酶非水相催化理论及应用特性 .ppt

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1、 第七章第七章 酶非水相催化酶非水相催化1 1、酶非水相催化的几种类型、酶非水相催化的几种类型2 2、有机介质反应体系、有机介质反应体系 3 3、有机溶剂中酶催化作用的影响因素、有机溶剂中酶催化作用的影响因素 6 6、有机介质中酶催化的应用、有机介质中酶催化的应用 GoGoGoGoGoGoGoGo本章内容：本章内容：4 4、酶在有机介质中的催化特性、酶在有机介质中的催化特性5 5、有机介质中酶的应用形式、有机介质中酶的应用形式GoGoGoGo水是酶促反应最常用的反应介质。水是酶促反应最常用的反应介质。p 但对于大多数有机化合物来说，水并不是一种适宜的溶剂。但对于大多数有机化合物来说，水并不是一

2、种适宜的溶剂。因为许多有机化合物因为许多有机化合物(底物底物)在水介质中难溶或不溶。在水介质中难溶或不溶。p 由于水的存在，往往有利于如水解、消旋化、聚合和分解由于水的存在，往往有利于如水解、消旋化、聚合和分解等副反应的发生。等副反应的发生。是否存在非水介质能保证酶催化？是否存在非水介质能保证酶催化？1984年，克利巴诺夫（年，克利巴诺夫（Klibanov）等人在有机介质中进行）等人在有机介质中进行了酶催化反应的研究，他们成功地在利用酶有机介质中的催化了酶催化反应的研究，他们成功地在利用酶有机介质中的催化作用，获得酯类、肽类、手性醇等多种有机化合物，明确指出作用，获得酯类、肽类、手性醇等多种有

3、机化合物，明确指出酶可以在水与有机溶剂的互溶体系中进行催化反应酶可以在水与有机溶剂的互溶体系中进行催化反应。长期以来，人们一直认为酶是水溶性生物大分子，长期以来，人们一直认为酶是水溶性生物大分子，只能在水溶液中发挥其催化功能，而有机介质会只能在水溶液中发挥其催化功能，而有机介质会使酶活性丧失。这种传统思想极大地限制了酶学使酶活性丧失。这种传统思想极大地限制了酶学的发展。的发展。19841984年年Zaks AZaks A和和 Klibanov A.M Klibanov A.M 首次发表首次发表了关于非水相介质中脂肪酶的催化行为及热稳定了关于非水相介质中脂肪酶的催化行为及热稳定性的研究报道，引起

4、了广泛的关注。传统的酶学性的研究报道，引起了广泛的关注。传统的酶学领域迅速地产生了一个全新的分支领域迅速地产生了一个全新的分支非水酶学非水酶学(nonaqueous enzymology)(nonaqueous enzymology)。早在早在2020世纪初，世纪初，.ourquelotourquelot等曾经将乙醇、丙酮类的有等曾经将乙醇、丙酮类的有机溶剂加到酶的水溶液中，进行非水介质中酶催化的尝试。机溶剂加到酶的水溶液中，进行非水介质中酶催化的尝试。1975197519831983年间年间.ucklanduckland和和.artinekartinek等做了将微等做了将微生物细胞、游离酶和

5、固定化酶用于有机溶剂中合成酯和类固醇生物细胞、游离酶和固定化酶用于有机溶剂中合成酯和类固醇及甾醇转化的探索。及甾醇转化的探索。一、非水介质酶催化发展情况一、非水介质酶催化发展情况第一节酶非水相催化的概况第一节酶非水相催化的概况直到直到1984年，非水溶剂中酶催化的研究才取得了突破性的进年，非水溶剂中酶催化的研究才取得了突破性的进展。展。此后十几年来，酶在非水介质中催化反应的研究十分活跃。此后十几年来，酶在非水介质中催化反应的研究十分活跃。二、酶非水相催化的几种类型二、酶非水相催化的几种类型1 1、有机介质中的酶催化、有机介质中的酶催化2 2、气相介质中的酶催化、气相介质中的酶催化 有机介质中的

6、酶催化是指酶在含有有机介质中的酶催化是指酶在含有一定量水一定量水的的有机溶剂有机溶剂中进行的催化反应。中进行的催化反应。适用于适用于底物、产物两者或其中之一为底物、产物两者或其中之一为疏水性物质的酶催化作用。疏水性物质的酶催化作用。适用于底物是气体或者能够转化为气体的物质的酶催化反适用于底物是气体或者能够转化为气体的物质的酶催化反应。应。温度及压力均处于临界点以上的液体叫超临界流体温度及压力均处于临界点以上的液体叫超临界流体(supercritical fluid)。超临界流体的许多物理化学性质介于气体和液体之间，并具超临界流体的许多物理化学性质介于气体和液体之间，并具有两者的优点，如具有与液

7、体相近的溶解能力和传热系数，具有两者的优点，如具有与液体相近的溶解能力和传热系数，具有与气体相近的黏度系数和扩散系数。同时它也具有区别于气有与气体相近的黏度系数和扩散系数。同时它也具有区别于气态和液态的明显特点：态和液态的明显特点：（1）可以得到处于气态和液态之间的任一密度；）可以得到处于气态和液态之间的任一密度；（2）在临界点附近，压力的微小变化可导致密度的巨大变）在临界点附近，压力的微小变化可导致密度的巨大变化。化。3 3、超临界介质中的酶催化、超临界介质中的酶催化离子液离子液（ionic liquids）是由有机阳离子与有机（无机）阴）是由有机阳离子与有机（无机）阴离子构成的在室温条件下

8、呈液态的离子构成的在室温条件下呈液态的低熔点盐类低熔点盐类，挥发性低、，挥发性低、稳定性好。稳定性好。与传统的有机溶剂不同的是，离子液体没有蒸汽压，但是与传统的有机溶剂不同的是，离子液体没有蒸汽压，但是有很好的溶解性，热稳定范围很宽，超过液态温度范围有很好的溶解性，热稳定范围很宽，超过液态温度范围（300）。4 4、离子液介质中的酶催化、离子液介质中的酶催化氯化1-甲基-3-乙基咪唑盐1-甲基-3-丁基咪唑六氟磷酸盐 酶非水相催化的几种类型酶非水相催化的几种类型1 1、有机介质中的酶催化、有机介质中的酶催化2、气相介质中的酶催化3、超临界介质中的酶催化4、离子液介质中的酶催化小结：小结：第二节

9、第二节 有机介质反应体系有机介质反应体系 有机溶剂与水形成均匀的单相溶液体系有机溶剂与水形成均匀的单相溶液体系酶、底物和产物都能溶解在这种体系中。酶、底物和产物都能溶解在这种体系中。一、常见的有机介质体系一、常见的有机介质体系用非极性有机溶剂取代所有的大量水，使固用非极性有机溶剂取代所有的大量水，使固体酶悬浮在有机相中。体酶悬浮在有机相中。酶的状态可以是结晶态、冻干状态、沉淀酶的状态可以是结晶态、冻干状态、沉淀状态，或者吸附在固体载体表面上。状态，或者吸附在固体载体表面上。2、水与水互溶有机溶剂（均一体系）、水与水互溶有机溶剂（均一体系）1、微量水非极性有机溶剂、微量水非极性有机溶剂(微水介质

10、体系微水介质体系).“水包油水包油”和和“油包水油包水”由含有溶解酶的水相和一个非极性的有由含有溶解酶的水相和一个非极性的有机溶剂机溶剂(高脂溶性高脂溶性)相所组成的两相体系。相所组成的两相体系。3、水非极性有机溶剂（两相体系）、水非极性有机溶剂（两相体系）4、胶束体系和反胶束体系、胶束体系和反胶束体系.EEES水相水相Ep（正）胶束体系：表面活性剂的极性段朝外，非极性端朝内，（正）胶束体系：表面活性剂的极性段朝外，非极性端朝内，反应时酶在胶束外面的水溶剂中，疏水性的底物或产物在胶束内反应时酶在胶束外面的水溶剂中，疏水性的底物或产物在胶束内部。反应在胶束的两相界面进行。部。反应在胶束的两相界面

11、进行。p反胶束体系：表面活性剂的极性端朝内，非极性端朝外，水溶反胶束体系：表面活性剂的极性端朝内，非极性端朝外，水溶液包在胶束内部。反应时，酶分子在反胶束内部的液包在胶束内部。反应时，酶分子在反胶束内部的“小水池小水池”中进中进行催化。行催化。.有机相有机相S胶束体系胶束体系反胶束体系反胶束体系水相水相有机相有机相表面活性剂：表面活性剂是由亲水憎油的极性基团和亲油表面活性剂：表面活性剂是由亲水憎油的极性基团和亲油憎水的非极性基团两部分组成的两性分子。憎水的非极性基团两部分组成的两性分子。在有机相酶反应中用得最多的是阴离子表面活性剂：在有机相酶反应中用得最多的是阴离子表面活性剂：AOT(Aero

12、solOT)AOT(AerosolOT)，其化学名为丁二酸，其化学名为丁二酸-2-2-乙基酯磺酸钠。乙基酯磺酸钠。不管采用何种有机介质反应体系，酶催化反应的介不管采用何种有机介质反应体系，酶催化反应的介质中都含有机溶剂和一定量的水。它们都对催化反应质中都含有机溶剂和一定量的水。它们都对催化反应有显著的影响。有显著的影响。1 1、微量水非极性有机溶剂、微量水非极性有机溶剂(微水介质体系微水介质体系)2、水与水互溶有机溶剂（均一体系）3、水非极性有机溶剂（两相体系）4、胶束体系和反胶束体系小结：小结：二、有机相酶反应的优点二、有机相酶反应的优点1 1、有利于疏水性底物的反应，增强反应物的溶解度；有

13、利于疏水性底物的反应，增强反应物的溶解度；2 2、可提高酶的热稳定性；、可提高酶的热稳定性；3 3、能催化在水中不能进行的反应；能催化在水中不能进行的反应；4 4、可改变反应平衡移动方向；可改变反应平衡移动方向；5 5、可控制底物专一性；可控制底物专一性；6 6、可防止由水引起的副反应；可防止由水引起的副反应；、酶和产物易于回收；酶和产物易于回收；、可避免微生物污染。可避免微生物污染。三、三、有机相酶反应具备条件有机相酶反应具备条件 1 1、保证必需水含量。保证必需水含量。2 2、选择合适的酶及酶形式。选择合适的酶及酶形式。3 3、选择合适的溶剂及反应体系。选择合适的溶剂及反应体系。4 4、选

14、择最佳选择最佳pHpH值。值。第三节第三节 有机溶剂中酶催化作用的影响因素有机溶剂中酶催化作用的影响因素 一、水对有机介质中酶催化反应的影响一、水对有机介质中酶催化反应的影响有机介质中的水含量多少对酶的空间构象、酶的催化活性、酶的稳定性、酶的催化反应速度等都有密切关系，水还与酶催化作用的底物和反应产物的溶解度有关。必需水必需水：维持酶分子完整的空间构象所必需的最低水量。：维持酶分子完整的空间构象所必需的最低水量。例如：凝乳蛋白酶，只需分子的水。例如：凝乳蛋白酶，只需分子的水。多酚氧化酶，需个水分子。多酚氧化酶，需个水分子。最适水含量最适水含量：在催化反应速度达到最大时的水含量称为最：在催化反应

15、速度达到最大时的水含量称为最适水含量。适水含量。在实际应用时应当根据实际情况，通过实验确定最适在实际应用时应当根据实际情况，通过实验确定最适合水含量。合水含量。酶酶二、有机溶剂对有机介质中酶催化反应的影响二、有机溶剂对有机介质中酶催化反应的影响水溶性有机溶剂水溶性有机溶剂：甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、丙酮、：甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、丙酮、乙晴等乙晴等水不溶性的有水不溶性的有：石油醚、己烷、庚烷、辛烷、苯、甲苯、：石油醚、己烷、庚烷、辛烷、苯、甲苯、氯仿、乙醚、戊醚等氯仿、乙醚、戊醚等常用的有机溶剂：常用的有机溶剂：2、有机溶剂对酶结构的影响1、有机溶剂对酶分子表面结合水的影响有机溶剂的极性越强

16、，越易于夺取酶分子表面的结合水，对酶活性的影响就越大。（1）对酶分子表面结构的影响；（2）对酶活性中心的影响。枯草杆菌蛋白酶晶体在乙腈溶剂中，原有的119个与酶分子结合的水分子中有20个水分子被脱去，12个乙腈分子结合到了上去，其中4个取代了原来水分子的位置。例如，正己烷能夺取酶分子0.5%的结合水，甲醇则可以夺取酶分子60%的结合水。辣根过氧化物酶在甲醇中的催化时，发现甲醇可以进入到酶活性中心，与卟啉铁配位。4个已经分子可以进入到活性枯草杆菌蛋白酶活性中心，结合位点与抑制剂相似。3、有机溶剂对酶作用底物和产物的影响有机溶剂能改变酶分子必需水层中底物和产物的浓度。p一般选用一般选用2lgP52

17、lgP5的有机溶剂。的有机溶剂。4、选择有机溶剂必须考虑的因素（）有机溶剂与反应的匹配性（即相容性）例：对于酶促糖改性而言，使用疏水性的，与水不互溶的溶剂是不现实的，因为不溶性底物和不溶性的酶之间无相互作用，必须用亲水性的溶剂（如吡啶或二甲基甲酰胺）（）极性系数lgP：即一种溶剂在正辛烷/水两相间分配系数的常用对数值，它能直接反映溶剂的疏水性。极性系数越大，表明其极性越弱，极性系数越小，则极性越强。（4）溶剂的密度、黏度、表面张力、毒性、废物处理和成本等（溶剂因底物而宜）。（3）选择的溶剂对主反应必须是惰性的，即不参与主反应。例如，醇与酯之间发生的酯基转移反应生成新醇和新酯，就不能用醇也不能用

18、酯作为溶剂。第四节第四节 酶在有机介质中的催化特性酶在有机介质中的催化特性 一、酶催化反应的选择性一、酶催化反应的选择性1、底物专一性的变化水溶液中丝氨酸乙酯苯丙氨酸乙酯胰蛋白酶高104倍辛烷中丝氨酸乙酯苯丙氨酸乙酯胰蛋白酶高20倍非水酶学的发展使人们认识到可以通过改变反应介质来改变酶催化反应的选择性，从而达到人为地改变和控制酶的选择性。2、对映体选择性的变化在有机介质中，某些蛋白酶可以用D-氨基酸为底物合成由D-氨基酸组成的多肽。这一点在手性药物制造中，有重要的应用。3、位置选择性的变化有机溶剂中，酶能够选择性地催化底物中某个区域的基团发生反应。脂肪酶催化1，4-二丁酰基-2-辛基苯与丁醇之

19、间的转酯反应，在甲苯介质中，优先催化C-4位的酰基，在乙腈中，优先催化C-1位的酰基。4、化学键选择性的变化在同一个底物分子中有2中以上的化学键都可以被酶催化时，酶对其中一种化学键优先进行反应。不同来源的脂肪酶催化6-氨基-1-己醇的酰化反应时，对其中的氨基和羟基有选择性，分别生成肽键和酯键。、干酶粉和结晶酶干酶粉和结晶酶目前最简单的也是被大多数研究者所采用的非水催化的体系是将固态酶粉直接悬浮在有机溶剂中。、固定化酶固定化酶酶固定化后，增大了酶与底物接触的表面，在一定程度上可以提高酶在有机溶剂中的扩散效果和热力学稳定性，有利于酶的回收和连续化生产。、化学修饰酶化学修饰酶双亲分子共价修饰或非共价

20、修饰酶分子表面，可以增加酶表面的疏水性，使酶均一地溶于有机溶剂。第五节第五节 酶的应用形式酶的应用形式、印迹酶印迹酶将酶在含配体的水溶液中冻干，再将配体彻底洗去，经过这样处理的酶叫印迹酶。“pH记忆”（pH-imprinting）：在有机介质反应体系中，酶所处的pH环境与其在冻干或吸附到载体之前所用的缓冲液pH相同，这种现象称为“pH记忆”。利用酶的这种pH记忆特性，可以通过控制缓冲液中pH值的方法，来控制有机介质中酶催化反应的最适pH值。、反相胶束反相胶束 反相胶束既是一种反应体系，也是一种酶的使用形态。“pH忘记”：用疏水性的酸或碱与他们相应的盐所组成的混合物，作为有机相的缓冲液，他们控制

21、着有机相中酶的解离状态，使酶完全“忘记”干燥它所处的水溶液的pH。酶在非水介质中可以催化多种反应。可以生成一些具有特殊性质与功能的产物，在医药、食品、化工、功能材料、环境保护等领域具有重要应用价值，显示出广阔的应用前景。一、手性药物的拆分一、手性药物的拆分 手性化合物：是指化学组成相同，而其立体结构互为对映体的两手性化合物：是指化学组成相同，而其立体结构互为对映体的两种异构体化合物种异构体化合物u一种有显著疗效，另一种有疗效弱或无效一种有显著疗效，另一种有疗效弱或无效u一种有显著疗效，另一种有毒副作用一种有显著疗效，另一种有毒副作用u两种对映体的药效相反两种对映体的药效相反u两种对映体具有各自

22、不同的药效两种对映体具有各自不同的药效u两种消旋体的作用具有互补性两种消旋体的作用具有互补性第六节第六节 有机介质中酶催化的应用有机介质中酶催化的应用 药药物名称物名称有效有效对对映体的作用映体的作用另一种另一种对对映体的作用映体的作用普普萘萘洛洛尔尔萘萘普生普生青霉素胺青霉素胺羟羟基苯基苯哌嗪哌嗪反反应应停停酮酮基布洛芬基布洛芬喘速宁喘速宁乙胺丁醇乙胺丁醇萘萘必洛必洛尔尔S S构型，治构型，治疗疗心心脏脏病病,-,-受体阻断受体阻断剂剂S S构型，消炎、解构型，消炎、解热热、镇镇痛痛S S构型，抗关构型，抗关节节炎炎S S构型，构型，镇镇咳咳S S构型，构型，镇镇静静剂剂S S构型，消炎构型

23、，消炎S S构型，构型，扩张扩张支气管支气管S,SS,S构型，抗构型，抗结结核病核病右旋体，治右旋体，治疗疗高血高血压压,-,-受体阻断受体阻断剂剂R R构型，构型，钠钠通道阻滞通道阻滞剂剂R R构型，构型，疗疗效很弱效很弱R R构型，突构型，突变剂变剂R R构型，有神构型，有神经经毒性毒性R R构型，致畸胎构型，致畸胎R R构型，防治牙周病构型，防治牙周病R R构型，抑制血小板凝集构型，抑制血小板凝集R,RR,R构型，致失明构型，致失明左旋体，舒左旋体，舒张张血管血管这些孩子出生时就四肢短小，像海豹。这是因为他们的妈妈在怀上他们的早期，往往是刚刚怀孕的头3个月，吃了一种人工合成的叫“反应停”

24、的药，这是一种在50年代末60年代初全球46个国家(主要是西方国家、日本、一些南美和非洲国家)最为广泛使用的抗妊娠反应的药物。中国因正被西方国家围堵，幸免于难。全球共有大约1万2千个这种四肢短小的孩子，现在他们大都已人到老年。因为四肢短小，他们的生活很难自理。不幸的是，这些海豹肢症的患者结婚后生下的孩子也可能出现一模一样的症状!人类由于自身的原因造成的灾难有时竟要下一代来承担!1992年，美国FDA明确要求对于具有手性特性的化学药物，都必需说明其两个对映体在体内的不同生理活性、药理作用以及药物代谢动力学情况。许多国家和地区也都制定了有关手性药物的政策和法规。这大大推动了手性药物拆分的研究和生产

25、应用。目前提出注册申请和正在开发的手性药物中，单一对映体药物占绝大多数。环氧丙醇衍生物的拆分：环氧丙醇衍生物的拆分：可以用于合成可以用于合成 阻断剂、艾滋病毒蛋白酶抑制剂、阻断剂、艾滋病毒蛋白酶抑制剂、抗病毒药物等多种手性药物。抗病毒药物等多种手性药物。其消旋体可以在有机介质体系中用酶法进行拆分，获其消旋体可以在有机介质体系中用酶法进行拆分，获得单一对映体。如用猪胰脂肪酶。得单一对映体。如用猪胰脂肪酶。芳基丙酸衍生物的拆分：芳基丙酸衍生物的拆分：其单一对映体衍生物是多种治疗关节炎、风湿病的消其单一对映体衍生物是多种治疗关节炎、风湿病的消炎镇痛药物的活性成分。炎镇痛药物的活性成分。用脂肪酶在有机

26、介质体系中进行消旋体的拆分，可以用脂肪酶在有机介质体系中进行消旋体的拆分，可以得到构型的活性成分。得到构型的活性成分。二、酚树脂的合成二、酚树脂的合成酚树脂是一种广泛应用的酚类聚合物，可以用作黏合酚树脂是一种广泛应用的酚类聚合物，可以用作黏合剂、化学定影剂等。剂、化学定影剂等。n辣根过氧化物酶辣根过氧化物酶在在二氧六环与水混溶的均一介质二氧六环与水混溶的均一介质体系中体系中，可以催化苯酚等酚类物质聚合，生成酚类聚合物。，可以催化苯酚等酚类物质聚合，生成酚类聚合物。三、导电有机聚合物的合成三、导电有机聚合物的合成辣根过氧化物酶辣根过氧化物酶可以在可以在与水混溶的有机介质与水混溶的有机介质（如丙酮

27、、（如丙酮、乙醇、二氧六环等）中，催化苯胺聚合生成聚苯胺。乙醇、二氧六环等）中，催化苯胺聚合生成聚苯胺。聚苯胺具有导电性能，可以用于飞行器的防雷装置，聚苯胺具有导电性能，可以用于飞行器的防雷装置，以免受到雷电的袭击；用于衣物的表面，起到抗静电的作以免受到雷电的袭击；用于衣物的表面，起到抗静电的作用；用作雷达、屏幕等的微波吸收剂等。用；用作雷达、屏幕等的微波吸收剂等。四、发光有机聚合物的合成四、发光有机聚合物的合成新型光学材料杂激光技术、全色显示系统、光电计算新型光学材料杂激光技术、全色显示系统、光电计算机等方面都有重要应用，是当今材料科学与工程领域的研机等方面都有重要应用，是当今材料科学与工程

28、领域的研究热点之一。究热点之一。辣根过氧化物酶辣根过氧化物酶可以在可以在有机介质有机介质中催化对苯基苯酚合中催化对苯基苯酚合成聚对苯基苯酚，将这种聚合物制成二极管，可以发出蓝成聚对苯基苯酚，将这种聚合物制成二极管，可以发出蓝光。光。五、食品添加剂的生产五、食品添加剂的生产香兰素是一种广泛应用的食品香料，可以从天然植物香兰素是一种广泛应用的食品香料，可以从天然植物中提取分离得到，但是产量有限。中提取分离得到，但是产量有限。可先通过微生物发酵得到香兰酸（甲氧基可先通过微生物发酵得到香兰酸（甲氧基羟基苯甲酸），再通过羟基苯甲酸），再通过脱氢酶脱氢酶在在有机介质有机介质中，将香兰酸还中，将香兰酸还原为

29、香兰素（原为香兰素（甲氧基羟基苯甲醛）。甲氧基羟基苯甲醛）。六、生物柴油的生产六、生物柴油的生产目前生物柴油主要是用化学法生产，采用酸、碱催化油脂与甲醇采用酸、碱催化油脂与甲醇之间的转酯反应，而生成脂肪酸甲酯之间的转酯反应，而生成脂肪酸甲酯。反应时间短，成本低。但在反应过程中使用过量的甲醇，而使后处理过程变得较为繁杂。能耗高；色泽深，在高温下容易变质；酯化产物难于回收；生产过程有废碱液排放新方法：生物酶法，在有机介质中，脂肪酶可以催化油脂与小分生物酶法，在有机介质中，脂肪酶可以催化油脂与小分子醇类的酯交换反应，生成小分子的酯类混合物。子醇类的酯交换反应，生成小分子的酯类混合物。条件温和，醇用量

30、小、无污染排放。缺点：对甲醇及乙醇的转化率低，一般仅为40%60%，酶的使用寿命短。1、不是井里没有水，而是你挖的不够深。不是成功来得慢，而是你努力的不够多。2、孤单一人的时间使自己变得优秀，给来的人一个惊喜，也给自己一个好的交代。3、命运给你一个比别人低的起点是想告诉你，让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事，所以有什么理由不努力!4、心中没有过分的贪求，自然苦就少。口里不说多余的话，自然祸就少。腹内的食物能减少，自然病就少。思绪中没有过分欲，自然忧就少。大悲是无泪的，同样大悟无言。缘来尽量要惜，缘尽就放。人生本来就空，对人家笑笑，对自己笑笑，笑着看天下，看日出日落，花谢花开，岂不自在，哪

31、里来的尘埃!25、你不能拼爹的时候，你就只能去拼命！26、如果人生的旅程上没有障碍，人还有什么可做的呢。27、我们无法选择自己的出身，可是我们的未来是自己去改变的。励志名言：比别人多一点执着，你就会创造奇迹28、伟人之所以伟大，是因为他与别人共处逆境时，别人失去了信心，他却下决心实现自己的目标。29、人生就像一道漫长的阶梯，任何人也无法逆向而行，只能在急促而繁忙的进程中，偶尔转过头来，回望自己留下的蹒跚脚印。30、时间，带不走真正的朋友；岁月，留不住虚幻的拥有。时光转换，体会到缘分善变；平淡无语，感受了人情冷暖。有心的人，不管你在与不在，都会惦念；无心的情，无论你好与不好，只是漠然。走过一段路

32、，总能有一次领悟；经历一些事，才能看清一些人。31、我们无法选择自己的出身，可是我们的未来是自己去改变的。32、命好不如习惯好。养成好习惯，一辈子受用不尽。33、比别人多一点执着，你就会创造奇迹。50、想像力比知识更重要。不是无知，而是对无知的无知，才是知的死亡。51、对于最有能力的领航人风浪总是格外的汹涌。52、思想如钻子，必须集中在一点钻下去才有力量。53、年少时，梦想在心中激扬迸进，势不可挡，只是我们还没学会去战斗。经过一番努力，我们终于学会了战斗，却已没有了拼搏的勇气。因此，我们转向自身，攻击自己，成为自己最大的敌人。54、最伟大的思想和行动往往需要最微不足道的开始。55、不积小流无以

33、成江海，不积跬步无以至千里。56、远大抱负始于高中，辉煌人生起于今日。57、理想的路总是为有信心的人预备着。58、抱最大的希望，为最大的努力，做最坏的打算。59、世上除了生死，都是小事。从今天开始，每天微笑吧。60、一勤天下无难事，一懒天下皆难事。61、在清醒中孤独，总好过于在喧嚣人群中寂寞。62、心里的感觉总会是这样，你越期待的会越行越远，你越在乎的对你的伤害越大。63、彩虹风雨后，成功细节中。64、有些事你是绕不过去的，你现在逃避，你以后就会话十倍的精力去面对。65、只要有信心，就能在信念中行走。66、每天告诉自己一次，我真的很不错。67、心中有理想 再累也快乐68、发光并非太阳的专利，你

34、也可以发光。69、任何山都可以移动，只要把沙土一卡车一卡车运走即可。70、当你的希望一个个落空，你也要坚定，要沉着！71、生命太过短暂，今天放弃了明天不一定能得到。72、只要路是对的，就不怕路远。73、如果一个人爱你、特别在乎你，有一个表现是他还是有点怕你。74、先知三日，富贵十年。付诸行动，你就会得到力量。75、爱的力量大到可以使人忘记一切，却又小到连一粒嫉妒的沙石也不能容纳。1、这世上，没有谁活得比谁容易，只是有人在呼天抢地，有人在默默努力。2、当热诚变成习惯，恐惧和忧虑即无处容身。缺乏热诚的人也没有明确的目标。热诚使想象的轮子转动。一个人缺乏热诚就象汽车没有汽油。善于安排玩乐和工作，两者

35、保持热诚，就是最快乐的人。热诚使平凡的话题变得生动。3、起点低怕什么，大不了加倍努力。人生就像一场马拉松比赛，拼的不是起点，而是坚持的耐力和成长的速度。只要努力不止，进步也会不止。4、如果你不相信努力和时光，那么时光第一个就会辜负你。不要去否定你的过去，也不要用你的过去牵扯你的未来。不是因为有希望才去努力，而是努力了，才能看到希望。5、人生每天都要笑，生活的下一秒发生什么，我们谁也不知道。所以，放下心里的纠结，放下脑中的烦恼，放下生活的不愉快，活在当下。人生喜怒哀乐，百般形态，不如在心里全部淡然处之，轻轻一笑，让心更自在，生命更恒久。积极者相信只有推动自己才能推动世界，只要推动自己就能推动世界

36、。6、人性本善，纯如清溪流水凝露莹烁。欲望与情绪如风沙袭扰，把原本如天空旷蔚蓝的心蒙蔽。但我知道，每个人的心灵深处，不管乌云密布还是阴淤苍茫，但依然有一道彩虹，亮丽于心中某处。7、每个人的心里，都藏着一个了不起的自己，只要你不颓废，不消极，一直悄悄酝酿着乐观，培养着豁达，坚持着善良，只要在路上，就没有到达不了的远方！8、不要活在别人眼中，更不要活在别人嘴中。世界不会因为你的抱怨不满而为你改变，你能做到的只有改变你自己！9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天赐，不都是一路披荆斩棘才换来的。10、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你会觉得解脱。但舌头总会不由自主地往那个空空的牙洞里舔，一天数次。不痛了

37、不代表你能完全无视，留下的那个空缺永远都在，偶尔甚至会异常挂念。适应是需要时间的，但牙总是要拔，因为太痛，所以终归还是要放手，随它去。11、这个世界其实很公平，你想要比别人强，你就必须去做别人不想做的事，你想要过更好的生活，你就必须去承受更多的困难，承受别人不能承受的压力。12、逆境给人宝贵的磨炼机会。只有经得起环境考验的人，才能算是真正的强者。自古以来的伟人，大多是抱着不屈不挠的精神，从逆境中挣扎奋斗过来的。13、不同的人生，有不同的幸福。去发现你所拥有幸运，少抱怨上苍的不公，把握属于自己的幸福。你，我，我们大家都可以经历幸福的人生。14、给自己一份坚强，擦干眼泪；给自己一份自信，不卑不亢；

38、给自己一份洒脱，悠然前行。轻轻品，静静藏。为了看阳光，我来到这世上；为了与阳光同行，我笑对忧伤。15、总不能流血就喊痛，怕黑就开灯，想念就联系，疲惫就放空，被孤立就讨好，脆弱就想家，不要被现在而蒙蔽双眼，终究是要长大，最漆黑的那段路终要自己走完。21、每个人都有潜在的能量，只是很容易：被习惯所掩盖，被时间所迷离，被惰性所消磨。22、不论你在什么时候开始，重要的是开始之后就不要轻言放弃。23、恨别人，痛苦的却是自己。24、每天醒来，敲醒自己的不是钟声，而是梦想。25、你不能拼爹的时候，你就只能去拼命！26、如果人生的旅程上没有障碍，人还有什么可做的呢。27、我们无法选择自己的出身，可是我们的未来

39、是自己去改变的。励志名言：比别人多一点执着，你就会创造奇迹28、伟人之所以伟大，是因为他与别人共处逆境时，别人失去了信心，他却下决心实现自己的目标。29、人生就像一道漫长的阶梯，任何人也无法逆向而行，只能在急促而繁忙的进程中，偶尔转过头来，回望自己留下的蹒跚脚印。30、时间，带不走真正的朋友；岁月，留不住虚幻的拥有。时光转换，体会到缘分善变；平淡无语，感受了人情冷暖。有心的人，不管你在与不在，都会惦念；无心的情，无论你好与不好，只是漠然。走过一段路，总能有一次领悟；经历一些事，才能看清一些人。31、我们无法选择自己的出身，可是我们的未来是自己去改变的。32、命好不如习惯好。养成好习惯，一辈子受用不尽。33、比别人多一点执着，你就会创造奇迹。