胆碱受体激动药和阻断药 .ppt

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1、第第5章章胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药四川中医药高等专科学校晏洁晏洁NEACh交感神经交感神经节前纤维AChAChACh副交感运动神经肾上腺肾上腺髓质髓质肾上肾上腺素腺素N1N1AChAChN1传出神经按递质分类第一节第一节胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱酯类：胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素震颤素胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、一、M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药（胆碱酯类）（胆碱酯类）乙酰胆碱乙酰胆碱（Acetylcholin

2、e，Ach）药理作用药理作用1M样作用：样作用：1）心血管系统：心血管系统：平滑肌松弛平滑肌松弛(+)M3-R（1）舒张血管：舒张血管：（2）减慢心率：减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢缓，窦性心率减慢（3）负性传导作用：）负性传导作用：延长房室结和普肯野延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：）负性肌力作用：心房肌收缩性心房肌收缩性(Ach直接作用于直接作用于M2受体受体心室肌收缩性（心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触兴奋交感神经突触前膜前膜M1受体受体，(-)NE释放释放)（5）缩短心房不应期）缩短心房不应期;2

3、）胃肠道作用：胃肠道作用：收缩和频率、收缩和频率、分泌分泌 恶心，呕吐，心，呕吐，嗳气，腹痛，排便气，腹痛，排便等。等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空膀胱排空4）眼：）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加）腺体：分泌增加2N样作用：样作用：1)兴奋兴奋N节的节的N受体受体2)兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质N受体，肾上腺素释放受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌N受体受体:表现肌肉收缩，甚表现肌肉收缩，甚至颤动至颤动交感交感N节后节后纤维兴奋纤维兴奋副交感副交感N节节后纤维兴奋后纤维兴奋问题：问题：给犬注射

4、给犬注射M受体受体阻滞剂（阿托品）后，阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将犬的血压、心率将有何改变？有何改变？AChACh阿托品阿托品AChACh2g50g2mg50g5mgACh对犬血压的影响对犬血压的影响传出神经按递质分类NEXXX交感神经交感神经交感神经节前纤维交感神经节前纤维XXXxxxNxxx副交感神经副交感神经运动神经运动神经肾上腺肾上腺髓质髓质Adr,aN1N1xxxN1xxxM-Ra,xxx=ACh阿阿托托品品(-)卡巴胆碱卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）又名氨甲酰胆碱）性质：性质：属全拟胆碱药，不易被属全拟胆碱药，不易被AChE水

5、解水解作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，不满意，对膀胱和肠道选择性较高。对膀胱和肠道选择性较高。用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴局部滴眼，治疗青光眼局部滴眼，治疗青光眼。留、留、二二、M胆碱受体激动药（生物碱类）胆碱受体激动药（生物碱类）毛果芸香碱、槟榔碱毛果芸香碱、槟榔碱毒蕈碱、毒蕈碱、震颤素震颤素毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品)药理作用药理作用1(+)M受体受体治疗青光眼。治疗青光眼。青光眼特征：眼内压青光眼特征：眼内压、视力、视力、视神经乳、视神经乳头凹陷头凹

6、陷 房水生成增加房水生成增加房水流通受阻房水流通受阻眼内压升高的原因：眼内压升高的原因：房水的生成房水的生成：由睫状肌分泌和静脉渗由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和出。乙酰唑胺和受体阻滞剂可抑制睫状受体阻滞剂可抑制睫状体分泌房水。体分泌房水。房水流向：从角膜虹膜角房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙前房间隙)巩膜静脉窦巩膜静脉窦体循环体循环毛果芸香碱对眼的作用：毛果芸香碱对眼的作用：(1)缩小瞳孔缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。部变薄，前房间隙扩大，

7、房水流通。(3)调节痉挛调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊视近物清晰，视远物模糊何谓眼调节作用？何谓眼调节作用？通过晶状体聚通过晶状体聚焦焦，使使物物体体成成像像于于视视网网膜膜上上，看看清清物体的作用。物体的作用。毛果芸香碱：毛果芸香碱：(+)M-受体，受体，收缩睫状肌收缩睫状肌 悬韧带放松悬韧带放松晶状体晶状体变凸变凸(变厚）变厚）屈光度增加屈光度增加远目远目标影象映在视网膜前，视远物模糊标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰视近物清晰(调节痉挛调节痉挛)。2汗腺，唾液腺分泌。汗腺，唾液腺分泌。临床应用临床应用1.1.青光眼青光眼1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼毛果芸香碱治疗闭角型青光

8、眼2 2）开角型或）开角型或单纯性青光眼，早期有效。性青光眼，早期有效。2.虹膜炎：虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。虹膜与晶状体粘连。注注意意事事项项：滴滴眼眼时时应应压压迫迫内内眦眦，避避免药物吸收。免药物吸收。不良反应：不良反应：过量可出现过量可出现M受体过度受体过度兴奋症状，可用阿托品兴奋症状，可用阿托品对症处理。对症处理。毒蕈碱（毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇中提取，含量低。某些从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量高毒蕈中含量高。如果误食了含毒如果误食了含毒蕈碱的毒蕈蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？会出现哪些反应？症状：症状：M样症状，胆碱能节后纤维

9、兴奋所产生的症状。样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。下降、休克等。处理：处理：(1)洗胃洗胃(2)阿托品阿托品1-2mg每隔每隔30min肌肌内注射一次。内注射一次。试问：试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？可能出现哪些症状，怎样处理？一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。用。解救：

10、洗胃、输液、镇静等对症解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。清有效。三、三、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱（烟碱（Nicotine）尼古丁，尼古丁，由烟草中提取由烟草中提取 作用：作用：N样作用，具毒理学意义。样作用，具毒理学意义。1.1.兴奋神神经节受体，先受体，先兴奋，后抑制。，后抑制。2.2.兴奋神神经肌肉接肌肉接头N受体。受体。按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂受体阻滞剂2.N（N1、N2）受体阻断剂受体阻断剂 按用途分为：按用途分为：1.平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：阿托品阿托品,溴丙溴

11、丙胺太林胺太林,贝那替秦贝那替秦2.神经节阻断药：神经节阻断药：美卡拉明美卡拉明3.骨骼肌松弛药：骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：中枢抗胆碱药：苯海索苯海索第二节第二节胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、一、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱提取过程中得到消旋莨菪碱阿托品阿托品阿托品阿托品（Atropine）定义：定义：和和M受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗 ACh或或M受体激动药的作用。对受体激动药的作用。对 M1、M2、M3

12、都有阻断作用，大剂量对都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌器官器官作用作用用途用途1.腺体腺体对唾液腺、呼吸道腺体分对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制明显泌抑制明显胃酸分泌作用弱，但哌仑西胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显平作用明显麻醉前给药麻醉前给药流涎流涎(重金属中重金属中毒毒,帕金森病帕金森病)盗汗盗汗(肺结核肺结核)哌仑西平治疗哌仑西平治疗胃溃疡见胃溃疡见P1522 2 眼眼扩瞳、升高眼压、调节扩瞳、升高眼压、调节麻痹麻痹3 3 平滑肌平滑肌虹膜炎、虹膜炎、查眼底眼底验光配镜验光配镜胃胃肠胃肠壁平滑肌松弛、

13、括约胃肠壁平滑肌松弛、括约肌收缩，减少蠕动肌收缩，减少蠕动胃肠绞痛效果好胃肠绞痛效果好膀胱膀胱膀胱逼尿肌松弛、括约膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，减少排尿肌收缩，减少排尿输尿管输尿管膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、尿频、尿急尿频、尿急遗尿症遗尿症作用弱，对输尿管作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差和肾绞痛效果差常和哌替啶或吗啡常和哌替啶或吗啡合用合用胆管胆管对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显胆绞痛效果差，胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗常和哌替啶或吗啡合用啡合用支气管支气管作用弱，支气管哮喘主作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药要用拟肾上腺素药异丙基阿托品可治异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见了喘息型慢支（

14、见P167）血管血管治疗感染中毒性性治疗感染中毒性性休克：休克：解除血管痉解除血管痉挛，改善微循环。挛，改善微循环。伴伴高高热热、心心率率过过快快者不用者不用子宫子宫 弱弱大剂量扩张血管大剂量扩张血管：出汗出汗 体温体温 血血 管被动扩张管被动扩张 散热；散热；直接扩血管直接扩血管 （与阻断（与阻断M M无无关）关）解救有机磷酸酯类解救有机磷酸酯类中毒（及早、足量、中毒（及早、足量、反复以达反复以达“阿托品阿托品化化”4心脏心脏阻断阻断M受体受体其它其它心率增快心率增快:阻断心脏阻断心脏M2受体受体,心率，青壮年心率，青壮年增加更明显（增加更明显（2mg心率心率增加增加35-40次次/分分)心

15、率减慢？心率减慢？0.4-0.6mg心率心率4-8次次/分。阻断了分。阻断了副交感神经节后纤维突副交感神经节后纤维突触前膜触前膜M1受体，抑制了受体，抑制了负反馈效应，使负反馈效应，使Ach释放释放增多。增多。治疗迷走治疗迷走N N过度兴过度兴奋致的窦性心动过奋致的窦性心动过缓、房室传导阻滞缓、房室传导阻滞等等中枢神经系统中枢神经系统1-2mg兴兴奋奋延延脑脑和和大大脑脑，4mg中中枢枢兴兴奋奋明明显显，10mg以以上上，中中枢枢症状明显。症状明显。不良反应不良反应1.阿托品作用广泛，应用其中一种作用时阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则其他作用则成为副作用。成为副作用。口干、视力模

16、糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：阿托品的最低致死量，成人为：80-130mg，儿童为儿童为10mg。2.阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。3.阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救：对症处理对症处理：洗胃、导泻。洗胃、导泻。毒扁豆碱毒扁豆碱1-4mg（儿童儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括品中毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱瞻妄与昏迷）因

17、为毒扁豆碱显效快显效快，维维持作用时间短持作用时间短,需反复给药。需反复给药。地西泮地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断因为阻断M受体，加重中毒受体，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。山莨菪碱山莨菪碱anisodamine来源：来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也唐古特莨菪中提取的生物碱，也 称称654，人工合成品为，人工合成品为654-2。与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下：1.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱2.扩瞳作用弱扩瞳作用弱3.抑制腺体分泌作用弱抑制腺

18、体分泌作用弱4.选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛5.选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛用途：用途：1感染（中毒性）休克感染（中毒性）休克2内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品不良反应，禁忌证同阿托品东莨菪碱东莨菪碱scopolamine2.外周作用小于阿托品但抑制腺体分泌外周作用小于阿托品但抑制腺体分泌作用作用阿托品阿托品特点：特点：1.中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用较强：镇静、催眠较强：镇静、催眠、麻醉。麻醉。但对呼吸中枢有兴奋作用但对呼吸中枢有兴奋作用用途：用途：1.麻醉前给药：麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）体分泌、镇静）2.抗晕动病

19、抗晕动病：预防给药效果好，也可预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：帕金森病：减少流涎、震颤、肌减少流涎、震颤、肌 肉肉强直直(与中枢抗胆碱作用有关与中枢抗胆碱作用有关)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品1.合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品（后马托品（homatropine）托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品(eucatropine)2.合成解痉药合成解痉药季胺类季胺类：溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：作用：（1）选择性作用

20、于胃肠平滑肌选择性作用于胃肠平滑肌;（2）抑制胃液分泌抑制胃液分泌;用途：用途：（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药消化性溃疡辅助药（2）妊娠呕吐妊娠呕吐其它季铵类化合物：其它季铵类化合物：叔胺类叔胺类：贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡的辅助用药。疡的辅助用药。口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用液分泌，有安定作用其它叔胺类化合物：其它叔胺类化合物：用途：用途：（1）适用于兼有焦虑症的溃疡病人适用于兼有焦虑症的溃疡病人（2）肠蠕动亢进肠蠕动亢进（3）膀胱刺激症膀胱刺激症双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，有解除平滑肌痉挛作用。有解除平滑肌痉挛作用。用途：用途：消化性溃疡消化性溃疡优点：优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。