甲状腺激素 .ppt

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs Thyroid DiseaseHyperthyroidism 甲亢甲亢 Too Much Thyroid Hormone Metabolism Speeds UpHypothyroidism 甲减甲减 Too Little Thyroid Hormone Metabolism Slows Down一、甲状腺激素一、甲状腺激素Thyroid Hormones甲状腺激素甲状腺激素n甲状腺是人体内最大的内分泌腺。甲状腺是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨它位于气管

2、上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈较窄的峡部相联，呈“H H”形。形。n甲状腺激素是甲状腺激素是甲状腺甲状腺合成、贮存合成、贮存和释放和释放的一类的一类含碘氨基酸含碘氨基酸n甲状腺激素参与生长、发育和全甲状腺激素参与生长、发育和全身代谢的调节身代谢的调节甲状腺激素分类甲状腺激素分类n甲状腺素甲状腺素（thyroxin,T4）n三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）T T3 3活性强于活性强于T T4 4甲状腺激素甲状腺激素生物合成生物合成、贮存贮存、释放释放和和调节调节1、碘摄取、碘摄取 甲状腺细胞的

3、碘泵甲状腺细胞的碘泵n碘化物（碘化物（I-）Na+，K+-ATP酶供能酶供能 甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡上皮细胞 放射性碘放射性碘2、生物合成（碘化）、生物合成（碘化）过氧化酶过氧化酶 nI-活性碘（活性碘（I 或或I+）MIT n I+TG上的酪氨酸上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白TG）DITH2O2硫脲类硫脲类过氧化酶过氧化酶硫脲类硫脲类2、生物合成（偶联）、生物合成（偶联）nMIT+DIT T3nDIT+DIT T4过氧化酶过氧化酶过氧化酶过氧化酶硫脲类硫脲类3、释放、释放 溶酶体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶n结合结合T4、T3的甲状腺球蛋白的甲状腺球蛋白 游离的游离的T4、T3

4、 入血入血 碘及碘化物碘及碘化物4、调节：、调节：n下丘脑分泌下丘脑分泌TRH（促甲状腺释促甲状腺释放激素）放激素）使垂体前叶分泌使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素）（促甲状腺素）T3，T4增增加加nT3、T4增加增加 负反馈负反馈作用作用 TSH，TRH降低降低（下丘脑（下丘脑-垂体前叶垂体前叶-甲状腺轴）甲状腺轴）Regulation of Synthesis and Release of Thyroid Hormone碘对甲状腺激素的调节碘对甲状腺激素的调节n小剂量碘：合成甲状腺激素的小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料必须原料n大剂量碘：抑制甲状腺激素的大剂量碘：抑制甲状腺激素的合成和释

5、放合成和释放甲状腺激素甲状腺激素药理作用药理作用（一）维持生长发育（一）维持生长发育nTH为为人体正常生长发育所必需，人体正常生长发育所必需，主要主要促进促进骨骼及中枢神经系统的骨骼及中枢神经系统的生长发育生长发育。n甲状腺功能不足时，在婴幼儿引甲状腺功能不足时，在婴幼儿引起起呆小症呆小症，成人引起成人引起黏液性水肿黏液性水肿呆小症呆小症n甲状腺功能不全时甲状腺功能不全时n神经系统神经系统发育不良，而智力低发育不良，而智力低下，反应迟钝下，反应迟钝n骨骼骨骼发育迟缓，身材矮小，性发育迟缓，身材矮小，性功能不全功能不全粘液性水肿粘液性水肿n甲状腺功能不全时甲状腺功能不全时n基础代谢基础代谢低于正

6、常，正常蛋白质合成低于正常，正常蛋白质合成不足，过多不足，过多粘蛋白粘蛋白在组织间液中积存，在组织间液中积存，妨碍细胞间液流回血液，病人皮下浮妨碍细胞间液流回血液，病人皮下浮肿；中枢神经兴奋性降低，记忆力减肿；中枢神经兴奋性降低，记忆力减退等。退等。（二）促进代谢（二）促进代谢n参与机体三羧酸循环生物氧化过参与机体三羧酸循环生物氧化过程，程，促进物质氧化促进物质氧化，增加耗氧量，增加耗氧量，提高基础代谢率提高基础代谢率，使产热增多。，使产热增多。n甲亢甲亢怕热、多汗、发热怕热、多汗、发热n甲减甲减怕冷，少汗、体温偏低怕冷，少汗、体温偏低促进代谢促进代谢n糖：糖：促进单糖的吸收，增加肝促进单糖的

7、吸收，增加肝糖原的分解，加速组织对糖的糖原的分解，加速组织对糖的氧化利用。氧化利用。n脂肪：脂肪：促进脂肪酸氧化，促进促进脂肪酸氧化，促进胆固醇转化及排泄胆固醇转化及排泄促进代谢促进代谢n蛋白质：蛋白质：适量促进蛋白质合成，适量促进蛋白质合成，维持儿童生长发育所必须。大维持儿童生长发育所必须。大剂量促其分解剂量促其分解 甲减和甲亢甲减和甲亢肌肉肌肉消瘦无力消瘦无力（三（三)提高机体交感肾上腺系统的感提高机体交感肾上腺系统的感受性：受性：增强机体对儿茶酚胺的敏感性，增强机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，血压上升，心脏耗氧量使心率加快，血压上升，心脏耗氧量增加。增加。n甲亢患者表现为交感神经活动

8、增强：甲亢患者表现为交感神经活动增强：震颤、心跳加快、暴躁、血压升高、震颤、心跳加快、暴躁、血压升高、神经过敏等神经过敏等n甲减患者表现为：心动过缓、表情淡甲减患者表现为：心动过缓、表情淡漠、反应迟钝、肌软弱无力等漠、反应迟钝、肌软弱无力等作用机制作用机制通过激活其核特异性通过激活其核特异性T T3 3受体所介导受体所介导在细胞内在细胞内T T4 4经脱碘转化成经脱碘转化成T T3 3后进入细胞后进入细胞核，与特异性核，与特异性T T3 3受体结合，调节基因转受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应录，影响蛋白质合成而发挥效应许多因素可影响许多因素可影响T T3 3受体数目使其数目减受

9、体数目使其数目减少少体内过程体内过程n甲状腺激素口服易吸收甲状腺激素口服易吸收nT T3 3作用快而强，维持时间短；作用快而强，维持时间短；T T4 4作用慢而弱，维持时间长。作用慢而弱，维持时间长。部分部分T T4 4在外周脱碘后转化为在外周脱碘后转化为T T3 3n可通过胎盘和进入乳汁可通过胎盘和进入乳汁n双香豆素、苯妥英钠、阿双香豆素、苯妥英钠、阿司匹林等与司匹林等与T3、T4竞争血竞争血浆蛋白结合部位浆蛋白结合部位制剂制剂n甲状腺片剂甲状腺片剂nL-T4nT3、L-T3nT3/T4混合片混合片临床应用临床应用主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法n呆小症呆

10、小症n治疗越早越好治疗越早越好n甲状腺片剂或甲状腺片剂或L-TL-T4 4口服，从口服，从小小剂量开始，渐增至最佳量剂量开始，渐增至最佳量n粘液性水肿粘液性水肿：n服用甲状腺片或服用甲状腺片或L-T4，从小剂量开始，从小剂量开始，渐增至足量渐增至足量n粘液性水肿昏迷者静注粘液性水肿昏迷者静注L-T3或或L-T4n单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿n取决于病因。补充内源性取决于病因。补充内源性T3、T4不足，不足，抑制抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大织增生肥大nT3抑制试验抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴对摄碘率高的患者作鉴别诊断用别诊断用不良反应不良反应n过量易引起

11、甲亢症状过量易引起甲亢症状：n轻者：体温及基础代谢高于正常，轻者：体温及基础代谢高于正常，神经系统兴奋性增高神经系统兴奋性增高n多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠等等n重者：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快重者：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快甚至心率失常等甚至心率失常等二、二、抗甲状腺药抗甲状腺药n干扰甲状腺素的合成、释放、干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：转化等环节：硫脲类、碘和硫脲类、碘和碘化物、放射性碘碘化物、放射性碘n消除甲亢症状消除甲亢症状:受体阻断剂受体阻断剂抗甲状腺药分类抗甲状腺药分类n硫脲类（硫脲类（Thioureas）：n硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类n甲硫氧嘧啶甲

12、硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧、丙硫氧嘧啶嘧啶(propythiouracil)n咪唑类咪唑类(imidazoles)n甲巯咪唑（甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）、卡比他巴唑）、卡比马唑（马唑（carbimazole,甲亢平）甲亢平）n效价比嘧啶类大效价比嘧啶类大10倍倍抗甲状腺药分类抗甲状腺药分类n碘和碘化物碘和碘化物：n碘化钾（钠）、复方碘口服液碘化钾（钠）、复方碘口服液n放射性碘放射性碘：n131In 受体阻断剂：受体阻断剂：阿替洛尔等阿替洛尔等硫脲类药理作用和作用机制硫脲类药理作用和作用机制n作为过氧化物酶的底物而被氧作为过氧化物酶的底物而被氧化，抑制甲状

13、腺过氧化物酶催化，抑制甲状腺过氧化物酶催化的化的活性活性碘的生成、酪氨酸碘碘的生成、酪氨酸碘化及偶联化及偶联，从而抑制，从而抑制T3、T4的的生物合成生物合成作用机制作用机制:过氧化酶过氧化酶 nI-活性碘（活性碘（I 或或I+）MIT n I+TG上的酪氨酸上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白TG）DITH2O2硫脲类硫脲类过氧化酶过氧化酶硫脲类硫脲类作用机制：作用机制：nMIT+DIT T3nDIT+DIT T4过氧化酶过氧化酶过氧化酶过氧化酶硫脲类硫脲类n不影响已合成的甲状腺激素，不影响已合成的甲状腺激素，故用药故用药2-3周后才见效，周后才见效，1-3个个月基础代谢率才恢复正常。月

14、基础代谢率才恢复正常。n久用后甲状腺增大、充血。久用后甲状腺增大、充血。药理作用药理作用n丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能能在外周抑制在外周抑制T4转变转变T3，使血清中，使血清中T3水平迅速降低，故为甲亢危象、水平迅速降低，故为甲亢危象、重症甲亢的首选药物重症甲亢的首选药物n硫脲类药物有轻度的免疫抑制作硫脲类药物有轻度的免疫抑制作用用体内过程体内过程n硫氧嘧啶类口服吸收快，体内分布广，硫氧嘧啶类口服吸收快，体内分布广，能通过胎盘和乳汁主要在肝中代谢能通过胎盘和乳汁主要在肝中代谢n咪唑类吸收较慢，作用维持时间较长咪唑类吸收较慢，作用维持时间较长n卡比马唑在体内转化为甲巯

15、咪唑而起卡比马唑在体内转化为甲巯咪唑而起作用作用1、甲亢的内科治疗、甲亢的内科治疗n适用于轻型，术后复发者或适用于轻型，术后复发者或不宜手术及放射性碘治疗者不宜手术及放射性碘治疗者n大剂量大剂量 维持剂量。疗程维持剂量。疗程1-2年年临床应用：临床应用：2、甲亢手术术前准备、甲亢手术术前准备n使病人甲状腺机能控制接近正常，使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并发症和死亡率，防止减少术后并发症和死亡率，防止甲状腺次全切除术后甲状腺危象。甲状腺次全切除术后甲状腺危象。n术前两周加用碘制剂，以利于手术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血术和减少出血3、甲状腺危象的辅助治疗、甲状腺危象的辅助治疗n

16、辅助用药辅助用药，阻止新的甲状，阻止新的甲状腺素的合成，主要用腺素的合成，主要用丙硫丙硫氧嘧啶氧嘧啶n必须合用大剂量的必须合用大剂量的碘制剂碘制剂不良反应不良反应n常见皮疹、头痛、眩晕、胃常见皮疹、头痛、眩晕、胃肠不适肠不适n严重引起粒细胞缺乏和骨髓严重引起粒细胞缺乏和骨髓抑制抑制n甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退碘和碘化物碘和碘化物n常用药物常用药物：n碘化钾及复方碘口服液碘化钾及复方碘口服液药理作用药理作用n小剂量碘：合成甲状腺激素的小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料必须原料n大剂量碘：产生抗甲状腺作用大剂量碘：产生抗甲状腺作用抑制甲状腺激素的释放抑制甲状腺激素的释放 溶酶

17、体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶n（T4、T3）的甲状腺球蛋白）的甲状腺球蛋白 游离的游离的T4、T3 入血入血 过量碘及碘化物过量碘及碘化物抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 过氧化酶过氧化酶nI-活性碘（活性碘（I 或或I+）MIT n I+TG上的酪氨酸上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白TG）DITH2O2过量碘过量碘剂剂过氧化酶过氧化酶过量碘剂过量碘剂抑制抑制TSHTSH的释放的释放n下丘脑分泌下丘脑分泌TRH（促甲状腺释（促甲状腺释放激素）放激素）使垂体前叶分泌使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素）（促甲状腺素）T3，T4增加增加 过量碘剂过量碘剂作用特点作用特点n大剂量碘抗甲

18、状腺作用快而强。大剂量碘抗甲状腺作用快而强。达最大效应后继续用药会使碘的达最大效应后继续用药会使碘的摄取受抑制，失去抑制激素合成摄取受抑制，失去抑制激素合成的效应。的效应。n不能单独用于甲亢的内科治疗不能单独用于甲亢的内科治疗临床应用临床应用小剂量用于防治单纯性甲状腺肿小剂量用于防治单纯性甲状腺肿n口服口服KIKI或复方碘制剂治疗。食盐或复方碘制剂治疗。食盐中加入中加入KIKI或或NaINaI可防治可防治n食物碘缺乏，甲状腺不能合食物碘缺乏，甲状腺不能合成足够的成足够的T3T3、T4T4，垂体前叶，垂体前叶分泌分泌TSHTSH增多，使甲状腺组织增多，使甲状腺组织代偿性增生导致代偿性增生导致大剂

19、量用于大剂量用于n甲亢手术前准备甲亢手术前准备n甲状腺危象甲状腺危象不良反应不良反应n过敏反应过敏反应n慢性碘中毒慢性碘中毒n诱发甲亢和引起新生儿甲状腺肿诱发甲亢和引起新生儿甲状腺肿放射性碘放射性碘：131131I In产生产生 射线，辐射作用仅局限射线，辐射作用仅局限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，于甲状腺内，破坏甲状腺实质，使腺体萎缩、减少分泌。还可使腺体萎缩、减少分泌。还可降低腺泡内淋巴细胞数量而减降低腺泡内淋巴细胞数量而减少抗体产生。少抗体产生。药理作用：药理作用：药理作用药理作用n产生极少量的产生极少量的 射线，体外可测射线，体外可测得，用于甲状腺摄碘功能的测定得，用于甲状腺摄碘功能的测

20、定临床应用临床应用n甲亢治疗：甲亢治疗：适用其他药物无效或适用其他药物无效或过敏以及不宜手术或手术无效的过敏以及不宜手术或手术无效的甲亢甲亢n甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查不良反应不良反应n易致甲状腺功能减退易致甲状腺功能减退禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢和甲亢重禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢和甲亢重症患者症患者 受体阻断剂受体阻断剂n抑制甲亢患者交感神经兴奋症状抑制甲亢患者交感神经兴奋症状n抑制抑制T T4 4转化为转化为T T3 3n甲亢及甲状腺危象的辅助治疗甲亢及甲状腺危象的辅助治疗n甲亢手术前的准备甲亢手术前的准备小结小结n甲状腺激素生物合成、贮存、释放甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节过程和调节过程n甲状腺激素的药理作用、临床应用、甲状腺激素的药理作用、临床应用、不良反应不良反应n各类抗甲状腺药的作用机制、特点各类抗甲状腺药的作用机制、特点及临床应用及临床应用复习思考题复习思考题n甲状腺激素主要的药理作用是什甲状腺激素主要的药理作用是什么？么？n硫脲类药物和碘制剂用于治疗甲硫脲类药物和碘制剂用于治疗甲亢的作用机制及具体运用有何不亢的作用机制及具体运用有何不同？同？