血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱 .ppt
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1、血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱上海第二医科大学上海第二医科大学上海第二医科大学上海第二医科大学临床生化与生化检验临床生化与生化检验临床生化与生化检验临床生化与生化检验分子生物学分子生物学分子生物学分子生物学倪培华倪培华倪培华倪培华l l问题:问题:1 1、血浆脂蛋白的组成及其分类。、血浆脂蛋白的组成及其分类。2 2、主要的载脂蛋白的功能。、主要的载脂蛋白的功能。3 3、血浆脂蛋白的代谢及其生理功能。、血浆脂蛋白的代谢及其生理功能。4 4、血清脂质和脂蛋白检测项目选择。、血清脂质和脂蛋白检测项目选择。5 5、高脂蛋白血症分型及其主要特点。、高脂蛋白血症分型及其主要特点。第一
2、节第一节 血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白一、血脂的组成一、血脂的组成血脂是血浆中脂类的总称血脂是血浆中脂类的总称胆固醇胆固醇 (胆固醇酯和游离胆固醇)(胆固醇酯和游离胆固醇)甘油三酯甘油三酯 (甘油二酯与甘油一酯)(甘油二酯与甘油一酯)磷脂磷脂 (磷脂酰胆碱和磷脂酰乙(磷脂酰胆碱和磷脂酰乙 醇胺等)醇胺等)游离脂肪酸游离脂肪酸 (非酯化脂肪酸)非酯化脂肪酸)二、血浆脂蛋白(二、血浆脂蛋白(lipoproteinlipoprotein,LPLP)1 1、定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成、定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成 的一类大分子复合物,能溶于的一类大分子复合物,能溶于 水,运行于血。水,运
3、行于血。2 2、组成:、组成:蛋白质(载脂蛋白)蛋白质(载脂蛋白)甘油三酯甘油三酯 磷脂磷脂 脂质脂质 胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯3 3、功能、功能(1 1)运输脂类)运输脂类(2 2)参与脂类代谢)参与脂类代谢(3 3)参与某些疾病的过程)参与某些疾病的过程三、脂蛋白分类三、脂蛋白分类(1 1)按其密度的不同)按其密度的不同 乳糜微粒(乳糜微粒(CMCM)极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDLVLDL)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDLLDL)高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDLHDL)(2)(2)按其电泳时区带的泳动位置不同按其电泳时区带的泳动位置不同 CM -Lp CM -Lp 前前
4、-Lp -Lp-Lp -Lp_+CM LDL VLDL HDLCM LDL VLDL HDL四、脂蛋白的组成四、脂蛋白的组成四、脂蛋白的组成四、脂蛋白的组成血浆脂蛋白的分类、理化性质、含量及功能血浆脂蛋白的分类、理化性质、含量及功能血浆脂蛋白的分类、理化性质、含量及功能血浆脂蛋白的分类、理化性质、含量及功能分类特征分类特征分类特征分类特征密度法密度法密度法密度法 CM VLDL LDL HDLCM VLDL LDL HDLCM VLDL LDL HDLCM VLDL LDL HDL电泳法电泳法电泳法电泳法 CM CM CM CM 前前前前-Lp -Lp -Lp-Lp -Lp -Lp-Lp -L
5、p -Lp-Lp -Lp -Lp直径直径直径直径 80-500 25-80 20-25 6.9-9.580-500 25-80 20-25 6.9-9.580-500 25-80 20-25 6.9-9.580-500 25-80 20-25 6.9-9.5组成组成组成组成 (%)(%)(%)(%)蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 2 10 20 502 10 20 502 10 20 502 10 20 50 脂脂脂脂 类类类类 98 90 80 5098 90 80 5098 90 80 5098 90 80 50生成部位生成部位生成部位生成部位 小肠小肠小肠小肠 肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞 肝细胞
6、肝细胞肝细胞肝细胞 肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞 小肠小肠小肠小肠 小肠小肠小肠小肠 功能功能功能功能 运输外运输外运输外运输外 运输内运输内运输内运输内 运输肝运输肝运输肝运输肝 运输全运输全运输全运输全 源性源性源性源性TG TG TG TG 源性源性源性源性TG TG TG TG 中中中中CH CH CH CH 身各组织身各组织身各组织身各组织 CHCHCHCH至肝至肝至肝至肝五、脂蛋白结构特点:五、脂蛋白结构特点:球型颗粒球型颗粒表层(外壳):磷脂分子表层(外壳):磷脂分子 亲水基团在外亲水基团在外 疏水基团在内疏水基团在内 载脂蛋白镶嵌其间载脂蛋白镶嵌其间内核(核心):内核(核心):TG
7、、CE、FC 第二节第二节 载脂蛋白载脂蛋白一、载脂蛋白(一、载脂蛋白(apolipoproteinapolipoprotein,ApoApo)1 1、功能、功能 构成脂蛋白构成脂蛋白 使脂蛋白代谢有关的酶被激活或活性抑制使脂蛋白代谢有关的酶被激活或活性抑制 与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合二、载脂蛋白的命名与分类二、载脂蛋白的命名与分类概念:血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。概念:血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。1、命名:、命名:根据根据19711971年年AlaupovicAlaupovic提出的提出的ABCABC法法。2、分类:、分类:ApoA ApoA
8、 ApoB BApoB B100 100 B B4848 ApoC ApoC ApoD ApoD ApoEApoE ApoBApoBApoB100ApoB100:来源于肝,分子量为:来源于肝,分子量为512723512723ApoB 48ApoB 48:来源于小肠,分子量为:来源于小肠,分子量为240000240000 ApoCIIIApoCIIIApoCIIIApoCIII0 0 0 0ApoCIIIApoCIII1 1 1 1 第第第第74747474位苏氨酸残基所带的唾液酸数位苏氨酸残基所带的唾液酸数位苏氨酸残基所带的唾液酸数位苏氨酸残基所带的唾液酸数 ApoCIIIApoCIII2 2
9、 2 23 3 3 3、分类、分布及生理意义、分类、分布及生理意义、分类、分布及生理意义、分类、分布及生理意义载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白 所在脂蛋白所在脂蛋白所在脂蛋白所在脂蛋白 合成部位合成部位合成部位合成部位 生理功能生理功能生理功能生理功能ApoA I HDL ApoA I HDL ApoA I HDL ApoA I HDL 小肠、肝小肠、肝小肠、肝小肠、肝 激活激活激活激活LCATLCATLCATLCATApoA II HDL ApoA II HDL ApoA II HDL ApoA II HDL 小肠、肝小肠、肝小肠、肝小肠、肝 稳定稳定稳定稳定HDLHDLHDLHDL结构结构
10、结构结构ApoA IV CM ApoA IV CM ApoA IV CM ApoA IV CM 小肠小肠小肠小肠 辅助激活辅助激活辅助激活辅助激活LPLLPLLPLLPLApoB100 LDLApoB100 LDLApoB100 LDLApoB100 LDL、VLDL VLDL VLDL VLDL 肝肝肝肝 被被被被LDLLDLLDLLDL受体识别受体识别受体识别受体识别ApoB48 CM ApoB48 CM ApoB48 CM ApoB48 CM 小肠小肠小肠小肠 促成促成促成促成CMCMCMCM生成生成生成生成ApoC I CM,VLDL,HDL ApoC I CM,VLDL,HDL Ap
11、oC I CM,VLDL,HDL ApoC I CM,VLDL,HDL 小肠小肠小肠小肠 激活激活激活激活LCATLCATLCATLCATApoC II CM,VLDL,HDL ApoC II CM,VLDL,HDL ApoC II CM,VLDL,HDL ApoC II CM,VLDL,HDL 肝肝肝肝 激活激活激活激活LPLLPLLPLLPLApoC III VLDL ApoC III VLDL ApoC III VLDL ApoC III VLDL 肝肝肝肝 抑制肝脏抑制肝脏抑制肝脏抑制肝脏 摄取摄取摄取摄取VLDLVLDLVLDLVLDLApoD HDL ApoD HDL ApoD H
12、DL ApoD HDL?促进胆固醇酯的转移促进胆固醇酯的转移促进胆固醇酯的转移促进胆固醇酯的转移ApoE VLDL,CM,HDL ApoE VLDL,CM,HDL ApoE VLDL,CM,HDL ApoE VLDL,CM,HDL 肝肝肝肝 被被被被CMCMCMCM受体识别受体识别受体识别受体识别ApoH CM,VLDL,LDL ApoH CM,VLDL,LDL ApoH CM,VLDL,LDL ApoH CM,VLDL,LDL?激活激活激活激活LPLLPLLPLLPLApoJ HDL ApoJ HDL ApoJ HDL ApoJ HDL 肝肝肝肝 溶解和转运脂质溶解和转运脂质溶解和转运脂质溶
13、解和转运脂质ApoApoApoApo(a a a a)LpLpLpLp(a a a a)肝肝肝肝 抑制纤维蛋白溶解酶抑制纤维蛋白溶解酶抑制纤维蛋白溶解酶抑制纤维蛋白溶解酶 活性活性活性活性四、血浆脂蛋白的代谢与功能四、血浆脂蛋白的代谢与功能1 1、CMCM(1 1)代谢)代谢(2 2)生理功能:)生理功能:转运外源食物中甘油三酯到全身各组织,转运外源食物中甘油三酯到全身各组织,氧化分解供能或储存。氧化分解供能或储存。ApoB48ApoA-ApoB48ApoCApoAApoEApoB48ApoAApoEPLCHEApoAE、D、CApoB100ApoB100ApoCApoEApoB100ApoE
14、ApoB100ApoE 小肠小肠新生新生CM成熟成熟CMCMR肝细胞摄取肝细胞摄取游离脂肪酸游离脂肪酸供肝外组织利用供肝外组织利用LPLApoCApoEApoCTG新生新生HDLLCAT成熟成熟HDL肝肝新生新生VLDLApoCApoE成熟成熟VLDLLPLPLCHApoCCHEIDL游离脂肪酸游离脂肪酸供肝外组织利用供肝外组织利用LDL外周组织摄取外周组织摄取2 2、VLDLVLDL(1 1)代谢)代谢(2 2)生理功能:)生理功能:运输内源性的甘油三酯,即将体内运输内源性的甘油三酯,即将体内多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂肪组织中储存或被肝外组织利用。肪
15、组织中储存或被肝外组织利用。3 3、LDLLDL(1 1)代谢)代谢(2 2)生理功能)生理功能 :运输肝内胆固醇至全身各组织的运输肝内胆固醇至全身各组织的主要脂蛋白。主要脂蛋白。游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇 各组织细胞利用或贮存各组织细胞利用或贮存各组织细胞利用或贮存各组织细胞利用或贮存 合成各种类固醇化合物合成各种类固醇化合物合成各种类固醇化合物合成各种类固醇化合物 4 4、HDLHDL(1 1)代谢)代谢(2 2)生理功能:)生理功能:将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固醇酯由醇酯由LDLLDL运到肝外组织利用。运到肝外组织利用。回收全身各组织衰老
16、与死亡细胞膜上回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上的游离胆固醇,经血液逆向运回肝脏,的游离胆固醇,经血液逆向运回肝脏,转变成胆汁酸盐排泄。转变成胆汁酸盐排泄。第三节第三节 脂蛋白受体脂蛋白受体一、概述一、概述 位于各种细胞的膜上,脂蛋白转化分解后位于各种细胞的膜上,脂蛋白转化分解后的残基主要通过脂蛋白受体被摄入细胞。的残基主要通过脂蛋白受体被摄入细胞。LDLLDL受体受体(ApoBApoB、ApoEApoE)ApoEApoE受体(受体(CMCM)HDLHDL受体受体 -VLDL-VLDL受体受体 巨噬细胞清道夫受体巨噬细胞清道夫受体二、二、LDLLDL受体受体1 1、LDLLDL受体结构:受体结构
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- 血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱 血浆 脂蛋白 系统 及其 代谢 紊乱
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