肿瘤标志物的检测和临床意义 .ppt

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1、肿瘤标志物的检测和临床意肿瘤标志物的检测和临床意义义“肿瘤标志肿瘤标志”一词的来源一词的来源肿瘤标志肿瘤标志（tumormarker）这一名）这一名词是词是1978年由年由Herberman在美国国在美国国立癌症研究所（立癌症研究所（NCI）召开的）召开的“人类人类肿瘤免疫诊断肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年会上提出的，次年在英国第在英国第7 7届肿瘤发生生物学和医学届肿瘤发生生物学和医学会议上被学术界确认并公开引用会议上被学术界确认并公开引用肿瘤标志发展简史肿瘤标志发展简史1846H.Bence-Jones骨髓瘤蛋白骨髓瘤蛋白1928W.H.Brown激素激素1930B.Zondek促性腺激素

2、促性腺激素1932H.Cushing男性激素男性激素1949K.Oh-Uti血型抗原血型抗原1959C.Markert酶酶1960P.Nowell&D.Hungerford费城染色体费城染色体1963G.I.Abelev甲胎蛋白甲胎蛋白1965P.Gold&S.Freeman癌胚抗原癌胚抗原1969R.Heubner&G.Todaro癌基因癌基因1975H.Kohler&C.Milstein单克隆抗体单克隆抗体1980G.Cooper&R.Weinberg癌基因探针癌基因探针肿瘤标志的用途肿瘤标志的用途恶性肿瘤的诊断恶性肿瘤的诊断检测肿瘤的复发和转移检测肿瘤的复发和转移判断肿瘤的治疗效果和预后

3、判断肿瘤的治疗效果和预后对病人随访观察对病人随访观察有可能用于癌症高发地区人群普查有可能用于癌症高发地区人群普查肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗体治疗隆抗体治疗肿瘤标志的定义肿瘤标志的定义 肿肿瘤瘤本本身身产产生生或或由由于于肿肿瘤瘤的的存存在在导导致致机机体产生的可反映肿瘤存在的物质体产生的可反映肿瘤存在的物质 基基因因异异常常表表达达产产生生的的抗抗原原或或生生物物活活性性物物质质 肿肿瘤瘤侵侵犯犯正正常常组组织织，引引起起机机体体的的代代谢谢或或免疫异常所产生的一些物质免疫异常所产生的一些物质肿瘤标志的分类肿瘤标志的分类 目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标

4、目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为志的生物化学特性和免疫学特性分为:1 1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原）和糖链抗原）2 2、酶与同工酶、酶与同工酶 3 3、激素、激素 4 4、癌基因产物、癌基因产物根据来源分类根据来源分类1 1、原位性肿瘤相关物质、原位性肿瘤相关物质在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、变时迅速增加，如本周蛋白、PSAPSA和各种和各种细胞内的酶细胞内的酶随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用

5、更加明显瘤诊断的意义和作用更加明显正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强其特异性不强本周蛋白本周蛋白 （Bence JonesBence Jones）多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球 蛋白轻链蛋白轻链加热至加热至4O4O6060时凝固，加热至时凝固，加热至9090100100可可再溶解，称为凝溶蛋白再溶解，称为凝溶蛋白在血清蛋白电泳中可见一异常增高的在血清蛋白电泳中可见一异常增高的M M带，故带，故也称为也称为M M蛋白蛋白对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。香草扁桃酸香草扁桃酸（

6、manillylman delicacid,VMA)manillylman delicacid,VMA)儿茶酚胺的代谢产物儿茶酚胺的代谢产物收集收集24h24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平水平对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。瘤诊断有价值。前列腺特异抗原前列腺特异抗原（PSAPSA）一种具有蛋白酶活性的抗原一种具有蛋白酶活性的抗原表达于前列腺导管上皮细胞表达于前列腺导管上皮细胞作为诊断前列腺癌有价值的指标作为诊断前列腺癌有价值的指标各种代谢酶各种代谢酶碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转

7、移性肝癌和骨转移肿瘤移性肝癌和骨转移肿瘤酸性磷酸酶升高见于前列腺癌酸性磷酸酶升高见于前列腺癌乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。2 2、异位性肿瘤标志、异位性肿瘤标志 由由恶恶变变的的肿肿瘤瘤细细胞胞产产生生，不不是是同同类类正正常常细细胞胞的的组分组分与与体体内内原原位位产产生生的的物物质质具具有有相相似似或或相相同同的的结结构构和功能和功能对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）是神经内分泌细胞特有的酶是神经内分泌细胞特有的酶正常人血清上限

8、是正常人血清上限是15g/L小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标3 3、胚胎性肿瘤标志、胚胎性肿瘤标志胚胎时期的某些物质在机体的发育、生胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失，长过程中逐步减少并消失，这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。以重新表达，成为肿瘤标志。人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotrophin，HCG

9、HCG）滋养层细胞合成滋养层细胞合成滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物重要标志物也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后癌胚抗原癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）广泛存在的胚胎性抗原广泛存在的胚胎性抗原很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到癌等都可检测到CEA升高升高缺乏肿瘤特异性缺乏肿瘤特异性可作为判断疗效、复发和预后的较可作为判断疗效、复发和预后的较好指标好指标甲胎蛋白甲胎蛋白（-

10、fetoprotein，AFP）胚胎早期表达的糖蛋白胚胎早期表达的糖蛋白肝癌细胞重新表达肝癌细胞重新表达AFP，使之血清水平显著，使之血清水平显著上升上升诊断肝癌的重要指标之一诊断肝癌的重要指标之一其正常值在其正常值在25g/L以下以下AFP超过超过400g/L时可确诊肝癌时可确诊肝癌但良性肝脏疾病如慢性肝炎，但良性肝脏疾病如慢性肝炎，AFP也可显著也可显著升高，应注意鉴别。升高，应注意鉴别。4 4、病毒性肿瘤标志、病毒性肿瘤标志某些病毒与肿瘤的发生有关某些病毒与肿瘤的发生有关某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标这些病毒相关抗原

11、的抗体可作为肿瘤标志志HTLVl病毒病毒:T细胞白血病细胞白血病HBV:肝癌肝癌EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌淋巴瘤、鼻咽癌HPV:宫颈癌、皮肤癌宫颈癌、皮肤癌5 5、基因标志、基因标志肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志基因的改变是肿瘤的重要标志癌基因的激活癌基因的激活抑癌基因的失活抑癌基因的失活根据分布分类根据分布分类1 1、细胞表面肿瘤标志、细胞表面肿瘤标志细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质存在着质或量上明显异常的物质这些物质可以成为抗原，可用特异性抗这些物质可以

12、成为抗原，可用特异性抗体检测到体检测到肿瘤类型肿瘤类型 特征性表面抗原特征性表面抗原 B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤成人成人T T细胞白血病淋巴瘤细胞白血病淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤非小细胞肺癌非小细胞肺癌独特性独特性IgIg、CD5CD5、CD2OCD2O2222、CD45CD45、T200T200、LCALCATCRTCR、CD4CD4、CD8CD8、CD3CD3、CD7CD7TCRTCR、CD4CD4、CD25CD25、CD8CD8 、HTLVHTLV1 1TCRTCR、TdtTdt、CD2CD

13、2、CD7CD7KiKi1 1（CD30CD30）、）、LeuM1LeuM1（CD15CD15）细胞质内细胞质内IgIg、2-M2-M、PCAPCAl lCEACEA、CA125CA125、CA19CA199 9、血型、血型抗原、抗原、HMFGHMFG肿瘤类型肿瘤类型 特征性表面抗原特征性表面抗原 小细胞肺癌小细胞肺癌乳腺癌乳腺癌胃肠道癌胃肠道癌睾丸癌睾丸癌恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤肝细胞癌肝细胞癌肉瘤肉瘤前列腺癌前列腺癌卵巢癌卵巢癌 NCAMNCAM、CKCKBBBB、NSENSEERER、PRPR、ECGECG受体、受体、HerHer2 2neuneu基因基因CEACEA、HMFGHMFG、

14、其他粘蛋白、血型、其他粘蛋白、血型抗原抗原HCGHCG、AFPAFPS100S100AFPAFP结蛋白、波状蛋白结蛋白、波状蛋白PSAPSA、PAPPAP、NSENSE、HMFGHMFGCA125CA125、CA19CA199 9 2 2、血清学肿瘤标志、血清学肿瘤标志一一般般是是指指肿肿瘤瘤细细胞胞产产生生的的、分分泌泌到到血血清清或体液中的物质或体液中的物质可用生化方法或免疫学方法定量测定可用生化方法或免疫学方法定量测定肿瘤来源肿瘤来源 血清学标志血清学标志 临床意义临床意义 乳腺乳腺胃胃肠肠道道（结结直直肠肠、胰腺、胃）胰腺、胃）前列腺前列腺肝细胞肝细胞卵巢卵巢睾睾丸丸（生生殖殖细细胞胞

15、肿肿瘤）瘤）滋养层细胞滋养层细胞肺（小细胞癌）肺（小细胞癌）CEACEA，CA15CA153 3CEACEA，CA19CA199 9PSA PSA PAPPAPAFPAFPCEACEACA125CA125AFPAFP，HCGHCG，LDHLDH，胎胎盘盘样样APAP（精精原原细细胞瘤）胞瘤）HCGHCGNSENSE，CK-BB CK-BB 4 43 3，4 41 1，3 3，4 41 14 4 3 3，4 42 24 42 24 44 4肿瘤来源肿瘤来源 血清学标志血清学标志 临床意义临床意义 神经母细胞瘤神经母细胞瘤甲状腺甲状腺骨髓瘤骨髓瘤类癌类癌神经内分泌瘤神经内分泌瘤骨骨非特异性标志非特

16、异性标志肝脏转移癌肝脏转移癌 VMAVMA，儿茶酚，儿茶酚NSENSE甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白降钙素（髓质瘤）降钙素（髓质瘤）免疫球蛋白（本周蛋白）免疫球蛋白（本周蛋白）5 5一羟色胺一羟色胺各种激素各种激素碱性磷酸酶碱性磷酸酶脂脂结结合合涎涎酸酸、组组织织多多肽肽抗抗原原、铁蛋白、涎酸转移酶铁蛋白、涎酸转移酶糖糖酵酵解解酶酶、碱碱性性磷磷酸酸酶酶、5 5核苷酸酶核苷酸酶 1 14 44 41 1，4 42 2，4 42 2，3 32 22 22 24 43 3，4 43 3，4 4 1.筛选筛选2.诊断诊断3.预后预后4.监测病情变化及疗效监测病情变化及疗效3 3、癌基因标志、癌基因标志癌基

17、因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特定的癌基因有直接的关系与某种特定的癌基因有直接的关系通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判断预后和治疗都有重要意义。断、判断预后和治疗都有重要意义。肿瘤肿瘤癌基因异常癌基因异常 临床意义临床意义 慢性粒细胞白血慢性粒细胞白血病（病（CMLCML）急性粒细胞白血急性粒细胞白血病（病（ALLALL）急性早幼粒细胞急性早幼粒细胞白血病白血病神经母细胞瘤神经母细

18、胞瘤乳腺癌乳腺癌 Abl-BcrAbl-Bcr易位易位Abl-BcrAbl-Bcr易位易位PML-RARPML-RAR易位易位N-mycN-myc扩增扩增Neu/erBNeu/erB2 2,myc,myc和和intint扩增；扩增；H-rasH-ras过度表达；过度表达；1111号染色号染色体缺失体缺失 诊断，特别是诊断，特别是PhPh阴性阴性CMLCML的诊断的诊断监测监测PhPh阳性阳性ALLALL诊断诊断,预后判预后判断断预后差预后差预后差预后差常用肿瘤标志常用肿瘤标志甲胎蛋白甲胎蛋白alpha-fetoproteinalpha-fetoproteinAFPAFP1963年前苏联学者年前

19、苏联学者Ablevle在移植性在移植性肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白19641964年他的的同胞年他的的同胞Tatarinov在原发在原发性肝癌患者血中发现性肝癌患者血中发现AFP异常升高异常升高1970年后作为原发性肝癌的标志应年后作为原发性肝癌的标志应用于临床用于临床AFP是单链多肽，由是单链多肽，由590个氨基酸残基组个氨基酸残基组成，糖含量为成，糖含量为3，分子量为，分子量为6772KD。在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。正常成分。胎龄胎龄6.6

20、周出现，周出现，1419周达最高浓度周达最高浓度l3 3g/L，21周开始下降，周开始下降，34周降至最高浓周降至最高浓度的度的2，出生时脐带血中含量为，出生时脐带血中含量为10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，一年后降至正常成人水平，不到高峰时的万分之一不到高峰时的万分之一,一般免疫方法一般免疫方法已不能测及。已不能测及。AFPAFP对原发性肝癌的临床价值对原发性肝癌的临床价值1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率 22、最好的早期诊断方法之一，可在症状出最好的早期诊断方法之一，可在症状出 现前现前612个月作出诊断个月作出诊断3、反映病情变化和治

21、疗效果的敏感指标反映病情变化和治疗效果的敏感指标4、可检出亚临床期复发与转移可检出亚临床期复发与转移5 5、2020病人无病人无AFPAFP增高，故增高，故AFPAFP不是绝对指不是绝对指标标肝癌普查肝癌普查AFP低浓度升高低浓度升高肝癌低发地区肝癌低发地区肝癌高发地区肝癌高发地区发病率发病率23发病率发病率18.532.9肝癌高发区普查意义肝癌高发区普查意义0.3自然人群自然人群AFP增高增高3380为为AFP低浓度持续阳性低浓度持续阳性低浓度持续阳性：连续低浓度持续阳性：连续2个月查个月查AFP3次次均超过均超过50200gL发现发现3177例，例，1年内发现肝癌年内发现肝癌332例，为例

22、，为10.46，其中，其中I期肝癌期肝癌55.77，185例例其发病率为当地自然发病率的其发病率为当地自然发病率的315.2倍倍正常值正常值 20gLAFP400gLAFP200gL持续一个月持续一个月持续二个月持续二个月无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤高度怀疑肝癌，做影像学检查高度怀疑肝癌，做影像学检查AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志瘤标志,70-95,70-95患者的患者的AFPAFP增高，晚增高，晚期病人更高期病人更高当血清当血清AFP升高，而升高，而S-GPT正常者，正常者，应高度怀疑原发性肝癌应高度怀疑原

23、发性肝癌肝硬化及慢性活动性肝炎：肝硬化及慢性活动性肝炎：AFP100400gL，并与，并与S-GPT呈平行关呈平行关系，两者同时升高或降低系，两者同时升高或降低睾睾丸丸恶恶性性肿肿瘤瘤、畸畸胎胎瘤瘤、胃胃、胰胰、胆胆、肾肾、乳乳腺腺肿肿瘤瘤和和白白血血病病也也可可升升高，但多高，但多100gLAFP可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌正常妊娠：正常妊娠：20200gL胚胚胎胎发发育育异异常常（无无脑脑儿儿、脊脊椎椎裂裂、脐膨出）：脐膨出）：600800gLAFP是是不不均均一一性性蛋蛋白白质质，不不同同种种类类的的AFP其其糖糖链链在在类类型型与与数数量量上上不不同同，表表现现为为

24、对对植植物物凝凝集集素素的的亲亲和和力力不不同同，这种这种AFP亚型称为亚型称为AFP异质体异质体AFP在在20350ug/L之之间间，AFP异异质质体体检检测测有有助助于于亚亚临临床床肝肝癌癌的的早早期期诊诊断断卵黄囊卵黄囊刀豆蛋白刀豆蛋白AConA非癌性肝病非癌性肝病AFP异质体异质体肝细胞肝细胞扁豆凝集素扁豆凝集素LCA原发性肝癌原发性肝癌亲和免疫电泳亲和免疫电泳ff-RIEP鉴别诊断鉴别诊断AFP异质体异质体对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监测、高危人群的普查均有较高价值测、高危人群的普查均有较高价值AFP异质体与异质体与B超结合，使小肝癌诊断率超结合

25、，使小肝癌诊断率提高到提高到97.5以以AFP-L3异质体异质体15作为原发性肝癌作为原发性肝癌的诊断标准，敏感性的诊断标准，敏感性90.0，特异性，特异性92.9，对小肝癌的早期诊断和良性肝病的，对小肝癌的早期诊断和良性肝病的鉴别诊断有意义鉴别诊断有意义AFP mRNAAFP mRNA检测的意义检测的意义RT-PCR检测外周血转移性肝癌游离细胞检测外周血转移性肝癌游离细胞AFPmRNA64例肝癌、例肝癌、48例对照例对照肝癌病人阳性率肝癌病人阳性率36，23例例17例无临床转移证据例无临床转移证据提示：此方法可直接用于临床，诊断肝提示：此方法可直接用于临床，诊断肝癌转移癌转移癌胚抗原癌胚抗原

26、carcinoembryonic antigencarcinoembryonic antigenCEACEA1965年年Gold和和Freeman从从人人胚胚肠肠和和结结直直肠肠癌癌组组织织中中分分离离出出一一种种分分子子量量为为180KD的的糖糖蛋蛋白白，随随后后发发现现肠肠癌癌患患者者血血清清中中也也存在此抗原，称此为癌胚抗原。存在此抗原，称此为癌胚抗原。高度糖化，含糖高度糖化，含糖6070。妊娠。妊娠2个月个月起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏中，出生后浓度明显下降肝脏中，出生后浓度明显下降健康成人血清健康成人血清CEA 2.5g/L广广谱谱性性肿肿

27、瘤瘤标标志志，在在胚胚胎胎性性肿肿瘤瘤、结结直直肠肠、胃胃、肺肺、乳乳腺腺等等肿肿瘤瘤中中可可出出现现，特特异异性性不不强。不推荐作为结直肠癌筛选指标强。不推荐作为结直肠癌筛选指标结结直直肠肠癌癌较较非非结结直直肠肠癌癌组组织织含含量量高高10100倍，结直肠癌肝转移灶中含量最高倍，结直肠癌肝转移灶中含量最高结直肠癌患者血清中结直肠癌患者血清中CEA增高增高是由于癌细是由于癌细胞的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液胞的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液被吸收到血管内被吸收到血管内CEA是反映结直肠癌临床生物学特是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标性的主要指标CEA表达高：肿瘤分化差表达高：肿瘤分

28、化差肠壁浸润更深肠壁浸润更深淋巴结转移率高淋巴结转移率高术后转移复发率高术后转移复发率高分期更晚分期更晚预后差预后差CEA增高的其他情况增高的其他情况吸吸烟烟者者良性疾病良性疾病阳阳性性率率19肝肝炎炎肝肝硬硬化化阻阻塞塞性性黄黄疸疸肺肺结结核核胸胸膜膜炎炎慢慢性性支支气气管管炎炎肝肝肾肾功功能能不不全全肠肠炎炎四种肿瘤各期的四种肿瘤各期的CEACEA阳性率（阳性率（）CEACEA与结直肠癌转移和复发与结直肠癌转移和复发动态监测病情动态监测病情对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察观察CEA是目前最佳的非创伤性检查。是目前最佳的非创伤性检查。CEA半衰期尚不清

29、楚，结肠癌术后约一半衰期尚不清楚，结肠癌术后约一个月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除个月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除肺癌术后约肺癌术后约3个月恢复正常个月恢复正常其他肿瘤一般在术后其他肿瘤一般在术后68周恢复正常周恢复正常CEA升高可在临床症状出现前升高可在临床症状出现前57个月见到个月见到有些患者开始化疗和放疗后有些患者开始化疗和放疗后CEA会会短暂升高，可能与肿瘤治疗后细胞短暂升高，可能与肿瘤治疗后细胞破坏有关破坏有关胸腹水检测胸腹水检测CEA，如浓度比血清中，如浓度比血清中高高2倍，提示恶性肿瘤倍，提示恶性肿瘤鉴别卵巢癌性质鉴别卵巢癌性质Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清：粘液性卵

30、巢肿瘤与血清CEA水平高度正相关水平高度正相关粘液性卵巢癌血清粘液性卵巢癌血清CEA阳性率阳性率75.0非粘液性卵巢癌血清非粘液性卵巢癌血清CEA阳性率阳性率21.6CEACEA参考值参考值血清参考值血清参考值3.4ng/mL吸烟者吸烟者25ng/mLCA19-9SW116人结肠癌抗原，为一种含粘液人结肠癌抗原，为一种含粘液成分的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节成分的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节苷脂，血清中以粘蛋白形式出现苷脂，血清中以粘蛋白形式出现正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多种细胞可表达此抗原种细胞可表达此抗原消化系统肿瘤消化系统肿瘤:胰腺癌、肝胆系统癌、

31、胃胰腺癌、肝胆系统癌、胃癌和结直肠癌患者血清中异常升高癌和结直肠癌患者血清中异常升高肝胆癌（肝胆癌（5MU/L）：阳性率）：阳性率66.7胰腺癌（胰腺癌（6.4MU/L）：阳性率）：阳性率69.8胃癌：阳性率胃癌：阳性率66.7结肠癌：阳性率结肠癌：阳性率17.0肺腺癌恶性胸水：阳性率肺腺癌恶性胸水：阳性率72.0，特异性，特异性92.3，符合率，符合率67.3乳腺癌：特异性乳腺癌：特异性95.0，与分期相关，与分期相关原发性肝癌：敏感性原发性肝癌：敏感性56.6继发性肝癌：敏感性继发性肝癌：敏感性60.7阳性率高达阳性率高达7193早期胰腺癌敏感性降低，早期胰腺癌敏感性降低，T1期为期为60

32、.7，T2期为期为78.4动态监测动态监测CA19-9判断术后残留、复发、判断术后残留、复发、转移，是重要的病情追踪指标转移，是重要的病情追踪指标复发前复发前17个月个月CA19-9增高增高胰腺癌胰腺癌CACA19-9升高的其他疾病升高的其他疾病肿瘤肿瘤良性疾病良性疾病卵巢粘液性肿瘤卵巢粘液性肿瘤子宫体腺瘤子宫体腺瘤宫体管腺瘤宫体管腺瘤肝转移癌肝转移癌肝炎肝炎肝硬化肝硬化胰腺炎胰腺炎胆道疾病胆道疾病CA19-9CA19-9参考值参考值CA19-91000U/ML粘液性卵巢癌不升高粘液性卵巢癌不升高用于观察预后和疗效用于观察预后和疗效比临床诊断可提前约一年时间比临床诊断可提前约一年时间治疗有效，

33、一周后降至正常治疗有效，一周后降至正常某些卵巢癌不增高，应结合临床某些卵巢癌不增高，应结合临床连续监测可鉴别肿瘤良恶性：连续监测可鉴别肿瘤良恶性：8688例回顾性评价卵巢癌危险性，敏感例回顾性评价卵巢癌危险性，敏感性性83.0，特异性，特异性99.1，阳性预见，阳性预见率率16.0CA12-5半衰期半衰期20天，中天，中位生存期位生存期18个月个月,有预后价值有预后价值CA-125CA-125增高的其他情况增高的其他情况非恶性病变非恶性病变肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化慢性胰腺炎慢性胰腺炎子宫内膜异位子宫内膜异位怀孕怀孕3个月个月急性输卵管炎急性输卵管炎其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤肝癌肝癌肺癌肺癌胰腺癌

34、胰腺癌结肠癌结肠癌胃癌胃癌子宫内膜癌子宫内膜癌乳腺癌乳腺癌其他肿瘤其他肿瘤CA-125CA-125阳性率阳性率CA-125CA-125参考值参考值血清正常值血清正常值65U/MLCA15-3细胞膜表面糖蛋白，分子量细胞膜表面糖蛋白，分子量40KD40KD，来自，来自乳腺组织乳腺组织对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率22.522.540.240.2胰腺癌阳性率胰腺癌阳性率15.815.8胃癌胃癌10.010.0不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：在肿块较小的患者血清阳性率仅在肿块较小的患者血清阳性率仅9 9 正常成人有正常成人有5 5的假

35、阳性率的假阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率63.063.0复发乳腺癌：阳性率复发乳腺癌：阳性率7070提前检出时间提前检出时间9 91313个月个月乳腺癌治疗效果评价乳腺癌治疗效果评价治疗达治疗达CR、PR患者的患者的CA15-3可降低或可降低或转阴转阴治疗无效或进展者，治疗无效或进展者，CA15-3无变化或增无变化或增高高CA15-3CA15-3参考值参考值健康女性健康女性30U/ML持续增高：高度怀疑持续增高：高度怀疑肿瘤复发肿瘤复发100U/ML，可认为，可认为一定有转移一定有转移CA15-3CA15-3相关的其它疾病相关的其它疾病良性疾病良性疾病肝炎和肝硬

36、化肝炎和肝硬化SLE结节病结节病结核病结核病卵巢良性疾病卵巢良性疾病乳腺良性疾病乳腺良性疾病恶性肿瘤恶性肿瘤肺癌肺癌结肠癌结肠癌胰腺癌胰腺癌肝癌肝癌宫颈癌宫颈癌子宫内膜癌子宫内膜癌CA724胃癌患者血清中明显增高，敏感性胃癌患者血清中明显增高，敏感性28%-80%，分期越晚，分期越晚，CA72-4水平越高水平越高手术后可降至正常水平手术后可降至正常水平70%复发患者升高，且早于临床复发复发患者升高，且早于临床复发卵巢癌卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性也可增高，敏感性47%-80%，高于，高于CA12-5联合检测联合检测CA72-4和和CA12-5，敏感性为，敏感性为73%良性疾病及感染时，良

37、性疾病及感染时，CA72-4不增高不增高CA72-4CA72-4参考值参考值血清参考值血清参考值12U/mlCYFRA21-1细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，可能为机械性支撑细胞和细胞膜，可分为分为20种类型的细胞骨架蛋白种类型的细胞骨架蛋白分布于单层上皮细胞：支气管、肺分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞胞对肺癌较敏感，但需排除肠癌对肺癌较敏感，但需排除肠癌CYFRA21-1在肺癌阳性率在肺癌阳性率68.8%阳性率：鳞癌阳性率：鳞癌大细胞肺癌大细

38、胞肺癌腺癌腺癌小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊断价值较大断价值较大可作为非小细胞肺癌治疗监测和可作为非小细胞肺癌治疗监测和预测复发、转移的指标预测复发、转移的指标恶性胸水中恶性胸水中阳性率较血清中高，可阳性率较血清中高，可能提示能提示CYFRA21-1来自肿瘤局部，来自肿瘤局部，因分子量较大不能进入血液因分子量较大不能进入血液与与CEA联合检测可提高恶性胸水诊联合检测可提高恶性胸水诊断率断率膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高可升高与与NSCLCNSCLC病理和分期关系病理和分期关系CYFRA21-1CYFRA21-1参考值参考值血清参考值血清参考

39、值30ng/mlPSA前列腺特异抗原前列腺特异抗原前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约34KD的糖蛋白，含糖的糖蛋白，含糖7，由，由240个氨基酸组成，个氨基酸组成，具有蛋白酶活性具有蛋白酶活性PSA分泌入精液，对精子囊泡的分裂和精液的分泌入精液，对精子囊泡的分裂和精液的液化发挥生理作用液化发挥生理作用前列腺液中前列腺液中PSA约为血清的约为血清的100万倍，前列腺上万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将皮细胞层、基底细胞层和基底膜将PSA局限于局限于前列腺管内，当上述屏障受损时前列腺管内，当上述屏障受损时PSA进入组织进入组织间隙和淋巴管，导致血

40、清间隙和淋巴管，导致血清PSA水平增高水平增高各年龄段健康男性血清各年龄段健康男性血清PSAPSA（ng/mlng/ml）血血清清PSA对对前前列列腺腺癌癌诊诊断断具具有有高高度度特特异异性性和和敏敏感感性性，阳阳性性率率达达8297之之间间，较较血血清清酸性磷酸酶的诊断价值高酸性磷酸酶的诊断价值高血血清清PSA浓浓度度的的升升高高仅仅反反映映前前列列腺腺发发生生病病理理变化，在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高变化，在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高连连续续监监测测PSA、测测定定游游离离PSA、或或采采用用PSA/前前列列腺腺体体积积比比值值的的方方法法来来鉴鉴别别前前列列腺腺良良、恶恶性疾病，

41、早期诊断前列腺癌。性疾病，早期诊断前列腺癌。连续监测血清连续监测血清PSA水平可反映治疗效果水平可反映治疗效果不论手术还是放化疗，治疗有效者血清不论手术还是放化疗，治疗有效者血清PSA水平逐步下降水平逐步下降达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机会越大会越大而血清而血清PSA值恢复不到正常水平，说明值恢复不到正常水平，说明有隐匿病灶或有远处转移有隐匿病灶或有远处转移相反相反PSA水平升高则预示着疾病恶化水平升高则预示着疾病恶化PSA不是诊断前列腺癌的绝对指征，必不是诊断前列腺癌的绝对指征，必须结合临床检查，以提高确诊率须结合临床检查，以提高确诊率总总PSA

42、/PSA/游离游离PSAPSA对于对于tPSA为为2-20ng/ml初治病人，初治病人，tPSA与与fPSA比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增生生tPSA/fPSA10有诊断意义有诊断意义tPSA20ng/ml的病人，的病人，tPSA/fPSA无诊断意义无诊断意义PSAPSA作为乳腺癌预后指标作为乳腺癌预后指标PSA受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节类固醇受体阳性组织能产生类固醇受体阳性组织能产生PSA：乳腺、子：乳腺、子宫内膜、胎盘宫内膜、胎盘30乳腺癌患者乳腺癌患者PSA增高增高PSA对激素依赖性乳腺癌起抑制作用对激素依赖性乳腺癌

43、起抑制作用PSA表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，可作为乳腺癌的预后指标可作为乳腺癌的预后指标PSAPSA参考值参考值血清参考值血清参考值10ng/mlPSA4ng/ml，阳性，阳性预测值预测值39%（活检证（活检证实为前列腺癌实为前列腺癌-HCG人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素HCG是滋养层细胞产生的一种激素，由是滋养层细胞产生的一种激素，由和和亚单位组成，亚单位组成，亚单位与其他垂体激素的亚单位与其他垂体激素的亚单位相同，只有亚单位相同，只有亚单位是亚单位是HCG分子特有分子特有的，分子量为的，分子量为2.43.4万万正常情况下正常情况下亚单位只存在于

44、妊娠妇女血清中，亚单位只存在于妊娠妇女血清中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑有肿在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑有肿瘤存在瘤存在肿瘤细胞以分泌游离肿瘤细胞以分泌游离亚单位为特征，或单一亚单位为特征，或单一分泌，或与分泌，或与亚单位一起分泌组成完整的亚单位一起分泌组成完整的HCG分子分子主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断HCG血清水平在治疗中改变与治疗效果和血清水平在治疗中改变与治疗效果和病情演变相一致。病情演变相一致。睾丸癌患者化疗后血清睾丸癌患者化疗后血清HCG水平迅速

45、下水平迅速下降，降，3天内下降一半者，有天内下降一半者，有83患者生存期可患者生存期可达达10年，反之仅有年，反之仅有29的患者生存的患者生存10年年少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现等恶性肿瘤中亦能发现HCG，但在血清中，但在血清中阳性率不高阳性率不高测定脑脊液测定脑脊液HCG可推断有无脑转移可推断有无脑转移用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时HCG增高，可与其他急腹症鉴别增高，可与其他急腹症鉴别动态监测观察先兆流产、不全流产的预后动态监测观察先兆流产、不全流产的预后妊娠各周妊娠各周HCG水平水

46、平(IU/ml)HCGHCG参考值参考值血清参考值血清参考值10mIU/L非怀孕健康妇女非怀孕健康妇女 4 4mIU/L更年期后妇女更年期后妇女 9 9mIU/LNSE神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶NSENSE属于糖酵解同工酶家族，催化属于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸磷酸甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途径中的关键酶。原酵解途径中的关键酶。NSE由由、三个亚基组成三个亚基组成、五种二聚体同五种二聚体同工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神经内分泌细胞所产生，含量较高，因此经内分泌细胞所产生，含量较高，因此NSE

47、一般是指在这些细胞中表达水平较一般是指在这些细胞中表达水平较高的高的、二聚体。二聚体。亚基定位于胶质细胞，称为非神经元亚基定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（特异性烯醇化酶（NNE）。）。由此组成由此组成NSE和和NNE两种亚单位两种亚单位NSE是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物的肿瘤标志物初诊患者有初诊患者有6070为阳性，进展期为阳性，进展期有有7892阳性，阳性，病情进展常伴有血清病情进展常伴有血清NSE水平增高水平增高当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细更有助于鉴别诊断小细胞

48、肺癌与非小细胞肺癌胞肺癌NSE与非神经元烯醇化酶同工酶的比率与非神经元烯醇化酶同工酶的比率对于小细胞肺癌诊断似乎更具特异性对于小细胞肺癌诊断似乎更具特异性各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌有甲状腺髓质癌有NSENSE升高升高90神经母细胞瘤患者神经母细胞瘤患者34%胺前体脱羧细胞瘤胺前体脱羧细胞瘤(Apudoma)患者患者6873精原细胞瘤患者精原细胞瘤患者18的非小细胞肺癌的非小细胞肺癌15其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤6的良性肺部疾患的良性肺部疾患NSENSE升高升高 NSE增高的其他情况增高的其他情况原发性和转移性脑肿瘤原发性和转移性脑肿瘤恶性黑色

49、素瘤恶性黑色素瘤原发性和转移性肾肿瘤原发性和转移性肾肿瘤中枢神经病变中枢神经病变NSE参考值参考值血清参考值血清参考值25ng/ml部分其他肿瘤标志物部分其他肿瘤标志物TPA（组织多肽抗原）（组织多肽抗原）肿瘤组织中纯化的一种由单链多肽肿瘤组织中纯化的一种由单链多肽组成的蛋白，不含糖和脂肪，由细组成的蛋白，不含糖和脂肪，由细胞角蛋白胞角蛋白8 8，1818，1919组成组成正常细胞和癌均产生，增殖期细胞正常细胞和癌均产生，增殖期细胞产生及释放较多产生及释放较多反映了细胞增殖、分化和浸润程度反映了细胞增殖、分化和浸润程度 广谱肿瘤标志物广谱肿瘤标志物:肺癌阳性率肺癌阳性率6060 胃肠道肿瘤阳性

50、率胃肠道肿瘤阳性率5454TPATPA界限值为界限值为1.1ku/L1.1ku/L时，可评价时，可评价NSCLCNSCLC手术切除的可能性，准确性与手术切除的可能性，准确性与常规常规CTCT检查类似检查类似与乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肾与乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌有关癌、卵巢癌、膀胱癌有关CA50单涎酸神经节苷脂抗原单涎酸神经节苷脂抗原正常值正常值17u/ml胃肠道恶性肿瘤增高胃肠道恶性肿瘤增高阳性率：结直肠癌阳性率：结直肠癌51，肝转移者，肝转移者73肝癌肝癌6185胰腺癌：敏感性胰腺癌：敏感性6995特异性特异性5690某些良性疾病如胆管、胰管炎症、结石某些良性疾病如胆