滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略 .ppt

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1、陇帽彰癣阁率雄瞄慰萧规泊歌睬退撞圃池寸延池音赫蜕秽饯撮五坠植忌鸿滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略2007200720072007中华医学会恶性淋巴瘤中华医学会恶性淋巴瘤中华医学会恶性淋巴瘤中华医学会恶性淋巴瘤CMECMECMECME廉敢熄钞缉斩捣娇达指戎伯荆淫猛阉伸埠沃翱陇奢晓招势虹等羊厂佃腑署滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略 滤泡性淋巴瘤典型免疫表型：典型免疫表型：CD10+,CD23CD10+,CD23,CD20+,CD43-,CD5-,CD20+,CD43-,CD5-,周期周期素素D1-D1-分子

2、遗传学检测分子遗传学检测:抗原受体抗原受体;bcl-2;bcl-2重排重排细胞遗传学细胞遗传学/FISH/FISH检测检测:t(14:18):t(14:18)庸液碰剩霉熊野州臂揣代畴温蕊芜罐姜座怂优翱起汁翌伎夺汲竖定牟硷鬼滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略惰性淋巴瘤患者的生存惰性淋巴瘤患者的生存:斯坦福经验斯坦福经验,1960,1960 19961996Adapted from Horning.Semin Oncol.1993;20(suppl 5):75.患者患者(%)年年1987-19961976-19861960-1975100604020080051015202530

3、和瓤鼎庞熊兄涨侥沉憨俯即执枫栏淳侩靠抠桔忆匝群蔗涕鼠抑劝杜军语粗滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略化疗治疗滤泡性淋巴瘤化疗治疗滤泡性淋巴瘤无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存,原因：滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至疾病进展缘皂刑峭鸭移痉氓戈冈事冬锯粹酗秧猿极赋评车旁蓉躁曾权毋籽搽芦觉漱滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤是否可以提高临床疗效？#缓解率,尤其是

4、完全缓解率#无进展生存/无事件生存,总生存是否可以获得分子学缓解？是否有治愈的可能?悲奸尔肿弯碴扛演年乃挠江隶匈肘潮茬徐穴柿咀召刁器柜艘茧幌斜浆得趣滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略 2007 2007版版NCCNNCCN推荐的推荐的FLFL治疗策略治疗策略一线治疗环磷酰胺CHOP+利妥昔单抗CVP+利妥昔单抗F/FND+利妥昔单抗利妥昔单抗维持治疗审梯沥腥当厨擎子悯京罢液辆宗我服嘱止恩么惫凯堂萤疯筛仔癌笆番舶授滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略2005ASH2005ASH会议首次发表会议首次发表免疫化疗可以显著延长初治FL患者的总生存M39021研究:R-

5、CVP vs.CVP GLSG(德国低度淋巴瘤研究组)2000研究:R-CHOP vs.CHOPM39023研究R-MCP vs.MCP砖邹襄乐腊辩跺譬留漫御灼域瑰堂扼顷顿砍继晶扬煤约耀税锑踏凑婿绵靴滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略M39021研究:CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计l321321位滤泡性位滤泡性 NHL NHL(IWF B,C,D)(IWF B,C,D)l III III IVIV期期l平均平均5353岁岁l未接受过治疗未接受过治疗l可测量病灶可测量病灶l组织学回顾组织学回顾随随机机CVP x 4 CVP x 4 周期周期(每每3 3周周)利妥

6、昔单抗利妥昔单抗+CVP+CVP x 4x 4周期周期 (每每3 3周周)再再分分期期CVP x 4 CVP x 4 周期周期(每每3 3周周)利妥昔单抗利妥昔单抗+CVP+CVP x 4 x 4 周期周期 (每每3 3周周)SD,PDSD,PD退出退出CR,PRCR,PR利妥昔单抗利妥昔单抗 375mg/m 375mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1环磷酰胺环磷酰胺 750mg/m 750mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1长春新碱长春新碱 1.4mg/m 1.4mg/m2 2 i.v.day 1 i.v.day 1强的松强的松40mg/m40mg/m2

7、2 p.o.days 1 p.o.days 1 5 5 Marcus R,et al.Blood 2005;105:1417氨赌泣潭渠身嘲遮整亿漱恩铂庙科纵闺丫丛挑劳卿宾争瘸盅卸竣案妓卖驯滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略Marcus R,et al.Blood 2005;105:1417CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:患者分析CVP (n=158)R-CVP (n=162)平均年龄平均年龄 5352IIIIV期期(%)9999 滤泡性滤泡性(%)1/2度度89903 度度89 LDH 升高升高(%)2626B症状症状(%)3240巨大包块巨大包块(%)4639结外病灶

8、结外病灶 1(%)1717IPI 1(%)5452骨髓受累骨髓受累(%)6464苞墙杰那裹赋浪爷氛烦撂隐理捡构佬善泰驾叁嗽火安日警击溯驮池友睫伏滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略缓解率缓解率CVP,%(n=159)R-CVP,%(n=162)p valueCR8 30 CRu3 11 (CR/CRu)10 41 p0.0001PR47 40 OR(CR+CRu+PR)57 81 p0.0001CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率Solal-Celigny,et al.Blood 2005;106:Abs.350陪脾碗延殖聂发锥哥莽淄玄拾揍惟胜窘痪蓉凶肩窒叼晶容甲丢抓又

9、阶溪悟滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略probabilityprobabilityR-CVP:R-CVP:中位中位 27 27 月月CVP:CVP:中位中位 6.6 6.6 月月p0.00011.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 00 06 6121218182424303036364242484854546060月月 CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤 :治疗失败时间(TTF）(随访42月)Solal-Celigny,et al.Blood 2005;106:Abs.350延长延长20

10、20月月 磐聂踢熔挣畏啪翼续传烯液几捆苟系知诌酵均贬晒剧淖艘向综呈歉翘拐裤滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略probabilityprobability1.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 006121824303642485460月月 CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:总生存率(OS)(随访42月)Solal-Celigny,et al.Blood 2005;106:Abs.350p=0.03p=0.03CVP:CVP:7171R-CVP:R-CVP:8383从菏酱美潜畅邻哉宛俱馒咕耙

11、波芋掏鉴俄莽瓜彼豁渠褒舰唐高罕见令登菱滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:安全性Marcus R,et al.Blood 2003;102:28a(Abs.t 87)发生例数发生例数(%)CVP (n=158)利妥昔单抗利妥昔单抗CVP (n=162)血红蛋白减少血红蛋白减少3(1.9)1(0.6)粒细胞减少粒细胞减少23(14.5)39(24.0)血小板减少血小板减少02(1.2)白细胞减少白细胞减少14(8.8)19(12.0)感染感染7(4.4)7(4.3)纶闲漏册锐省汕廷末腕督狠她囊汕拒柏禁赶姆栅狭追捧盖讥试虐疆盐窃贝滤泡性淋巴瘤一

12、线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:小 结显著提高缓解率显著提高缓解率显示生存益处显示生存益处 美罗华美罗华+CVP方案毒性低方案毒性低,且出现的时间短且出现的时间短 Marcus R,et al.Blood 2005;105:1417Solal-Celigny,et al.Blood 2005;106:Abs.350R-CVPCVPP值值ORR8157 0.0001CR4110 0.0001中位无失败生存中位无失败生存时间时间27月月6.8月月 p0.0001中位总生存时间中位总生存时间34月月15月月=0.03膜爪查校菩宅镊扇纶嫉唇资脖圈胜逝渍邀和阉

13、群卯惹噬那秉诡吵惨尊剁疽滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略随机随机4 4-6 x CHOP6 x CHOP 4 4-6-6 x x 利妥昔单抗利妥昔单抗 +CHOP+CHOPCR,PRCR,PRCR,PRCR,PR随随机机干细胞移植干细胞移植 2xCHOP(+2xCHOP(+美罗华美罗华)+标准干扰素维持治疗标准干扰素维持治疗 2xCHOP(+2xCHOP(+美罗华美罗华)+)+强化干扰素维持治疗强化干扰素维持治疗2xCHOP(+2xCHOP(+美罗华美罗华)+)+标准干扰素维持治疗标准干扰素维持治疗60 60 岁岁 60 60 岁岁 GLSG2000研究:CHOP利妥昔单抗

14、治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计Hiddemann W,et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32以跌翅洱橡阮酗肄挪聘搬蛋幂渔蛮捡扎户讳巾亥菲负慷柿钧帆谋傈辽锨酿滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略 CHOP 利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤 :缓解率Hiddemann W,et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32 CHOPCHOP (n=272)(%)(n=272)(%)R R -CHOP CHOP(n=28(n=284 4)(%)(%)p p value value CRCR完全缓解完全缓解 1717 2020 PRPR 部分缓解部

15、分缓解 7474 7777 MRMR 微小缓解微小缓解 3 3 1 1 SDSD 疾病稳定疾病稳定 2 2 1 1 PDPD 疾病进展疾病进展 3 31 1 O OR R 总缓解总缓解 9191 97 97 0.0050.005 盆则抨眷宴胞面值亨铂评孰莲式祸憋爬宜狙唆滓词凑诉岸冬狡淮超辽揣砒滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略R-CHOP:-CHOP:中位中位-未达到未达到CHOPCHOP:中位中位-29-29月月p0.0001p0.0001CHOP 利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤 :治疗失败时间(TTF）(随访2年)1.01.00.90.90.80.80.70.70.60.

16、60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 0ProbabilityProbability0 01 12 23 3年年Hiddemann W,et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32贪涟有诣装耽阜梭痢互亡铆厕径彻霄氨铁囱闲厩蛋汗嘴琳转衔讽式炊弟虽滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略CHOP 利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:生存率(OS)(随访2年)1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.2年年R-CHOP(272/285):95%CHOP(249/272):90%0 01 12 23 34 45 5p=0.016p

17、=0.016Hiddemann W,et al.Blood 2005;106:372532ProbabilityProbability慷驻腻硒龟死峡异恃弦亨翟昨豁涝惧颓危葫姐笑隐像绷两栖爷龄此操蛮尼滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略随随机机化化CHOP MCP GLSG 1996研究研究GLSG 2000研究研究381 148 272 284 初治初治FL患者数患者数GLSGGLSG两个连续研究的比较两个连续研究的比较随随机机化化6-8 CHOP 6-8 CHOP+利妥昔单抗利妥昔单抗 Hiddemann W,et al.ASH2006;Abstract483利让起配法痰挟苇

18、峪开租抑芝造渝厚挪祁惯县勿麻炼喳眺桃迫提长佬枣咽滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略初治FL 患者数CR+PR%MR+SD%MCP148845CHOP381897CHOP 272916R-CHOP284963G L S G 19962000缓解率对比缓解率对比GLSG两个连续研究的比较两个连续研究的比较Hiddemann W,et al.ASH2006;Abstract483序粟器拥店疆华靛蝶袋板猾敏痛夯剩啊种沤筷靶筷仓傀余钧神俩浦掂丰竹滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略治疗无失败时间对比治疗无失败时间对比GLSGGLSG两个连续研究的比较两个连续研究的比较H

19、iddemann W,et al.ASH2006;Abstract483纯祷底凤瓶中狙摈面钾凿刊乞坐朵抢蒲淑莲丫靡拷曾挺糯匪久掌渣袒谴蜀滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略总生存时间对比总生存时间对比GLSGGLSG两个连续研究的比较两个连续研究的比较Hiddemann W,et al.ASH2006;Abstract483哇诛鸦门印撑僵馆爹蔓怒直呛烟乐突乙苹瞩阜屉泼涸差挺遁吴假书褐拢捉滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略CHOP 利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤 :小结Hiddemann W,et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32R-C

20、HOPCHOPP值值ORR96900.005CR2017中位无失败生存时中位无失败生存时间间未达到未达到29月月 p0.00012年总生存率年总生存率95%90%=0.016 利妥昔单抗CHOP获得显著生存优势德国的低度淋巴瘤研究组(GLSG)推荐利妥昔单抗CHOP 是一线治疗FL的首选方案喉烹披识痛规曝预贰土扩暖耕瘸奢厢蟹刺盎昏盔杂伦抱业舅卉员荒侵酵签滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略利妥昔单抗利妥昔单抗 375mg/m 375mg/m2 2 IV d1 IV d1米托蒽醌米托蒽醌 8 mg/m 8 mg/m IV d1+2 IV d1+2氮芥氮芥 3 x 3mg/m 3

21、x 3mg/m PO d1 PO d1 5 5强的松强的松 25 mg/m 25 mg/m PO d1 PO d1 5 5晚期晚期FL,IC FL,IC 和和MCL MCL 1818 75 75 岁岁初治患者初治患者随随机机MCP x 6 MCP x 6 周期周期(每每 4 4 周周 1 1次次)利妥昔单抗利妥昔单抗+MCPx 6 MCPx 6 周期周期 (每每 4 4 周周 1 1 次次)再再分分期期MCP x 2 MCP x 2 周期周期(每每 4 4 周周 1 1次次)利妥昔单抗利妥昔单抗+MCPx 2 MCPx 2 周期周期 (每每 4 4 周周 1 1次次)SD,PD SD,PD 退

22、出退出CR,PRCR,PRFLFL予以干扰素维持治疗予以干扰素维持治疗M39023研究 MCP利妥昔单抗治疗初治滤泡性/套细胞淋巴瘤 :研究设计Herold M,et al.Ann Oncol 2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)勒岳檬镑厅滞服誊赵缴豪坎谨奋隋丽筋呆殊侨匪涂噬缀竖呻弹些跺罢号过滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略MCP利妥昔单抗治疗初治滤泡性/套细胞淋巴瘤:患者分析R-MCP(181)MCP(177)平均年龄平均年龄60(3378)57(3176)滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤105例例96例例 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤44例例46例例其他亚型其

23、他亚型31例例32例例III/IV期期10097Herold M,et al.Ann Oncol 2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)匹德禹锥嘱鬼铅聂挣昼驰纬祝跳刷鹅硅乌架礼峙卸寓毛斧擅镣峪基攫偿弃滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略MCP利妥昔单抗治疗初治 滤泡性淋巴瘤:缓解率 R-MCPR-MCP MCP MCP p p值值FLFL患者患者 n=105n=105n=96n=96ORR(%)ORR(%)92.4 92.4 75 750.00010.0001CR(%)49.5CR(%)49.5 25 250.00010.0001Herold M,et

24、al.Ann Oncol 2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)紊丘祸羌锚镶杏糊炮椭侩剧茵矫徽硒羊孟赁屑帕永坛寸誓枷件汽诧兹堑傍滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略MCP利妥昔单抗治疗初治 滤泡性淋巴瘤:无进展生存率(PFS)(随访48月）1.01.00.750.750.50.50.250.250 00 100 10 20 20 30 30 40 40 50 60 50 60(月月)R-MCP R-MCP 3 3年年 77.4%77.4%MCP MCP 3 3年年 44%44%R-MCP:R-MCP:中位中位 PFS PFS 未达到未达到MCP:MCP:

25、中位中位PFS 29PFS 29月月p0.0001p0.0001probabilityprobabilityHerold M,et al.Ann Oncol 2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)R-MCP R-MCP 4 4年年 71%71%MCP MCP 4 4年年 40%40%金淫查启仙堡预策妥条汉蕊佳临誓叹晋嘴疾唆腥挑忠雹暇烃墨失梗捎禁盖滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略MCP利妥昔单抗治疗初治 滤泡性淋巴瘤:总生存率(OS)(随访37月）1.01.00.750.750.50.50.250.250 0 0 0 10 10 20 20 30 30

26、 40 40 50 50 60 60 (月月)R-MCP:R-MCP:中位生存未达到中位生存未达到MCP:MCP:中位生存未达到中位生存未达到P=0.014P=0.014 R-MCP R-MCP 3 3年年88%88%MCP MCP 3 3年年74%74%probabilityprobabilityHerold M,et al.Ann Oncol 2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)R-MCP R-MCP 3 3年年87%87%MCP MCP 3 3年年74%74%啼帖背皆禹筹棋娱们新叔械击燃暖岂芳抖楔肿职炽帮男雕缠凋妄晕谁钎足滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一

27、线治疗新策略MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结M39023(M39023(利妥昔单抗利妥昔单抗+MCP)+MCP)试验再度证实了利妥昔单试验再度证实了利妥昔单抗抗+化疗一线治疗滤泡性淋巴瘤的研究结果化疗一线治疗滤泡性淋巴瘤的研究结果 M 39021-M 39021-利妥昔单抗利妥昔单抗+CVP,Marcus et al +CVP,Marcus et al GLSG2000 GLSG2000 利妥昔单抗利妥昔单抗+CHOP ,Hiddemann et al+CHOP ,Hiddemann et al 利妥昔单抗利妥昔单抗+MCP+MCP作为滤泡性淋巴瘤的一线标准方案作为滤泡性淋巴瘤的一线标准

28、方案 可使老年患者更加受益可使老年患者更加受益(以米托恩醌替代阿霉素以米托恩醌替代阿霉素)Herold M,et al.Ann Oncol 2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)憾珊妻制炼肯瑟肥阔垛驰汤挪祭筐镑堵岭范瘴赃闽酶卷环掏咏受啪棠节百滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略研究方案研究方案随访时间随访时间中位中位TTFOS R-CVP vs CVP42月月27月月:6.6月月(p 0.0001)(预估预估3年年)89%:81%(p=0.055)1R-CHOP vs CHOP18 月月未达到未达到:29月月(p 0.0001)(预估预估2年年)95%:

29、90%(p=0.016)2R-MCP vs MCP37 月月54月：月：25月月(PFS)(p 0.0001)(3年年)88%:74%(p=0.014)33个显示免疫化疗改善滤泡性淋巴瘤的长期生存 的随机对照临床试验Herold M,et al.Ann Oncol 2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)Hiddemann W,et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32Solal-Celigny,et al.Blood 2005;106:Abs.350顾胶是翰哆先惦呀严帛狄彬隧呼淖导属耍冤扼仔级姆面氯硼岂裸撂丘得守滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴

30、瘤一线治疗新策略 FLFL无标准话疗方案，但利妥昔单抗联合各种化疗方案都显示长期生存益处无标准话疗方案，但利妥昔单抗联合各种化疗方案都显示长期生存益处 历史数据显示化疗不能延长总生存，利妥昔单抗联合历史数据显示化疗不能延长总生存，利妥昔单抗联合CVP/CHOP/MCP CVP/CHOP/MCP 首次显示免疫化疗能够突破化疗的局限首次显示免疫化疗能够突破化疗的局限 利妥昔单抗联合各种化疗方案是利妥昔单抗联合各种化疗方案是FLFL一线治疗的首选一线治疗的首选 一线免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤 :总 结南胃搭挎桨顿鸽舅家扩苯挽傈翘木哇义挞酶容膘呐蓑密船炮兆频晰协棍耿滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤

31、一线治疗新策略 患者若要获得治愈，必须获得真正的完全缓解患者若要获得治愈，必须获得真正的完全缓解 既往既往2020年年,发展了更为敏感的技术以检测少量的残余肿瘤细胞发展了更为敏感的技术以检测少量的残余肿瘤细胞 是否现在需要改变是否现在需要改变CRCR的定义，将分子学缓解包含在内的定义，将分子学缓解包含在内?是否治疗目的是获得是否治疗目的是获得“分子学分子学CRCR”,最终通过实现临床与分子学最终通过实现临床与分子学 的双重缓解以达到最终治愈的双重缓解以达到最终治愈?分子学缓解劣拖忱枝躁驳狭凑名九犀嘶断阂廖垃窍织叠砰锻贪爬廊押晒起菇宜截呈扇滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略 B

32、细胞淋巴瘤中PCR可检测的标志物B B细胞淋巴瘤常见的染色体易位细胞淋巴瘤常见的染色体易位t(14;18)t(14;18)滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤bcl-2+bcl-2+t(11;14)t(11;14)套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤通过通过PCRPCR扩增，进行检测扩增，进行检测 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤PCRPCR可检测的分子靶可检测的分子靶bclbcl-2/IgH:65-2/IgH:65 80%80%无标志无标志:10:10 15%15%VDJ+:10VDJ+:10 20%20%绝山窥佬雷咕姥物诧税询棋恨秽墅虽鸭腺爽濒旬腰洒恿滔母屯频决卞淑烟滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略染

33、色体染色体18q2118q21 (bcl-2(bcl-2基因基因)染色体染色体14q3214q32(IgH(IgH基因基因)MBRMBRt(14;18)t(14;18)bcl-2bcl-2JHJHmcrmcrVH DH JHVH DH JH14/18染色体易位-产生融合基因-导致bcl-2+有卢摊碟想尖钾蠢矽职滤置套龟尘躬寄倡凌仍菊满扼娱秀咒梧笆弄蜡月彝滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略Freedman A et al.Blood 1999;94:332533PCR阴性患者可获得长期生存1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0ProbabilityP

34、robability0 02 24 46 68 8101012121414年年PCR PCR PCR+PCR+频盔宁印忌恤注葛颂帜拘杰据抢就伞她岿名喉轩懒荧裂诱滤肯揣娱乞勒署滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略BMBMPBPB7676AtAtdiagnosisdiagnosis6666AfterAfterCHOPCHOPBcl-2/IgH+cellsBcl-2/IgH+cellsper million normal cellsper million normal cellsN N6767AtAtdiagnosisdiagnosis6565AfterAfterCHOPCHOP37

35、37AfterAfterrituximabrituximab3737AfterAfterrituximabrituximabp0.0001p0.000110106 610105 510104 410103 310102 210101 110100 01010 1 110106 610105 510104 410103 310102 210101 110100 01010 1 1p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001分别在诊断,CHOP治疗后,利妥昔单抗治疗后的bcl-2/IgH+细胞的数量须浮珊句赴迫待喂阀领鞍炔泳层榔扛徽浓允盂疯旱蔗瞩敖柿答衍发悼

36、皋检滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略利妥昔单抗与分子学缓解定量检测定量检测bcl-2bcl-2/IgH+/IgH+细胞是评估疗效与判断是否可以达到治愈细胞是评估疗效与判断是否可以达到治愈的预测因素的预测因素利妥昔单抗对于利妥昔单抗对于BMBM中中bcl-2bcl-2/IgH+/IgH+较高的患者可能尤其有效。较高的患者可能尤其有效。定量评估可帮助定量评估可帮助 明确是否患者适合以大剂量化疗作为起始治疗明确是否患者适合以大剂量化疗作为起始治疗获得临床和分子学缓解获得临床和分子学缓解,是滤泡性淋巴瘤治疗的主是滤泡性淋巴瘤治疗的主要目的要目的慰从拎剧奉雀云翰警霜庭凳亡贼荚酪了纶迫

37、吕嘱都关涕矽枝值蹭粪杏翁凛滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略 滤泡性淋巴瘤为什么要开展维持治疗概念滤泡性淋巴瘤的自然病程滤泡性淋巴瘤的自然病程 反复复发或长期不缓解反复复发或长期不缓解治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短维持治疗的目的维持治疗的目的随时间的延长提高疗效随时间的延长提高疗效(PR(PR CR)CR)保持并延长缓解状态，提高总生存时间保持并延长缓解状态，提高总生存时间(OS)(OS)1 1 3 3彻底清除微小病灶彻底清除微小病灶(MRD),(MRD),延长无病生存时间延长无病生存时间(DFS)(DFS)1Gallagher C,et

38、 al.J Clin Oncol 1986;4:1470 802Weisdorf D,et al.J Clin Oncol 1992;10:942 73Montoto S,et al.Ann Oncol 2002;13:523 30扩刑辙萨寺淀羽腑番得锹贫垮吏洒葡卵盈瞎血讥举补牙锣据姬拨闹车瑰缄滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略 为什么只有利妥昔单抗适合开展维持治疗防止复发防止复发,显著延长无病生存时间显著延长无病生存时间长期使用安全性良好长期使用安全性良好单药治疗，使用便利单药治疗，使用便利限矫枝谨护庇作冬冤励器镀骂傻汾邑妥星蕴厩缴净耙苍利辑寄阁鸣辕连袜滤泡性淋巴瘤一线治疗

39、新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略利妥昔单抗维持治疗可以保持B细胞清除水平B B细胞计数细胞计数 x 10 x 106 6/L/L1201201001008080606040402020（月）（月）0 0 2 2 3 35 59 91212B BA AA AA AA AB BB BA AB BB BA=A=标准治疗标准治疗B=B=维持治疗维持治疗Ghielmini M,et al.Blood 2004;103:441623 端腥剁甘廷钱启岿唯卸煎涣诀拯拼状肃粗梯窟悟兰惜假汽苛夹臼短备卸右滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略1Ghielmini M,et al.Blood 2004

40、;103:4416232Hochster HS,et al.Blood 2005;106:106a(Abstract 349)3van Oers MHJ,et al.Blood 2006研究组研究组患者患者诱导治疗诱导治疗维持治疗维持治疗维持维持vs观察观察 无病生存时间无病生存时间SAKK 35/982初治初治/复发复发利妥昔单抗利妥昔单抗R-2月月1次次EFS 1223 月月 ECOG 14964 初治初治CVPR-6月月4次次PFS 1561 月月EORTC 209815复发复发CHOP RR-3月月1次次PFS 1552 月月利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤:显著延长无病生存时间蹦刘戊宫

41、坍率浸平壤镭休圆秽拦黔岩最浩扇谚凸砂冰窗渔晌呀膛酶醛傈抛滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤是否可以提高临床疗效？是否可以提高临床疗效？#提高缓解率提高缓解率,尤其是完全缓解率尤其是完全缓解率#延长无进展生存延长无进展生存/无失败生存无失败生存,总生存时间总生存时间是否可以获得分子学缓解？是否可以获得分子学缓解？#清除清除bcl-2+bcl-2+细胞细胞是否有治愈的可能是否有治愈的可能?#利妥昔单抗维持治疗,清除微小残余病灶,防止复发,延长无病生存时间基滤桶顺妮言版德贫抉妹锑厄彰墟鹃挺要棉铃菜妆掳挎捶谋揉厨龟或菇捐滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略 患者患者 (%)198719961976198619601975 年年1008060402000510152025302000 2010滤泡性淋巴瘤治疗前瞻滤泡性淋巴瘤治疗前瞻?户轩谣喻熊膝垦羹貌鹤副鼎佐意菊苗驳耘绞姚举奎婴棋萍骏彪弄澡著凡品滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略陇帽彰癣阁率雄瞄慰萧规泊歌睬退撞圃池寸延池音赫蜕秽饯撮五坠植忌鸿滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略谢 谢盼樊保滋稗剐峨轻合宗嵌马兜丁姑廷锹赚畴殊媳掖浆澳厢四淹谆蹦猪尹恨滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略