肿瘤标志物 .pptx
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1、肿瘤标志物临床应用评价肿瘤标志物临床应用评价安徽省肿瘤医院肿瘤内科安徽省肿瘤医院肿瘤内科胡长路胡长路2016.11.3.我的一位患者,乳腺癌术后我的一位患者,乳腺癌术后2 2年的一次检年的一次检查中发现肿瘤标志物查中发现肿瘤标志物CA153CA153的值上升了,达到的值上升了,达到了了45U/ml45U/ml。当时患者没有任何症状,肝脏。当时患者没有任何症状,肝脏B B超超以及以及CTCT检查都没有发现异常。由于检查都没有发现异常。由于CA153CA153值的值的升高患者一直非常担忧,但因为影像学检查升高患者一直非常担忧,但因为影像学检查没有发现任何问题,所以嘱患者一个月以后没有发现任何问题,
2、所以嘱患者一个月以后复查复查CA153CA153。当复查结果出来后,。当复查结果出来后,CA153CA153值达值达到了到了50U/ML50U/ML。再次给予全面复查,包括肝脏。再次给予全面复查,包括肝脏的磁共振检查,仍未发现异常。的磁共振检查,仍未发现异常。患者遂行全身患者遂行全身PET-CTPET-CT。结果提示:右肝发现。结果提示:右肝发现一个一个23cm23cm大小的占位性改变。手术后病理:乳大小的占位性改变。手术后病理:乳癌肝转移。癌肝转移。CA153CA153指标检测随之降至正常。患者指标检测随之降至正常。患者肝脏术后两年,再次出现肝脏术后两年,再次出现CA153CA153指标的升
3、高,同指标的升高,同样样B B超、超、CTCT、MRIMRI仍然未发现病灶,第二次仍然未发现病灶,第二次PET-CTPET-CT检查发现肝脏出现三个占位性病灶。检查发现肝脏出现三个占位性病灶。虽然这是一个极端的病例,但能充分说虽然这是一个极端的病例,但能充分说明肿瘤标志物检查的重要性。临床上明肿瘤标志物检查的重要性。临床上B B超、超、CTCT、MRIMRI的成像原理是不一样的,往往它们在检查中的成像原理是不一样的,往往它们在检查中可以相互印证和补充。但该患者在上述的检查中可以相互印证和补充。但该患者在上述的检查中并没有发现病灶,并没有发现病灶,肿瘤标志物肿瘤标志物CA153CA153的升高成
4、了的升高成了唯一提示肿瘤复发的线索。唯一提示肿瘤复发的线索。一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物 肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而产生和泌的或是由机体对肿瘤反应而产生和/或或升高的升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶包括蛋白质、激素、酶(同工酶同工酶)、多胺及、多胺及癌基因产物等。癌基因产物等。中华检验医学杂志中华检验医学杂志2004 2004 年年6 6 月第月第27 27 卷第卷第6 6 期期393 393 肿瘤标志物
5、存在于病人的血液、体液、肿瘤标志物存在于病人的血液、体液、细胞或组织中细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定子生物学等方法测定,且对肿瘤的辅助诊断、且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。评价具有一定的价值。TMTM的分类(一)的分类(一)按存在部位分为细胞和体液按存在部位分为细胞和体液TM细胞细胞TM 分化标志ERPR增值标志Ki-67EGFR转移性标志nm23原癌和抑癌基因cerB-2P53 TM的分类(二)的分类(二)根据肿瘤标志物的来源,分布,增殖程度及其与肿瘤的关系,将肿
6、瘤标志物分为5类1 1、原位性肿瘤相关物质、原位性肿瘤相关物质 在同类正常细胞中含量甚微,但当细胞癌变时迅速增加,如 Bence-Jones 蛋白,各种细胞内酶等。但由于正常细胞或组织内均含有一定水平的该类物质,故其特异性不够高。TM的分类(二)的分类(二)2、异位性肿瘤相关物质异位性肿瘤相关物质 由肿瘤细胞产生,但并非同类正常细胞的组分,具有代表性的是异位性激素。ACTH-肺癌,神经元特异烯醇化酶(NSE)-小细胞肺癌3 3、胎盘性和胎儿性肿瘤相关物质胎盘性和胎儿性肿瘤相关物质 胎盘性或胚胎性物质在成人组织细胞又增高,提示癌变。癌胚性物质,如CEA,AFP和组织多肽抗原(TPA)等;癌胎盘性
7、物质,如妊娠特异蛋白(SP),激素(hCG),酶和同工酶等;单克隆抗原,如CA19-9,CA242等TM的分类(二)的分类(二)4 4、病毒性肿瘤相关物质、病毒性肿瘤相关物质 凡能在人或动物引起肿瘤的病毒,统称为肿瘤病毒,并分为RNA肿瘤病毒和DNA肿瘤病毒。HTL-1病毒(成人T细胞白血病),EB病毒(Burkitt 淋巴瘤),单纯疱疹病毒(宫颈癌和皮肤癌),肝炎病毒(肝癌)等。5 5、癌基因,抑癌基因及其产物。、癌基因,抑癌基因及其产物。二、常见肿瘤标志物的二、常见肿瘤标志物的 异常有何意义异常有何意义肿瘤标志物肿瘤标志物主要的相关肿瘤主要的相关肿瘤分子量分子量(kDa)生物半衰期生物半衰
8、期(天)参考范围上限参考范围上限AFPCA125CA15-3CA19-9CA72-4CEACYFRA21-1HCGNSEPSASCC肝癌,睾丸癌肝癌,睾丸癌卵巢癌卵巢癌乳腺癌乳腺癌胰腺癌,胆道癌,胃癌胰腺癌,胆道癌,胃癌胃癌,卵巢癌,结肠癌胃癌,卵巢癌,结肠癌肠道癌,胰腺癌肠道癌,胰腺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌滋养层细胞癌滋养层细胞癌小细胞性肺癌小细胞性肺癌前列腺癌前列腺癌鳞状上皮癌鳞状上皮癌70200300364001803014/248733422855748372810.51.5123125 g/L35 U/ml25 U/ml37 U/ml4 U/ml3 g/L2 g/L2 IU/L10
9、 IU/L4 g/L1.5 g/L神经(系统)神经(系统)5-HIAA、儿茶酚胺、儿茶酚胺、VMA、HVA头颈部头颈部SCC甲状腺甲状腺CEA、降钙素、甲状腺球蛋白、降钙素、甲状腺球蛋白肺脏肺脏CEA、SCC、NSE、TPA、CYFRA21-1食管食管SCC乳腺乳腺雌、孕激素受体、雌、孕激素受体、CEA、MCACA15-3、HER2、BR27.29肝脏肝脏AFP、铁蛋白、铁蛋白胃胃CA72-4、CA50胰腺胰腺CA19-9结肠、直肠结肠、直肠CEA、CA19-9、CA 50前列腺前列腺PSA睾丸睾丸2-hCG、AFP、卵巢卵巢AFP、HCG、CA125、HE4宫颈宫颈SCC5-HIAA:5羟基
10、吲哚乙酸;羟基吲哚乙酸;VMA:香草扁桃酸;:香草扁桃酸;HVA:高香草酸:高香草酸MCA:粘蛋白样癌相关抗原:粘蛋白样癌相关抗原(一)癌胚抗原(一)癌胚抗原(CEA)在人类发育过程中,许多原本只在胎在人类发育过程中,许多原本只在胎盘期才有的蛋白类物质,随着胎儿的出生盘期才有的蛋白类物质,随着胎儿的出生而逐渐停止合成和分泌,但是在肿瘤状态而逐渐停止合成和分泌,但是在肿瘤状态时,一些原本时,一些原本“关闭关闭”的基因重新被激活,的基因重新被激活,出现了返祖现象,重新生成和分泌胚胎、出现了返祖现象,重新生成和分泌胚胎、胎儿期的蛋白。如胎儿期的蛋白。如癌胚性物质,如癌胚性物质,如AFPAFP、CEA
11、CEA、TPATPA(组织多肽抗原)等。(组织多肽抗原)等。癌胎盘癌胎盘性物质,如激素(性物质,如激素(hCGhCG)等)等 癌癌胚胚抗抗原原是是19651965年年由由GoldGold和和FreedmanFreedman首首先先从从胎胎儿儿及及结结肠肠组组织织中中发发现现的的。癌癌胚胚抗抗原原是是一一种种大大分分子子糖糖蛋蛋白白,属属肿肿瘤瘤胚胚胎胎蛋蛋白白。大大肠肠癌癌、胃胃癌癌、肺肺癌癌、胰胰腺腺癌癌、乳乳腺腺癌癌、卵卵巢巢癌癌等等都都可可见见血血清清CEACEA水水平平升升高高。其其中中腺腺癌的癌的CEACEA常高于其他上皮性癌。常高于其他上皮性癌。CEACEA的临床意义的临床意义1
12、1、对对恶恶性性肿肿瘤瘤的的诊诊断断:大大肠肠癌癌73%73%、肺肺癌癌76%76%、中中晚晚胰胰腺腺癌癌88-91%88-91%、乳乳腺腺癌癌73%73%、卵卵巢巢癌癌73%73%等等都都可可见见血血清清CEACEA水水平平升升高高。胃胃癌癌患患者者胃胃液液中中CEACEA常常高高于于其其血血清清值值。由由于于CEACEA多多在在肿肿瘤瘤的的中中晚晚期期才才明明显显升升高高,也也不不局局限限于于某某一一肿肿瘤瘤,因因此此CEACEA对对恶恶性性肿肿瘤瘤的的诊诊断断主主要要为辅助价值,难以对肿瘤的来源作出判断。为辅助价值,难以对肿瘤的来源作出判断。2、对恶性肿瘤的预后评估:术前对恶性肿瘤的预后
13、评估:术前CEACEA正常,正常,术后治愈率高,不易复发。术前术后治愈率高,不易复发。术前CEACEA升高者,升高者,其多有血管、淋巴管、神经周围侵犯和转其多有血管、淋巴管、神经周围侵犯和转移,表明预后差。移,表明预后差。3、非肿瘤性的非肿瘤性的CEACEA升高:吸烟者、溃疡性结升高:吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉肠炎、胰腺炎、结肠息肉 、活动性肝病等。、活动性肝病等。但指标一般不会太高。一定要结合患者的但指标一般不会太高。一定要结合患者的具体情况,如有无肿瘤病史。如有肿瘤病具体情况,如有无肿瘤病史。如有肿瘤病史,即使轻度升高也应重视。史,即使轻度升高也应重视。需要注意的是:需要注意的
14、是:1 1、使用、使用5-5-氟尿嘧啶和氟尿嘧啶和盐酸左旋咪唑治疗后,会引起暂时性的盐酸左旋咪唑治疗后,会引起暂时性的CEACEA水平升高。水平升高。2 2、不是所有结肠直肠癌病情复、不是所有结肠直肠癌病情复发的病人发的病人CEACEA都会升高。都会升高。3 3、判断结肠癌患、判断结肠癌患者的手术疗效,一般术后者的手术疗效,一般术后1-61-6周周CEACEA降至正降至正常。常。(二)甲胎蛋白(二)甲胎蛋白 甲胎蛋白是一种糖蛋白,属肿瘤胚胎甲胎蛋白是一种糖蛋白,属肿瘤胚胎蛋白。胚胎期蛋白。胚胎期 AFPAFP由卵黄囊和肝脏产生,由卵黄囊和肝脏产生,出生一周后消失。成人肝脏只产生微量出生一周后消
15、失。成人肝脏只产生微量 AFPAFP,几乎无法测出。,几乎无法测出。AFPAFP是肝细胞癌、卵是肝细胞癌、卵黄囊瘤、胚胎性癌和生殖细胞肿瘤的肿瘤黄囊瘤、胚胎性癌和生殖细胞肿瘤的肿瘤标志。标志。甲胎蛋白甲胎蛋白的临床意义的临床意义1 1、诊断:在肝癌的诊断中、诊断:在肝癌的诊断中AFPAFP是非常重要的。是非常重要的。约约60-70%60-70%的肝细胞癌的的肝细胞癌的AFPAFP高于正常,血清高于正常,血清AFP400AFP400 g/Lg/L持续持续1 1个月或个月或AFP200AFP200 g/Lg/L持续持续2 2月,结合临床和影象检查,可对肝细月,结合临床和影象检查,可对肝细胞癌进行诊
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