颅内感染抗生素选择PPT课件 .ppt
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1、n上海第二医科大学上海第二医科大学n瑞金医院神经外科瑞金医院神经外科nn张天锡张天锡 颅内感染抗生素选择颅内感染抗生素选择1n抗生素方面抗生素方面机体方面机体方面脂溶性脂溶性高高低低脑膜炎脑膜炎有有无无离解率离解率低低高高细菌性细菌性无无蛋白结合率蛋白结合率高高低低重重轻轻分子结构分子结构简简复复血浓度血浓度高高低低分子量分子量小小大大血血/CSF 大大小小 pH梯度 抗生素通过抗生素通过BBB的因素的因素2正常工作 正常脑膜正常脑膜抗生素抗生素不能通过不能通过BBB脑膜炎脑膜炎细菌酸性代谢产物细菌酸性代谢产物CSFpH(7.3)血血/CSF pH梯度 抗生素抗生素CSF3抗生素通过抗生素通过
2、BBB的能力的能力通过通过BBB能力能力类别类别能通过能通过氯霉素氯霉素,SMZco部分通过部分通过 -内酰胺内酰胺(青霉素、青霉素、(大剂量大剂量)头孢菌素头孢菌素)、磷霉素、磷霉素、洁霉素洁霉素不能通过不能通过氨基糖甙、大环内脂氨基糖甙、大环内脂4-内酰胺内酰胺一一.青霉素族青霉素族n1961氨苄青氨苄青(ampicillin)n抗菌谱抗菌谱Gram(+)Gram()n易被易被-内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏n对对绿脓杆菌、厌氧菌绿脓杆菌、厌氧菌无效无效5一一.青霉素族青霉素族n1967羧苄青霉素羧苄青霉素n(Carbenicillin)n 窄谱窄谱:仅对仅对绿脓杆菌绿脓杆菌有效有效n MIC:
3、50-100 g/mln 大剂量大剂量(30g/d)难达难达CSF内内n 有效浓度有效浓度6一一.青霉素族青霉素族1968磺苄青霉素磺苄青霉素(Sulbenicillin)不优于羧苄青霉素不优于羧苄青霉素1971羧塞吩青霉素羧塞吩青霉素(Ticarcillin)比羧羧苄苄青霉素强青霉素强2倍倍7一一.青霉素族青霉素族羧塞吩甲氧青霉素羧塞吩甲氧青霉素(Timocillin BRL 17421)对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定对对Gram()、变形杆菌变形杆菌高效高效广谱广谱,血清半衰期血清半衰期5hrn对绿脓杆菌、厌氧菌对绿脓杆菌、厌氧菌效弱效弱8呋呋苄青霉素苄青霉素(Furbenicillin)
4、n广谱广谱2gmQIDi/vn绿脓杆菌绿脓杆菌MIC(50)8g/mln MIC(90)16奇异变形杆菌奇异变形杆菌MIC(90)16 n脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌MIC32 9 氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素Piperacillinn广谱、高效广谱、高效nMICn绿脓杆菌绿脓杆菌4g/mln变形杆菌变形杆菌12.510Piperacillinn血清半衰期血清半衰期1hr 1g/hri/vgtts血清血清浓度浓度 58 g/ml剂量剂量:成人成人:4 12 g/dn 儿童儿童:100-300mg/kg/d 分次分次11萘啶青霉素萘啶青霉素Apalcillin(Elumota)n广谱广谱:Gram(+)、G
5、ram()nMIC2g/mln 剂量剂量:2-3 g/d12呋苄青霉素呋苄青霉素广谱广谱:绿脓杆菌、绿脓杆菌、奇异变形中效奇异变形中效氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素广谱广谱:绿脓杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、变形杆菌、Gram()、厌氧菌厌氧菌高效。高效。缺点缺点:对对金葡菌金葡菌无效无效萘啶青霉素萘啶青霉素广谱高效广谱高效:绿脓绿脓(2g)亚胺硫霉素亚胺硫霉素超广谱、高效、稳定超广谱、高效、稳定,绿脓绿脓(2g)、厌氧、金葡菌、厌氧、金葡菌13n氨噻羧甲胺菌素氨噻羧甲胺菌素n (Aztreonam)n Gram():n绿脓杆菌等绿脓杆菌等高效高效 Gram(+):厌氧菌厌氧菌效弱效弱14二二:头孢菌素
6、族头孢菌素族(50年代问世年代问世)n第一代头孢第一代头孢nGram(+)、Gram()n易被易被-内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏n对对绿脓杆菌绿脓杆菌无效无效15第一代孢菌第一代孢菌(1960)n先锋霉素先锋霉素I-VIIInGram(+)、Gram()n 优于青霉素优于青霉素n对肠杆菌无效对肠杆菌无效n 不稳定稳定16第二代头孢第二代头孢(1)n噻乙胺唑头孢噻乙胺唑头孢n cefotiam CTMn头头霉素霉素cephamycinn 较较广谱、广谱、较较稳定稳定:肠杆菌、肠杆菌、n变形杆菌、流感嗜血杆菌变形杆菌、流感嗜血杆菌有效有效n绿脓杆菌绿脓杆菌无效无效17第二代头孢第二代头孢(2)n头孢呋
7、肟头孢呋肟cefuroxime CXM广谱、广谱、稳定、高效稳定、高效:Gram()、变形杆菌、肺炎杆菌变形杆菌、肺炎杆菌有效。有效。能通过能通过BBB。绿脓杆菌绿脓杆菌无效无效。指征指征:脑膜炎、脑膜炎、胆道感染胆道感染剂量剂量:成人成人 0.75-1.5g Q8H i/v gtts 儿童儿童 60-75 mg/kg/dn18第二代头孢第二代头孢(3)n头孢羟唑头孢羟唑CefamandoleCMDn广谱、广谱、稳定稳定:Gram(+)、Gram()経肾排出経肾排出,丙磺舒延缓排出丙磺舒延缓排出n指征指征:肝胆系、腹膜炎、尿路感染肝胆系、腹膜炎、尿路感染n剂量剂量:8-12g/dn 儿童儿童
8、50-150 mg/kg/d19第二代头孢第二代头孢(4)头霉甲氧噻吩头霉甲氧噻吩cefoxitinCFX逊于头孢呋肟、头孢羟唑逊于头孢呋肟、头孢羟唑 成人成人:1g Q8H i/v gtts噻乙胺唑头孢噻乙胺唑头孢cefotiam CTM广谱广谱:Gram(+)、Gram()、奇异变形杆菌奇异变形杆菌経肾排出経肾排出:60-75%成人成人:0.5-2 g/d i/v gtts20第二代头孢第二代头孢(5)n1976磺苄啶头孢磺苄啶头孢nCefsulodineCFS,Pyocefaln对对绿脓杆菌绿脓杆菌高效高效MIC2g/mln窄谱窄谱,不稳定稳定21第三代头孢第三代头孢标准标准n1.对对-
9、内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定n2.对大部分肠细菌对大部分肠细菌有效有效n 3.对对绿脓杆菌绿脓杆菌有有高效高效n4.低低浓度杀菌力强浓度杀菌力强n 22第三代头孢第三代头孢标准标准n5.较易通过较易通过BBBnCSF中中浓度浓度 10g/mln6.广谱广谱:变形杆菌变形杆菌、厌氧菌厌氧菌n7.弥散性好弥散性好23第三代头孢第三代头孢n缺点缺点n对对Gram(+)、金葡菌金葡菌n无效无效n弥散入脑组织内能力弱弥散入脑组织内能力弱24第三代头孢第三代头孢n先锋必素先锋必素Cefobidn Cefoperazone CPZn羟羧氧酰胺菌素羟羧氧酰胺菌素MOXMoxalactam Latamoxe
10、f Lamoxatam25第三代头孢第三代头孢n氨噻肟头孢菌素氨噻肟头孢菌素CTXnCefotaxime,claforann噻甲羧肟头孢菌素噻甲羧肟头孢菌素CAZn Cefotazidime,Fortum n氨噻肟唑头孢菌素氨噻肟唑头孢菌素n Cefmenoxime,Cemix26第三代头孢第三代头孢n氨噻肟头孢菌素氨噻肟头孢菌素n claforan,CTX广谱广谱:Gram(+)、Gram()、n吲哚吲哚(+)变形杆菌、厌氧菌变形杆菌、厌氧菌剂量剂量:2-4g/d分分次次n 儿童儿童 80-100 mg/kg/d27第三代头孢第三代头孢n先锋必素先锋必素(头孢氧哌唑头孢氧哌唑)CPZn 稳定
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