药理学之镇静催眠药剖析 .ppt

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1、 作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物 安徽医科大学药理教研室安徽医科大学药理教研室 张骏艳张骏艳1中枢神经系统药理概论中枢神经系统药理概论中中枢枢神神经经系系统统（CNS）在在机机体体生生理理活活动动中中发发挥挥着着主主导和协调作用。导和协调作用。通通过过神神经经体体液液性性调调节节维维持持内内环环境境稳稳定定，并并对对外外环环境境及及时时作作出出反反应应，在在人人类类，它它还还主主宰宰着着高高度度的的智智能能及及复复杂杂行行为，其结构和功能远比外周神经复杂。为，其结构和功能远比外周神经复杂。表现形式表现形式 原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）原

2、有功能提高（兴奋）（中原有功能提高（兴奋）（中枢枢兴奋药）兴奋药）2分类分类:抑制药抑制药:镇静催眠药,抗精神失常药,抗癫痫,抗惊厥药,抗帕金森氏病药,镇痛药.兴奋药兴奋药:中枢兴奋药作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质纹状体等）。纹状体等）。3中枢兴奋药o提高中枢神经系统功能活动的一类药物。广义的中枢兴奋药还应包括精神兴奋药，因无临床实际意义，不在此介绍。4咖啡因（caffeine）为咖啡、茶叶中主要生物碱。n主要兴奋大脑皮层的药物5【药理作用药理作用】1中枢作用中枢作用o小剂量主要兴奋大脑皮层提神醒脑，较大剂量可兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快。o中毒

3、剂量可致惊厥62.心肌和平滑肌作用心肌和平滑肌作用直接增强心肌收缩力，加快心率，增加心排出量。直接松弛外周血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力，增加冠脉血流量。3.其他其他利尿;刺激胃酸和胃蛋白酶分泌;7o主要用于解除中枢抑制状态，如严重传染病或镇静催眠药等中枢抑制药中毒引起的昏睡，呼吸和循环抑制。与麦角胺配伍制成麦角胺咖啡因片，治疗偏头痛。与解热镇痛抗炎药配伍药制成复方制剂，治疗一般性头痛、感冒。【临床应用临床应用】8o少见且较轻。口服1g以上可见激动、躁动不安、失眠、呼吸加快、心动过速、肌肉抽搐和惊厥等。婴儿高热、消化性溃疡者慎用。【不良反应不良反应】9n促脑功能恢复药吡拉西坦 pirace

4、tam(脑复康）吡拉西坦是GABA的衍生物，直接作用于大脑皮质，促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进蛋白质合成，提高大脑中ATP/ADP比值。具有激活、保护和修复脑细胞的作用。10甲氯芬酯(遗尿丁）作用于大脑皮质，促进脑细胞氧化还原代谢，增加对糖的利用，提高神经细胞的兴奋性。对中枢抑制状态患者的中枢兴奋作用更明显。用于外伤性昏迷、阿尔茨海默病、中毒或脑动脉硬化引起的意识障碍、小儿遗尿症等。为避免失眠，应上午服用药物。11n主要兴奋延脑，呼吸中枢的药物尼尼可可刹刹米米（nikethaminenikethamine；可可拉拉明明coramincoramin）直接兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快

5、，临床主要用于各种原因所致呼吸抑制（衰竭）。作用快，维持时间短，常用注射给药。过量可致惊厥。12山梗菜碱（Lobeline，洛贝林）间接兴奋延脑呼吸中枢；作用快、短，安全范围较大，临床主要用于新生儿窒息，也可与可拉明交替使用，治疗各种原因所致呼吸中枢抑制（衰竭），过量也可致惊厥。13中枢神经系统药理中枢神经系统药理 镇静催眠药镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药抗精神失常药 镇痛药镇痛药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药14 镇静催眠药镇静催眠药安徽医科大学药理学教研室安徽医科大学药理学教研室 张骏艳张骏艳Seda

6、tive-HypnoticDrugs15n睡眠的生理意义睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学学习习和和工工作作必必须须处处于于醒醒觉觉清清醒醒的的头头 脑脑，高效率高效率 足够的睡眠足够的睡眠使机体恢复疲劳，休整使机体恢复疲劳，休整16生理意义：生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量（二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老（四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能（五）增强机体的免疫功能1

7、7正常生理性睡眠正常生理性睡眠onon-rapid-eyeomovemet sleep;oNREMS 1o 2o 3o 4orapid-eyeomovemet sleep;REMSslow wave sleep;slow wave sleep;SWS SWS 夜惊、夜游夜惊、夜游梦境梦境18正相睡眠正相睡眠入入睡睡开开始始，此此时时脑脑电电活活动动呈呈现现同同步步化化慢慢波波，分分1、2、3、4级，级，非非快快动动眼眼睡睡眠眠，为为其其中中3、4级级亦亦称称“慢慢波波睡睡眠眠”。此此时时呼呼吸吸平平稳稳，心心率率，BP ，代代谢谢，全全身身肌肌肉肉松松弛弛，但但仍仍能能维维持持一一定定姿姿势势

8、，此此时时眼眼球球不不作作转转动动。随随着着睡睡眠眠加加深深，脑脑电电图图慢慢波波逐逐渐渐增增多多，全全期期历历程程70100分钟；分钟；19异相睡眠异相睡眠快动眼睡眠快动眼睡眠 此此时时睡睡眠眠很很深深，但但脑脑电电活活动动却却与与觉觉醒醒相相仿仿，呈呈现现“去去同同步步化化快快波波”，快快波波睡睡眠眠。其其主主要要表表现现：呼呼吸吸浅浅快快，心心率率，BP，脑脑血血流流倍倍增增，脸脸及及四四肢肢常常有有抽抽动动，梦梦魇魇增增多多，特特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰.20在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替45次次正相

9、睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳正相睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳异异相相睡睡眠眠（快快波波）：神神经经系系统统发发育育、记记忆忆、恢恢复复脑脑疲劳疲劳 常常用用镇镇静静催催眠眠药药都都不不同同程程度度抑抑制制快快波波睡睡眠眠，影影响响记记忆忆和学习。和学习。21o表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循o 慢波睡眠（慢波睡眠（SWS）环功能稳定，无眼球快速转动环功能稳定，无眼球快速转动 o 非快动眼（非快动眼（NREMS）功能：促进生长、恢复体力功能：促进生长、恢复体力 生理睡眠生理睡眠o 表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸

10、o 快波睡眠（快波睡眠（FWS），多梦，伴有眼球快速转，多梦，伴有眼球快速转 o 快动眼（快动眼（REMS）功能：记忆症智力恢复功能：记忆症智力恢复 o入睡：入睡：SWS（80分分120分）分）FWS（20分分30分）分）SWS，成成人一夜交替人一夜交替46次。次。生理睡眠生理睡眠2223镇静催眠药概念镇静催眠药概念:是指对中枢神经系统具有选择性是指对中枢神经系统具有选择性抑制抑制,能够引起镇静催能够引起镇静催眠的药物。眠的药物。镇静药镇静药(sedatives):催眠药催眠药(hypnotics):能缓和激动能缓和激动,消除躁动消除躁动,恢复安静情绪的药物恢复安静情绪的药物能促进和维持近似生

11、理睡眠的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物.失眠的类型失眠的类型睡眠的成分睡眠的成分:快动眼睡眠快动眼睡眠(REMS)非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS):分分1,2,3,4期期,3,4合为慢波睡眠合为慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS:1个周期，整个睡眠个周期，整个睡眠4-5个周期。个周期。难入睡难入睡难熟睡难熟睡易醒易醒早醒早醒24失眠治疗原则失眠治疗原则:1.1.努力寻找病因努力寻找病因,对因治疗对因治疗.尤其要注重心理护理尤其要注重心理护理.2.2.非非药药物物治治疗疗.食食疗疗,环环境境因因素素,个个人人卫卫生生疗疗法法.体体育健身育健身.4.4.应用催眠药推荐使用最低有效量应

12、用催眠药推荐使用最低有效量,最短使用时期最短使用时期.3.3.药药物物治治疗疗适适应应证证:健健康康人人暂暂时时性性失失眠眠;老老年年人人间间断性失眠断性失眠.25镇镇镇镇静静静静催催催催眠眠眠眠药药药药连连连连服服服服产产产产生生生生耐耐耐耐受受受受性性性性,习习习习惯惯惯惯性性性性,成成成成瘾瘾瘾瘾性性性性,成成成成瘾瘾瘾瘾者停药后出现戒断症状者停药后出现戒断症状者停药后出现戒断症状者停药后出现戒断症状.耐耐受受性性:镇镇静静催催眠眠药药连连服服1-2 1-2 周周后后机机体体反反应应性性,需需增加剂量才能产生满意疗效增加剂量才能产生满意疗效习惯性习惯性:久用镇静催眠药产生久用镇静催眠药产

13、生精神上精神上的依赖的依赖成瘾性成瘾性:久用镇静催眠药产生久用镇静催眠药产生躯体上躯体上的依赖的依赖261.苯二氮卓类苯二氮卓类分类及特点分类及特点:2.巴比妥类巴比妥类3.其它类其它类安全性安全性较较高，即使大高，即使大剂剂量也不会出量也不会出现现麻醉和中枢麻痹麻醉和中枢麻痹与苯二与苯二卓卓卓卓类类相比安全性相比安全性较较差。差。水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹佐匹克隆克隆,扎来普隆扎来普隆剂量剂量:小小中中较大较大大大中毒中毒药物作用特点药物作用特点作用作用:镇静镇静睡眠睡眠抗惊厥抗惊厥麻醉麻醉呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹长期长期、反复使用

14、、反复使用耐受性和依赖性耐受性和依赖性27地西泮地西泮地西泮地西泮 (diazepam,(diazepam,安定安定)氟西泮氟西泮氟西泮氟西泮 (flurazepamflurazepam,氟安氟安定定)氯氮卓氯氮卓氯氮卓氯氮卓 (chlordiazepoxidechlordiazepoxide)奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮 (oxazepamoxazepam)三唑仑三唑仑三唑仑三唑仑 (triazolamtriazolam)苯二氮卓类苯二氮卓类 (benzodiazepines,BZbenzodiazepines,BZ or BDZ)or BDZ):28药物药物R R1 1R R2 2R

15、R3 3R R7 7R R2 2 t t1/21/2口服剂量口服剂量（mg/mg/日）日）镇静镇静催眠催眠长长效效类类地西泮地西泮-CH-CH3 3=O=O-H-H-ClCl-H-H30603060510,510,3434次次/日日 氟西泮氟西泮-(CH-(CH2 2)2 2N(CN(C2 2H H5 5)2 2=O=O-H-H-ClCl-F-F5010050100*1531530 0中中效效类类氯氮卓氯氮卓#()-NHCH-NHCH3 3-H-H-ClCl-H-H515515510510，1313次次/日日 奥沙西奥沙西泮泮()=O=O-OH-OH-ClCl-H-H5155151530153

16、0，3434次次/日日 短短效效类类三唑仑三唑仑-H-H-ClCl-H-H2424 0.1250.1250.50.5苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表*包括活性代谢产物的半衰期；包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓氯氮卓R R4 4为为O O，其他药其他药R R4 4无取代无取代29药理作用药理作用Pharmacologiceffects1.1.抗焦虑抗焦虑抗焦虑抗焦虑2.2.镇静催眠镇静催眠镇静催眠镇静催眠小剂量就出现小剂量就出现小剂量就出现小剂量就出现,改善焦虑改善焦虑改善焦虑改善焦

17、虑,紧张紧张紧张紧张,激动不安症状激动不安症状激动不安症状激动不安症状,可能是可能是可能是可能是选择性作用于边缘系统选择性作用于边缘系统选择性作用于边缘系统选择性作用于边缘系统.临床用于焦虑症临床用于焦虑症临床用于焦虑症临床用于焦虑症.常用地西泮常用地西泮常用地西泮常用地西泮.缩缩缩缩短短短短睡睡睡睡眠眠眠眠诱诱诱诱导导导导时时时时间间间间,延延延延长长长长睡睡睡睡眠眠眠眠持持持持续续续续时时时时间间间间.缩缩缩缩短短短短快快快快动动动动眼眼眼眼睡睡睡睡眠眠眠眠时时时时相相相相(REMS)(REMS)作作作作用用用用弱弱弱弱,停停停停药药药药后后后后反反反反跳跳跳跳较较较较轻轻轻轻.用用用用于

18、于于于麻麻麻麻醉醉醉醉前前前前给给给给药药药药,心心心心脏脏脏脏电击复律电击复律电击复律电击复律,内窥镜检查前给药内窥镜检查前给药内窥镜检查前给药内窥镜检查前给药.治疗破伤风治疗破伤风治疗破伤风治疗破伤风,小儿高热惊厥小儿高热惊厥小儿高热惊厥小儿高热惊厥,子痫子痫子痫子痫,药物中毒性抽药物中毒性抽药物中毒性抽药物中毒性抽风风风风.癫痫持续状态的癫痫持续状态的癫痫持续状态的癫痫持续状态的首选药是地西泮首选药是地西泮首选药是地西泮首选药是地西泮.对去大脑僵直有肌松作用对去大脑僵直有肌松作用对去大脑僵直有肌松作用对去大脑僵直有肌松作用.可缓解人大脑损伤致肌肉僵直可缓解人大脑损伤致肌肉僵直可缓解人大脑

19、损伤致肌肉僵直可缓解人大脑损伤致肌肉僵直3.3.抗惊厥抗惊厥抗惊厥抗惊厥 4 4.中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用.30脑内有苯二氮卓受体，分布于皮质、边缘系统、脑内有苯二氮卓受体，分布于皮质、边缘系统、中脑、脑干、脊髓中脑、脑干、脊髓作用机制作用机制 mechanism-氨基丁酸氨基丁酸 (GABA)(GABA)是中枢抑制性递质，当是中枢抑制性递质，当GABAGABA与与GABAGABAA A受体结合，受体结合，ClCl-通道开放，通道开放，ClCl-内内流，神经细胞超极化，产生中枢抑制流，神经细胞超极化，产生中枢抑制苯二氮卓苯二氮卓与与苯二氮卓受体苯

20、二氮卓受体结合，结合，促进促进GABAGABA与与GABAGABAA A受体受体结合，使结合，使ClCl-通道开放频率增加，更多通道开放频率增加，更多ClCl-内流内流.31作用机制作用机制 通过增强中枢通过增强中枢-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)的抑制性作用的抑制性作用Cl-Cl-通道GABAA受体受体-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）受体（结合）GABA+GABAA受体易化（结合）Cl-通道开放（频率增加，通道开放（频率增加，Cl-内流）内流）神经细胞膜超极化，使兴奋性下降神经细胞膜超极化，使兴奋性下降（中枢抑制性突触传递加强）（中枢抑制性突触传递加强）32体内过

21、程体内过程PharmacokineticsP.O吸收快、完全吸收快、完全血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高脂溶性高、弱碱性药脂溶性高、弱碱性药肝药酶肝药酶去甲地西泮（仍有活性）去甲地西泮（仍有活性）肝肠循环肝肠循环部分部分作用时间作用时间胆汁胆汁少量少量排出排出胎盘、乳汁胎盘、乳汁33氯氮卓氯氮卓（）去甲氯氮卓去甲氯氮卓*（）地莫西泮地莫西泮*（L L）地西泮地西泮（L L）去甲地西泮去甲地西泮*（L L）奥沙西泮奥沙西泮*（I I）三唑仑三唑仑（S S）氟西泮氟西泮羟乙基氟西泮（羟乙基氟西泮（S S）去烷基氟西泮（去烷基氟西泮（L L）-羟代谢物羟代谢物肾排泄肾排泄结合物结合物苯二氮卓类的代谢

22、（苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物）活性代谢物）S:t1/26S:t1/224L:t1/224小时小时34不良反应不良反应Adverse effects1.1.般反应般反应,头晕头晕,嗜睡嗜睡;过量急性中毒致昏迷过量急性中毒致昏迷,呼吸抑制呼吸抑制.2.iv2.iv抑制心血管系统抑制心血管系统;同时使用中枢抑制药可以增强同时使用中枢抑制药可以增强毒性毒性;3.3.孕妇和哺乳期妇女禁用孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障因本类药可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌并随乳汁分泌.4.4.长期用可产生耐受性长期用可产生耐受性,依赖性依赖性,成瘾性成瘾性.5.5.成瘾后停药出现反跳和戒断症状成瘾后停药

23、出现反跳和戒断症状,如激动如激动,焦虑焦虑,失眠失眠,震颤震颤.35特点：特点：o（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪者麻醉前的恐惧情绪iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药给药o（2）催眠催眠对对REMS影响小，反跳轻影响小，反跳轻o（3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻抑制轻;不引起麻醉不引起麻醉36 常用制剂及特点常用制剂及特点n地西泮地西泮（diazepam,安定安定）：口服吸收快，）：口服吸收快，t1/2长，长，代谢物仍有活性，故作用持久。代谢物仍有活性，故作

24、用持久。n艾司唑仑艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）：口服吸收舒乐安定）：口服吸收快，入睡迅速，维持快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用副作用少，临床使用较多。较多。n氟西泮氟西泮（flurazepam，氟安定）：氟安定）：起效快，作用起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。n三唑仑三唑仑（triazolam，三唑安定）：作用快、强、三唑安定）：作用快、强、短；催眠时后遗作用少，短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。但易有反跳性失眠等。371.苯二氮卓类苯

25、二氮卓类分类分类:2.巴比妥类巴比妥类3.其它类其它类38是巴比妥酸在是巴比妥酸在C C C C5 5 5 5位上进行取代位上进行取代位上进行取代位上进行取代而得的一组中枢而得的一组中枢抑制药抑制药.分为分为长效长效长效长效,中效中效中效中效,短效和超短效短效和超短效短效和超短效短效和超短效.巴比妥类巴比妥类39分类分类药物药物显效时间（小显效时间（小时）时）作用维持时作用维持时间（小时）间（小时）主要用途主要用途长效长效苯苯巴比妥巴比妥0.510.516868抗抗惊厥惊厥巴比妥巴比妥0.510.516868镇静催眠镇静催眠中效中效戊戊巴比妥巴比妥0.250.50.250.53636抗惊厥抗惊

26、厥异戊巴比妥异戊巴比妥0.250.50.250.53636镇静催眠镇静催眠短效短效司可巴比妥司可巴比妥0.250.252323抗惊厥、镇抗惊厥、镇静催眠静催眠超短效超短效硫喷妥硫喷妥IvIv立即立即0.250.25静脉麻醉静脉麻醉巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表40药理作用药理作用和和临床应用临床应用1.镇静催眠镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、催眠催眠、增加、增加剂量产生昏睡。觉醒剂量产生昏睡。觉醒 后后，有嗜睡感有嗜睡感。已少用。已少用。2.抗癫痫抗癫痫 苯苯巴比妥巴比妥治疗强直阵挛性发

27、作的治疗强直阵挛性发作的首首 选药物。选药物。3.抗惊厥作用抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。抗高热、破伤风所致惊厥。4.麻醉前给药麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉41机理机理:mechanism1.1.巴比妥类主要抑制多突触反应巴比妥类主要抑制多突触反应,增强抑制增强抑制.见于见于 GABAGABA能神经传递的突触能神经传递的突触.2.2.巴比妥类通过巴比妥类通过延长氯通道开放时间延长氯通道开放时间而增加而增加ClCl-内流内流,引起超极化引起超极化.（苯二氮卓类则通过增加（苯二氮卓类则通过增加ClCl 通道开放通道开放频率而增强频率而增强ClCl 内流。内

28、流。）3.3.抑制抑制CaCa2+2+依赖性动作电位依赖性动作电位,抑制抑制CaCa2+2+依赖性递质依赖性递质释放释放,表现拟表现拟GABAGABA作用作用.42药代动力学特点药代动力学特点o弱弱酸酸性性药药物物。口口服服或或注注射射易易吸吸收收，分分布布各各组组织、体液中。易入胎盘分布到胎儿体内。织、体液中。易入胎盘分布到胎儿体内。o影响因素：药物脂溶性和体液影响因素：药物脂溶性和体液pHpH值。值。硫硫喷喷妥妥钠钠：脂脂溶溶性性高高，体体液液pHpH低低时时离离子子型型少少，容易通过血脑屏障，容易通过血脑屏障，iviv后立即生效；后立即生效；苯苯巴巴比比妥妥：脂脂溶溶性性低低，体体液液p

29、HpH高高时时离离子子型型增增多多，不不易易通通过过血血脑脑屏屏障障，iviv后后15min15min有有效效43o清除方式：肝微粒体酶代谢和肾排泄。清除方式：肝微粒体酶代谢和肾排泄。肝代谢：肝代谢：戊巴比妥和硫喷妥，作用时间短；戊巴比妥和硫喷妥，作用时间短；肝代谢和肾排泄：苯巴比妥，肾小管重吸收，肝代谢和肾排泄：苯巴比妥，肾小管重吸收，时间长时间长44不良反应不良反应Adverse effects1.1.后遗作用后遗作用:服用催眠剂量后，服用催眠剂量后，次晨可出现次晨可出现头晕、无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状头晕、无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少。服用较小剂量可减少。2.2

30、.耐受性耐受性3.3.依赖性依赖性:精神依赖性精神依赖性;躯体依赖性躯体依赖性:长期应长期应用药后还产生戒断症状用药后还产生戒断症状:失眠、兴奋、焦虑、失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕震颤、流涕,甚至惊厥。甚至惊厥。45作用特点作用特点普遍性中枢抑制药普遍性中枢抑制药o随剂量增加，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉随剂量增加，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用。作用。o10倍催眠量时，可抑制呼吸，麻痹死亡倍催眠量时，可抑制呼吸，麻痹死亡o明显抑制明显抑制FWS FWS 停药反跳（困难）停药反跳（困难）o肝药酶诱导肝药酶诱导 与其他药物相互作用与其他药物相互作用o安全范围小安全范围小 易产生耐受性和

31、依赖性易产生耐受性和依赖性 久用可成瘾久用可成瘾46急性中毒和解救急性中毒和解救1010倍催眠剂量：中毒倍催眠剂量：中毒15-2015-20倍催眠剂量：倍催眠剂量：严重中毒，表现为深度昏迷，瞳孔散大、呼吸抑制、严重中毒，表现为深度昏迷，瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、甚至呼吸循环衰竭。血压下降、甚至呼吸循环衰竭。对症疗法：对症疗法：维持呼吸和循环功能维持呼吸和循环功能 催吐、洗胃和导泻：排除毒物催吐、洗胃和导泻：排除毒物 碱化血、尿液：碳酸氢钠或乳酸钠碱化血、尿液：碳酸氢钠或乳酸钠 呼吸中枢兴奋药：呼吸中枢兴奋药：血液透析：血液透析：471.苯二氮卓类苯二氮卓类分类分类:2.巴比妥类巴比妥类3.

32、其它类其它类48其它其它:水合氯醛水合氯醛水合氯醛水合氯醛 (chloral hydratechloral hydratechloral hydratechloral hydrate)2.2.本药用于治失眠本药用于治失眠本药用于治失眠本药用于治失眠.优点为不缩短快动眼睡优点为不缩短快动眼睡优点为不缩短快动眼睡优点为不缩短快动眼睡眠时相眠时相眠时相眠时相,停药时无停药时无停药时无停药时无REMREM延长延长延长延长.3.3.久用可引起耐受性久用可引起耐受性久用可引起耐受性久用可引起耐受性,依赖性和成瘾性依赖性和成瘾性依赖性和成瘾性依赖性和成瘾性.1.1.口服易吸收口服易吸收口服易吸收口服易吸收,

33、15min,15min起效起效起效起效,维持维持维持维持68h.68h.49o顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳者。顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳者。o大剂量抗惊厥大剂量抗惊厥 肠胃道有刺激性，禁用消化性溃疡患者。肠胃道有刺激性，禁用消化性溃疡患者。小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）：小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）：直肠给药直肠给药吸收迅速，可减少刺激反应。吸收迅速，可减少刺激反应。15分钟起效，分钟起效，维持维持6-8h 醒后无后遗作用。醒后无后遗作用。50商品名商品名 成分成分艾艾司唑司唑仑仑 艾司唑仑艾司唑仑多美康片（针）（速眠安）多美康片（针）（速眠安）米达唑仑米达唑仑佐匹克隆（忆梦返）佐匹克隆（忆梦返）佐匹克隆佐匹克隆唑吡坦唑吡坦 唑吡坦唑吡坦抗焦虑药抗焦虑药丁螺环酮丁螺环酮 5HT1A受体的部分激动剂，抗焦虑有利受体的部分激动剂，抗焦虑有利于催眠。于催眠。市售新型镇静催眠药市售新型镇静催眠药51