,肝硬化等化等化等化等 孕妇血清孕妇血清孕妇血清孕妇血清AFPAFP增高增高增高增高癌胚抗原(癌胚抗原(癌胚抗原(癌胚抗原(CEACEA)主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下下下下CEACEA入胃肠
5、道,而肿瘤细胞分泌的入胃肠道,而肿瘤细胞分泌的入胃肠道,而肿瘤细胞分泌的入胃肠道,而肿瘤细胞分泌的CEACEA则进入血液和淋巴则进入血液和淋巴则进入血液和淋巴则进入血液和淋巴液,故血中液,故血中液,故血中液,故血中CEACEA含量会增高。含量会增高。含量会增高。含量会增高。CEACEA的检测:的检测:的检测:的检测:EIAEIA、RIARIA参考值参考值参考值参考值 5g/L5g/L(97%97%健康人低于此值)健康人低于此值)健康人低于此值)健康人低于此值)血清血清血清血清CEACEA升高见于:升高见于:升高见于:升高见于:消化道恶性肿瘤:整个胃肠道恶性肿瘤均可增高。消化道恶性肿瘤:整个胃肠
6、道恶性肿瘤均可增高。消化道恶性肿瘤:整个胃肠道恶性肿瘤均可增高。消化道恶性肿瘤:整个胃肠道恶性肿瘤均可增高。非消化道恶性肿瘤:如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。非消化道恶性肿瘤:如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。非消化道恶性肿瘤:如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。非消化道恶性肿瘤:如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。检测胸、腹水或胃液的检测胸、腹水或胃液的检测胸、腹水或胃液的检测胸、腹水或胃液的CEACEA含量对鉴别诊断有意义。含量对鉴别诊断有意义。含量对鉴别诊断有意义。含量对鉴别诊断有意义。CEACEA与其它肿瘤标志物结合测定可以提高对癌症的检与其它肿瘤标志物结合测定可以提高对癌症的检与其它肿瘤标志物结合测定
7、可以提高对癌症的检与其它肿瘤标志物结合测定可以提高对癌症的检出率。出率。出率。出率。糖链抗原(糖链抗原(CA199)(CA19-9)在消化道腺癌病人血清中的浓度可明显升高,是)在消化道腺癌病人血清中的浓度可明显升高,是胰腺癌和胆管癌的肿瘤标志物。胰腺癌和胆管癌的肿瘤标志物。参考值参考值ELISA法法 03.7ku/L(1)胰腺癌胰腺癌(80%95%)、肝癌、胆管癌、胃癌时、肝癌、胆管癌、胃癌时CA19-9可明可明显升高。显升高。(2)急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆石症、急性肝炎、急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆石症、急性肝炎、肝硬化肝硬化 等等CA19-9有不同程度升高。有不同程度升高。(3
8、)CA19-9、CA50与与CEA联合检测可提高阳性检出率联合检测可提高阳性检出率 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)血清血清PSA PSA 分子形式:分子形式:复合型复合型PSA(t-PSA)PSA(t-PSA)参考值参考值 4.0 g/L 4.0 g/L F/T F/T比值比值0.250.25游离型游离型PSA(f-PSA)PSA(f-PSA)参考值参考值 1.0 g/L 1.0 g/L (PSAPSA)是是一一种种仅仅由由前前列列腺腺上上皮皮细细胞胞分分泌泌的的糖糖蛋蛋白白,当当正正常常腺腺管管结结构构遭遭到到良良性性、恶恶性性肿肿瘤瘤或或炎炎症症的的破破坏坏时时,其其血血浆浆中
9、中PSAPSA水平升高。正常人血清中水平升高。正常人血清中PSA4ug/LPSA4g/L判断阳性,则阳性率可达判断阳性,则阳性率可达50%-80%。t-PSA血清浓度和阳性率随血清浓度和阳性率随着病程的进展而增高,因此,着病程的进展而增高,因此,PSA可作为监测前列腺癌病情变可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标。化和疗效的重要指标。(2)前列腺肥大、前列腺炎,也可见前列腺肥大、前列腺炎,也可见t-PSA和和f-PSA水平轻度升水平轻度升高,必须结合其它检查进行鉴别。高,必须结合其它检查进行鉴别。(3)单独使用单独使用t-PSA和和f-PSA升高来诊断前列腺癌时很难排除前升高来诊断前列腺癌
10、时很难排除前列腺增生症,特别是当列腺增生症,特别是当t-PSA在在5g/L-10g/L时。此时应用时。此时应用t-PSA和和f-PSA来判断。来判断。t-PSA/f-PSA25%时提示前列腺增生症。其特异性达时提示前列腺增生症。其特异性达90%,正确率正确率80%。酶联免疫吸附试验(酶联免疫吸附试验(ELISA)(Enzyme linked lmmunosorbent Aassay)【原理原理】把抗原抗体的免疫反应和酶(主要有辣根过氧化物把抗原抗体的免疫反应和酶(主要有辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等)的高效催化作用有机地结合起来,并仍酶、碱性磷酸酶等)的高效催化作用有机地结合起来,并仍保持其免疫
11、和酶的活性。结合在抗原抗体复合物上的酶在遇保持其免疫和酶的活性。结合在抗原抗体复合物上的酶在遇到相应的底物时,可以催化底物水解、氧化或还原,从而产到相应的底物时,可以催化底物水解、氧化或还原,从而产生有色的物质。颜色反应的深浅与抗体或抗原的量成正比。生有色的物质。颜色反应的深浅与抗体或抗原的量成正比。【方法方法】主要有间接法和双抗体夹心法主要有间接法和双抗体夹心法放射免疫指导外科(放射免疫指导外科(RIGS)radioimmunoguidedsurgery肿瘤外科手术有些难以确定肿瘤的浸润的深度,肿瘤外科手术有些难以确定肿瘤的浸润的深度,具体边缘及隐藏的部分。具体边缘及隐藏的部分。RIGS恰好
12、能解决上述难恰好能解决上述难题。题。该方法是将放射性核素如该方法是将放射性核素如131I与特异性抗肿瘤单抗与特异性抗肿瘤单抗结合后,从静脉或腔内注入体内可将放射性核素结合后,从静脉或腔内注入体内可将放射性核素导向肿瘤的所在部位,显示清晰的肿瘤影像,此导向肿瘤的所在部位,显示清晰的肿瘤影像,此种放射免疫显像法是一种有较好应用前景的肿瘤种放射免疫显像法是一种有较好应用前景的肿瘤诊断技术。诊断技术。肿瘤的免疫学治疗肿瘤的免疫学治疗肿瘤的免疫学治疗1 主动免疫治疗主动免疫治疗 给给机机体体输输入入具具有有抗抗原原性性的的瘤瘤苗苗,刺刺激激机机体体免免疫疫系系统统产产生生抗抗肿肿瘤瘤免免疫疫以以达达到到
13、治治疗疗肿肿瘤瘤、预预防防肿肿瘤瘤转转移移和和复复发发的的目目的的 。2被动免疫治疗被动免疫治疗 给给机机体体输输入入外外源源性性的的免免疫疫效效应应物物质质,使使其其在在宿宿主主体体内内发挥抗肿瘤作用。发挥抗肿瘤作用。3 细细胞因子治胞因子治疗疗4肿瘤的基因治疗肿瘤的基因治疗 一 主动免疫治疗肿瘤的特异性主动免疫治疗肿瘤的特异性主动免疫治疗(ASI)是指利用肿瘤细胞或肿瘤是指利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫,增强机抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫,增强机体的抗瘤能力,阻止肿瘤的生长扩散和复发以治疗肿瘤的体的抗瘤能力,阻止肿瘤的生长扩散和复发以治疗肿瘤的方
14、法。方法。(一)细胞疫苗细胞疫苗 1 1 基因修饰的肿瘤细胞基因修饰的肿瘤细胞 细细胞胞因因子子的的基基因因或或MHCIMHCI分分子子的的基基因因等等转转移移入入肿瘤细胞,降低致瘤性,增强免疫原性。肿瘤细胞,降低致瘤性,增强免疫原性。2 2 基因修饰的树突状细胞(基因修饰的树突状细胞(DCDC)(二)分子疫苗(二)分子疫苗1 1肿瘤肿瘤抗原疫苗抗原疫苗包括包括TAA/TSA疫苗、疫苗、MHC抗原多肽复合疫苗、抗原多肽复合疫苗、HSP-肽复合肽复合体疫苗,以及人工合成肿瘤肽疫苗等。热休克蛋白体疫苗,以及人工合成肿瘤肽疫苗等。热休克蛋白(HSP)是在生物进化中高是在生物进化中高度保守、广泛分布的
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