药品质量管理注射剂的质量检测 .ppt

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1、学习目标学习目标知识目标知识目标掌握常用注射剂的质量检测方法掌握常用注射剂的质量检测方法熟悉注射剂常规检查项目熟悉注射剂常规检查项目掌握注射剂中常见附加剂对含量测定的干扰及其排除方法掌握注射剂中常见附加剂对含量测定的干扰及其排除方法掌握维生素掌握维生素C C注射液、盐酸普鲁卡因注射液、甲硝唑注射注射液、盐酸普鲁卡因注射液、甲硝唑注射液质量检测的方法。液质量检测的方法。能力目标能力目标能对注射剂进行质量检查能对注射剂进行质量检查注射剂的质量检测注射剂的质量检测第一节第一节 注射剂的质量检测注射剂的质量检测注射剂的定义注射剂的定义注射剂的注射剂的分类分类注射剂的注射剂的检检测步骤测步骤注射剂的常规

2、检查注射剂的常规检查第二节第二节 常用注射剂的检测常用注射剂的检测注射剂的质量检测注射剂的质量检测一、注射剂的定义一、注射剂的定义 注射剂注射剂是指是指药物药物与适宜的溶剂或分散介与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的质制成的供注入体内的溶液溶液、乳状液乳状液或或混悬混悬液液，及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液，及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的无菌的无菌粉末或浓溶液粉末或浓溶液的的无菌制剂无菌制剂。返 回注射剂的质量检测注射剂的质量检测二、注射剂的分类二、注射剂的分类（一）注射液（一）注射液1 1、溶液型注射液、溶液型注射液 2 2、乳状液型注射液、乳状液型注射液 3 3、混悬型注射液、

3、混悬型注射液（二）注射用无菌粉末（二）注射用无菌粉末（三）注射用浓溶液（三）注射用浓溶液返 回注射剂的质量检测注射剂的质量检测 1 1、外观及性状检查、外观及性状检查 2 2、鉴别、鉴别 3 3、常规检查及杂质检查、常规检查及杂质检查 4 4、含量测定、含量测定三、注射剂的检测步骤三、注射剂的检测步骤 注射剂的质量检测注射剂的质量检测 装量检查装量检查 装量差异检查装量差异检查 可见异物检查可见异物检查 不溶性微粒检查不溶性微粒检查 无菌检查无菌检查 热原或细菌内毒素检查热原或细菌内毒素检查 返 回四、注射剂的四、注射剂的常规检查常规检查注射剂的质量检测注射剂的质量检测取样数量取样数量 不大于

4、不大于2ml2ml者取供试品者取供试品5 5支支标示装量标示装量 2ml2ml以上至以上至50ml50ml者取供试品者取供试品3 3支支 50ml50ml以上的注射液照以上的注射液照最低装量检查法最低装量检查法返 回1 1、装量检查、装量检查注射剂的质量检测注射剂的质量检测检查法检查法 将内容物分别用相应体积的将内容物分别用相应体积的干燥注射器及干燥注射器及注射针头注射针头抽尽，然后注入抽尽，然后注入经标化的量具经标化的量具内，在内，在室温下检视。室温下检视。测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同摇匀，再用干燥注射器及注

5、射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视。前法操作，放冷，检视。结果判断结果判断 每支的装量均不得少于其每支的装量均不得少于其标示量标示量。返 回1 1、装量检查、装量检查检查法检查法 取供试品取供试品5 5瓶瓶(支支)，除去标签、铝盖，容器，除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶求出每瓶(支

6、支)的装量与平均装量。每瓶的装量与平均装量。每瓶(支支)装装量与平均装量相比较，应符合规定。量与平均装量相比较，应符合规定。返 回2、装量差异检查、装量差异检查注射用无菌粉末注射用无菌粉末结果判断结果判断 平均装量平均装量 装量差异限度装量差异限度 0.05g至至0.05g以下以下 15%0.05-0.15g 10%0.15-0.50g 7%0.5g以上以上 5%如有如有l l瓶瓶(支支)不符合规定，应另取不符合规定，应另取1010瓶瓶 (支支)复试，应符合规定。复试，应符合规定。返 回2、装量差异检查、装量差异检查定义定义 可见异物是指在规定条件下目视可以观测可见异物是指在规定条件下目视可以

7、观测至的不溶性物质，其粒径或长度通常大于至的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m50m检查方法检查方法 灯检法灯检法 光散射法光散射法返 回3、可见异物检查、可见异物检查 最常用最常用返 回伞棚式检查灯 1白色底板 2 黑色背景 3 日光灯 伞棚式检查灯 3、可见异物检查、可见异物检查装置装置 检查法检查法 取供试品取供试品2020支支(瓶瓶)，除去容器标签，擦净，除去容器标签，擦净容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮的可见异物悬浮(注意不使药液产生气泡注意不使药液产生气泡)，置，置供试品于遮光板边缘处，在明视距离供试品于遮光板边缘处

8、，在明视距离(指供试品指供试品至人眼的距离，通常为至人眼的距离，通常为25cm)25cm)，分别在黑色和白，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视。用目检视。返 回3、可见异物检查、可见异物检查灯检法灯检法 结果判定结果判定 （1 1）溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液2020支支(瓶瓶)供试品中，均不得检出可见异物。如供试品中，均不得检出可见异物。如检出可见异物的供试品超过检出可见异物的供试品超过1 1支支(瓶瓶)，应另取，应另取2020支支(瓶瓶)同法检查，均不得检出。同法检查，均不得检出。（2

9、2）混悬型注射液）混悬型注射液 2020支支(瓶瓶)供试品中，供试品中，均不得检出色块、纤毛等可见异物。均不得检出色块、纤毛等可见异物。返 回3、可见异物检查、可见异物检查灯检法灯检法 本法系在可见异物检查符合规定后，用以本法系在可见异物检查符合规定后，用以检查检查溶液型静脉用注射剂溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小中不溶性微粒的大小及数量。及数量。包括光阻法和显微计数法。包括光阻法和显微计数法。返 回4、不溶性微粒检查、不溶性微粒检查不适用于黏度过高和易析不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。气泡的注射剂

10、。操作条件操作条件 在洁净度在洁净度10000级条件下的局部级条件下的局部100级单向级单向流空气区域内或隔离系统中进行。流空气区域内或隔离系统中进行。全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。物污染。检查方法检查方法 直接接种法和薄膜过滤法直接接种法和薄膜过滤法返 回5、无菌检查、无菌检查（1 1）直接接种法）直接接种法非抗菌作用的供试品非抗菌作用的供试品 检查法检查法 即每支即每支(或瓶或瓶)供试品按规定量分别接种至供试品按规定量分别接种至好氧菌、厌氧菌和真菌培养基的容器中。除另好氧菌、厌氧菌和真菌培养基的容器中。除另有规定外，好氧菌、厌氧菌培养基每管

11、装量不有规定外，好氧菌、厌氧菌培养基每管装量不少于少于15ml15ml，真菌培养基每管装量不少于，真菌培养基每管装量不少于10ml10ml，每种培养基接种的管数同供试品的检验数量。每种培养基接种的管数同供试品的检验数量。另取供试品另取供试品1 1支（瓶）作阳性对照；取溶剂支（瓶）作阳性对照；取溶剂和稀释液同法操作，作阴性对照和稀释液同法操作，作阴性对照。返 回5、无菌检查、无菌检查（1 1）直接接种法）直接接种法非抗菌作用的供试品非抗菌作用的供试品培养与观察培养与观察阳性对照管培养阳性对照管培养48487272小时小时好氧菌、厌氧菌好氧菌、厌氧菌30-3530-35，真菌，真菌23-2823-

12、28培养培养1414天。培养期间应逐日观察并记录是否有菌生长。天。培养期间应逐日观察并记录是否有菌生长。返 回5、无菌检查、无菌检查（1 1）直接接种法）直接接种法非抗菌作用的供试品非抗菌作用的供试品结果判断结果判断 阳性对照混浊并确定有菌生长；阴性对照应阳性对照混浊并确定有菌生长；阴性对照应澄清。澄清。供试品管均澄清，或虽显浑浊但经确证无菌供试品管均澄清，或虽显浑浊但经确证无菌生长，判供试品符合规定，若供试品管中任何生长，判供试品符合规定，若供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长，判供试品不符合一管显浑浊并确证有菌生长，判供试品不符合规定规定。返 回5、无菌检查、无菌检查（2 2）薄膜过滤法

13、）薄膜过滤法抗菌作用的供试品抗菌作用的供试品检查法检查法 取规定量，直接过滤，或混合至含适量稀取规定量，直接过滤，或混合至含适量稀释液的无菌容器内，混匀，立即过滤。用适量释液的无菌容器内，混匀，立即过滤。用适量的冲洗液冲洗滤膜，冲洗次数不得少于三次。的冲洗液冲洗滤膜，冲洗次数不得少于三次。返 回5、无菌检查、无菌检查（2 2）薄膜过滤法）薄膜过滤法抗菌作用的供试品抗菌作用的供试品检查法检查法（1 1）如用封闭式薄膜过滤器，分别将）如用封闭式薄膜过滤器，分别将100ml100ml好好氧、厌氧菌培养基及真菌培养基加入相应的滤氧、厌氧菌培养基及真菌培养基加入相应的滤筒内。筒内。（2 2）如用一般薄膜

14、过滤器，取出滤膜，将其剪）如用一般薄膜过滤器，取出滤膜，将其剪成成3 3等份，分别置于含等份，分别置于含 50ml50ml好氧、厌氧菌培养好氧、厌氧菌培养基及真菌培养基的容器中，其中一份做阳性对基及真菌培养基的容器中，其中一份做阳性对照用。照用。结果判断同直接接种法结果判断同直接接种法 返 回5、无菌检查、无菌检查 热原检查法热原检查法家兔法家兔法 本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。合规定。

15、返 回6、热原或细菌内毒素检查、热原或细菌内毒素检查第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测试验前准备试验前准备（1 1）7575酒精、脱脂棉、甘油或凡士林、注射酒精、脱脂棉、甘油或凡士林、注射用水用水（2 2）设备及用具：台秤、兽用温度计；注射器、）设备及用具：台秤、兽用温度计；注射器、针头等应置烘箱中用针头等应置烘箱中用250250加热加热3030分钟除去热原分钟除去热原（3 3）供试用家兔，测体温）供试用家兔，测体温正常体温正常体温（4 4）供试品溶液）供试品溶液返 回6、热原或细菌内毒素检查、热原或细菌内毒素检查第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测检查法检查法 取适用的

16、家兔取适用的家兔3 3只，测定其正常体温后只，测定其正常体温后1515分分钟以内，自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至钟以内，自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至约约3838的供试品溶液，然后每隔的供试品溶液，然后每隔3030分钟测量其分钟测量其体温体温1 1次，共测次，共测6 6次，以次，以 6 6次体温中最高的一次次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高温度减去正常体温，即为该兔体温的升高温度()()。接下页6、热原或细菌内毒素检查、热原或细菌内毒素检查第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测结果判断结果判断 在初试的在初试的3 3只家兔中，体温升高均低于只家兔中，体温升高均低于

17、0.60.6，并且，并且3 3只家兔体温升高总和低于只家兔体温升高总和低于1.41.4；或在复试的或在复试的5 5只家兔中，体温升高只家兔中，体温升高0.60.6或或0.60.6以上的家兔不超过以上的家兔不超过1 1只，并且初试、复试合并只，并且初试、复试合并8 8只家兔的体温升高总和为只家兔的体温升高总和为3.53.5或或 3.53.5以下，以下，均判为供试品的热原检查符合规定。均判为供试品的热原检查符合规定。接下页6、热原或细菌内毒素检查、热原或细菌内毒素检查第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测返 回6、热原或细菌内毒素检查、热原或细菌内毒素检查细菌内毒素检查细菌内毒素检查 本法

18、系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。内毒素的限量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法：即凝胶法细菌内毒素检查包括两种方法：即凝胶法和光度测定法。和光度测定法。第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测凝胶法凝胶法试验前准备试验前准备（1 1）细菌内毒素工作标准品）细菌内毒素工作标准品（2 2）鲎试剂）鲎试剂（3 3）细菌内毒素检查用水）细菌内毒素检查用水（4 4）试验所用器皿等：）试验所用器皿等：250250干烤至少干烤至少606

19、0分钟分钟（5 5）供试品溶液）供试品溶液（6 6）鲎试剂灵敏度复核及供试液干扰试验）鲎试剂灵敏度复核及供试液干扰试验 返 回6、热原或细菌内毒素检查、热原或细菌内毒素检查第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测操作方法操作方法 （1 1）检验用内毒素溶液）检验用内毒素溶液（2 2）鲎试剂原安瓿）鲎试剂原安瓿8 8支支，2 2支供试品管，支供试品管，2 2支阳性对支阳性对照管，照管，2 2支阴性对照管，支阴性对照管，2 2支供试品阳性对照管。支供试品阳性对照管。（3 3）封闭管口，垂直放入）封闭管口，垂直放入373711适宜恒温器中，适宜恒温器中，保温保温6060分钟分钟2 2分钟。分钟

20、。接下页6、热原或细菌内毒素检查、热原或细菌内毒素检查第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测结果判断结果判断 将试管从恒温器中轻轻取出，缓缓倒转将试管从恒温器中轻轻取出，缓缓倒转180 180 时，管内凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性，时，管内凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性，记录为（记录为（+）；凝胶不能保持完整并从管壁滑脱）；凝胶不能保持完整并从管壁滑脱者为阴性，记录为（者为阴性，记录为（-）。供试品管）。供试品管2 2支均为支均为（），应认为符合规定。（），应认为符合规定。接下页6、热原或细菌内毒素检查、热原或细菌内毒素检查第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测五、注射剂

21、中常见附加剂的干扰及其排除五、注射剂中常见附加剂的干扰及其排除 1 1抗氧剂抗氧剂 常用的抗氧剂有：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。干扰：干扰：氧化还原法；维生素氧化还原法；维生素C C干扰紫外分光光干扰紫外分光光度法。度法。第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测排除的方法：排除的方法：加酸分解加酸分解 NaHSO3+HCl NaCl+H2O+SO2第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测排除的方法：排除的方法：加入掩蔽剂法加入掩蔽剂法 加丙酮法加丙酮法加甲醛法加甲醛法第八章第八章 注

22、射剂的质量检测注射剂的质量检测 2 2等渗调节剂等渗调节剂 等渗调节剂：等渗调节剂：氯化钠氯化钠 干扰：干扰：离子交换法；银量法。离子交换法；银量法。五、注射剂中常见附加剂的干扰及其排除五、注射剂中常见附加剂的干扰及其排除第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测干扰机制：干扰机制：如：复方乳酸钠注射液如：复方乳酸钠注射液离子交换离子交换RSO3H+CH3CHOHCOONa RSO3Na+CH3CHOHCOOHRSO3H+NaCl RSO3Na+HCl氢氧化钠滴定氢氧化钠滴定 CH3CHOHCOOH+NaOH CH3CHOHCOONa+H2OHCl+NaOH NaCl+H2O五、注射剂中常

23、见附加剂的干扰及其排除五、注射剂中常见附加剂的干扰及其排除第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测排除的方法：排除的方法：先用银量法测定氯化钠的量，再从消耗氢先用银量法测定氯化钠的量，再从消耗氢氧化钠的体积中，减去氯化钠消耗硝酸银的体氧化钠的体积中，减去氯化钠消耗硝酸银的体积，据此可计算供试品待测主药的量。积，据此可计算供试品待测主药的量。五、注射剂中常见附加剂的干扰及其排除五、注射剂中常见附加剂的干扰及其排除第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测L抗坏血酸抗坏血酸第二节第二节 常用注射剂的质量检测常用注射剂的质量检测一、维生素一、维生素C注射液的质量检测注射液的质量检测 （一）

24、结构与性质（一）结构与性质1.结构结构1、易溶于水、易溶于水2、水溶液呈酸性、水溶液呈酸性性质性质2（1）溶解性溶解性二烯醇结构二烯醇结构二酮基结构二酮基结构二烯醇结构二烯醇结构（2）还原性还原性有活性有活性有活性有活性无活性无活性C3OH的的pKa=4.17C2OH的的pKa=11.57酸性酸性（3）一元酸一元酸L(+)抗坏血酸抗坏血酸活性最强活性最强手性手性C（C4、C5）（4）光学活性光学活性*与碱反应与碱反应（5）水解性水解性与氧化剂的反应与氧化剂的反应 1.鉴别试验鉴别试验（二）（二）去氢抗坏血酸去氢抗坏血酸OVitC（1）与）与AgNO3反应反应（2）与）与2，6-二氯靛酚反应二氯

25、靛酚反应(ChP2000)氧化型氧化型玫瑰红色玫瑰红色还原型还原型蓝色蓝色OH(ChP2000)（玫瑰色）玫瑰色）（无色）（无色）（三）杂质检查（三）杂质检查 1.1.溶液的颜色：分光光度法溶液的颜色：分光光度法 取本品，加水稀释成每取本品，加水稀释成每1ml中含维生素中含维生素C50mg的溶液，照紫外的溶液，照紫外-可见分光光度法可见分光光度法（附录（附录A），在），在420nm的波长处测定，吸的波长处测定，吸光度不得过光度不得过0.06。2.pH值值 应为应为5.07.03.细菌内毒素细菌内毒素 取本品，依法检查，每取本品，依法检查，每1ml中含内毒素量中含内毒素量应小于应小于2.5EU（

26、三）杂质检查（三）杂质检查指示剂指示剂 淀粉指示液淀粉指示液原理原理（1）碘量法碘量法 1.含量测定含量测定（四）（四）H+精密量取本品适量（约相当于维生素精密量取本品适量（约相当于维生素C0.2gC0.2g），加水），加水15ml15ml与丙酮与丙酮2ml2ml，摇，摇匀，放置匀，放置5 5分钟，加稀醋酸分钟，加稀醋酸4ml4ml与淀粉与淀粉指示液指示液1ml1ml，用碘滴定液，用碘滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色）滴定，至溶液显蓝色并持续并持续3030秒钟不褪。每秒钟不褪。每1ml1ml碘滴定液碘滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）相当于）相当于8

27、.806mg8.806mg的的C C6 6H H8 8O O6 6方法方法（2）酸性环境酸性环境 稀稀 HAC 新沸冷新沸冷H2O减慢减慢VitC被被O2氧化速度氧化速度讨论讨论（3）立即滴定立即滴定 赶走水中赶走水中O2减少减少O2的干扰的干扰加丙酮加丙酮 减少减少亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠干扰干扰二、盐酸普鲁卡因注射液的质量检测二、盐酸普鲁卡因注射液的质量检测芳伯芳伯氨基氨基酯键酯键,易水解易水解脂烃胺脂烃胺Cl反应反应（一）（一）结构与性质结构与性质1.芳伯氨基芳伯氨基 可用重氮化可用重氮化-偶合反应鉴偶合反应鉴别和亚硝酸钠滴定法测含量别和亚硝酸钠滴定法测含量2.酯键酯键 易水解易水解 引入特

28、殊杂质引入特殊杂质对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 3.脂烃胺侧链脂烃胺侧链 弱碱性弱碱性 （1）可与生物碱沉淀试剂发生）可与生物碱沉淀试剂发生 沉淀反应进行鉴别沉淀反应进行鉴别 （2）可用非水碱量法测定含量）可用非水碱量法测定含量 （3）可与酸成盐）可与酸成盐 4.溶解性溶解性 游离碱易溶于有机溶剂游离碱易溶于有机溶剂 其盐易溶于水其盐易溶于水（二）鉴别（二）鉴别1.芳香第一胺反应芳香第一胺反应（重氮化（重氮化-偶合反应）偶合反应）HCl橙黄橙黄猩红色猩红色HClOH橙黄橙黄猩红猩红重氮盐重氮盐偶氮化合物偶氮化合物2.水解反应水解反应二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇红石蕊试纸变蓝红石蕊试纸变蓝HCl+使湿润

29、的红色使湿润的红色石蕊试纸变蓝石蕊试纸变蓝HCl3.氯化物的氯化物的 反应反应ChP附录附录“一般鉴别试验一般鉴别试验”1.沉淀反应沉淀反应使碘化钾使碘化钾-淀粉试纸显蓝色淀粉试纸显蓝色4.氧化还原反应氧化还原反应（三）特殊杂质检查（三）特殊杂质检查对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸-CO2O有色有色溶血溶血 本品干燥时较稳定，但其水溶液本品干燥时较稳定，但其水溶液易水解和氧化，故中国药典规定其注易水解和氧化，故中国药典规定其注射液应检查射液应检查对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸检查方法检查方法 TLC（杂质对照品法）杂质对照品法）杂质来源杂质来源 中间体、水解产物中间体、水解产物（四）含量测定（四）含量测定

30、亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 中国药典指示终点方法中国药典指示终点方法 永停法永停法（一）（一）性质与结构性质与结构1.结构结构 甲硝唑结构甲硝唑结构返 回第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测2.性质性质（1 1）有硝基，在锌粉、盐酸作用下，还原有硝基，在锌粉、盐酸作用下，还原生成氨基，可发生重氮化或重氮化生成氨基，可发生重氮化或重氮化-偶合反偶合反应；应；（2 2）为含氮的杂环化合物，与三硝基苯酚）为含氮的杂环化合物，与三硝基苯酚反应生成黄色盐，熔点反应生成黄色盐，熔点15015

31、0；（3 3）有紫外吸收。）有紫外吸收。第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测（二）鉴别（二）鉴别（1）取本品适量（约相当于甲硝唑）取本品适量（约相当于甲硝唑l0mg），），加氢氧化钠试液加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液；微温，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。氢氧化钠试液则变成橙红色。返 回第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测（2）取本品适量（约相当于甲硝唑）取本品适量（约相当

32、于甲硝唑 0.1g），），置水浴上蒸干，残渣加硫酸溶液置水浴上蒸干，残渣加硫酸溶液（3100）4ml，应能溶解；加三硝基苯酚，应能溶解；加三硝基苯酚试液试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。，放置后即生成黄色沉淀。三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测（三）（三）杂质检查杂质检查1.2-甲基甲基-5-硝基咪唑硝基咪唑取本品适量，用水稀释制成每取本品适量，用水稀释制成每1ml1ml中约含中约含甲硝唑甲硝唑0.lmg0.lmg的溶液，作为供试品溶液。的溶液，作为供试品溶液。用高效液相色谱法检查，应符合规定。用高效液相色谱法检查，应符合规定。返 回第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质

33、量检测三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测（三）（三）杂质检查杂质检查2.氯化物氯化物精密量取本品适量精密量取本品适量(约相当于甲硝唑约相当于甲硝唑50mg)50mg)，加水，加水至至50m150m1，加，加2%2%糊精溶液糊精溶液5ml5ml，碳酸钙，碳酸钙0.1g0.1g与荧光与荧光黄指示液黄指示液5-85-8滴，摇匀，用硝酸银滴定液滴，摇匀，用硝酸银滴定液(0.lmol/L)(0.lmol/L)滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。消耗硝酸银滴定液消耗硝酸银滴定液(0.lmol/L)(0.lmol/L)应为应为13.2-14.6m113.2-14

34、.6m1或或35.1-38.8m1(250m135.1-38.8m1(250m1：500mg)500mg)。返 回第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测（三）杂质检查（三）杂质检查3.pH值值 应为应为4.57.04.不溶性微粒不溶性微粒 取装量为取装量为100ml的本品的本品1瓶，瓶，依法检查依法检查(C)，应符合规定。，应符合规定。三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测（三）杂质检查（三）杂质检查5.细菌内毒素细菌内毒素 取本品，依法检查（取本品，依法检查（E），每），每1ml中中含内毒素量应小于含内毒素量应小于0.

35、35EU6.无菌无菌 取本品适量（不少于取本品适量（不少于10ml),用薄膜过滤用薄膜过滤法处理后，增加无孢核菌菌液阳性对照管，法处理后，增加无孢核菌菌液阳性对照管，依法检查（附录依法检查（附录 H),应符合规定应符合规定。（四）含量测定（四）含量测定 精精密密量量取取本本品品适适量量，加加盐盐酸酸溶溶液液(91000)定定量量稀稀释释制制成成每每1ml中中约约含含甲甲硝硝唑唑 12.5g的的溶溶液液，照照紫紫外外-可可见见分分光光光光度度法法(附附录录A)，在在277nm的的波波长长处处测测定定吸吸光光度度，按按C6H9N3O3的的吸收系数吸收系数()为为377nm计算，即得。计算，即得。返 回第八章第八章 注射剂的质量检测注射剂的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测三、甲硝唑注射液的质量检测