甲状腺激素及抗甲状腺药——甲状腺激素 .ppt

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药35.1 甲状腺激素甲状腺激素组成：组成：甲状腺素：T4三碘甲状腺原氨酸：T3甲状腺素，甲状腺素，T4三碘甲状腺原氨酸，三碘甲状腺原氨酸，T3反式三碘甲状腺原氨酸，反式三碘甲状腺原氨酸，rT3（1）I环上环上3，5位的碘与受体结合必需。位的碘与受体结合必需。（2）II环上环上3位的碘与受体位的碘与受体结结合不重要。合不重要。（3）II环上环上5位的碘阻碍与受体结合。位的碘阻碍与受体结合。T4的活性大于的活性大于T3，反式，反式T3无活性无活性一、合成、储存、分泌、调节一、合成、储存、分泌、调节1 1、合成、合成（1）摄碘 ：碘泵（2）碘的活化和酪氨酸

2、碘化 I-I*形成：MIT、DIT（3）碘化酪氨酸缩合 MIT+DIT：T3 MDT+DIT：T4过氧化物酶过氧化物酶2、储存以与TG结合形式，储存在腺泡中 3、分泌蛋白水解酶作用下水解出T4、T3 释放入血在组织中T4 T3(生物活性强生物活性强)5脱碘酶4、调节下丘脑下丘脑（促甲状腺激素释放激素 TRH)垂体垂体（促甲状腺激素 TSH)甲状腺甲状腺（T4、T3）（-）（-）（-）促分泌腺体增生二、二、生理及药理作用生理及药理作用 1 1、调控生长发育：、调控生长发育：神经系统神经系统、骨骼、性腺、胎儿肺2 2、促进代谢和增加产热：、促进代谢和增加产热：促进代谢，提高耗氧量，提高基础代谢率3

3、 3、提高交感、提高交感-肾上腺系统敏感性肾上腺系统敏感性 兴奋、震颤、心率加快等三、应用三、应用 1.呆小病：尽早给药终生维持。2.粘液性水肿：小剂量口服3.单纯性甲状腺肿4.不典型或亚临床型甲状腺功能减退症：5.T3 抑制实验：四、不良反应四、不良反应 心悸、手颤、多汗、失眠、神经过敏、体重减轻等，老人，心脏病患者可发生心绞痛或心梗甲亢甲亢多种病因导致的血液中甲状腺激素增多多种病因导致的血液中甲状腺激素增多（1 1）GravesGraves：弥漫性甲状腺肿（自身免疫）：弥漫性甲状腺肿（自身免疫）与遗传、感染、精神刺激有关与遗传、感染、精神刺激有关（2 2）垂体）垂体 TSHTSH瘤瘤（3

4、3）甲状腺炎）甲状腺炎临床表现临床表现（1 1）甲状腺肿大：弥漫性对称性肿大，血）甲状腺肿大：弥漫性对称性肿大，血管增生充血，腺细胞增生，分泌功能亢管增生充血，腺细胞增生，分泌功能亢进进（2 2）高代谢症群：多食消瘦、疲乏无力、）高代谢症群：多食消瘦、疲乏无力、怕热多汗怕热多汗（3 3）突眼：眼球部脂肪浸润、粘多糖透明）突眼：眼球部脂肪浸润、粘多糖透明质酸沉积，视力下降质酸沉积，视力下降（4 4）精神神经系统：神经过敏，多言多动；）精神神经系统：神经过敏，多言多动；紧张焦虑，失眠、思维力和记忆力下降、紧张焦虑，失眠、思维力和记忆力下降、心动过速、心律失常，毛细管搏动，水心动过速、心律失常，毛细

5、管搏动，水冲脉冲脉（5 5）肌无力，肌萎缩）肌无力，肌萎缩（6 6）白细胞数低）白细胞数低甲状腺危象甲状腺危象甲亢的恶化表现（感染、应激，甲亢的恶化表现（感染、应激，131131 治疗的治疗的早期早期表现：高热表现：高热3939度以上，心律失常、神志模度以上，心律失常、神志模糊、恶心呕吐、厌食腹泻、糊、恶心呕吐、厌食腹泻、虚脱休克昏虚脱休克昏迷迷35.2 抗甲状腺药物抗甲状腺药物35.2.1 硫脲类硫脲类硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑类：咪唑类：甲巯咪唑、卡比马唑一、作用及作用原理一、作用及作用原理抑制甲状腺激素合成：抑制甲状腺过氧化酶抑制甲状腺过氧化酶 抑制碘化和缩合抑制

6、碘化和缩合显效后TSH增多，促进腺体充血、增大症状改善慢丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3二、应用二、应用1 1、甲亢内科治疗：、甲亢内科治疗：轻症，不耐受手术或不适宜放射治疗的中、重度病人2 2、甲亢术前准备、甲亢术前准备控制甲亢症状术前两周合用大剂量碘剂（促进腺体增生）3 3、甲状腺危象时辅助治疗、甲状腺危象时辅助治疗 丙硫氧嘧啶、合用大剂量碘剂三、不良反应：三、不良反应：轻度过敏消化道反应粒细胞减少过量：甲状腺肿及甲状腺功能低下35.2.2 碘及碘化物碘及碘化物一、药理作用一、药理作用小剂量：为甲状腺激素合成提供原料大剂量：抗甲状腺作用起效快作用两周后消失（腺泡细胞摄碘能力下降）1 1

7、、抑制、抑制T T4 4、T T3 3释放：妨碍释放：妨碍TGTG蛋白水解酶蛋白水解酶2 2、抑制甲状腺激素合成：影响碘化和缩合、抑制甲状腺激素合成：影响碘化和缩合3 3、拮抗、拮抗TSHTSH促进腺体增生作用促进腺体增生作用二、应用二、应用1.单纯性甲状腺肿（小量）2.处理甲状腺危象：静脉滴注3.甲状腺术前准备：腺体缩小变硬利于手术4、减轻放射性碘对甲状腺的损害三、不良反应：三、不良反应：咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦、结膜炎过敏诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱可通过胎盘和乳汁，引起新生儿甲状腺肿35.2.3 放射性碘放射性碘 131131I I射线：非手术切除(0.5-2mm)射线：用来检测甲状腺摄碘功能可致甲状腺功能低下使用有严格限制的适应症使用有严格限制的适应症35.2.4 受体阻断剂受体阻断剂控制交感肾上腺系统兴奋症状减少甲状腺素分泌普萘洛尔抑制5 脱碘酶：T3减少选用无内在拟交感胺活性的选用无内在拟交感胺活性的 受体阻断剂受体阻断剂应用：应用：1、控制甲亢症状抗甲状腺药未产生疗效前应用控制症状因各种原因不能进行其它疗法，可单用2、甲状腺术前准备：不引起腺体增生3、甲状腺危象