药理学教学汕头大学性激素类药与避孕药 .ppt

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1、 性激素类药与避孕药性激素类药与避孕药性激素性激素（sex hormonessex hormones）雌激素雌激素 孕激素孕激素 雄激素雄激素临床多用人工合成品及其结构改造物。临床多用人工合成品及其结构改造物。主主要要由由性性腺腺分分泌泌，属属甾甾体体化化合合物物，临临床床用用人人工工合合成成品和其衍生物。品和其衍生物。雌激素（雌激素（estrogenestrogen）：卵巢卵泡膜细胞分泌）：卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇（雌二醇（estradiolestradiol，E E2 2）孕激素（孕激素（progestogenprogestogen）：黄体、妊娠后胎盘分泌）：黄体、妊娠后胎盘分泌雄激素（

2、雄激素（androgenandrogen）：主要由睾丸间质细胞分泌。）：主要由睾丸间质细胞分泌。下丘脑GnRH垂体前叶FSH LH刺激卵泡发育;分泌雌激素刺激精子形成gonadotropin-releasing hormone Gn RHFollicle stimulating hormone,FSHLuteinizing hormone,LH黄体生成，分泌孕激素；促进睾丸间质细胞分泌雄激素促性腺激素释放激素卵泡刺激素黄体生成素性激素的分泌和调节性激素的分泌和调节性激素的分泌调节性激素的分泌调节性激素的分泌调节性激素的分泌调节下丘脑（下丘脑（GnRH)垂体前叶垂体前叶(FSH和和LH)卵巢卵巢

3、(睾丸）睾丸）+性激素性激素长反馈长反馈长反馈长反馈短反馈短反馈+超短反馈：腺体内部的自行调节超短反馈：腺体内部的自行调节+正反馈正反馈-负反馈负反馈+排卵前期月经分泌期：黄体期-超短反馈超短反馈第一节第一节 性激素类药性激素类药一、雌激素类药一、雌激素类药雌激素（雌激素（estrogensestrogens）雌二醇（雌二醇（estradiolestradiol）卵巢分泌，主要，强）卵巢分泌，主要，强 雌酮（雌酮（estroneestrone）雌三醇（雌三醇（estriolestriol）天然雌激素口服效价很低，需注射给药。天然雌激素口服效价很低，需注射给药。临临床床常常用用雌雌二二醇醇衍衍生

4、生物物，具具有有可可口口服服或或长长效效的的特特点点，炔炔雌雌醇醇、炔炔雌雌醚醚和和戊戊酸酸雌雌二二醇醇等。等。非非甾甾体体化化合合物物：己己烯烯雌雌酚酚、己己烷烷雌雌酚酚。氯氯烯烯雌雌醚醚结结构构简简单单，与与雌雌二二醇醇立立体体结结构构相相似似，有很强的生物活性有很强的生物活性药动学与性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin,SHBG)特异结合，及清蛋白结合肝内代谢为雌酮和雌三醇，代谢产物以葡萄糖醛酸或硫酸酯形式从尿排出，部分通过胆汁排出形成肝肠循环口服效果好，维持时间长的衍生物：乙炔衍生物；酯化雌激素；己烯雌酚等。与与靶靶细细胞胞核核内内雌雌激激素素受受

5、体体特特异异结结合合，形形成成复复合合物物，然然后后与与核核内内靶靶基基因因中中特特异异性性核核苷苷酸酸序序列列雌雌激激素素反反应应元元件件（hormone hormone response response elementselements）相相互互作作用用，产产生生基基因因组组效应：基因转录或抑制特定基因转录。效应：基因转录或抑制特定基因转录。【作用机制作用机制】1促进和保持第二性征：促进和保持第二性征：维持性器官的正常功能维持性器官的正常功能 2.子宫内膜：促进子宫内膜和肌层的代谢，使内膜增子宫内膜：促进子宫内膜和肌层的代谢，使内膜增生加厚，阴道上皮增生，表层细胞发生角化，生加厚，阴道上

6、皮增生，表层细胞发生角化，增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。敏感性。3排卵，乳腺：小剂量雌激素，有促进促性腺激素排卵，乳腺：小剂量雌激素，有促进促性腺激素释放，促进排卵，促进乳腺导管和腺泡生长发释放，促进排卵，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用；育的作用；大剂量雌激素则有抑制促性腺激素作用、抑制催大剂量雌激素则有抑制促性腺激素作用、抑制催乳素作用、抑制排卵以及对抗雄激素的作用。乳素作用、抑制排卵以及对抗雄激素的作用。【作用作用】4代谢代谢 促进水钠潴留、血压升高、骨钙沉促进水钠潴留、血压升高、骨钙沉积、弱的同化代谢、提高血清三酰积、弱的同化代谢、

7、提高血清三酰甘油甘油(TG)、HDL水平水平 和降低和降低LDL水平水平、降低糖耐量等作用。、降低糖耐量等作用。激活肾素激活肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统-醛固酮分泌醛固酮分泌5增加血凝度增加血凝度 在应用较高含量的雌激素在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能避孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕丸则不会发性，低含量雌激素避孕丸则不会发生。生。1 1补充女性激素分泌不足补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或功能低下卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期。人工月经周期。功能性子宫出血：功能性子宫出血：促进子宫内膜增生，修复出血创面促进子宫内膜增生，修复出血创面 2 2绝

8、绝经经期期综综合合征征 面面颊颊红红热热、出出汗汗、恶恶心心、失失眠眠、肥肥胖胖和情绪不安等。和情绪不安等。适适量量补补充充雌雌激激素素，可可反反馈馈抑抑制制GnRHGnRH、FSHFSH和和LHLH分分泌泌，减轻症状。减轻症状。3 3避孕避孕 大剂量雌激素可抑制大剂量雌激素可抑制FSHFSH分泌。分泌。4 4乳腺癌乳腺癌 （特殊！）（特殊！）大剂量雌激素能抑制促性腺激素大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5 5年以上晚期年以上晚期乳腺癌患者。乳腺癌患者。【用途用途】5前列腺癌前列腺癌 大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗大剂量雌激素

9、抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。雄激素的作用。6乳房胀痛及回乳：干扰催乳素，抑制生乳乳房胀痛及回乳：干扰催乳素，抑制生乳7其他其他 预防心血管疾病预防心血管疾病：通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的作用。绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少作用。绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少3550。也有报告认为可增加血栓发生率。也有报告认为可增加血栓发生率。老年性骨质疏松、痤疮（粉刺）：增加骨骼钙沉积老年性骨质疏松、痤疮（粉刺）：增加骨骼钙沉积 抑制雄激素分泌抑制雄激素分泌 白细胞降低症（放射线）升高白细胞白细胞降低症（放射线）升高白细胞 不良反应厌食

10、，恶心，宜从小剂量开始长期大量引起子宫内膜过度增生，引起出血增加子宫癌发生率水钠儲留，高血压禁用于其它肿瘤肝功能不良二、抗雌激素类药二、抗雌激素类药（SERMS)他他莫莫昔昔芬芬（tamoxifen)tamoxifen)为为雌雌二二醇醇竞竞争争性性拮拮抗抗剂剂，抑抑制制依依赖赖雌雌激激素素才才能能生长的肿瘤细胞，多用于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗。生长的肿瘤细胞，多用于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗。雷雷洛洛昔昔芬芬（raloxifeneraloxifene）为为选选择择性性雌雌激激素素受受体体调调制制剂剂，主主要要用用于于抗抗骨骨质疏松。质疏松。氯氯米米芬芬（clomifeneclom

11、ifene，克克罗罗米米酚酚）在在下下丘丘脑脑水水平平竞竞争争雌雌激激素素与与受受体体的的结结合合，阻阻止止正正常常的的负负反反馈馈调调制制，促促进进GnRHGnRH和和垂垂体体前前叶叶促促性性腺腺激激素素分分泌泌，刺刺激激卵卵巢巢使使之之增增大大，分分泌泌雌雌激激素素，诱诱发发排排卵卵。可可用用于于不不孕孕、闭经和功能性子宫出血等闭经和功能性子宫出血等三、孕激素类药三、孕激素类药孕激素类（孕激素类（progestinsprogestins）黄黄体体酮酮（孕孕酮酮，progesteroneprogesterone），体体内内含含量量极少，怀孕极少，怀孕 3-43-4个月后黄体萎缩，改由胎盘分泌

12、个月后黄体萎缩，改由胎盘分泌临床多用其人工合成品。临床多用其人工合成品。1 117-17-羟羟孕孕酮酮类类 由由黄黄体体酮酮衍衍生生而而来来，活活性性谱谱与与黄黄体体酮酮相相似似，如如甲甲羟羟孕孕酮酮 、甲甲地地孕孕酮酮 、氯氯地地孕孕酮酮 和己酸羟孕酮和己酸羟孕酮 等。等。2 219-19-去去甲甲睾睾丸丸酮酮类类 由由炔炔孕孕酮酮 衍衍生生而而来来，如如炔炔诺诺酮酮 、炔炔诺诺孕孕酮酮 、醋醋炔炔诺诺酮酮 、双双醋醋炔炔诺诺醇醇 等等。这这类类药药除除有有孕孕激激素素作作用用外外，都都还还具具有有轻轻微微雄雄激激素素样样作作用。用。作用机制同雌激素。作用机制同雌激素。1 1生殖系统生殖系统

13、 主要为助孕、安胎作用。主要为助孕、安胎作用。月月经经周周期期的的后后期期，在在雌雌激激素素使使子子宫宫内内膜膜增增生生的的基基础础上上，孕孕激激素素则则进进一一步步使使子子宫宫内内膜膜腺腺体体生生长长与与分分支支，内内膜膜充充血血、增增厚厚，由由增增殖殖期期转转变变为为分分泌泌期期，为为受受精精卵卵着着床床和和胚胚胎胎发发育育做做好好准准备备，有有利利于着床后胚泡继续发育。于着床后胚泡继续发育。经经期期，可可使使子子宫宫内内膜膜全全部部脱脱落落，避避免免因因脱脱落落不不全全造成的出血。造成的出血。妊妊娠娠期期，能能降降低低子子宫宫肌肌对对垂垂体体后后叶叶缩缩宫宫素素的的敏敏感感性，抑制子宫活

14、动，使胎儿安全生长。性，抑制子宫活动，使胎儿安全生长。2 2乳腺乳腺 促进腺泡生长，为哺乳做准备。促进腺泡生长，为哺乳做准备。【作用作用】3神经内分泌神经内分泌 生理量降低生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率，增分泌神经元的脉冲活动频率，增加加LH每次释放量。每次释放量。大剂量使大剂量使LH分泌减少，抑制排卵。分泌减少，抑制排卵。4升温作用升温作用 影响下丘脑体温调节中枢，月经周期影响下丘脑体温调节中枢，月经周期中期排卵时体温较平时约高中期排卵时体温较平时约高0.56，持续到，持续到月经来临，此作用与孕激素密切相关。月经来临，此作用与孕激素密切相关。5对代谢的影响对代谢的影响 为肝药酶诱

15、导剂，可促进药物代为肝药酶诱导剂，可促进药物代谢；对抗醛固酮，促进钠氯排泄；促进蛋白谢；对抗醛固酮，促进钠氯排泄；促进蛋白分解代谢，增加尿素氮的排泄。分解代谢，增加尿素氮的排泄。主要用于避孕、绝经期后替代治疗。主要用于避孕、绝经期后替代治疗。1 1先兆性及习惯性流产先兆性及习惯性流产 安胎安胎2 2功功能能性性子子宫宫出出血血 治治疗疗因因孕孕激激素素不不足足，子子宫宫内内膜膜发发育育不不良良而而致致的的不不规规则则剥剥脱脱，促促进进子子宫宫内内膜由增殖期转为分泌期膜由增殖期转为分泌期。3 3闭闭经经的的诊诊断断与与治治疗疗 孕孕激激素素被被用用于于诊诊断断雌雌激激素素分分泌泌和和了了解解子子

16、宫宫内内膜膜对对激激素素的的反反应应性性。给给闭闭经经妇妇女女应应用用孕孕激激素素5 57 7天天后后，如如果果子子宫宫内内膜膜对对内内源源性性雌雌激激素素有有反反应应，则则发发生生撤撤退退性性出出血血。雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经。雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经。【应用应用】4原发性痛经原发性痛经 痛经是因为黄体酮促使子宫内痛经是因为黄体酮促使子宫内膜合成膜合成PGF2，后者刺激子宫肌发生痉，后者刺激子宫肌发生痉挛性收缩所致。挛性收缩所致。19-去甲基睾丸酮类孕激去甲基睾丸酮类孕激素可抑制黄体酮分泌，从而减轻痛经。素可抑制黄体酮分泌，从而减轻痛经。5子宫内膜异位症，子宫内膜

17、癌子宫内膜异位症，子宫内膜癌 大剂量可使大剂量可使子宫内膜腺体萎缩，以治疗子宫内膜异子宫内膜腺体萎缩，以治疗子宫内膜异位及子宫内膜腺癌。位及子宫内膜腺癌。6良性前列腺肥大和前列腺癌良性前列腺肥大和前列腺癌 反馈性抑制垂反馈性抑制垂体前叶分泌促性腺激素，从而减少睾丸体前叶分泌促性腺激素，从而减少睾丸素分泌素分泌四、雄激素类药四、雄激素类药雄激素（雄激素（androgensandrogens）睾睾酮酮（testosteronetestosterone），主主要要由由睾睾丸丸间间质质细细胞胞合合成成和和分分泌泌，肾肾上上腺腺皮皮质质、卵卵巢巢和和胎胎盘盘也也有有少少量量分分泌泌。天天然然雄雄激激素素

18、以以睾睾酮酮的活性最强，已能人工合成。的活性最强，已能人工合成。临临床床应应用用的的系系人人工工合合成成的的睾睾酮酮及及其其衍衍生生物物如如甲睾酮、丙酸睾酮及苯乙酸睾酮等。甲睾酮、丙酸睾酮及苯乙酸睾酮等。性激素合成 经经甾甾体体5-5-还还原原酶酶作作用用，转转变变成成活活性性更更强强的的二二氢氢睾酮。睾酮。1 1促促进进和和维维持持性性征征，维维持持男男性性生生殖殖器器官官的的功功能能，促促进进精精子子的的生成。提高性欲。生成。提高性欲。青青春春期期前前给给予予男男性性，不不能能达达到到预预期期身身高高，致致长长骨骨骺骺过过早早闭闭合。给青春期女性可引起男性化。合。给青春期女性可引起男性化。

19、2 2促进蛋白质合成代谢（同化作用），增加肌肉力量，同时促进蛋白质合成代谢（同化作用），增加肌肉力量，同时减少蛋白质的分解，减少尿素的生成，造成正氮平衡。伴有减少蛋白质的分解，减少尿素的生成，造成正氮平衡。伴有水、盐潴留。皮肤变厚、变黑。水、盐潴留。皮肤变厚、变黑。促进生长发育，肌肉发达，体重增加促进生长发育，肌肉发达，体重增加【作用作用】5大剂量雄激素有对抗雌激素的作用，且抑制垂体大剂量雄激素有对抗雌激素的作用，且抑制垂体分泌促性腺激素的作用。分泌促性腺激素的作用。6促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能和抗感促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能和抗感染能力。染能力。3钙、磷潴留，促进骨质形成

20、的作用。钙、磷潴留，促进骨质形成的作用。4刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能v刺激肾分泌红细胞生成酶，促进红细胞刺激肾分泌红细胞生成酶，促进红细胞生成素（生成素（EPO）生成，刺激红细胞生成）生成，刺激红细胞生成v直接兴奋骨髓合成亚铁血红素直接兴奋骨髓合成亚铁血红素1 1补充不足补充不足 睾丸功能不全，如无睾症或类无睾症。睾丸功能不全，如无睾症或类无睾症。2 2功功能能性性子子宫宫出出血血 主主要要通通过过抗抗雌雌激激素素作作用用，使使子子宫宫平平滑滑肌肌及及血血管管收收缩缩和和内内膜膜萎萎缩缩而而起起止止血血作作用用，用用于于更更年年期期尤尤为为合合适适。临临床床应应用用三三合合激激素素（己己

21、烯烯雌雌酚酚、黄黄体体酮酮和和丙丙酸酸睾睾酮酮的的混混合合物物）注注射射，一一般般可可以以止止血血，停停药药后后可可出出现现撤退性出血。撤退性出血。3 3绝经期综合征及子宫肌瘤绝经期综合征及子宫肌瘤 抗雌激素作用。抗雌激素作用。4 4迁迁移移性性乳乳腺腺癌癌和和卵卵巢巢癌癌 可可暂暂时时缓缓解解症症状状。可可能能与与其其抗抗雌雌激激素素作作用用有有关关；也也可可能能通通过过反反馈馈性性抑抑制制垂垂体体前前叶叶促促性性腺腺激激素素分分泌泌，从从而而使使卵卵巢巢分分泌泌雌激素减少。雌激素减少。5 5用用于于贫贫血血、再再生生障障碍碍性性贫贫血血、手手术术后后或或各各种种长长期期消消耗耗性性慢慢性性

22、疾疾病病以以及及老老年性骨质疏松等。年性骨质疏松等。【用途用途】1 1女女性性病病人人久久用用可可致致痤痤疮疮、多多毛毛、声声音音变变粗粗、乳乳腺腺退退化化、性性欲欲改改变变等等男男性性化化现现象象。可可使使男男性性性性欲欲亢进，但久用可致睾丸萎缩，精子生成受抑。亢进，但久用可致睾丸萎缩，精子生成受抑。2 21717位位有有烷烷基基取取代代者者易易引引起起黄黄疸疸，应应用用中中若若发发现黄疸或肝功能异常，则应停药。现黄疸或肝功能异常，则应停药。3 3孕孕妇妇及及前前列列腺腺癌癌患患者者禁禁用用。因因有有水水钠钠潴潴留留作作用用，故故对对肾肾炎炎、肾肾病病综综合合征征、高高血血压压及及心心力力衰

23、衰竭竭者者慎慎用。用。【不良反应不良反应】五、同化激素五、同化激素将睾酮进行结构改造，使其雄性激素活性大大减将睾酮进行结构改造，使其雄性激素活性大大减弱而蛋白质同化作用保留或增强，即为同化激弱而蛋白质同化作用保留或增强，即为同化激素（素（anabolic steroidsanabolic steroids），主要有苯丙酸诺），主要有苯丙酸诺龙龙 、癸酸诺龙、癸酸诺龙 、美雄酮、美雄酮 、司坦唑醇、司坦唑醇 和羟甲和羟甲烯龙等烯龙等作用：作用：增加蛋白合成，促进肌肉发育，增加食欲，带增加蛋白合成，促进肌肉发育，增加食欲，带来舒适感。来舒适感。用于：用于：蛋白质吸收和合成不足，或分解亢进、损蛋白质

24、吸收和合成不足，或分解亢进、损失过多的慢性衰弱和消耗性疾病病人，如失过多的慢性衰弱和消耗性疾病病人，如营养不良、贫血、再生障碍性贫血、严重营养不良、贫血、再生障碍性贫血、严重烧伤、肿瘤化疗期、手术后恢复期、骨折烧伤、肿瘤化疗期、手术后恢复期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松等。不易愈合、老年性骨质疏松等。注意事项注意事项 服用时应增加食用蛋白质。长服用时应增加食用蛋白质。长期使用，也能产生雄激素样的不良反应，期使用，也能产生雄激素样的不良反应，女性病人可出现轻微男性化现象，并可引女性病人可出现轻微男性化现象，并可引起水钠潴留。有时可引起肝内毛细胆管胆起水钠潴留。有时可引起肝内毛细胆管胆汁淤积而致黄

25、疸。汁淤积而致黄疸。禁忌禁忌 肾炎、心力衰竭和肝功能不肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌患者禁用。良者慎用，孕妇及前列腺癌患者禁用。此类药物属体育竞赛禁用品。配合加强训此类药物属体育竞赛禁用品。配合加强训练，短时间应用睾酮（每周练，短时间应用睾酮（每周600mg，6倍于常规倍于常规治疗量）可增加无脂肪肌肉重量和体积。治疗量）可增加无脂肪肌肉重量和体积。由于实际应用时往往高出治疗量由于实际应用时往往高出治疗量20倍以上，倍以上，会发生一系列不良反应：男性睾丸萎缩、不育、会发生一系列不良反应：男性睾丸萎缩、不育、男子女性型乳房；女性排卵抑制、多毛、声音男子女性型乳房；女性排卵抑制、多

26、毛、声音变粗、脱发、痤疮。还有好斗行为和精神的改变粗、脱发、痤疮。还有好斗行为和精神的改变。两性都增加冠心病发生的危险，可能会发变。两性都增加冠心病发生的危险，可能会发生猝死。生猝死。第二节第二节 避孕药避孕药计计划划生生育育是是我我国国的的一一项项基基本本国国策策。药药物物避避孕孕是是控控制制生生育育的的主主要要方方法法之之一一。目目前前常常用用的的避避孕孕药药（contraceptivescontraceptives）大多为雌激素和孕激素的复合制剂。大多为雌激素和孕激素的复合制剂。生殖过程包括生殖过程包括卵子和精子的形成和成熟卵子和精子的形成和成熟排卵、受精排卵、受精着床着床胚胎发育胚胎发

27、育阻阻断断其其任任何何一一个个阶阶段段都都可可以以达达到到避避孕孕和和终终止止妊妊娠娠的的目目的。但到目前为止，仍以女用避孕药为安全、有效。的。但到目前为止，仍以女用避孕药为安全、有效。一、女用避孕药一、女用避孕药1 1抑抑制制排排卵卵 主主要要利利用用负负反反馈馈作作用用，抑抑制制下下丘丘脑脑分分泌泌GnRHGnRH，使使FSHFSH和和LHLH减少。减少。FSHFSH的的缺缺乏乏可可使使卵卵泡泡不不能能发发育育和和成成熟熟，LHLH的的减减少少又又使使排排卵卵前前必必需需的的LHLH的的突突发发性性分分泌泌不不能能形形成成，从从而而抑抑制制排排卵卵。一一些些雌雌激激素素加加孕孕激激素素的的

28、复复方方制制剂剂，主主要要靠靠此此机机制制。代代表表制制剂剂有有口口服服避避孕孕片片0 0号号、1 1号号、2 2号号、复复方方己己酸酸孕孕酮酮注注射射液液等等。此此类类制制剂剂避避孕孕效果可达效果可达99%99%以上。以上。2 2改改变变宫宫颈颈粘粘液液性性质质 孕孕激激素素可可使使宫宫颈颈的的粘粘液液成成分分改改变变，使使之之变变粘粘，量量亦亦减减少少，从从而而起起到到阻阻止止精精子子进进入入宫宫腔腔，不不利利于于精精子子存存活活的的作作用用。单单用用低低剂剂量量孕孕激激素素避避孕孕，主主要要发发挥挥此此作作用用机机制制，但避孕效果较差。但避孕效果较差。【避孕机制避孕机制】3 3改改变变子

29、子宫宫内内膜膜结结构构，使使之之不不利利于于受受精精卵卵着着床床 抗抗着着床床避避孕孕药药（探探亲亲避避孕孕药药）主主要要可可干干扰扰子子宫宫内内膜膜的的正正常常发发育育转转化化，使使腺腺体体提提早分泌和衰竭，内膜变薄、萎缩退化，不利于受精卵着床。早分泌和衰竭，内膜变薄、萎缩退化，不利于受精卵着床。属属这这类类的的药药物物有有双双炔炔失失碳碳酯酯、大大剂剂量量孕孕激激素素类类如如炔炔诺诺酮酮、甲甲地地孕孕酮酮、醋醋炔炔醚醚等等。这类药在月经周期任一时期服用，都可影响受精卵着床。这类药在月经周期任一时期服用，都可影响受精卵着床。4 4改改变变输输卵卵管管功功能能 雌雌激激素素有有增增强强输输卵卵

30、管管节节律律性性收收缩缩的的作作用用，孕孕激激素素则则相相反反。避避孕孕药药改改变变了了正正常常月月经经周周期期内内的的雌雌激激素素和和孕孕激激素素的的水水平平，从从而而影影响响了了输输卵卵管管的的正正常常收收缩缩，使使受受精精卵卵运运行行速速度度改改变变，不能按时达子宫而难以植入受孕。不能按时达子宫而难以植入受孕。不良反应类早孕反应子宫不规则出血凝血功能异常其他：黄褐斑等q肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂苯苯巴巴比比妥妥、苯苯妥妥英英钠钠、扑扑痫痫酮、利福平等可加速甾体避孕药的代谢；酮、利福平等可加速甾体避孕药的代谢；q长长期期口口服服广广谱谱抗抗生生素素可可因因肠肠道道菌菌丛丛减减少少而而抑抑制制

31、肠肠道道中中雌雌激激素素结结合合物物水水解解，妨妨碍碍雌雌激激素素在在肠肠道道重重吸吸收收和和肠肠肝肝循循环环，使使其其血血药药浓浓度下降。度下降。q雌激素降低双香豆素的抗凝作用；雌激素降低双香豆素的抗凝作用；q可使三环类抗抑郁药代谢减慢。可使三环类抗抑郁药代谢减慢。【药物相互作用药物相互作用】常用制剂短效口服：避孕药0，1，2号，月经周期第五日开始，每天一片长效口服：炔雌醚与不同孕激素组成，每月一次长效注射避孕药探亲避孕药：孕激素抑制着床埋植剂多相制剂：符合人体内源性激素变化规律，临床效果更好二、抗早期及中期妊娠药二、抗早期及中期妊娠药1 1米非司酮米非司酮 mifepristone(RU4

32、86)mifepristone(RU486)竞争性孕酮受体拮抗剂，拮抗孕酮维持妊娠的作用。竞争性孕酮受体拮抗剂，拮抗孕酮维持妊娠的作用。引引起起子子宫宫蜕蜕膜膜破破坏坏（尤尤其其是是蜕蜕膜膜的的血血管管内内皮皮细细胞胞）。这这使使得得胚胚泡泡脱脱落落，进进而而绒绒毛毛膜膜促促性性腺腺激激素素产产生生减减少少。在在此此基基础础上上，黄黄体体分分泌泌孕酮减少，加快蜕膜破坏。孕酮减少，加快蜕膜破坏。孕孕酮酮水水平平降降低低及及受受体体阻阻断断增增加加子子宫宫前前列列腺腺素素产产生生，使使子子宫宫内内膜膜对对前列腺素的收缩作用敏感，并使子宫收缩同步化。前列腺素的收缩作用敏感，并使子宫收缩同步化。软化和

33、扩张子宫颈。最终促使胚胎排出。软化和扩张子宫颈。最终促使胚胎排出。阻断排卵，着床，延缓子宫内膜发育，用于事后紧急避孕阻断排卵，着床，延缓子宫内膜发育，用于事后紧急避孕 奥那司酮（奥那司酮（onapristoneonapristone），孕酮拮抗剂。），孕酮拮抗剂。不良反应阴道出血8-17天恶心，呕吐，头晕，子宫痉挛，腹痛2 2前列腺素类前列腺素类 收缩子宫平滑肌和扩宫颈收缩子宫平滑肌和扩宫颈 用于抗早孕、扩宫颈和中期引产等。用于抗早孕、扩宫颈和中期引产等。现现多多用用人人工工合合成成PGPG衍衍生生物物，性性质质稳稳定定、对对子子宫肌选择性强，不良反应小宫肌选择性强，不良反应小 常常用用的的有

34、有硫硫前前列列酮酮、吉吉美美前前列列素素、甲甲烯烯前前列列素和米索前列醇等。素和米索前列醇等。米米索索前前列列醇醇用用量量小小，可可口口服服，胃胃肠肠不不良良反反应应少少、程度轻，更受使用者欢迎。程度轻，更受使用者欢迎。抗着床避孕药抗着床避孕药主要使子宫内膜发生各种功能和形态变化，使之主要使子宫内膜发生各种功能和形态变化，使之不利于孕卵着床。不利于孕卵着床。我国多用大剂量炔诺酮（我国多用大剂量炔诺酮（5mg/5mg/次）或甲地孕酮次）或甲地孕酮（2mg/2mg/片）；此外还研制成一种新型抗着床药双片）；此外还研制成一种新型抗着床药双炔失碳酯（炔失碳酯（anorethidrane anoreth

35、idrane dipropionatedipropionate，5353号抗孕片）。号抗孕片）。本类药物主要优点是应用不受月经周期的限制，本类药物主要优点是应用不受月经周期的限制，无论在排卵前、排卵期或排卵后服用，都可影响无论在排卵前、排卵期或排卵后服用，都可影响孕卵着床。孕卵着床。男性避孕药男性避孕药棉酚（棉酚（棉酚（棉酚（gossypolgossypolgossypolgossypol）是棉花根、茎和种子中所含的）是棉花根、茎和种子中所含的）是棉花根、茎和种子中所含的）是棉花根、茎和种子中所含的一种黄色酚类物质。一种黄色酚类物质。一种黄色酚类物质。一种黄色酚类物质。其作用部位在睾丸细精管的

36、生精上皮，可使精子其作用部位在睾丸细精管的生精上皮，可使精子其作用部位在睾丸细精管的生精上皮，可使精子其作用部位在睾丸细精管的生精上皮，可使精子数量减少，直至无精子。数量减少，直至无精子。数量减少，直至无精子。数量减少，直至无精子。不良反应有乏力、食欲减退、恶心、呕吐、心悸不良反应有乏力、食欲减退、恶心、呕吐、心悸不良反应有乏力、食欲减退、恶心、呕吐、心悸不良反应有乏力、食欲减退、恶心、呕吐、心悸及肝功能改变等。服药者如发生低血钾肌无力症及肝功能改变等。服药者如发生低血钾肌无力症及肝功能改变等。服药者如发生低血钾肌无力症及肝功能改变等。服药者如发生低血钾肌无力症状，应加处理。状，应加处理。状，应加处理。状，应加处理。可引起不可逆性精子发生障碍。可引起不可逆性精子发生障碍。可引起不可逆性精子发生障碍。可引起不可逆性精子发生障碍。