病理生理学 .ppt

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1、(Fever)Casestudy病史：病史：男性患者，男性患者，3 3岁，岁，1 1天前出现发天前出现发热，体温热，体温39,39,咳嗽，无痰，无呼吸咳嗽，无痰，无呼吸困难。于入院前开始抽搐，两眼向上困难。于入院前开始抽搐，两眼向上凝视，四肢抖动，持续凝视，四肢抖动，持续1 1分钟后自行缓分钟后自行缓解。解。体检：体检：神志清楚，体温神志清楚，体温3939，心率，心率100100次次/分，呼吸分，呼吸3030次次/分。咽部充血、分。咽部充血、双扁桃腺双扁桃腺I I肿大。两肺呼吸音粗，未肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。闻及水泡音。化验：化验：WBCWBC：13.3109/L13.3109/L淋

2、巴细胞淋巴细胞16%16%、中性粒细胞中性粒细胞 83%83%。问题：问题：该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人为什么出现惊厥？该病人为什么出现惊厥？对该病人应怎样处理和护理？对该病人应怎样处理和护理？(Introduction)一、正常体温的相关概念一、正常体温的相关概念(Conceptsofnormalbodytemperature)正常体温正常体温:腋窝腋窝 3637.4 C 舌下舌下 36.737.7 C 直肠直肠 36.937.9 CPOAHT37.5T 调定点调定点)生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热 (Fever)(体温

3、体温调定点调定点)体体温温升升高高体温升高超过体温升高超过0.5调节性体温升高调节性体温升高被动性体温升高被动性体温升高致热原致热原调节性体温升调节性体温升高高(0.5 C)体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移 (一一)发热发热 (Fever)由于致热原的作由于致热原的作用使体温调定点用使体温调定点上移而引起的调上移而引起的调节性体温升高节性体温升高（超过（超过0.5）。）。概念概念*：过度产热过度产热散热障碍散热障碍体温调节中体温调节中枢功能障碍枢功能障碍被动性被动性体温升体温升高高(0.5 C)体温超过体温超过调定点水平调定点水平 (二二)过热过热 (Hyperthermia)过热

4、过热发热发热病因病因无致热原无致热原有致热原有致热原发病机制发病机制无调定点移动无调定点移动体温调节障碍体温调节障碍散热障碍散热障碍产热器官功能异常产热器官功能异常调定点上移调定点上移防治原则防治原则物理降温物理降温针对致热原针对致热原发热与过热的比较发热与过热的比较(Causesandmechanismsoffever)一、发热激活物一、发热激活物 (Pyrogenicactivator)能能激激活活产产内内生生致致热热原原细细胞胞产生和释放内生致热原的物质。产生和释放内生致热原的物质。(一一)发热激活物的概念发热激活物的概念*(Conceptofpyrogenicactivator)(二二

5、)发热激活物的种类发热激活物的种类 外致热原（外致热原（微生物及其产物）微生物及其产物）体内产物（非微生物发热激活物）体内产物（非微生物发热激活物）(Categoryofpyrogenicactivator)革兰阴性细菌与内毒素革兰阴性细菌与内毒素 革兰阳性细菌与外毒素革兰阳性细菌与外毒素 病毒病毒 其他微生物其他微生物（一）外致热原（来自体外的致热物质（一）外致热原（来自体外的致热物质)外外致致热热原原（二）体内产物（二）体内产物 抗原抗原抗体复合物抗体复合物(Ag-Abcomplex)致热性类固醇致热性类固醇(steroids)发热发热感染性感染性发热发热由病原微生由病原微生物引起物引起非

6、感染性非感染性发热发热由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起二、内生致热原二、内生致热原 (Endogenouspyrogen)产产内内生生致致热热原原细细胞胞在在发发热热激激活活物物的的作作用用下下，产产生生和和释释放放的的能能引引起起体温升高的物质。体温升高的物质。(一一)内生致热原的概念内生致热原的概念*(Conceptofendogenouspyrogen)内生致热原的发现1948年：年：Beeson从正常家兔无菌性腹腔渗从正常家兔无菌性腹腔渗出液粒细胞中获得白细胞致热原（出液粒细胞中获得白细胞致热原（LP)1955年：年：Atkins和和Wood证明注射内毒素证明注射内毒素

7、的家兔血液中存在内生致热原的家兔血液中存在内生致热原20世纪后期：将待研究物注入静脉、脑室或世纪后期：将待研究物注入静脉、脑室或特定部位，检测体温是否升高、神特定部位，检测体温是否升高、神经元放电等研究内生致热原的种类。经元放电等研究内生致热原的种类。(二二)内生致热原的种类内生致热原的种类(Categoryofendogenouspyrogen)白细胞介素白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)干扰素干扰素(interferon,IFN)白细胞介素白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)(三

8、三)内生致热原的生成和释放内生致热原的生成和释放(Productionandreleaseofendogenouspyrogen)产产EP细胞的种类细胞的种类 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞 其它细胞其它细胞产产EP细胞的激活细胞的激活LPSLPS结结合蛋白合蛋白产产EP细胞细胞Toll样受体样受体激活激活NF-B启动基因转录启动基因转录,EP表表达达三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制 (Mechanismsoftemperatureregulationinfever)(一一)体温调节中枢体温调节中枢(Thermoregulationcenter)正调节中枢正调节中枢

9、负调节中枢负调节中枢正调节中枢位于正调节中枢位于:视前区视前区-下丘脑前部下丘脑前部 (preopticanteriorhypothalamus,POAH)冷敏神经元冷敏神经元 热敏神经元热敏神经元负调节中枢位于负调节中枢位于:中杏仁核中杏仁核 (medialamygdaloidnucleus,MAN)腹中膈腹中膈 (ventralseptalarea,VSA)(二二)EP信号传入体温调节中枢的途径信号传入体温调节中枢的途径 (PathwaysofEPsignaltransductiontothethermoregulationcenter)体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体温体

10、温 调定点调定点？产产EP细胞细胞发热发热激活物激活物EP通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经(viastimulationofvagusnerve)经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入(directentrythroughblood-brainbarrier)EP巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元神经元POAH神经元神经元第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝视神经交叉视神经交叉毛细毛细血管血管OVLT区区(三三)EP升高调定点的机制升高调定点的机制 (Mecha

11、nismsofSetPointElevationCausedbyEP)EPPOAH脑腹中隔区脑腹中隔区(VSA)中枢发热介质中枢发热介质中心体温中心体温内生致冷原内生致冷原正调节介质正调节介质（中枢发热介质中枢发热介质）前列腺素前列腺素E(PGE)促皮质激素释放激素促皮质激素释放激素 (CRH)环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)中枢中枢Na+/Ca2+2+比值比值一氧化氮（一氧化氮（NO)NO)COOHCH32011121415171998653110花生四烯酸花生四烯酸10975311113151719COOHR1CH3R220前列腺酸前列腺酸负调节介质负调节介质（内生致冷原）（内生致冷原）

12、精氨酸加压素精氨酸加压素(argininevasopressin)黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素(-melanocyte-stimulatinghormone,-MSH)膜联蛋白膜联蛋白A1(annexin),又称脂皮质蛋白又称脂皮质蛋白-1（lipocortin)发病机制示意图发病机制示意图体温体温调定点调定点 OVLT？下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢皮肤血管皮肤血管收缩，散热收缩，散热寒战，产热寒战，产热 体温体温 VSA负负调调节节发热发热激活物激活物产产EP细胞细胞EP正正调调节节POAH热限热限(febrileceiling)发热发热(非过热非过热)时，体温升高很少超时，体温升高

13、很少超过过41，通常达不到，通常达不到42，这种发热，这种发热时体温上升的高度被限制在一定范围时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象称为热限内的现象称为热限(febrileceiling)。热限是机体重要的自我保护机制，热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具对于防止体温无限上升而危及生命具有极其重要的意义。有极其重要的意义。(Febrilephasesandthecharacteristicsofthermo-metabolism)几天前和一位好久没能再见的朋友通视频时，网速卡到爆，留在我眼前的便几天前和一位好久没能再见的朋友通视频时，网速卡到爆，留在我眼前的便是她背

14、在耳后的短发和刺眼的下巴。那么一刻我突然很想发脾气，我都记不得自是她背在耳后的短发和刺眼的下巴。那么一刻我突然很想发脾气，我都记不得自己发脾气会是一副什么傻样，只是很反感心疼的感觉，一看到她瘦了几圈的脸，己发脾气会是一副什么傻样，只是很反感心疼的感觉，一看到她瘦了几圈的脸，心突然就疼了起来，我很爱哭，不得不关掉视频。心突然就疼了起来，我很爱哭，不得不关掉视频。我自己减肥的时候，怎么样刁难都行。再累也要多跑几分钟，每天都早早睡我自己减肥的时候，怎么样刁难都行。再累也要多跑几分钟，每天都早早睡觉，校餐厅有一家学校补贴的档口，每次我都会咬牙错过它最终又站在它面前，觉，校餐厅有一家学校补贴的档口，每次

15、我都会咬牙错过它最终又站在它面前，因为它卖水煮菜，少油。我就逼着自己养成了一些强迫症，比如，再饿每口饭也因为它卖水煮菜，少油。我就逼着自己养成了一些强迫症，比如，再饿每口饭也要嚼三十下，晚上拒绝一切碳水化合物。好长的时间里，这些是我窃喜的资本。要嚼三十下，晚上拒绝一切碳水化合物。好长的时间里，这些是我窃喜的资本。我不理解父母就像他们不理解我一样，我不知道又胖又懒又丑到底有什么好，可我不理解父母就像他们不理解我一样，我不知道又胖又懒又丑到底有什么好，可不管我多么努力的塑形，他们从来不在乎，只是训斥，天呐，你一天都在干啥呀不管我多么努力的塑形，他们从来不在乎，只是训斥，天呐，你一天都在干啥呀？我会

16、莫名的很委屈，瘦了不好吗？好像我做的一切在他们眼中都是在和自己过？我会莫名的很委屈，瘦了不好吗？好像我做的一切在他们眼中都是在和自己过不去。不去。回忆比现在年轻的自己，真的需要勇气，尽管如此，仍然不能不对自己生气，回忆比现在年轻的自己，真的需要勇气，尽管如此，仍然不能不对自己生气，可这就是成长，无论那么一刻留给了你骄傲，遗憾还是悔恨，你都尽了自己当时可这就是成长，无论那么一刻留给了你骄傲，遗憾还是悔恨，你都尽了自己当时所能尽的最大努力。当我看到视频里的朋友时，我自然而然的冲她吼道，你一天所能尽的最大努力。当我看到视频里的朋友时，我自然而然的冲她吼道，你一天都在干啥呀！？我关掉都在干啥呀！？我关

17、掉体温上升期体温上升期(Effervescenceperiod)产热产热、散热、散热、产热、产热 散热、体散热、体温上升（调定点上移）温上升（调定点上移）高热持续期高热持续期(Persistentfebrileperiod)产热和散热在较高水平产热和散热在较高水平(新调定点）上新调定点）上保持相对平衡保持相对平衡散热散热 、产热、产热 、产热、产热 散热，体散热，体温回降（调定点回到正常水平）温回降（调定点回到正常水平）体温下降期体温下降期 (Defervescenceperiod)常见的热型常见的热型(Functionalandmetabolicchangesinducedbyfebrile

18、response)一、物质代谢的变化一、物质代谢的变化(Changesofmetabolism)糖代谢糖代谢 糖分解代谢糖分解代谢，糖原贮备，糖原贮备 ，乳酸乳酸脂肪代谢脂肪代谢 脂肪分解脂肪分解 ，脂肪贮备，脂肪贮备，酮症、酮症、消瘦消瘦体温每升高体温每升高1 C，基础代谢率升高，基础代谢率升高13%蛋白质代谢蛋白质代谢 蛋白质分解蛋白质分解，负氮平衡，负氮平衡 水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢体温下降期体温下降期:脱水脱水(一一)、中枢神经系统、中枢神经系统(二二)、免疫系统、免疫系统(三三)、消化系统、消化系统交感兴奋交感兴奋消化液分泌消化液分泌 ，胃肠蠕动胃肠蠕动适度发热可使免疫系

19、统功能增强适度发热可使免疫系统功能增强兴奋性兴奋性,在小儿高热比较容易引起抽在小儿高热比较容易引起抽搐搐二、生理功能改变二、生理功能改变（四）、循环系统（四）、循环系统血温血温 刺激窦房结刺激窦房结交感交感肾上腺髓肾上腺髓质系统兴奋质系统兴奋心率心率 ，心肌收缩力心肌收缩力 心输出量心输出量 （五）呼吸系统（五）呼吸系统(Respiratorysystem)血血温温、酸酸性性代代谢谢产产物物 使使呼呼吸中枢兴奋吸中枢兴奋，呼吸加深加快。呼吸加深加快。三、防御功能的改变（一）抗感染能力的改变抑制热敏感的微生物的生长吞噬细胞功能增强、NK活性降低（二）对肿瘤细胞的影响某些EP有抗肿瘤作用肿瘤细胞对

20、热的耐受性差，生长受到抑制，是肿瘤热疗的机制之一。（三）急性期反应：EP在诱导发热时也引起急性期反应。(Pathophysiologicalbasisofpreventionandtreatmentforfever)发热的处理原则发热的处理原则发热是多种疾病所共有的病理过程，发热是多种疾病所共有的病理过程，除祛除病因外，对发热本身的治疗应除祛除病因外，对发热本身的治疗应针对病情，权衡利弊。对一些原因不针对病情，权衡利弊。对一些原因不明的发热，不能急于降低体温，以免明的发热，不能急于降低体温，以免掩盖病情、延误诊断和抑制机体的免掩盖病情、延误诊断和抑制机体的免疫功能。疫功能。（一）对一般性发热不

21、要急于解热：（一）对一般性发热不要急于解热：主要补充营养、水、维生素等，以免延误主要补充营养、水、维生素等，以免延误诊断与治疗诊断与治疗。（二）合理护理（二）合理护理对高热或持久发热的病人，要注意：对高热或持久发热的病人，要注意：1、水盐代谢，补充水分，防止脱水；、水盐代谢，补充水分，防止脱水；2、保证充足易消化食物，包括维生素；、保证充足易消化食物，包括维生素；3、监护心血管功能，防休克的发生。、监护心血管功能，防休克的发生。（三）下列情况应及时解热：（三）下列情况应及时解热：1、体温、体温40以上，症状明显，特别是以上，症状明显，特别是对小儿应注意预防高热惊厥的发生；对小儿应注意预防高热惊

22、厥的发生；2、心肌梗塞或心肌劳损发热；、心肌梗塞或心肌劳损发热；发热发热心率加快心率加快心肌耗氧心肌耗氧量增多量增多增加心肌负荷；增加心肌负荷；3、妊娠妇女，因有致畸胎危险或加重、妊娠妇女，因有致畸胎危险或加重心脏负荷。心脏负荷。（四）合理选择解热措施（四）合理选择解热措施1、针对发热病因解热、针对发热病因解热2针对发热发病学环节治疗：根据发热机制及现有针对发热发病学环节治疗：根据发热机制及现有解热药的药理作用，解热药的药理作用，可针对下列三个环节来采取可针对下列三个环节来采取措施解热。措施解热。干扰或阻止干扰或阻止EP合成和释放；合成和释放；阻碍或对抗阻碍或对抗EP对体温调节中枢的作用；对体温调节中枢的作用；阻断中枢发热介质的合成。阻断中枢发热介质的合成。3物理降温物理降温高热危急时，可采用冰块、醇浴等降温。高热危急时，可采用冰块、醇浴等降温。