药物基因组学与肿瘤个体化治疗 .ppt

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1、药物基因组学与药物基因组学与肿瘤个体化治疗肿瘤个体化治疗湖南省肿瘤医院 罗以 个案分析与临床实践个案分析与临床实践个体化医疗系统方案个体化医疗系统方案Personalizedmedicinen n“WehaveneverbeeninabetterpositiontoWehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatmentweknowhowtoadvancecancertreatmentweknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofpersonalizetherapytotheuniqu

2、egeneticsofthetumorandthepatient.”RichardLthetumorandthepatient.”RichardLSchilskySchilsky,M.D.Former,M.D.FormerPresident,ASCOPresident,ASCO.“我们正处于一种前所未有的有利位置来我们正处于一种前所未有的有利位置来我们正处于一种前所未有的有利位置来我们正处于一种前所未有的有利位置来推动癌症治疗推动癌症治疗推动癌症治疗推动癌症治疗我们知道如何我们知道如何我们知道如何我们知道如何根据患者和根据患者和根据患者和根据患者和肿瘤独特的遗传特征肿瘤独特的遗传特征肿瘤独特的

3、遗传特征肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体化。将治疗方式个体化。将治疗方式个体化。将治疗方式个体化。”美国临床肿瘤协会（美国临床肿瘤协会（美国临床肿瘤协会（美国临床肿瘤协会（ASCOASCO）前任主）前任主）前任主）前任主席席席席 RichardLRichardLSchilskySchilsky.特异肿瘤分子标志物（靶标）是识别患者个体差异的重要依据，实现对特异肿瘤分子标志物（靶标）是识别患者个体差异的重要依据，实现对这些靶标的检测是实施肿瘤个体化治疗的前提和基础。这些靶标的检测是实施肿瘤个体化治疗的前提和基础。非小细胞肺癌非小细胞肺癌Gefitinib靶向治疗与靶向治疗与EGFR突变突变 表皮

4、生长因子受体（表皮生长因子受体（表皮生长因子受体（表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptorepidermal growth factor receptor，EGFREGFR，ERBB1/HER1ERBB1/HER1）是属于）是属于）是属于）是属于HERHER家族的一种跨膜蛋白，由胞外的结合区、跨膜区家族的一种跨膜蛋白，由胞外的结合区、跨膜区家族的一种跨膜蛋白，由胞外的结合区、跨膜区家族的一种跨膜蛋白，由胞外的结合区、跨膜区及主要由酪氨酸激酶组成的胞内区组成。及主要由酪氨酸激酶组成的胞内区组成。及主要由酪氨酸激酶组成的胞内区组成。及主要由酪氨酸激酶组成的

5、胞内区组成。易瑞沙易瑞沙靶向靶向EGFR小分子抑制剂小分子抑制剂肿瘤个体化治疗综合检测的迫切性肿瘤个体化治疗综合检测的迫切性4.肿瘤化疗药物敏感性和特异性的个体差异肿瘤化疗药物敏感性和特异性的个体差异5.新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广 常用的化疗药物有常用的化疗药物有16种种,如何为病人选择最佳的药物和用药剂量。如何为病人选择最佳的药物和用药剂量。抗肿瘤药物药敏检测抗肿瘤药物药敏检测个体药物代谢基因型检测个体药物代谢基因型检测强敏感药强敏感药:中度敏感药中度敏感药:轻度敏感药物轻度敏感药物:耐药药物耐药药物:1998年年10月月FDA批准第一种应用于临

6、床治疗实体瘤的单克隆抗体：批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀）曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌。过度表达的转移性乳腺癌。2002年，年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位于分子改变的抗是第一个特异定位于分子改变的抗癌药物，对癌药物，对CML有卓越疗效。有卓越疗效。FDA的审批时间少于的审批时间少于3个月个月,创下历史纪录，被创下历史纪录，被Nature及及Science杂志选入杂志选入2002年年十大科技新闻。十大科技新闻。(C-Kit)血管内皮生长因子血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体人源化单克

7、隆抗体贝伐单抗（阿瓦斯汀）贝伐单抗（阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研究进入了一个崭新疗效显著，被认为是自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研究进入了一个崭新的阶段。的阶段。表皮生长因子受体（表皮生长因子受体（EGFR）(K-ras)IgG1单克隆抗体单克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）西妥昔单抗（爱必妥）用于治疗转移用于治疗转移性结直肠癌一线用药疗效显著。性结直肠癌一线用药疗效显著。表皮生长因子受体表皮生长因子受体EGFR:易瑞沙易瑞沙非小细胞肺癌非小细胞肺癌肿瘤个体化综合检测技术概述肿瘤个体化综合检测技术

8、概述形形形形态态学学学学免疫分型免疫分型免疫球蛋白免疫球蛋白电泳泳免疫免疫组化化基因定性、定量基因定性、定量基因突基因突变检测MSIWHO规范化肿瘤综合检测，应用规范化肿瘤综合检测，应用MICM分类标准，结合了分类标准，结合了形态学形态学(M)免疫学免疫学(I)细胞遗传学细胞遗传学(C)，分子生，分子生物学（物学（M），使分型更加准确。），使分型更加准确。免疫学免疫学免疫学免疫学细细胞胞胞胞遗传遗传学学学学分子生物学分子生物学分子生物学分子生物学常常规病理病理血血细胞涂片胞涂片核型分析核型分析荧光原位光原位杂交交MICM单倍体核苷酸改变（单倍体核苷酸改变（DNA水平）水平）SNPs；插入或；插

9、入或缺失缺失2bp-1,000bp(1kb)微卫星标记微卫星标记,微小卫星微小卫星1kbto5MbSubmicroscopicCNVs-拷贝数目变异拷贝数目变异CNVRs,片断复制片断复制(LCRs)inv，染色体易位，染色体易位微观微观(染色体水平染色体水平)5Mbdel,dup,ins,inv,rcp,脆性位置脆性位置,整倍性整倍性,mar,etc.微观（蛋白水平）微观（蛋白水平）细胞表面标志细胞表面标志CD,宏观（细胞水平）宏观（细胞水平）血象血象骨髓象骨髓象MICM检测层次应用检测层次应用分子检测分子检测细胞学检测细胞学检测FISHKARYOPCR DHPLC,SEQUENEPIGEN

10、形态学检测形态学检测 免疫学检测免疫学检测FCMIHCPATHMOPH肿瘤个体化治疗综合检测的相关依据肿瘤个体化治疗综合检测的相关依据一、一、NCCN(NationalComprehensiveCancerNCCN(NationalComprehensiveCancerNetwork)Network)二、二、二、二、FDAFDA（FoodandDrugAdministrationFoodandDrugAdministration）三、三、三、三、NCINCI（NationalCancerInstituteNationalCancerInstitute）四、四、四、四、CAP(Collegeof

11、AmericanPathologists)CAP(CollegeofAmericanPathologists)五、五、五、五、ASCO(AmericanSocietyofClinicalOncology)ASCO(AmericanSocietyofClinicalOncology)六、六、六、六、WHOWHO（WorldHealthOrganizationWorldHealthOrganization）肿瘤个体化治疗标准化指南肿瘤个体化治疗标准化指南:肿瘤个体化综合检测流程新概念肿瘤个体化综合检测流程新概念典型病例n n吴XX，女，42yn n胃癌 期 低分化腺癌 左锁骨上淋巴结转移、腹腔盆腔

12、淋巴结转移 FOLFOX 4 4 化疗化疗2周期后周期后 腹腔、盆腔淋巴结左锁骨上淋巴结消失腹腔、盆腔淋巴结左锁骨上淋巴结消失06.05.2506.05.25化疗前化疗前06.07.1806.07.18化疗后化疗后典型病例n n行胃大部切除n n病理学示原肿块所在部位未见癌细胞 疗效达疗效达pCRn nFOLFOX4 4辅助化疗2周期后因个人原因未继续治疗典型病例n n2年后腹腔腹膜后淋巴结复发n n再行FOLFOXFOLFOX4 4 4 4化疗化疗4 4周期周期n再次获得再次获得CRn n化疗中出现度恶心呕吐2008.04.152008.04.15复发复发螺旋螺旋CTCT2008.06.16

13、2008.06.16化疗后化疗后螺旋螺旋CTCT为什么疗效好？为什么疗效好？药物基因组学检测显示多个有利的药物基因组学检测显示多个有利的SNP 铂类铂类铂类铂类 XRCC1 Arg194Trp XRCC1 Arg194Trp C/TC/T 高有效率高有效率 XRCC1 Arg399Gln XRCC1 Arg399Gln G/GG/G 高有效率高有效率 XPD Asp312Asn XPD Asp312Asn G/GG/G 高有效率高有效率 GSTP1 Ile105Val GSTP1 Ile105Val G/G G/G 高有效率高有效率 叶酸叶酸叶酸叶酸 MTHFR C667T MTHFR C66

14、7T T/TT/T 高有效率高有效率 MTHFR A1289C MTHFR A1289C A/AA/A 高有效率高有效率 5-FU5-FU TYMS 1494del6bp TYMS 1494del6bp +6/-6+6/-6 高有效率高有效率 Ruzzo,A.etal.JClinOncol;24:1883-18912006Fig2.Progression-free(PFS)andoverallsurvival(OS)curvesincarriersof0riskgenotypes(61patients),oneriskgenotype(57patients)andtworiskgenotype

15、s(57patients)我们近期的回顾性研究我们近期的回顾性研究MTHFR、GSTP1和和XRCC1基因多态性基因多态性与结肠癌术后与结肠癌术后FOLFOX4 4辅助化疗疗效的关系辅助化疗疗效的关系dUMP CH2FH4活化为活化为FdUMPTSdTMPDNA亚甲基四氢叶酸MTHFR甲基四氢叶酸MTHFR定位于1p36C 677 TC/C C/T T/T33.3%45.3%21.3%MTHFR酶活性酶活性热稳定热稳定 677T/T678疗效最好C 677 T Ala 222 Val 丙氨酸 缬氨酸GSTP1铂损伤铂损伤DNA阻断复制阻断复制DNA损伤的修复损伤的修复需要需要ERCC1错配修复

16、酶错配修复酶XRCC1X线修复线修复交叉互补交叉互补蛋白蛋白XPD着色性着色性干皮病干皮病修复酶修复酶基因基因定位于定位于11q13 SNPA313GIle105Val频率频率30%C118TArg194TrpArg399GlnAsp312AsnLys751Gln异亮氨酸(Ile)缬氨酸(Val)精氨酸Arg谷氨酰胺Gln 基本特征基本特征n n20042004年年0404到到20062006年年1010月月 筛选筛选243243名名n nFOLFOXFOLFOX4 4 6周期周期 n n符合条件符合条件7676例例 特征例数（%）年龄50岁23（30.3）年龄50岁53（69.7）男48(6

17、3.2)女28(36.8)0（0）20（26.3）56（73.7）病灶在近端结肠34（44.7）病灶在远端结肠42（54.3）侵犯黏膜2(2.6)侵犯肌层18(23.7)侵犯浆膜42(55.3)浆膜外14(18.4)无淋巴结转移20(26.3)有淋巴结转移56(73.7)随访随访n n治疗结束后每6个月到湖南省肿瘤医院内科门诊或病室或接受电话随访调查n n常规胸部X线检查、腹部CT或B超检查，血清肿瘤标志物检测，疾病复发的确定主要依据于影像学，必要条件下，需依赖于细胞学或组织学检查。n n单纯癌胚抗原升高不能作为复发的依据。与历史文献与历史文献MOSAIC研究比对研究比对 结果：结果：MTHF

18、R-C677T MTHFR-C677T位点存在3种等位基因型，其基因频率分别为：C/C 47.4%（36/76）T/C 40.8%（31/76）T/T 11.8%（9/76）结果：结果：XRCC1-A399G XRCC1-A399G位点存在3种等位基因型，其基因频率分别为：G/G64.5%（49/76）G/A 30.3%（23/76）A/A 5.9%（4/76）结果：结果：GSTP1-A313GGSTP1-A313G位点存在3种等位基因型，其基因频率分别为：G/G1.3%（1/76）A/G 65.8%（50/76）A/A 32.9%（25/76）结果：不同基因型疗效对比结果：不同基因型疗效对比

19、图2.7 MTHFR-C677T不同基因型间的3年复发率比较图2.8 XRCC1-A399G不同基因型间的3年复发率比较图2.9 GSTP1-A313G不同基因型间的3年复发率比较疗效相关因素疗效相关因素COX模型单因素分析模型单因素分析 疗效相关因素疗效相关因素COX模型多因素分析模型多因素分析 此项研究总结此项研究总结n n、期结肠癌术后接受6周期FOLFOX4 4辅助化疗的患者，其三年DFS和OS均低于接受12周期的患者。n nXRCC1-A399G基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4辅助化疗后3年无病生存率可能相关，但需扩大样本的前瞻研究证实。polymorphism mutation

20、 present in the population at a frequency of at least 1%不同的种类及定义不同的种类及定义SNPsinglenucleotidepolymorphism:DNA differs between individuals at one baseuntranslatedregion gene region transcribed into RNA but not translated into amino acid sequenceMethylation addition of a methyl group to the cytosine bas

21、e of CG dinucleotides(CpG islands).Usually occurs in gene promoter regions,leading to transcription silencingMicrosatellite polymorphic tandem repeats consisting of short stretches of nucleotides(usually 1-4 bases)occurring throughout the genome遗传变异：单核苷酸多态性SNPs改变临床结果改变临床结果SNPs改变药物反应改变药物反应SNPs改变药代动力学

22、改变药代动力学SNPs体外试验改变活性体外试验改变活性非保守氨基酸改变非保守氨基酸改变外显子的非同义外显子的非同义SNPs外显子外显子SNPs(120,000,平平均每基因均每基因4个外显子个外显子SNPs)全部全部SNPs人类基因组中有超过人类基因组中有超过人类基因组中有超过人类基因组中有超过200200万处单核苷酸多态性存在万处单核苷酸多态性存在万处单核苷酸多态性存在万处单核苷酸多态性存在年年龄龄老老年年、儿童儿童、新生儿新生儿性性别别身身高高、体、体重重环环境境因素因素食食物物/吸吸烟烟/合合并并用药用药合并合并症症病病程程引起引起药药物物反应反应个体个体差异差异的机制的机制器器官官功能

23、功能基因型基因型占占70%决定因决定因素素我们已开展的业务基因基因基因基因突变位点突变位点突变位点突变位点突变功能突变功能突变功能突变功能用药建议用药建议用药建议用药建议GSTP1GSTP1Val105val(9%)Val105val(9%)代谢率低代谢率低代谢率低代谢率低疗效最好疗效最好疗效最好疗效最好Ile105val(42%)Ile105val(42%)代谢率中等代谢率中等代谢率中等代谢率中等疗效居中疗效居中疗效居中疗效居中Ile105Ile(49%)Ile105Ile(49%)代谢率最高代谢率最高代谢率最高代谢率最高疗效最差疗效最差疗效最差疗效最差XRCC1XRCC1399399密码子

24、密码子密码子密码子Arg399 Arg399 ArgArg（G/GG/G）反应性强反应性强反应性强反应性强常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量Arg399GlnArg399Gln（G/AG/A）反应性一般反应性一般反应性一般反应性一般建议加大剂量建议加大剂量建议加大剂量建议加大剂量Gln399GlnGln399Gln（A/AA/A）铂类抵抗铂类抵抗铂类抵抗铂类抵抗建议换药建议换药建议换药建议换药 XRCC1XRCC1194194密码子密码子密码子密码子Arg194ArgArg194ArgC/CC/C反应性一般反应性一般反应性一般反应性一般建议加大剂量建议加大剂量建议加大剂量建议加大剂量Arg194

25、TrpArg194TrpC/TC/T反应性强反应性强反应性强反应性强常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量Trp194TrpTrp194TrpT/TT/T反应性强反应性强反应性强反应性强常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量我们已开展的业务基因基因基因基因突变位点突变位点突变位点突变位点突变功能突变功能突变功能突变功能用药建议用药建议用药建议用药建议XPDXPDAsp312 AspAsp312 Asp（GGGG）修复低修复低修复低修复低常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量Asp312 Asp312 AsnAsn（GAGA）修复中等修复中等修复中等修复中等加大剂量加大剂量加大剂量加大剂量Asn312 Asn31

26、2 AsnAsn（GAGA）修复快修复快修复快修复快换药换药换药换药UGT1A1*2UGT1A1*28 86TA/6TA6TA/6TA潜在正常潜在正常潜在正常潜在正常常规剂量常规剂量常规剂量常规剂量6TA/7TA6TA/7TA有毒副作用有毒副作用有毒副作用有毒副作用减量减量减量减量/换药换药换药换药7TA/7TA7TA/7TA毒副作用增高毒副作用增高毒副作用增高毒副作用增高建议换药建议换药建议换药建议换药 我们已开展的业务基因基因基因基因突变位点突变位点突变位点突变位点突变功能突变功能突变功能突变功能MTHFRMTHFRC677TC677TC/CC/C低有效低有效低有效低有效C/TC/T低有效

27、低有效低有效低有效T/TT/T高有效高有效高有效高有效MTHFRMTHFRA1298CA1298CA/AA/A高有效高有效高有效高有效A/CA/C低有效低有效低有效低有效C/CC/C低有效低有效低有效低有效我们已开展的业务基因基因基因基因突变位点突变位点突变位点突变位点突变功能突变功能突变功能突变功能TYMS DTYMS D+6/+6+6/+6低有效低有效低有效低有效+6/-6+6/-6高有效高有效高有效高有效-6/-6-6/-6高有效高有效高有效高有效TYMS ETYMS E2R/2R2R/2R高有效高有效高有效高有效2R/3C2R/3C高有效高有效高有效高有效3C/3C3C/3C高有效高有

28、效高有效高有效2R/3G2R/3G低有效低有效低有效低有效3G/3C3G/3C低有效低有效低有效低有效3G/3G3G/3G低有效低有效低有效低有效我们已开展的业务TKI类 EGFR外显子突变吉西他滨 RRM1 SNP 常规化疗已到瓶颈期常规化疗已到瓶颈期NSCLNSCL使用使用TKITKI治疗的前瞻性研究治疗的前瞻性研究研究人员研究人员#screened#screenedEGFR EGFR 突变突变药物药物RRRRTTPTTPInoueInoue1 199991616吉非替尼吉非替尼75%75%9.7 mos9.7 mosPaz-AresPaz-Ares2 210471047127127厄洛替

29、尼厄洛替尼82%82%13.3 13.3 mosmosSireraSirera23122312165165厄洛替尼厄洛替尼86%86%12mos12mosMokMok(IPASS)(IPASS)12171217132132吉非替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼71%71%10mos10mosOkamatoOkamato3 31181183232吉非替尼吉非替尼75%75%NDNDSutaniSutani4 41001003838吉非替尼吉非替尼78%78%9.4 mos9.4 mosMorikawaMorikawa5 51231234646吉非替尼吉非替尼62%62%9.7 mos9.7 mosSe

30、quistSequist6 698983131吉非替尼吉非替尼55%55%11.4 mos11.4 mos1JCO 2006;2-5ASCO 2006;6ASCO 20071JCO 2006;2-5ASCO 2006;6ASCO 2007特罗凯治疗特罗凯治疗EGFREGFR突变患者突变患者(西班牙研究西班牙研究)l2005.4 2007.122005.4 2007.12l西班牙西班牙4343个中心个中心l入组入组23122312例例lIVIV期期NSCLCNSCLCl取得标本取得标本EGFREGFR基因检测基因检测l1919外显子：外显子：D746-750D746-750l2121外显子：外显

31、子：L858RL858R存在突变者存在突变者特罗凯特罗凯150mg/d150mg/d治疗治疗N=2312N=2312突变率：突变率：13.3%13.3%(n=307)(n=307)可评估疗效可评估疗效(n=165)(n=165)SireraSirera R et al,Ann R et al,Ann OncolOncol 2008;8(19):2008;8(19):230PD.230PD.总体疗效总体疗效疗效结果N=165(%)CR2013.2RR11173.1PD1610.5基线中吸烟：基线中吸烟：32.1%32.1%；非腺癌：；非腺癌：24.8%24.8%SireraSirera R et

32、 al,Ann R et al,Ann OncolOncol 2008;8(19):2008;8(19):230PD.230PD.典型病例典型病例n n苏xx，女，40y，不吸烟n n低分化腺癌 B Bn nEGFR 19外显子突变n n20090705 开始服用 特罗凯150mg/dn n第五天开始出现颜面皮疹 治疗前治疗前 治疗1月后T790M导致耐药机制导致耐药机制MET通路导致耐药通路导致耐药BIBW2992BIBW2992成功登记Cisplatin75mg/m2Day1Gemzar1,250mg/m2Day1,8Cycle=21days*6CyclesStage IIIB/IV NS

33、CLCPS 0-1初治两组均合并使用叶酸、VB12和地塞米松R培美曲赛培美曲赛500mg/m2Day1Cisplatin75mg/m2Day1Cycle=21days*6Cycles主要终点：总体生存期（OS）Non-inferiority design N=1,725 patients,enrollment complete Final analysis at 1,190 deathsPemetrexedPemetrexed in 1in 1st st line NSCLC:Study JMDB line NSCLC:Study JMDB N=862 N=863Median OS,month

34、sMedian OS,monthsMedian PFS,monthsMedian PFS,monthsRR,%RR,%Cis/PemCis/GemAdj.p-value HR(95%CI)Cis/PemCis/GemAdj.p-value HR(95%CI)Cis/PemCis/GemAdj.p-value 腺癌腺癌腺癌腺癌 n=847n=84712.612.610.910.9p=0.033p=0.0330.840.84(0.71,0.99)(0.71,0.99)5.55.55.05.0p p=0.125=0.1250.900.90(0.78,1.03)(0.78,1.03)31.931.92

35、4.524.50.0240.024大细胞大细胞大细胞大细胞 n=153n=15310.410.46.76.7p=0.027p=0.0270.670.67(0.48,0.96)(0.48,0.96)4.54.54.24.2p p=0.499=0.4990.890.89(0.65,1.24)(0.65,1.24)31.331.330.930.90.9540.954其它其它其它其它*n=252n=2528.68.69.29.2p=0.586p=0.5861.08(0.81,1.45)1.08(0.81,1.45)4.54.55.65.6p p=0.064=0.0641.28(0.99,1.67)1.

36、28(0.99,1.67)33.033.024.224.20.1560.156鳞癌鳞癌鳞癌鳞癌 n=473n=4739.49.410.810.8p=0.050p=0.0501.23(1.00,1.51)1.23(1.00,1.51)4.44.45.55.5p p=0.002=0.0021.36(1.12,1.65)1.36(1.12,1.65)26.926.936.736.70.0330.033Cis/PemCis/Pem vs.vs.CisCis/Gem in First-Line NSCLC:/Gem in First-Line NSCLC:Efficacy by Efficacy by

37、HistologyHistology*Patients whose histologic diagnosis did not clearly qualify as adenocarcinoma,large or squamous cell carcinomaCis/Pem,cisplatin/pemetrexed;Cis/Gem,cisplatin/gemcitabine;OS,overall survival;PFS,progression free survival;RR,response rate 因此因此,想到用外周血单想到用外周血单个核细胞基因型个核细胞基因型n n对晚期NSCLC，

38、一定量的肿瘤组织样本难以得到n n肿瘤组织RNA检测所需标本要求很高，临床较难实现现实问题dUMP CH2FH4PemetrexedTSdTMPDNATS基因定位于18p115utr 28bp重复多态2R/2R 3R/3R 2R/3R 3RG,3RC 3utr1494bp存在6bp缺失多态+6/+6 +6/-6 -6/-6 7.5%44.3%48.1%临床肿瘤学 2005，12，6，580584 不影响TS氨基酸编码影响TSmRNA稳定性TS水平下降国内外研究现状国内外研究现状总结总结n n治疗“同一种或同一群”肿瘤患者时，其生物学特性（如SNP）仍存在差异。n n药物遗传多态性表现为代谢酶的多态性、受体的多态性和靶标的多态性。多态性的存在，可能导致许多药物在治疗中出现药效和不良反应的个体差异。总结总结n n药物基因组学从基因水平来揭示这些差异的遗传特征，研究药效的差异，并以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性之间的关系。n n“个体化”检测筛选化疗或靶向治疗的获益人群，进行优化治疗，从而能最大限度地提高肿瘤患者的长期生存率 谢谢!