肝性脑病课件 .pptx

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1、l概念概念 肝性脑病：肝性脑病：是指继发于急性肝功能衰竭或严重慢性是指继发于急性肝功能衰竭或严重慢性实质性肝脏疾病的一种精神神经综合征。实质性肝脏疾病的一种精神神经综合征。u急性肝功能衰竭：急性肝功能衰竭：是指肝细胞广泛而严重的变性是指肝细胞广泛而严重的变性或坏死，多见于暴发性肝炎和某些毒物的中毒。或坏死，多见于暴发性肝炎和某些毒物的中毒。u慢性实质性肝脏疾病：慢性实质性肝脏疾病：肝细胞的变性坏死，病程肝细胞的变性坏死，病程长，多见慢性病毒性肝炎。长，多见慢性病毒性肝炎。 牛牛文库文档分享u精神神经综合征：精神神经综合征：神经上神经上：轻轻轻轻微微微微性性性性格格格格、行行行行为为为为改改改改

2、变变变变精精精精 神神神神 错错错错 乱乱乱乱 嗜睡、昏迷嗜睡、昏迷肌张力增高，键反射亢进和扑翼样震颤。肌张力增高，键反射亢进和扑翼样震颤。精神上精神上： 牛牛文库文档分享临临 床床 分分 期期一期（前驱期）：一期（前驱期）：轻度性格、行为异常（欣快激轻度性格、行为异常（欣快激 动或淡漠少言，可有扑翼样震颤。动或淡漠少言，可有扑翼样震颤。二期（昏迷前期）：二期（昏迷前期）：以意识错乱、睡眠障碍、行以意识错乱、睡眠障碍、行 为失常为主。为失常为主。三期（昏睡期）：三期（昏睡期）：以昏睡和精神错乱为主。以昏睡和精神错乱为主。四期（昏迷期）：四期（昏迷期）：神志完全丧失，不能唤醒。神志完全丧失，不能

3、唤醒。 牛牛文库文档分享l病因和分类病因和分类n肝性脑病的原发病肝性脑病的原发病门脉性肝硬化门脉性肝硬化重型病毒性肝炎重型病毒性肝炎原发性肝癌原发性肝癌严重胆道感染严重胆道感染晚期血吸虫病晚期血吸虫病 牛牛文库文档分享n肝性脑病的分类肝性脑病的分类一、根据病程急缓：一、根据病程急缓：肝性脑病肝性脑病急性急性肝性脑病肝性脑病慢性慢性肝性脑病肝性脑病暴发性肝炎或肝毒性药物暴发性肝炎或肝毒性药物门脉性肝硬化或晚期血吸虫病门脉性肝硬化或晚期血吸虫病 牛牛文库文档分享二、根据毒性物质进入机体的二、根据毒性物质进入机体的 途径不同分类：途径不同分类：肝性脑病肝性脑病内源性肝性脑病内源性肝性脑病外源性肝性脑

4、病外源性肝性脑病毒性物质通过受损的肝脏时未经毒性物质通过受损的肝脏时未经有效解毒进入体循环有效解毒进入体循环毒性物质通过分流绕过肝脏，未毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环经解毒即进入体循环 牛牛文库文档分享内外源性肝性脑病区别内外源性肝性脑病区别重症肝炎、中毒、重症肝炎、中毒、肝硬化肝硬化病因病因病程病程急性发作急性发作慢性、反复发作慢性、反复发作血氨血氨常不升高常不升高常升高常升高预后预后不良，死亡率达不良，死亡率达80%较好较好内源性内源性外源性外源性 牛牛文库文档分享l发病机制发病机制u氨中毒学说氨中毒学说u假性神经递质学说假性神经递质学说u血浆氨基酸失衡学说血浆氨基酸失衡学

5、说u-氨基丁酸学说氨基丁酸学说 牛牛文库文档分享一、氨中毒学说一、氨中毒学说 1、肝性脑病发作时，血、脑脊液中、肝性脑病发作时，血、脑脊液中NH3 2、慢性肝病或门体分流病人，高蛋白饮食或口、慢性肝病或门体分流病人，高蛋白饮食或口服较多的含氮物后病情加重，而限制蛋白饮食服较多的含氮物后病情加重，而限制蛋白饮食后好转。后好转。3、动物实验：给予大量铵盐，可诱发肝脑、动物实验：给予大量铵盐，可诱发肝脑 4、Reye综合症：鸟氨酸循环中必需的某些酶综合症：鸟氨酸循环中必需的某些酶 缺乏，既有血缺乏，既有血NH3升高，又并发昏迷升高，又并发昏迷相关依据：相关依据： 牛牛文库文档分享氨的正常代谢氨的正常

6、代谢1.氨的来源：氨的来源：（1 1）肠道产氨：）肠道产氨：机体主要产氨方式机体主要产氨方式 （2）肾脏产氨：）肾脏产氨：肾肾小管上皮细胞分泌小管上皮细胞分泌 （3）组织中氨基酸及胺分解：组织中氨基酸及胺分解：尿素分解尿素分解食物蛋白分解食物蛋白分解 牛牛文库文档分享2.氨的清除氨的清除（1）肝脏内尿素的合成：）肝脏内尿素的合成：机体主要清除形式机体主要清除形式（2）肾脏排出：）肾脏排出：以铵盐的形式以铵盐的形式鸟氨酸鸟氨酸瓜氨酸瓜氨酸精氨酸精氨酸NHNH3 3+CO+CO2 2NHNH3 3尿素尿素鸟鸟氨氨酸酸循循环环尿素肝肠循环尿素肝肠循环 牛牛文库文档分享尿素的肝肠循环尿素的肝肠循环 牛

7、牛文库文档分享（3）转化为谷氨酸、谷氨酰胺转化为谷氨酸、谷氨酰胺COOHCOOH(CH(CH2 2)2 2CHNCHN2 2COOHCOOH谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶NHNH3 3+ATP+ATPADP+PADP+Pi iCO-NHCO-NH2 2(CH(CH2 2)2 2CHNCHN2 2COOHCOOH谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰酸酶谷氨酰酸酶NHNH3 3 H H2 2O OCOOHCOOH(CH(CH2 2)2 2COCOCOOHCOOHa-a-酮戊二酸酮戊二酸NHNH3 3 +谷氨酰胺是机体一种主要的运氨形式，谷氨酰胺是机体一种主要的运氨形式，主要从脑、肌肉向肝、肾运氨。主要

8、从脑、肌肉向肝、肾运氨。 牛牛文库文档分享血氨浓度升高的机制血氨浓度升高的机制1.氨的清除障碍：氨的清除障碍：ATP供给不足：在鸟氨酸循环中，生成供给不足：在鸟氨酸循环中，生成1M尿素，需消耗尿素，需消耗3MATP。肝受损肝受损能量代谢障碍能量代谢障碍鸟氨酸循环障碍鸟氨酸循环障碍ATP生成不足生成不足 鸟氨酸循环酶系受到严重破坏：鸟氨酸循环酶系受到严重破坏：肝功能异常时，影响鸟氨酸循环酶系（如：氨基甲酰磷酸合肝功能异常时，影响鸟氨酸循环酶系（如：氨基甲酰磷酸合成酶，鸟氨酸氨基甲酰转移酶）的生成。成酶，鸟氨酸氨基甲酰转移酶）的生成。 牛牛文库文档分享氨直接绕过肝脏：氨直接绕过肝脏：当门静脉压力增

9、高的时候，它与当门静脉压力增高的时候，它与体循环的吻合支就会开放，从肠道吸体循环的吻合支就会开放，从肠道吸收的氨将不经过肝脏解毒，而通过这收的氨将不经过肝脏解毒，而通过这些吻合支进入到体循环。些吻合支进入到体循环。 牛牛文库文档分享2.氨的生成增多氨的生成增多1.肠道产氨增加：肠道产氨增加：出血、肠粘膜淤血水肿、细菌丛生、氮质血症。出血、肠粘膜淤血水肿、细菌丛生、氮质血症。3.肌肉产氨增加肌肉产氨增加躁动、抽搐等使肌肉活动增加。腺苷酸分解躁动、抽搐等使肌肉活动增加。腺苷酸分解2.肾脏产氨增加：肾脏产氨增加：肾功能障碍，肝肾综合症。肾功能障碍，肝肾综合症。 牛牛文库文档分享proteinNH3N

10、H3ureaNormal metabolism氨氨正正常常代代谢谢过过程程 牛牛文库文档分享Liver Liver failurefailure肝衰竭肝衰竭肝衰竭肝衰竭proteinNH3NH3ureaBlood NH3肝肝功功能能障障碍碍时时血血氨氨升升高高的的机机制制 牛牛文库文档分享Liver Liver failurefailure肝衰竭肝衰竭肝衰竭肝衰竭proteinNH3NH3urea血血 NH3Shunting Shunting CirculationCirculation门门门门-体分流体分流体分流体分流门门体体分分流流加加重重血血氨氨浓浓度度升升高高 牛牛文库文档分享Live

11、r Liver failurefailure肝衰竭肝衰竭肝衰竭肝衰竭proteinNH3NH3ureaBlood NH3Shunting Shunting CirculationCirculation门门门门-体分流体分流体分流体分流NH3血血氨氨浓浓度度升升高高引引起起脑脑内内氨氨浓浓度度升升高高 牛牛文库文档分享氨对脑组织的毒性作用氨对脑组织的毒性作用1.干扰脑组织的能量代谢：干扰脑组织的能量代谢：氨抑制脑组织中丙酮酸脱羧酶的活性氨抑制脑组织中丙酮酸脱羧酶的活性：使得：使得乙酰辅酶乙酰辅酶A的生成减少，同时也使得神经递的生成减少，同时也使得神经递质乙酰胆碱的合成减少。质乙酰胆碱的合成减少。

12、氨与脑中的氨与脑中的-酮戊二酸结合生成谷氨酸和谷酮戊二酸结合生成谷氨酸和谷氨酰胺氨酰胺：使得使得脑中的脑中的-酮戊二酸减少，此过酮戊二酸减少，此过程还要消耗程还要消耗ATP和和NADH（还原型辅酶，三（还原型辅酶，三羧酸循环所必须），所以进一步加深了脑能羧酸循环所必须），所以进一步加深了脑能量代谢的障碍。量代谢的障碍。 牛牛文库文档分享2.使脑内神经递质发生改变使脑内神经递质发生改变兴奋性神经递质乙酰胆碱生成减少：兴奋性神经递质乙酰胆碱生成减少：兴奋性神经递质谷氨酸生成减少，抑制性神经递质谷兴奋性神经递质谷氨酸生成减少，抑制性神经递质谷氨酰胺生成增加：氨酰胺生成增加：抑制性神经递质抑制性神经递

13、质-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）含量先少后多）含量先少后多的变化：的变化：脑病的早期：谷氨酸大量消耗生成谷氨酰胺，此脑病的早期：谷氨酸大量消耗生成谷氨酰胺，此时时GABA的量是减少的。临床上就有兴奋性的表现。的量是减少的。临床上就有兴奋性的表现。脑病晚期：高浓度的氨又可抑制脑病晚期：高浓度的氨又可抑制GABA的水解，的水解，导致导致GABA在脑中的蓄积。病人也就相应的表现为神在脑中的蓄积。病人也就相应的表现为神经抑制，如：嗜睡，昏迷。经抑制，如：嗜睡，昏迷。 牛牛文库文档分享草酰乙酸草酰乙酸琥珀酸琥珀酸柠檬酸柠檬酸-酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺NH3ATPNADHNADNH3

14、丙酮酸丙酮酸乙酰辅酶乙酰辅酶A乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱胆碱NH3-氨基丁酸氨基丁酸NH 牛牛文库文档分享3.氨可直接抑制神经冲动的传导氨可直接抑制神经冲动的传导 氨能干扰神经细胞膜上氨能干扰神经细胞膜上NA-K ATP酶的活性，影酶的活性，影响细胞内外离子分布，从而影响神经细胞动作电位响细胞内外离子分布，从而影响神经细胞动作电位的发生，干扰其神经冲动的传导。的发生，干扰其神经冲动的传导。细胞细胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH 牛牛文库文档分享4.氨对大脑边缘系统的刺激：氨对大脑边缘系统的刺激：大脑边缘系统由丘脑周围的大脑边缘系统由丘脑周围的大脑皮质及下丘脑组成。与人的情大脑皮质及下

15、丘脑组成。与人的情绪，性格有关。氨对该区域的刺激绪，性格有关。氨对该区域的刺激作用可解释肝性脑病的病人精神上作用可解释肝性脑病的病人精神上的异常。的异常。 牛牛文库文档分享氨中毒学说的不足氨中毒学说的不足n部分肝昏迷的病人，血氨正常部分肝昏迷的病人，血氨正常n血氨很高的病人不一定出现昏迷血氨很高的病人不一定出现昏迷n有些血氨有些血氨并昏迷的病人，降低血氨后，并昏迷的病人，降低血氨后，昏迷并不好转。昏迷并不好转。 牛牛文库文档分享二、假神经递质学说二、假神经递质学说HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素

16、去甲肾上腺素noradrenalinenoradrenaline多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺dopaminedopamine苯乙醇胺苯乙醇胺苯乙醇胺苯乙醇胺phenylethanolaminephenylethanolamine羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺 牛牛文库文档分享假神经递质的生成假神经递质的生成苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶多巴多巴多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯乙胺苯乙胺苯乙醇胺苯乙醇胺芳香族氨基酸芳香族氨基酸脱羧酶脱羧酶-羟化酶羟化酶酪胺酪胺羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺芳香族氨基酸芳香族氨基酸脱羧酶脱羧酶-羟化酶羟化酶酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱

17、羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶正常神经递质及正常神经递质及假性神经递质假性神经递质生成途径生成途径 牛牛文库文档分享假神经递质毒性作用假神经递质毒性作用机制：机制：假神经递质假神经递质取代正常取代正常取代正常取代正常神经递质神经递质神经递质神经递质神经冲动神经冲动神经冲动神经冲动传递受阻传递受阻传递受阻传递受阻引发脑病引发脑病引发脑病引发脑病部位：部位：网状结构上行激动系统网状结构上行激动系统昏迷昏迷纹状体纹状体朴翼样震颤朴翼样震颤 牛牛文库文档分享三、血浆氨基酸失衡学说三、血浆氨基酸失衡学说该学说是假性神经递质学说的补充和发展。该学说是假性神经递质学说的补充和发展。1.血浆氨基酸失

18、衡的表现血浆氨基酸失衡的表现 v血浆芳香族氨基酸血浆芳香族氨基酸(AAA)升高升高 v 支链氨基酸支链氨基酸(BCAA)减少减少正常：正常：支链氨基酸支链氨基酸 /芳香族氨基酸芳香族氨基酸=3.0 3.5 肝功能衰竭时：肝功能衰竭时：BCAA/AAA 牛牛文库文档分享2.血浆氨基酸失衡的发生机制血浆氨基酸失衡的发生机制 肝功能障碍肝功能障碍血浆胰高血浆胰高血糖素血糖素胰岛素胰岛素组织摄取和利用组织摄取和利用支链氨基酸支链氨基酸芳香族氨基酸芳香族氨基酸释放入血释放入血增强组织蛋增强组织蛋白分解代谢白分解代谢 牛牛文库文档分享3.氨基酸失衡引起脑病的机制氨基酸失衡引起脑病的机制苯乙胺苯乙胺苯乙醇胺

19、苯乙醇胺脱羧脱羧-羟羟 化化酪胺酪胺羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺脱羧脱羧-羟化羟化AAAAAABCAABCAA血脑屏障血脑屏障5-羟色氨酸羟色氨酸5-羟色胺羟色胺羟化羟化脱羧脱羧多巴多巴多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯丙苯丙aa酪酪aa色色 牛牛文库文档分享四、高血氨与氨基酸失衡的协同作用四、高血氨与氨基酸失衡的协同作用血氨增高血氨增高胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素谷氨酰胺谷氨酰胺GABA 转转 氨酶活性氨酶活性促进促进AAA进入脑内进入脑内氨基酸失衡氨基酸失衡FNT、5-HT正常递质正常递质脑内脑内GABA+谷氨酸谷氨酸 牛牛文库文档分享l决定和影响肝性脑病发生决定和影响肝性脑病发生发展的因

20、素发展的因素一、毒物的作用一、毒物的作用氨、硫醇、酚、短链脂肪酸、氨、硫醇、酚、短链脂肪酸、FNT、GABA等等二、脑对毒性物质的敏感性增高二、脑对毒性物质的敏感性增高 脑组织在必须物质缺乏（如：脑组织在必须物质缺乏（如：-酮戊二酸）和酮戊二酸）和长期受到毒性物质作用以后，对毒物的敏感性长期受到毒性物质作用以后，对毒物的敏感性会增高。会增高。 牛牛文库文档分享三、诱发因素三、诱发因素1.上消化道出血：上消化道出血：最常见最常见2.利尿剂的使用不当：利尿剂的使用不当：使用利尿剂时如果不注意，使用利尿剂时如果不注意，可导致氮质血症，低钾血症性碱中毒，甚至可导致氮质血症，低钾血症性碱中毒，甚至是低血

21、容量性的休克。是低血容量性的休克。3.麻醉剂与镇静剂的使用不当：麻醉剂与镇静剂的使用不当：这些药物为直接这些药物为直接抑制中枢的物质，且肝病时中枢敏感性增高，抑制中枢的物质，且肝病时中枢敏感性增高，低剂量的这些药物都可诱发肝性脑病。低剂量的这些药物都可诱发肝性脑病。4.其他：其他：如感染，手术，酗酒等，如感染，手术，酗酒等， 牛牛文库文档分享l防治原则防治原则l防治诱因防治诱因l降低血氨降低血氨l纠正血浆氨基酸失衡纠正血浆氨基酸失衡l促进正常神经递质功能的恢复促进正常神经递质功能的恢复l清除体内毒性物质，促进肝功能清除体内毒性物质，促进肝功能恢复及肝细胞再生恢复及肝细胞再生 牛牛文库文档分享谢谢！THANK YOU! 牛牛文库文档分享